14: الأدوية المضادة للميكروبات
- Page ID
- 195360
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)
في الطبيعة، تنتج بعض الميكروبات مواد تمنع أو تقتل الميكروبات الأخرى التي قد تتنافس على نفس الموارد. لقد نجح البشر في استغلال هذه القدرات، باستخدام الميكروبات لإنتاج كميات كبيرة من المواد التي يمكن استخدامها كأدوية مضادة للميكروبات. منذ اكتشافها، أنقذت الأدوية المضادة للميكروبات عددًا لا يحصى من الأرواح، ولا تزال أداة أساسية لعلاج الأمراض المعدية والسيطرة عليها. لكن استخدامها على نطاق واسع وغير ضروري في كثير من الأحيان كان له تأثير جانبي غير مقصود: ظهور سلالات ميكروبية مقاومة للأدوية المتعددة. في هذا الفصل، سنناقش كيفية عمل الأدوية المضادة للميكروبات، وسبب مقاومة الميكروبات لها، وما يمكن أن يفعله المهنيون الصحيون لتشجيع الاستخدام المسؤول لمضادات الميكروبات.
- 14.1: اكتشاف الأدوية المضادة للميكروبات
- تم استخدام الأدوية المضادة للميكروبات الناتجة عن التخمير الهادف و/أو الموجودة في النباتات كأدوية تقليدية في العديد من الثقافات لآلاف السنين. بدأ بول إرليش في أوائل القرن العشرين البحث الهادف والمنهجي عن «رصاصة سحرية» كيميائية تستهدف الميكروبات المعدية على وجه التحديد. بدأ اكتشاف المضاد الحيوي الطبيعي، البنسلين، من قبل ألكسندر فليمينغ في عام 1928 العصر الحديث لاكتشاف مضادات الميكروبات والبحث فيها.
- 14.2: الأدوية المضادة للبكتيريا
- يمكن أن تكون الأدوية المضادة للميكروبات مضادة للجراثيم أو مبيدة للجراثيم، وهذه الخصائص هي اعتبارات مهمة عند اختيار الدواء الأنسب. يُفضل استخدام الأدوية المضادة للميكروبات ضيقة الطيف في كثير من الحالات لتجنب العدوى الفائقة وتطوير مقاومة مضادات الميكروبات. إن استخدام مضادات الميكروبات على نطاق واسع له ما يبرره في حالات العدوى الجهازية الخطيرة عندما لا يكون هناك وقت لتحديد العامل المسبب أو عندما تفشل مضادات الميكروبات ضيقة الطيف.
- 14.3: الأدوية التي تستهدف الكائنات الدقيقة الأخرى
- تُظهر المركبات المضادة للبكتيريا سمية انتقائية، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى الاختلافات بين بنية الخلايا بدائية النواة وبنية الخلايا حقيقية النواة. تتداخل مثبطات تخليق جدار الخلية، بما في ذلك بيتا لاكتام، والجليكوبيبتيدات، والباسيتراسين، في تخليق الببتيدوجليكان، مما يجعل الخلايا البكتيرية أكثر عرضة للتحلل الاسموزي. هناك مجموعة متنوعة من مثبطات تخليق البروتين البكتيري واسعة الطيف التي تستهدف بشكل انتقائي ريبوسوم 70S بدائية النواة، بما في ذلك تلك التي ترتبط بالوحدات الفرعية 30S و 50S.
- 14.4: الاعتبارات السريرية
- نظرًا لأن الفطريات والبروتوزوان والديدان الطفيلية هي كائنات حقيقية النواة مثل الخلايا البشرية، فمن الصعب تطوير عقاقير مضادة للميكروبات تستهدفها على وجه التحديد. وبالمثل، من الصعب استهداف الفيروسات لأن الفيروسات البشرية تتكاثر داخل الخلايا البشرية.
- 14.5: اختبار فعالية مضادات الميكروبات
- مقاومة مضادات الميكروبات آخذة في الارتفاع وهي نتيجة اختيار السلالات المقاومة للأدوية في البيئات السريرية، والإفراط في استخدام مضادات الجراثيم وإساءة استخدامها، واستخدام جرعات العلاج الفرعي من الأدوية المضادة للبكتيريا، وضعف امتثال المرضى للعلاجات الدوائية المضادة للبكتيريا. غالبًا ما يتم نقل جينات مقاومة الأدوية على البلازميدات أو في عمليات النقل التي يمكن أن تخضع للنقل الرأسي بسهولة وبين الميكروبات من خلال النقل الأفقي للجينات.
- 14.6: ظهور مقاومة الأدوية
- يساعد اختبار انتشار القرص Kirby-Bauer على تحديد مدى حساسية الكائنات الحية الدقيقة للعديد من الأدوية المضادة للميكروبات. ومع ذلك، يجب ربط مناطق التثبيط المقاسة بالمعايير المعروفة لتحديد الحساسية والمقاومة، وعدم تقديم معلومات عن نشاط مبيد الجراثيم مقابل النشاط البكتريوستاتي، أو السماح بإجراء مقارنة مباشرة لفعالية الدواء. المضادات الحيوية مفيدة لرصد الاتجاهات المحلية في مقاومة/الحساسية لمضادات الميكروبات.
- 14.7: الاستراتيجيات الحالية لاكتشاف مضادات الميكروبات
- مع التطور المستمر وانتشار مقاومة مضادات الميكروبات، والآن تحديد مسببات الأمراض البكتيرية المقاومة للآفات، أصبح البحث عن مضادات الميكروبات الجديدة أمرًا ضروريًا للوقاية من عصر ما بعد المضادات الحيوية.
الحواشي
- 1 «علاج جروح الحرب: مراجعة تاريخية». جراحة العظام السريرية والبحوث ذات الصلة 467 رقم 8 (2009): 2168-2191.
الصورة المصغرة: المكورات العنقودية الذهبية - لوحة اختبار المضادات الحيوية. (المجال العام؛ CDC/المزود: دون ستالونز).