14: Medicamentos antimicrobianos
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Na natureza, alguns micróbios produzem substâncias que inibem ou matam outros micróbios que, de outra forma, poderiam competir pelos mesmos recursos. Os humanos têm explorado com sucesso essas habilidades, usando micróbios para produzir em massa substâncias que podem ser usadas como medicamentos antimicrobianos. Desde sua descoberta, os antimicrobianos salvaram inúmeras vidas e continuam sendo uma ferramenta essencial para tratar e controlar doenças infecciosas. Mas seu uso generalizado e muitas vezes desnecessário teve um efeito colateral não intencional: o aumento de cepas microbianas multirresistentes. Neste capítulo, discutiremos como os antimicrobianos funcionam, por que os micróbios desenvolvem resistência e o que os profissionais de saúde podem fazer para incentivar o uso responsável de antimicrobianos.
- 14.1: Descobrindo medicamentos antimicrobianos
- Os medicamentos antimicrobianos produzidos por fermentação intencional e/ou contidos em plantas têm sido usados como medicamentos tradicionais em muitas culturas há milênios. A busca intencional e sistemática por uma “bala mágica” química que vise especificamente micróbios infecciosos foi iniciada por Paul Ehrlich no início do século XX. A descoberta do antibiótico natural, a penicilina, por Alexander Fleming em 1928 deu início à era moderna da descoberta e pesquisa de antimicrobianos.
- 14.2: Medicamentos antibacterianos
- Os antimicrobianos podem ser bacteriostáticos ou bactericidas, e essas características são considerações importantes ao selecionar o medicamento mais adequado. O uso de antimicrobianos de espectro estreito é preferido em muitos casos para evitar superinfecções e o desenvolvimento de resistência antimicrobiana. O uso de antimicrobianos de amplo espectro é garantido para infecções sistêmicas graves quando não há tempo para determinar o agente causador ou quando antimicrobianos de espectro estreito falham.
- 14.3: Medicamentos direcionados a outros microrganismos
- Os compostos antibacterianos apresentam toxicidade seletiva, em grande parte devido às diferenças entre a estrutura celular procariótica e eucariótica. Os inibidores da síntese da parede celular, incluindo os β-lactâmicos, os glicopeptídeos e a bacitracina, interferem na síntese de peptidoglicanos, tornando as células bacterianas mais propensas à lise osmótica. Há uma variedade de inibidores da síntese de proteínas bacterianas de amplo espectro que visam seletivamente o ribossomo procariótico 70S, incluindo aqueles que se ligam às subunidades 30S e 50S.
- 14.4: Considerações clínicas
- Como fungos, protozoários e helmintos são organismos eucarióticos como as células humanas, é mais difícil desenvolver medicamentos antimicrobianos que os visem especificamente. Da mesma forma, é difícil atacar vírus porque os vírus humanos se replicam dentro das células humanas.
- 14.5: Testando a eficácia dos antimicrobianos
- A resistência antimicrobiana está aumentando e é o resultado da seleção de cepas resistentes a medicamentos em ambientes clínicos, do uso excessivo e indevido de antibacterianos, do uso de doses subterapêuticas de medicamentos antibacterianos e da baixa adesão do paciente às terapias medicamentosas antibacterianas. Os genes de resistência a medicamentos são frequentemente transportados em plasmídeos ou transposons que podem sofrer transferência vertical facilmente e entre micróbios por meio da transferência horizontal de genes.
- 14.6: O surgimento da resistência às drogas
- O teste de difusão em disco Kirby-Bauer ajuda a determinar a suscetibilidade de um microrganismo a vários medicamentos antimicrobianos. No entanto, as zonas de inibição medidas devem ser correlacionadas a padrões conhecidos para determinar a suscetibilidade e a resistência, e não fornecer informações sobre a atividade bactericida versus bacteriostática, nem permitir a comparação direta das potências dos medicamentos. Os antibiogramas são úteis para monitorar as tendências locais de resistência/suscetibilidade antimicrobiana.
- 14.7: Estratégias atuais para a descoberta de antimicrobianos
- Com a contínua evolução e disseminação da resistência antimicrobiana e agora a identificação de patógenos bacterianos resistentes à dor, a busca por novos antimicrobianos é essencial para prevenir a era pós-antibiótica.
Notas de pé
- 1 “Tratamento de feridas de guerra: uma revisão histórica”. Ortopedia clínica e pesquisas relacionadas 467 no. 8 (2009) :2168—2191.
Miniatura: Staphylococcus aureus - Placa de teste de antibióticos. (Domínio público; CDC/Provedor: Don Stalons).