14 : Médicaments antimicrobiens
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Dans la nature, certains microbes produisent des substances qui inhibent ou tuent d'autres microbes qui pourraient autrement se disputer les mêmes ressources. Les humains ont réussi à exploiter ces capacités en utilisant des microbes pour produire en masse des substances pouvant être utilisées comme médicaments antimicrobiens. Depuis leur découverte, les médicaments antimicrobiens ont sauvé d'innombrables vies et demeurent un outil essentiel pour traiter et contrôler les maladies infectieuses. Mais leur utilisation généralisée et souvent inutile a eu un effet secondaire imprévu : l'apparition de souches microbiennes multirésistantes. Dans ce chapitre, nous verrons comment les médicaments antimicrobiens agissent, pourquoi les microbes développent une résistance et ce que les professionnels de santé peuvent faire pour encourager une utilisation responsable des antimicrobiens.
- 14.1 : Découvrir les médicaments antimicrobiens
- Les médicaments antimicrobiens produits par fermentation intentionnelle et/ou contenus dans les plantes sont utilisés comme médicaments traditionnels dans de nombreuses cultures depuis des millénaires. La recherche délibérée et systématique d'une « solution miracle » chimique ciblant spécifiquement les microbes infectieux a été initiée par Paul Ehrlich au début du 20e siècle. La découverte de l'antibiotique naturel, la pénicilline, par Alexander Fleming en 1928 a marqué le début de l'ère moderne de la découverte et de la recherche sur les antimicrobiens.
- 14.2 : Médicaments antibactériens
- Les médicaments antimicrobiens peuvent être bactériostatiques ou bactéricides, et ces caractéristiques sont des facteurs importants à prendre en compte lors du choix du médicament le plus approprié. L'utilisation de médicaments antimicrobiens à spectre étroit est préférable dans de nombreux cas pour éviter la surinfection et le développement d'une résistance aux antimicrobiens. L'utilisation d'antimicrobiens à large spectre est justifiée pour les infections systémiques graves lorsqu'on n'a pas le temps de déterminer l'agent causal ou lorsque les antimicrobiens à spectre étroit ne fonctionnent pas.
- 14.3 : Médicaments ciblant d'autres microorganismes
- Les composés antibactériens présentent une toxicité sélective, principalement en raison des différences entre la structure des cellules procaryotes et eucaryotes. Les inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire, notamment les β-lactamines, les glycopeptides et la bacitracine, interfèrent avec la synthèse des peptidoglycanes, rendant les cellules bactériennes plus sujettes à la lyse osmotique. Il existe divers inhibiteurs de la synthèse des protéines bactériennes à large spectre qui ciblent sélectivement le ribosome procaryote 70S, y compris ceux qui se lient aux sous-unités 30S et 50S.
- 14.4 : Considérations cliniques
- Comme les champignons, les protozoaires et les helminthes sont des organismes eucaryotes au même titre que les cellules humaines, il est plus difficile de développer des médicaments antimicrobiens qui les ciblent spécifiquement. De même, il est difficile de cibler les virus car les virus humains se répliquent à l'intérieur des cellules humaines.
- 14.5 : Tester l'efficacité des antimicrobiens
- La résistance aux antimicrobiens est en hausse et résulte de la sélection de souches résistantes aux médicaments dans les environnements cliniques, de la surutilisation et de la mauvaise utilisation d'antibactériens, de l'utilisation de doses sous-thérapeutiques de médicaments antibactériens et de la faible observance des traitements médicamenteux antibactériens par les patients. Les gènes de résistance aux médicaments sont souvent transportés sur des plasmides ou dans des transposons qui peuvent être facilement transférés verticalement et entre microbes par transfert horizontal de gènes.
- 14.6 : L'émergence de la pharmacorésistance
- Le test de diffusion sur disque Kirby-Bauer permet de déterminer la sensibilité d'un microorganisme à divers médicaments antimicrobiens. Cependant, les zones d'inhibition mesurées doivent être mises en corrélation avec des normes connues afin de déterminer la sensibilité et la résistance, et ne fournissent pas d'informations sur l'activité bactéricide par rapport à l'activité bactériostatique, ni ne permettent de comparer directement l'activité des médicaments. Les antibiogrammes sont utiles pour suivre les tendances locales en matière de résistance/sensibilité aux antimicrobiens.
- 14.7 : Stratégies actuelles pour la découverte d'antimicrobiens
- Compte tenu de l'évolution et de la propagation continues de la résistance aux antimicrobiens, et maintenant de l'identification de bactéries pathogènes résistantes à la poêle, la recherche de nouveaux antimicrobiens est essentielle pour prévenir l'ère post-antibiotique.
Notes
- 1 « Traitement des blessures de guerre : une revue historique ». Orthopédie clinique et recherches connexes 467 n° 8 (2009) :2168—2191.
Vignette : Staphylococcus aureus - Plaque d'essai d'antibiotiques. (Domaine public ; CDC/Fournisseur : Don Stalons).