14: 抗菌药物
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- 200515
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在自然界中，一些微生物会产生抑制或杀死其他微生物的物质，否则这些微生物可能会争夺相同的资源。 人类成功地利用了这些能力，利用微生物批量生产可用作抗微生物药物的物质。 自发现以来，抗微生物药物已经挽救了无数人的生命，它们仍然是治疗和控制传染病的重要工具。 但是它们的广泛使用且往往不必要的使用产生了意想不到的副作用：耐多药微生物菌株的兴起。 在本章中，我们将讨论抗微生物药物是如何起作用的，为什么微生物会产生耐药性，以及卫生专业人员可以采取哪些措施来鼓励负责任地使用抗微生物药物。
- 14.1: 发现抗微生物药物
- 几千年来，通过有目的地发酵生产和/或植物中所含的抗微生物药物在许多培养物中一直被用作传统药物。 保罗·埃利希（Paul Ehrlich）在20世纪初开始有目的地系统地寻找专门针对传染性微生物的化学 “灵丹妙药”。 亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）于1928年发现了天然抗生素青霉素，开启了抗微生物药物发现和研究的现代时代。
- 14.2: 抗菌药物
- 抗菌药物可以抑菌或杀菌，在选择最合适的药物时，这些特征是重要的考虑因素。 在许多情况下，首选使用窄谱抗微生物药物，以避免二重感染和抗微生物药物耐药性的发展。 在没有时间确定病原体或窄谱抗微生物药物失效的情况下，对于严重的全身性感染，必须使用广谱抗微生物药物。
- 14.3：靶向其他微生物的药物
- 抗菌化合物表现出选择性毒性，这主要是由于原核细胞和真核细胞结构之间的差异。 细胞壁合成抑制剂，包括β-内酰胺、糖肽和杆菌肽会干扰肽聚糖的合成，使细菌细胞更容易发生渗透裂解。 有多种广谱细菌蛋白合成抑制剂可以选择性靶向原核生物 70S 核糖体，包括那些与 30S 和 50S 亚基结合的抑制剂。
- 14.4：临床注意事项
- 由于真菌、原生动物和蠕虫是像人体细胞一样的真核生物，因此开发专门针对它们的抗微生物药物更具挑战性。 同样，很难靶向病毒，因为人类病毒在人体细胞内部复制。
- 14.5：测试抗微生物药物的有效性
- 抗微生物药物耐药性呈上升趋势，这是在临床环境中选择耐药菌株、过度使用和滥用抗菌药物、使用亚治疗剂量的抗菌药物以及患者对抗菌药物疗法的依从性差的结果。 耐药基因通常携带在质粒或转座子上，这些质粒或转座子很容易进行垂直转移，也可以在微生物之间通过水平基因转移携带。
- 14.6: 耐药性的出现
- Kirby-Bauer 磁盘扩散测试有助于确定微生物对各种抗微生物药物的敏感性。 但是，测量的抑制区域必须与已知标准相关以确定易感性和耐药性，并且不提供有关杀菌和抑菌活性的信息，也不能直接比较药物效力。 抗生素图可用于监测当地抗微生物药物耐药性/易感性的趋势。
- 14.7：当前的抗微生物药物发现策略
- 随着抗微生物药物耐药性的持续演变和传播，以及现在泛耐药细菌病原体的鉴定，寻找新的抗微生物药物对于预防后抗生素时代至关重要。
脚注
- 1 “战争创伤的治疗：历史回顾。” 临床骨科及相关研究 467 第 8 期 (2009): 2168—2191。
缩略图：金黄色葡萄球菌-抗生素测试板。 （公共领域；CDC /提供商：Don Stalons）。