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14.E : Médicaments antimicrobiens (exercices)

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    14.1 : Découvrir les médicaments antimicrobiens

    Les médicaments antimicrobiens produits par fermentation intentionnelle et/ou contenus dans les plantes sont utilisés comme médicaments traditionnels dans de nombreuses cultures depuis des millénaires. La recherche délibérée et systématique d'une « solution miracle » chimique ciblant spécifiquement les microbes infectieux a été initiée par Paul Ehrlich au début du 20e siècle. La découverte de l'antibiotique naturel, la pénicilline, par Alexander Fleming en 1928 a marqué le début de l'ère moderne de la découverte et de la recherche sur les antimicrobiens.

    Choix multiples

    Un scientifique découvre qu'une bactérie du sol qu'il étudie produit un antimicrobien qui tue les bactéries gram-négatives. Elle isole et purifie le composé antimicrobien, puis convertit chimiquement une chaîne latérale chimique en un groupe hydroxyle. En testant les propriétés antimicrobiennes de cette nouvelle version, elle découvre que ce médicament antimicrobien peut désormais également tuer les bactéries gram-positives. Le nouveau médicament antimicrobien à large spectre d'activité est considéré comme étant lequel des médicaments suivants ?

    1. résistant
    2. semi-synthétique
    3. synthétique
    4. naturel
    Réponse

    B

    Lequel des médicaments antimicrobiens suivants est synthétique ?

    1. sulfanilamide
    2. pénicilline
    3. actinomycine
    4. néomycine
    Réponse

    UN

    Remplir le blanc

    Le groupe de bactéries du sol connues pour leur capacité à produire une grande variété d'antimicrobiens est appelé ________.

    Réponse

    actinomycètes

    Réponse courte

    D'où viennent naturellement les antimicrobiens ? Pourquoi ?

    Pourquoi le Salvarsan a-t-il été considéré comme une « solution miracle » pour le traitement de la syphilis ?

    Pensée critique

    Dans la nature, pourquoi les microbes producteurs d'antimicrobiens possèdent-ils généralement également des gènes de résistance aux antimicrobiens ?

    14.2 : Médicaments antibactériens

    Les médicaments antimicrobiens peuvent être bactériostatiques ou bactéricides, et ces caractéristiques sont des facteurs importants à prendre en compte lors du choix du médicament le plus approprié. L'utilisation de médicaments antimicrobiens à spectre étroit est préférable dans de nombreux cas pour éviter la surinfection et le développement d'une résistance aux antimicrobiens. L'utilisation d'antimicrobiens à large spectre est justifiée pour les infections systémiques graves lorsqu'on n'a pas le temps de déterminer l'agent causal ou lorsque les antimicrobiens à spectre étroit ne fonctionnent pas.

    Choix multiples

    Laquelle des combinaisons suivantes est la plus susceptible de contribuer au développement d'une surinfection ?

    1. utilisation à long terme d'antimicrobiens à spectre étroit
    2. utilisation à long terme d'antimicrobiens à large spectre
    3. utilisation à court terme d'antimicrobiens à spectre étroit
    4. utilisation à court terme d'antimicrobiens à large spectre
    Réponse

    B

    Laquelle des voies d'administration suivantes serait appropriée et pratique pour l'administration à domicile d'un antimicrobien pour traiter une infection systémique ?

    1. oral
    2. intraveineux
    3. topique
    4. parentérale
    Réponse

    UN

    Quelle situation clinique serait appropriée pour un traitement par un médicament antimicrobien à spectre étroit ?

    1. traitement d'une infection mixte polymicrobienne de l'intestin
    2. prophylaxie contre l'infection après une intervention chirurgicale
    3. traitement de l'angine streptococcique causée par une culture de Streptococcus pyogenes
    4. traitement empirique de la pneumonie en attendant les résultats de la culture
    Réponse

    C

    Remplir le blanc

    La bactérie connue pour provoquer la colite pseudomembraneuse, une surinfection potentiellement mortelle, est ________.

    Réponse

    Clostridium difficile

    Vrai/Faux

    Les antimicrobiens à spectre étroit sont couramment utilisés à des fins prophylactiques après une intervention chirurgicale.

    Réponse

    Faux

    Réponse courte

    Lors de la prescription d'antibiotiques, sur quels aspects des antécédents médicaux du patient le clinicien doit-il poser des questions et pourquoi ?

    Quand l'utilisation d'un médicament antimicrobien à large spectre est-elle justifiée ?

    Pensée critique

    Pourquoi les infections à levures sont-elles un type courant de surinfection résultant de l'utilisation à long terme d'antimicrobiens à large spectre ?

    Trop souvent, les patients arrêtent de prendre des médicaments antimicrobiens avant la fin de la prescription. Quels sont les facteurs qui poussent un patient à arrêter trop tôt et quels effets négatifs cela pourrait-il avoir ?

    14.3 : Médicaments ciblant d'autres microorganismes

    Les composés antibactériens présentent une toxicité sélective, principalement en raison des différences entre la structure des cellules procaryotes et eucaryotes. Les inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire, notamment les β-lactamines, les glycopeptides et la bacitracine, interfèrent avec la synthèse des peptidoglycanes, rendant les cellules bactériennes plus sujettes à la lyse osmotique. Il existe divers inhibiteurs de la synthèse des protéines bactériennes à large spectre qui ciblent sélectivement le ribosome procaryote 70S, y compris ceux qui se lient aux sous-unités 30S et 50S.

    Choix multiples

    Lequel des termes suivants fait référence à la capacité d'un médicament antimicrobien à endommager le microbe cible sans nuire à l'hôte ?

    1. mode d'action
    2. niveau thérapeutique
    3. spectre d'activité
    4. toxicité sélective
    Réponse

    D

    Lequel des produits suivants n'est pas un type d'antimicrobien à base de β-lactamines ?

    1. pénicillines
    2. glycopeptides
    3. céphalosporines
    4. monobactames
    Réponse

    B

    Lequel des éléments suivants ne se lie pas à la sous-unité ribosomale 50S ?

    1. tétracyclines
    2. lincosamides
    3. macrolides
    4. chloramphénicol
    Réponse

    UN

    Lequel des antimicrobiens suivants inhibe l'activité de l'ADN gyrase ?

    1. polymyxine B
    2. clindamycine
    3. acide nalidixique
    4. rifampicine
    Réponse

    C

    Remplir le blanc

    Les antimicrobiens à toxicité sélective sont plus faciles à développer contre les bactéries parce qu'il s'agit de cellules ________, alors que les cellules humaines sont eucaryotes.

    Réponse

    procaryote

    Vrai/Faux

    Les β-lactamases peuvent dégrader la vancomycine.

    Réponse

    faux

    Réponse courte

    Si les cellules humaines et bactériennes effectuent la transcription, en quoi les rifamycines sont-elles spécifiques aux infections bactériennes ?

    Quelle cible structurelle bactérienne rendrait un médicament antibactérien sélectif pour les bactéries gram-négatives ? Donnez un exemple de composé antimicrobien qui cible cette structure.

    Pensée critique

    En examinant la structure cellulaire des procaryotes par rapport à celle des eucaryotes, proposez une cause possible des effets secondaires chez l'homme dus au traitement d'infections bactériennes par des inhibiteurs de la synthèse des protéines.

    14.4 : Considérations cliniques

    Comme les champignons, les protozoaires et les helminthes sont des organismes eucaryotes au même titre que les cellules humaines, il est plus difficile de développer des médicaments antimicrobiens qui les ciblent spécifiquement. De même, il est difficile de cibler les virus car les virus humains se répliquent à l'intérieur des cellules humaines.

    Choix multiples

    Lequel des produits suivants n'est pas une cible appropriée pour les médicaments antifongiques ?

    1. ergostérol
    2. chitine
    3. cholestérol
    4. β (1→3) glucane
    Réponse

    C

    Parmi les classes de médicaments suivantes, laquelle inhibe spécifiquement la transmission neuronale chez les helminthes ?

    1. quinoléines
    2. avermectines
    3. amantadines
    4. imidazoles
    Réponse

    B

    Lequel des composés suivants est un analogue nucléosidique couramment utilisé comme inhibiteur de la transcriptase inverse dans le traitement du VIH ?

    1. acyclovir
    2. ribavirine
    3. adénine-arabinoside
    4. azidothymidine
    Réponse

    D

    Lequel des médicaments suivants est un antipaludique dont on pense qu'il augmente les taux de ROS dans les cellules cibles ?

    1. artémisinine
    2. amphotéricine b
    3. praziquantel
    4. pléconaril
    Réponse

    UN

    Remplir le blanc

    Les médicaments antiviraux, tels que le Tamiflu et le Relenza, qui sont efficaces contre le virus de la grippe en empêchant le virus de s'échapper des cellules hôtes sont appelés ________.

    Réponse

    inhibiteurs de la neuraminidase

    Vrai/Faux

    Les échinocandines, connues sous le nom de « pénicilline pour les champignons », ciblent le β (1→3) glucane présent dans les parois cellulaires des champignons.

    Réponse

    vrai

    Réponse courte

    En quoi la biologie du VIH rend-elle nécessaire de traiter les infections par le VIH à l'aide de multiples médicaments ?

    Le niclosamide est insoluble et n'est donc pas facilement absorbé par l'estomac dans le sang. Comment l'insolubilité du niclosamide améliore-t-elle son efficacité en tant que traitement contre l'infection par le ténia ?

    Pensée critique

    Laquelle des molécules suivantes est un exemple d'analogue nucléosidique ?

    a) Deux anneaux carbone-azote auxquels est attaché un sucre. B) 4 anneaux en carbone attachés à un carbone central. C) Trois anneaux en carbone attachés le long de leurs extrémités avec une longue chaîne en carbone sur l'anneau central. D) Une longue chaîne en carbone.

    Pourquoi les médicaments utilisés pour traiter la grippe, tels que les amantadines et les inhibiteurs de la neuraminidase, ne peuvent-ils pas être utilisés pour traiter une plus grande variété d'infections virales ?

    14.5 : Tester l'efficacité des antimicrobiens

    La résistance aux antimicrobiens est en hausse et résulte de la sélection de souches résistantes aux médicaments dans les environnements cliniques, de la surutilisation et de la mauvaise utilisation d'antibactériens, de l'utilisation de doses sous-thérapeutiques de médicaments antibactériens et de la faible observance des traitements médicamenteux antibactériens par les patients. Les gènes de résistance aux médicaments sont souvent transportés sur des plasmides ou dans des transposons qui peuvent être facilement transférés verticalement et entre microbes par transfert horizontal de gènes.

    Choix multiples

    Lequel des mécanismes de résistance suivants décrit la fonction de la β-lactamase ?

    1. pompe d'efflux
    2. mimétisme cible
    3. inactivation des médicaments
    4. cible de surproduction
    Réponse

    C

    Lequel des mécanismes de résistance suivants est généralement efficace contre un large éventail d'antimicrobiens appartenant à plusieurs classes ?

    1. pompe d'efflux
    2. mimétisme cible
    3. modification de la cible
    4. cible de surproduction
    Réponse

    UN

    Lequel des mécanismes de résistance suivants est le moins spécifique à une classe particulière d'antimicrobiens ?

    1. modification des médicaments
    2. mimétisme cible
    3. modification de la cible
    4. pompe d'efflux
    Réponse

    D

    Parmi les types de bactéries pharmacorésistantes suivants, lesquels ne persistent généralement pas chez les individus en tant que membre de leur microbiote intestinal ?

    1. MRSA
    2. VRE
    3. CERF
    4. Bactéries produisant des BLSE
    Réponse

    UN

    Remplir le blanc

    Chez certaines personnes, le Staphylococcus aureus, y compris les souches de SARM, peut généralement être transporté en tant que membre normal du microbiote ________.

    Réponse

    nasale

    Réponse courte

    Pourquoi la durée du traitement antimicrobien de la tuberculose contribue-t-elle à l'apparition de souches résistantes ?

    Quelle est la différence entre la multirésistance et la résistance croisée ?

    14.6 : L'émergence de la pharmacorésistance

    Le test de diffusion sur disque Kirby-Bauer permet de déterminer la sensibilité d'un microorganisme à divers médicaments antimicrobiens. Cependant, les zones d'inhibition mesurées doivent être mises en corrélation avec des normes connues afin de déterminer la sensibilité et la résistance, et ne fournissent pas d'informations sur l'activité bactéricide par rapport à l'activité bactériostatique, ni ne permettent de comparer directement l'activité des médicaments. Les antibiogrammes sont utiles pour suivre les tendances locales en matière de résistance/sensibilité aux antimicrobiens.

    Choix multiples

    Dans le test de diffusion sur disque de Kirby-Bauer, le _______ de la zone d'inhibition est mesuré et utilisé à des fins d'interprétation.

    1. diamètre
    2. population microbienne
    3. circonférence
    4. profondeur
    Réponse

    UN

    Laquelle des techniques suivantes ne peut pas être utilisée pour déterminer la concentration minimale inhibitrice d'un médicament antimicrobien contre un microbe particulier ?

    1. Etest
    2. essai de dilution du microbouillon
    3. Test de diffusion sur disque Kirby-Bauer
    4. essai de dilution du macrobouillon
    Réponse

    C

    L'utilité d'un antibiogramme est qu'il montre les tendances de sensibilité aux antimicrobiens

    1. sur une vaste zone géographique.
    2. pour un patient individuel.
    3. dans des souches de laboratoire de recherche.
    4. au sein d'une population localisée.
    Réponse

    D

    Remplir le blanc

    La méthode qui permet de déterminer les CMI de plusieurs médicaments antimicrobiens contre une souche microbienne à l'aide d'une seule plaque de gélose est appelée ________.

    Réponse

    Etest

    Vrai/Faux

    Si le médicament A produit une zone d'inhibition plus grande que le médicament B lors du test de diffusion sur disque Kirby-Bauer, le médicament A doit toujours être prescrit.

    Réponse

    faux

    Réponse courte

    Comment les informations issues d'un test de diffusion sur disque Kirby-Bauer sont-elles utilisées pour recommander l'utilisation clinique d'un médicament antimicrobien ?

    Quelle est la différence entre MIC et MBC ?

    Pensée critique

    Un test E peut-il être utilisé pour déterminer le MBC d'un médicament ? Expliquez.

    14.7 : Stratégies actuelles pour la découverte d'antimicrobiens

    Compte tenu de l'évolution et de la propagation continues de la résistance aux antimicrobiens, et maintenant de l'identification de bactéries pathogènes résistantes à la poêle, la recherche de nouveaux antimicrobiens est essentielle pour prévenir l'ère post-antibiotique.

    Choix multiples

    Lequel des composés suivants a produit les composés ayant la plus grande activité antimicrobienne ?

    1. eau
    2. air
    3. volcans
    4. sol
    Réponse

    D

    Vrai/Faux

    Le taux de découverte de médicaments antimicrobiens a considérablement diminué au cours des dernières décennies.

    Réponse

    vrai

    Pensée critique

    Qui devrait être chargé de découvrir et de mettre au point de nouveaux antibiotiques ? Soutenez votre réponse par un raisonnement.