14.E: תרופות אנטי מיקרוביאליות (תרגילים)
14.1: גילוי תרופות אנטי-מיקרוביאליות
תרופות אנטי-מיקרוביאליות המיוצרות על ידי תסיסה תכליתית ו/או הכלולות בצמחים שימשו כתרופות מסורתיות בתרבויות רבות במשך אלפי שנים. החיפוש התכליתי והשיטתי אחר "כדור קסם" כימי המכוון ספציפית לחיידקים זיהומיים יזם פול ארליך בתחילת המאה ה-20. גילוי האנטיביוטיקה הטבעית, פניצילין, על ידי אלכסנדר פלמינג בשנת 1928 החל את העידן המודרני של גילוי ומחקר אנטי-מיקרוביאלי.
בחירה מרובה
מדען מגלה שחיידק אדמה שהוא חקר מייצר חומר אנטי-מיקרוביאלי ההורג חיידקים גרם שליליים. היא מבודדת ומטהרת את התרכובת האנטי-מיקרוביאלית, ואז ממירה כימית שרשרת צד כימית לקבוצת הידרוקסיל. כשהיא בודקת את התכונות האנטי-מיקרוביאליות של גרסה חדשה זו, היא מגלה שתרופה אנטי-מיקרוביאלית זו יכולה כעת גם להרוג חיידקים חיוביים לגרם. התרופה האנטי-מיקרוביאלית החדשה עם פעילות רחבת טווח נחשבת לאיזה מהבאים?
- עמיד
- חצי-סינתטי
- סינתטי
- טבעי
- תשובה
-
ב
איזו מהתרופות האנטי-מיקרוביאליות הבאות היא סינתטית?
- סולפנילאמיד
- פניצילין
- אקטינומיצין
- נאומיצין
- תשובה
-
א
מלא את הריק
קבוצת חיידקי הקרקע הידועה ביכולתם לייצר מגוון רחב של חומרים אנטי-מיקרוביאליים נקראת ________.
- תשובה
-
אקטינומיציטים
תשובה קצרה
מהיכן מגיעים חומרים אנטי-מיקרוביאליים באופן טבעי? למה?
מדוע נחשב Salvarsan להיות "כדור קסם" לטיפול בעגבת?
חשיבה ביקורתית
בטבע, מדוע לחיידקים המייצרים מיקרוביאלית יש בדרך כלל גם גנים של עמידות לאנטי-מיקרוביאלית?
14.2: תרופות אנטיבקטריאליות
תרופות אנטי-מיקרוביאליות יכולות להיות בקטריוסטטיות או חיידקיות, ומאפיינים אלה הם שיקולים חשובים בבחירת התרופה המתאימה ביותר. השימוש בתרופות אנטי-מיקרוביאליות בעלות ספקטרום צר מועדף במקרים רבים כדי למנוע זיהום-על והתפתחות עמידות לאנטי-מיקרוביאלית. שימוש אנטי-מיקרוביאלי רחב טווח מוצדק לזיהומים מערכתיים חמורים כאשר אין זמן לקבוע את הגורם הסיבתי או כאשר אנטי-מיקרוביאלים בעלי ספקטרום צר נכשלים.
בחירה מרובה
איזה מהשילובים הבאים יתרום ככל הנראה להתפתחות זיהום-על?
- שימוש ארוך טווח במיקרוביאלים בעלי ספקטרום צר
- שימוש ארוך טווח במיקרוביאלים רחבי טווח
- שימוש לטווח קצר במיקרוביאלים בעלי ספקטרום צר
- שימוש לטווח קצר במיקרוביאלים רחבי טווח
- תשובה
-
ב
אילו ממסלולי הניהול הבאים יהיו מתאימים ונוחים לניהול ביתי של חומר אנטי-מיקרוביאלי לטיפול בזיהום מערכתי?
- אוראלי
- תוך ורידי
- אקטואלי
- פרנטרלי
- תשובה
-
א
איזה מצב קליני יתאים לטיפול בתרופה אנטי-מיקרוביאלית בעלת ספקטרום צר?
- טיפול בזיהום מעורב פולימיקרובי במעי
- מניעה נגד זיהום לאחר הליך כירורגי
- טיפול בדלקת גרון הנגרמת על ידי תרבות מזוהה סטרפטוקוקוס פיוגנים
- טיפול אמפירי של דלקת ריאות בזמן ההמתנה לתוצאות התרבות
- תשובה
-
ג
מלא את הריק
החיידק הידוע בגרימת קוליטיס פסאודוממברנית, זיהום-על שעלול להיות קטלני, הוא ________.
- תשובה
-
קלוסטרידיום דיפיסיל
נכון/שקר
תרופות אנטי-מיקרוביאליות בעלות ספקטרום צר משמשות בדרך כלל למניעה לאחר הניתוח.
- תשובה
-
שקר
תשובה קצרה
כאשר רושמים אנטיביוטיקה, על אילו היבטים בהיסטוריה הבריאותית של המטופל צריך הרופא לשאול ומדוע?
מתי יש צורך בשימוש בתרופה אנטי-מיקרוביאלית רחבת טווח?
חשיבה ביקורתית
מדוע זיהומי שמרים הם סוג נפוץ של זיהום-על הנובע משימוש ארוך טווח בתרופות אנטי-מיקרוביאליות רחבות טווח?
לעתים קרובות מדי חולים יפסיקו ליטול תרופות אנטי מיקרוביאליות לפני סיום המרשם. מהם הגורמים לחולה להפסיק מוקדם מדי, ואילו השפעות שליליות יכולות להיות לכך?
14.3: תרופות המכוונות למיקרואורגניזמים אחרים
תרכובות אנטיבקטריאליות מפגינות רעילות סלקטיבית, בעיקר בשל הבדלים בין מבנה התא הפרוקריוטי לאוקריוטי. מעכבי סינתזה של דופן התא, כולל β-lactams, הגליקופפטידים ובציטראצין, מפריעים לסינתזה של פפטידוגליקן, מה שהופך תאי חיידקים מועדים יותר לתמוגה אוסמוטית. ישנם מגוון מעכבי סינתזת חלבון חיידקי רחב טווח המכוונים באופן סלקטיבי לריבוזום 70S הפרוקריוטי, כולל אלה הנקשרים ליחידות המשנה 30S ו-50S.
בחירה מרובה
איזה מהמונחים הבאים מתייחס ליכולתה של תרופה אנטי-מיקרוביאלית לפגוע בחיידק המטרה מבלי לפגוע במארח?
- מצב פעולה
- רמה טיפולית
- ספקטרום של פעילות
- רעילות סלקטיבית
- תשובה
-
ד
איזה מהבאים אינו סוג של אנטי-מיקרוביאלי β-lactam?
- פניצילינים
- גליקופפטידים
- קפאלוספורינים
- מונובקטמים
- תשובה
-
ב
איזה מהבאים אינו נקשר ליחידת המשנה הריבוזומלית 50S?
- טטרציקלינים
- לינקוסאמידים
- מקרולידים
- כלורמפניקול
- תשובה
-
א
איזה מהתרופות האנטי-מיקרוביאליות הבאות מעכב את פעילות ה- DNA gyrase?
- פולימיקסין B
- קלינדמיצין
- חומצה נלידיקסית
- ריפמפין
- תשובה
-
ג
מלא את הריק
קל יותר לפתח אנטי-מיקרוביאלים של רעילות סלקטיבית נגד חיידקים מכיוון שהם ________ תאים, בעוד שתאים אנושיים הם אוקריוטים.
- תשובה
-
פרוקריוטי
נכון/שקר
β-lactamases יכול לפרק ונקומיצין.
- תשובה
-
שקר
תשובה קצרה
אם תאים אנושיים ותאי חיידקים מבצעים שעתוק, כיצד הריפמיצינים ספציפיים לזיהומים חיידקיים?
איזו מטרה מבנית חיידקית תהפוך תרופה אנטיבקטריאלית לסלקטיבית לחיידקים גרם שליליים? ספק דוגמה אחת לתרכובת אנטי-מיקרוביאלית המכוונת למבנה זה.
חשיבה ביקורתית
בבחינת מבנה התא של פרוקריוטים בהשוואה לזה של אוקריוטים, הצע סיבה אפשרית אחת לתופעות לוואי בבני אדם עקב טיפול בזיהומים חיידקיים עם מעכבי סינתזת חלבון.
14.4: שיקולים קליניים
מכיוון שפטריות, פרוטוזואנים והלמינתים הם אורגניזמים אוקריוטיים כמו תאים אנושיים, מאתגר יותר לפתח תרופות אנטי-מיקרוביאליות שמכוונות אליהם ספציפית. באופן דומה, קשה למקד וירוסים מכיוון שווירוסים אנושיים משתכפלים בתוך תאים אנושיים.
בחירה מרובה
איזה מהבאים אינו יעד מתאים לתרופות נגד פטריות?
- ארגוסטרול
- כיטין
- כולסטרול
- β (1 → 3) גלוקן
- תשובה
-
ג
איזה משיעורי התרופות הבאים מעכב באופן ספציפי העברה עצבית בהלמינתים?
- קווינולינים
- אברמקטינים
- אמנטדינים
- אימידאזולים
- תשובה
-
ב
איזה מהבאים הוא אנלוגי נוקלאוזיד המשמש בדרך כלל כמעכב טרנסקריפטאז הפוך בטיפול ב-HIV?
- אציקלוביר
- ריבאווירין
- אדנין-ערבינוזיד
- אזידותימידין
- תשובה
-
ד
איזו מהבאים היא תרופה נגד מלריה שנחשבת כמעלה את רמות ה-ROS בתאי המטרה?
- ארטמיסינין
- אמפוטריצין ב
- פרזיקוונטל
- פלקונריל
- תשובה
-
א
מלא את הריק
תרופות אנטי-ויראליות, כמו טמיפלו ורלנזה, היעילות נגד נגיף השפעת על ידי מניעת בריחה ויראלית מתאי מארח נקראות ________.
- תשובה
-
מעכבי נוירמינידאז
נכון/שקר
אכינוקנדינים, המכונים "פניצילין לפטריות", מכוונים לגלוקן β (1 → 3) בדפנות תאים פטרייתיים.
- תשובה
-
נכון
תשובה קצרה
כיצד הביולוגיה של HIV מחייבת את הצורך לטפל בזיהומי HIV באמצעות תרופות מרובות?
ניקלוסמיד אינו מסיס ולכן אינו נספג בקלות מהקיבה לזרם הדם. כיצד חוסר המסיסות של ניקלוסמיד מסייע ליעילותו כטיפול בזיהום בתולעי סרט?
חשיבה ביקורתית
איזו מהמולקולות הבאות היא דוגמה לאנלוג נוקלאוזיד?
מדוע לא ניתן להשתמש בתרופות המשמשות לטיפול בשפעת, כמו אמנטדינים ומעכבי נוירמינידאז, לטיפול במגוון רחב יותר של זיהומים נגיפיים?
14.5: בדיקת היעילות של חומרים אנטי-מיקרוביאליים
עמידות לאנטי-מיקרוביאלית נמצאת במגמת עלייה והיא תוצאה של בחירה של זנים עמידים לתרופות בסביבות קליניות, שימוש יתר ושימוש לרעה באנטיבקטריאלים, שימוש במינונים תת-טיפוליים של תרופות אנטיבקטריאליות ועמידה לקויה של המטופלים בטיפולים תרופתיים אנטיבקטריאליים. גנים של עמידות לתרופות נישאים לעתים קרובות על פלסמידים או בטרנספוזונים שיכולים לעבור העברה אנכית בקלות ובין חיידקים באמצעות העברת גנים אופקית.
בחירה מרובה
איזה ממנגנוני ההתנגדות הבאים מתאר את הפונקציה של β-lactamase?
- משאבת זרימה
- חיקוי מטרה
- השבתת סמים
- ייצור יתר של יעד
- תשובה
-
ג
איזה ממנגנוני ההתנגדות הבאים יעיל בדרך כלל נגד מגוון רחב של חומרים אנטי-מיקרוביאליים במספר מחלקות?
- משאבת זרימה
- חיקוי מטרה
- שינוי יעד
- ייצור יתר של יעד
- תשובה
-
א
איזה ממנגנוני ההתנגדות הבאים הוא הכי לא ספציפי לסוג מסוים של חומרים אנטי-מיקרוביאליים?
- שינוי סמים
- חיקוי מטרה
- שינוי יעד
- משאבת זרימה
- תשובה
-
ד
אילו מהסוגים הבאים של חיידקים עמידים לתרופות אינם נמשכים בדרך כלל אצל אנשים כחבר במיקרוביוטה במעי שלהם?
- MRSA
- VRE
- CRE
- חיידקים המייצרים ESBL
- תשובה
-
א
מלא את הריק
Staphylococcus aureus, כולל זני MRSA, עשוי להינשא בדרך כלל כחבר רגיל במיקרוביוטה ________ אצל אנשים מסוימים.
- תשובה
-
של האף
תשובה קצרה
מדוע משך הזמן של טיפול אנטי מיקרוביאלי לשחפת תורם לעלייה של זנים עמידים?
מה ההבדל בין עמידות לריבוי תרופות לבין עמידות צולבת?
14.6: הופעתה של עמידות לסמים
בדיקת דיפוזיה של דיסק קירבי-באואר מסייעת לקבוע את הרגישות של מיקרואורגניזם לתרופות אנטי-מיקרוביאליות שונות. עם זאת, אזורי העיכוב הנמדדים חייבים להיות מתואמים לסטנדרטים ידועים כדי לקבוע רגישות ועמידות, ואינם מספקים מידע על פעילות חיידקית לעומת בקטריוסטטית, או מאפשרים השוואה ישירה של עוצמת התרופה. אנטיביוגרמות שימושיות לניטור מגמות מקומיות בעמידות/רגישות לאנטי-מיקרוביאלית.
בחירה מרובה
במבחן דיפוזיה של דיסק קירבי-באואר, _______ של אזור העיכוב נמדד ומשמש לפרשנות.
- קוטר
- אוכלוסיית חיידקים
- היקף
- עומק
- תשובה
-
א
באיזו מהטכניקות הבאות לא ניתן להשתמש כדי לקבוע את הריכוז המעכב המינימלי של תרופה אנטי מיקרוביאלית נגד חיידק מסוים?
- מבחן
- בדיקת דילול מיקרו-מרק
- בדיקת דיפוזיה של דיסק קירבי-באואר
- בדיקת דילול מקרוברוט
- תשובה
-
ג
התועלת של אנטיביוגרפיה היא שהיא מראה מגמות רגישות לאנטי-מיקרוביאלית
- על פני שטח גיאוגרפי גדול.
- עבור מטופל בודד.
- ב זני מעבדה מחקר.
- באוכלוסייה מקומית.
- תשובה
-
ד
מלא את הריק
השיטה שיכולה לקבוע את ה-MIC של תרופות אנטי-מיקרוביאליות מרובות נגד זן מיקרוביאלי באמצעות צלחת אגר אחת נקראת ________.
- תשובה
-
מבחן
נכון/שקר
אם תרופה A מייצרת אזור עיכוב גדול יותר מאשר תרופה B בבדיקת דיפוזיה של דיסק קירבי-באואר, תמיד יש לרשום תרופה A.
- תשובה
-
שקר
תשובה קצרה
כיצד נעשה שימוש במידע מבדיקת דיפוזיה של קירבי-באואר להמלצת השימוש הקליני בתרופה אנטי-מיקרוביאלית?
מה ההבדל בין MIC ל- MBC?
חשיבה ביקורתית
האם ניתן להשתמש ב- Etest כדי למצוא את ה- MBC של תרופה? להסביר.
14.7: אסטרטגיות עדכניות לגילוי מיקרוביאלי
עם המשך האבולוציה והתפשטות העמידות לאנטי-מיקרוביאלית, וכעת זיהוי פתוגנים חיידקיים עמידים לפאאן, החיפוש אחר חומרים אנטי-מיקרוביאליים חדשים חיוני למניעת העידן הפוסט-אנטיביוטי.
בחירה מרובה
איזה מהבאים הניב תרכובות בעלות הפעילות האנטי-מיקרוביאלית ביותר?
- מים
- אוויר
- הרי געש
- קרקע
- תשובה
-
ד
נכון/שקר
שיעור הגילוי של תרופות אנטי מיקרוביאליות ירד משמעותית בעשורים האחרונים.
- תשובה
-
נכון
חשיבה ביקורתית
מי צריך להיות אחראי לגילוי ופיתוח אנטיביוטיקה חדשה? תמכו בתשובתכם בהנמקה.