14: תרופות אנטי מיקרוביאליות
- Page ID
- 209043
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)
בטבע, חלק מהחיידקים מייצרים חומרים המעכבים או הורגים חיידקים אחרים שעלולים להתחרות על אותם משאבים. בני אדם ניצלו בהצלחה את היכולות הללו, תוך שימוש בחיידקים לייצור המוני של חומרים שיכולים לשמש כתרופות אנטי-מיקרוביאליות. מאז גילוים, תרופות אנטי-מיקרוביאליות הצילו אינספור חיים, והן נותרות כלי חיוני לטיפול ושליטה במחלות זיהומיות. אך לשימוש הנרחב ולעתים קרובות המיותר שלהם הייתה תופעת לוואי לא מכוונת: עלייתם של זנים מיקרוביאליים עמידים לריבוי תרופות. בפרק זה נדון כיצד פועלות תרופות אנטי-מיקרוביאליות, מדוע חיידקים מפתחים עמידות ומה אנשי מקצוע בתחום הבריאות יכולים לעשות כדי לעודד שימוש אחראי בתרופות אנטי-מיקרוביאליות.
- 14.1: גילוי תרופות אנטי-מיקרוביאליות
- תרופות אנטי-מיקרוביאליות המיוצרות על ידי תסיסה תכליתית ו/או הכלולות בצמחים שימשו כתרופות מסורתיות בתרבויות רבות במשך אלפי שנים. החיפוש התכליתי והשיטתי אחר "כדור קסם" כימי המכוון ספציפית לחיידקים זיהומיים יזם פול ארליך בתחילת המאה ה-20. גילוי האנטיביוטיקה הטבעית, פניצילין, על ידי אלכסנדר פלמינג בשנת 1928 החל את העידן המודרני של גילוי ומחקר מיקרוביאלי.
- 14.2: תרופות אנטיבקטריאליות
- תרופות אנטי-מיקרוביאליות יכולות להיות בקטריוסטטיות או חיידקיות, ומאפיינים אלה הם שיקולים חשובים בבחירת התרופה המתאימה ביותר. השימוש בתרופות אנטי-מיקרוביאליות בעלות ספקטרום צר מועדף במקרים רבים כדי למנוע זיהום-על והתפתחות עמידות לאנטי-מיקרוביאלית. שימוש אנטי-מיקרוביאלי רחב טווח מוצדק לזיהומים מערכתיים חמורים כאשר אין זמן לקבוע את הגורם הסיבתי או כאשר אנטי-מיקרוביאלים בעלי ספקטרום צר נכשלים.
- 14.3: תרופות המכוונות למיקרואורגניזמים אחרים
- תרכובות אנטיבקטריאליות מפגינות רעילות סלקטיבית, בעיקר בשל הבדלים בין מבנה התא הפרוקריוטי לאוקריוטי. מעכבי סינתזת דופן התא, כולל β-lactams, הגליקופפטידים ובציטראצין, מפריעים לסינתזה של פפטידוגליקן, מה שהופך תאי חיידקים מועדים יותר לתמוגה אוסמוטית. ישנם מגוון מעכבי סינתזת חלבון חיידקי רחב טווח המכוונים באופן סלקטיבי לריבוזום 70S הפרוקריוטי, כולל אלה הנקשרים ליחידות המשנה 30S ו-50S.
- 14.4: שיקולים קליניים
- מכיוון שפטריות, פרוטוזואנים והלמינתים הם אורגניזמים אוקריוטיים כמו תאים אנושיים, מאתגר יותר לפתח תרופות אנטי-מיקרוביאליות שמכוונות אליהם ספציפית. באופן דומה, קשה למקד וירוסים מכיוון שווירוסים אנושיים משתכפלים בתוך תאים אנושיים.
- 14.5: בדיקת היעילות של חומרים אנטי-מיקרוביאליים
- עמידות לאנטי-מיקרוביאלית נמצאת במגמת עלייה והיא תוצאה של בחירה של זנים עמידים לתרופות בסביבות קליניות, שימוש יתר ושימוש לרעה באנטיבקטריאלים, שימוש במינונים תת-טיפוליים של תרופות אנטיבקטריאליות ועמידה לקויה של המטופלים בטיפולים תרופתיים אנטיבקטריאליים. גנים של עמידות לתרופות נישאים לעתים קרובות על פלסמידים או בטרנספוזונים שיכולים לעבור העברה אנכית בקלות ובין חיידקים באמצעות העברת גנים אופקית.
- 14.6: הופעתה של עמידות לסמים
- בדיקת דיפוזיה של דיסק קירבי-באואר מסייעת לקבוע את הרגישות של מיקרואורגניזם לתרופות אנטי-מיקרוביאליות שונות. עם זאת, אזורי העיכוב הנמדדים חייבים להיות מתואמים לסטנדרטים ידועים כדי לקבוע רגישות ועמידות, ואינם מספקים מידע על פעילות חיידקית לעומת בקטריוסטטית, או מאפשרים השוואה ישירה של עוצמת התרופה. אנטיביוגרמות שימושיות לניטור מגמות מקומיות בעמידות/רגישות לאנטי-מיקרוביאלית.
- 14.7: אסטרטגיות עדכניות לגילוי מיקרוביאלי
- עם המשך האבולוציה והתפשטות העמידות לאנטי-מיקרוביאלית, וכעת זיהוי פתוגנים חיידקיים עמידים לפאאן, החיפוש אחר חומרים אנטי-מיקרוביאליים חדשים חיוני למניעת העידן הפוסט-אנטיביוטי.
הערות שוליים
- 1 "טיפול בפצעי מלחמה: סקירה היסטורית." אורתופדיה קלינית ומחקר קשור 467 מס '8 (2009): 2168—2191.
תמונה ממוזערת: סטפילוקוקוס אאורוס - צלחת בדיקת אנטיביוטיקה. (נחלת הכלל; CDC/ספק: דון סטאלונס).