Skip to main content
Library homepage
 
Global

23.4: 生殖系统的病毒感染

学习目标

  • 识别导致生殖系统感染的最常见病毒
  • 比较影响生殖系统的特定病毒性疾病的主要特征

几种病毒会给人类生殖系统造成严重问题。 这些病毒感染大多无法治愈,增加了持续性传播的风险。 此外,这种病毒感染在美国很常见。 例如,人类乳头瘤病毒(HPV)是该国最常见的性传播感染,2008年的感染流行率估计为7,910万例;单纯疱疹病毒2(HSV-2)是第二流行的性传播感染,感染人数为2410万例。 1 在本节中,我们将研究生殖系统的这些和其他主要病毒感染。

生殖器疱疹

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒引起的常见疾病(图23.4.1),单纯疱疹病毒是一种包膜双链 DNA 病毒,分为两种不同的类型。 单纯疱疹病毒具有多种毒力因子,包括感染细胞蛋白(ICP)34.5,它有助于复制并抑制树突状细胞的成熟,这是避免被免疫系统消灭的一种机制。 此外,病毒包膜上的表面糖蛋白促进单纯疱疹病毒被抗体和补体因子包膜,使病毒以 “自身” 的形式出现,阻止免疫系统的激活和消除。

单纯疱疹病毒有两种类型。 1 型单纯疱疹病毒(HSV-1)通常与唇疱疹或发烧水泡等口腔病变有关(参见皮肤和眼睛病毒感染),而 2 型单纯疱疹病毒(HSV-2)通常与生殖器疱疹有关。 但是,这两种病毒都可以感染身体的任何一个部位以及其他部位。 口腔-生殖器接触可以将病毒从口腔传播到生殖器区域,反之亦然。

圆形结构的显微照片。
23.4.1:这张透射电子显微照片显示了单纯疱疹病毒的病毒体。 (来源:疾病控制与预防中心对工作的修改)

许多感染者没有出现症状,因此没有意识到自己携带了病毒。 但是,在一些感染者中,发烧、发冷、乏力、淋巴结肿大和疼痛会先于充满液体的囊泡的形成,这些囊泡可能具有刺激性和不舒服性。 当这些囊泡破裂时,它们会释放传染性液体并允许单纯疱疹病毒传播。 此外,开放性疱疹病变会增加传播或感染艾滋病毒的风险。

在男性中,疱疹病变通常发生在阴茎上,并可能伴有水样分泌物。 在女性中,囊泡最常见于外阴,但也可能在阴道或子宫颈发育(图23.4.2)。 症状通常较轻,但病变可能具有刺激性或伴有尿路不适。 使用避孕套可能并不总是预防生殖器疱疹传播的有效手段,因为病变可能发生在生殖器以外的区域。

带有白色条纹的阴茎的照片。 B) 带有红色凸起肿块的皮肤照片。
23.4.2:生殖器疱疹的特征通常是生殖器上的病变(左),但病变也可能出现在皮肤或粘膜的其他地方(右)。 病变既大又痛苦,也可能很小,很容易被忽视。 (来源 b:修改 Schiffer JT、Swan D、Al Sallaq R、Magaret A、Johnston C、Mark KE、Selke S、Ocbamichael N、Kuntz S、Zhu J、Robinson B、Huang ML、Jerome KR、Wald A 和 Corey 的作品)

单纯疱疹病毒可引起反复感染,因为该病毒可以潜伏然后被重新激活。 这种情况在 HSV-2 中比在 HSV-1 中更常见。 2 病毒沿着周围神经(通常是感觉神经元)向下移动到脊柱中的神经节(三叉神经节或腰骶神经节),然后潜伏。 以后可能会重新激活,从而形成新的囊泡。 HSV-2 最有效地从腰骶神经节中重新激活。 并非所有感染了 HSV-2 的人都会经历重新激活,这通常与压力状况有关,而且重新激活的频率在整个生命中和个体之间都有所不同。 在疫情之间或没有明显囊泡时,病毒仍然可以传播。

病毒学和血清学技术用于诊断。 病毒可能是从病变中培养出来的。 用于从培养物中检测病毒的免疫染色方法通常比基于细胞病变效应(CPE)的方法所需的专业知识要少,而且是一种更便宜的选择。 但是,聚合酶链反应或其他DNA扩增方法可能是首选,因为它们无需等待培养物扩增即可提供最快的结果。 聚合酶链反应也是检测全身感染的最佳方法。 血清学技术在某些情况下也很有用,例如症状持续但聚合酶链反应检测结果为阴性时。

虽然无法治愈 HSV-2 感染或接种疫苗,但有抗病毒药物可通过使病毒保持休眠或潜伏期、减少体征和症状来控制感染。 如果停药,则病情会恢复到原来的严重程度。 推荐的药物是阿昔洛韦、泛昔洛韦和伐昔洛韦,可以在疫情开始时服用,也可以每天作为预防方法服用。

新生儿疱疹

新生儿的疱疹感染,称为新生儿疱疹,通常在分娩时由母亲传播给新生儿,当孩子接触产道中的病原体时。 无论产道中是否存在病变,都可能发生感染。 在大多数情况下,新生儿的感染仅限于皮肤、粘膜和眼睛,疗效良好。 但是,有时病毒会传播并传播到中枢神经系统,导致运动功能缺陷或死亡。

在某些情况下,当病毒穿过胎盘时,感染可能在出生前发生。 这可能导致胎儿发育出现严重的并发症,如果胎儿存活下来,可能导致自然流产或严重残疾。 当母亲在怀孕期间首次感染单纯疱疹病毒时,这种情况最为严重。 因此,作为TORCH产前检查小组的一部分,准妈妈在怀孕的头三个月接受单纯疱疹病毒感染筛查(参见病原体如何导致疾病)。 建议使用全身性阿昔洛韦治疗患有新生儿疱疹的新生儿。

练习23.4.1

  1. 为什么潜在的疱疹病毒感染仍然是临床问题?
  2. 新生儿疱疹是如何感染的?

人类乳头瘤

所有类型的疣都是由各种人乳头瘤病毒(HPV)菌株引起的(参见皮肤和眼睛的病毒感染)。 尖锐湿疣,通常称为尖锐湿疣或性病疣(图23.4.3),是一种由某些HPV菌株引起的极其普遍的性传播感染。 尖锐湿疣是不规则、柔软、粉红色的生长,存在于外生殖器或肛门上。

肛门和阴道区域块状突起的照片。
23.4.3:尖锐湿疣可能出现在肛门周围(左)或生殖器周围(右)。 (左图,右:美国疾病控制与预防中心对工作的修改)

HPV 是一种小型的非包膜病毒,具有环形双链 DNA 基因组。 研究人员已经确定了超过200种不同的HPV菌株(称为类型),其中约有40种引起性传播感染。 虽然某些类型的人乳头瘤病毒会引起尖锐湿疣,但人乳头瘤病毒感染通常没有症状且具有自限性。 但是,生殖器 HPV 感染通常与其他性传播感染(如梅毒或淋病)同时发生。 此外,某些形式的人乳头瘤病毒(与尖锐湿疣相关的不同)与宫颈癌有关。 已知至少有14种致癌(致癌)HPV类型与宫颈癌有因果关系。 致癌性人乳头瘤病毒的例子是16型和18型,它们与70%的宫颈癌有关。 3 致癌 HPV 类型还可导致口咽癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌和阴茎癌。 这些癌症大多是由16型HPV引起的。 HPV 毒力因子包括能够使肿瘤抑制蛋白失活、导致细胞分裂失控和癌症发展的蛋白质(E6 和 E7)。

HPV 无法培养,因此分子检测是检测 HPV 的主要方法。 虽然不建议男性进行常规HPV筛查,但已将其包含在女性指南中。 建议在30岁时进行HPV的初步筛查,与巴氏检查同时进行。 如果检测结果为阴性,则建议每五年进行一次进一步的HPV检测。 在某些情况下,可能需要更频繁的测试。 用于收集、运输和储存样本的协议因人乳头瘤病毒检测的类型和检测目的而异。 在个别病例中,应与将进行测试的实验室协商后确定这一点。

由于 HPV 检测通常与子宫颈抹片检测同时进行,因此最常见的方法是在一个小瓶中同时采集两个样本。 这种方法使用液基细胞学(LBC)。 然后,这些样本用于子宫颈抹片细胞学检查以及HPV检测和基因分型。 子宫颈抹片检查中存在被称为 koilocytes 的细胞(称为 koilocytosis 或 koilocytotic atypia)可以识别出人乳头瘤病毒。 Koilocytes 具有超色素的非典型核,可以深色染色,并且核材料与细胞质的比例很高。 原子核周围有一种明显的外观,称为核周光环(图23.4.4)。

细胞显微照片。 左边是带有细胞核的薄片状细胞。 右边是细胞核大得多的细胞。
23.4.4:在这张图中,左边的宫颈细胞是正常的,右边的宫颈细胞显示了感染人乳头瘤病毒的空白细胞的典型细胞核增大和色素增多(深色核)。 (来源:Ed Uthman 对作品的修改)

大多数 HPV 感染会自发消退;但是,使用各种疗法来治疗和去除疣。 外用药物,如咪喹莫德(刺激干扰素的产生)、podofilox 或 sinecatechins,可能有效。 也可以使用冷冻疗法或手术切除疣,但是这些方法对尖锐湿疣的效果不如对其他类型的疣有效。 电灼和二氧化碳激光疗法也用于去除疣。

定期进行巴氏检查可以检测出可能发展为宫颈癌的异常细胞,然后进行活检和适当的治疗。 一些高危人乳头瘤病毒类型的疫苗现已上市。 Gardasil疫苗包括6型、11型、16型和18型(6型和11型与90%的尖锐湿疣感染有关,16型和18型与70%的宫颈癌有关)。 Gardasil 9接种了针对前四种类型和另外五种高危类型(31、33、45、52和58)的疫苗。 Cervarix 疫苗仅包括 16 型和 18 型人类乳头瘤病毒。 疫苗接种是预防致癌HPV感染的最有效方法,但值得注意的是,现有疫苗并未涵盖所有致癌HPV类型。 建议男孩和女孩在进行性行为之前(通常在九至十五岁之间)使用。

练习23.4.2

  1. 子宫颈抹片检查中HPV感染的诊断是什么?
  2. HPV 疫苗接种的动机是什么?

秘密性传播感染

感染性传播感染(或认为自己可能患有性传播感染)的人很少渴望公开分享这些信息。 实际上,许多患者甚至不舒服地与医生私下讨论症状。 不幸的是,与性传播感染相关的社会耻辱感使感染者更难寻求所需的治疗,并使人们错误地认为性传播感染很少见。 实际上,性传播感染很常见,但很难确定究竟有多常见。

最近一项关于HPV疫苗接种影响的研究发现,14至59岁女性的HPV基线患病率为26.8%。 在20-24岁的女性中,患病率为44.8%;换句话说,该年龄段的女性中有近一半目前有感染。 4 根据疾病预防控制中心的数据,据估计,2007-2010 年年轻人(14-49 岁)中 HSV-2 感染的患病率为 15.5%,低于 1988-1994 年同年龄组的 20.3%。 但是,疾病预防控制中心估计,该年龄组中有87.4%的感染者尚未被医生诊断。 5

另一个复杂因素是,许多性传播感染可能没有症状或潜伏期很长。 例如,美国疾病预防控制中心估计,在美国14-49岁的女性中,约有230万人(3.1%)感染了性传播的原生动物滴虫(见泌尿生殖系统原生动物感染);但是,在一项针对受感染女性的研究中,有85%的被诊断为感染者感染后没有症状。 6

即使患者接受了有症状的性传播感染(STI)治疗,也很难获得有关病例数量的准确数据。 尽管衣原体、淋病和梅毒等性传播感染是应报告的疾病,这意味着医疗保健提供者必须向疾病预防控制中心报告每项诊断,但其他性传播感染则不可报告(例如生殖器疱疹、尖锐湿疣和滴虫病)。 在社会禁忌、症状不一致和缺乏强制性报告之间,很难估计性传播感染的真实流行率,但可以肯定地说,性传播感染比大多数人想象的要普遍得多。

病毒生殖道感染

23.4.5总结了影响人类生殖道的病毒性疾病的最重要特征。

表标题为:生殖道病毒感染。 专栏:疾病病原体、体征和症状、传播、诊断测试、抗微生物药物/疫苗。 疾病-宫颈癌;HPV 16、18 型等;子宫颈(或其他地方)癌症的发展;直接接触,包括性接触;子宫颈抹片检查;Gardasil疫苗、Cervarix疫苗。 疾病-生殖器疱疹;单纯疱疹病毒(HSV-1 或 HSV-2);生殖器和其他地方反复出现皮肤囊泡;许多人无症状;性接触或接触开放性病变;病毒培养、聚合酶链反应、ELISA;阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦。 疾病-人乳头瘤;人乳头瘤病毒(HPV)(各种菌株);其他部位的尖锐湿疣或疣;直接接触,包括性接触;无;咪喹莫德、podofilox、sinecatechins。 疾病-新生儿疱疹;单纯疱疹病毒(HSV-1 或 HSV-2);皮肤、粘膜、眼睛上的囊泡;播散性感染、运动障碍和胎儿或新生儿可能死亡;产道中的病原体暴露;在某些情况下为经胎盘感染;病毒培养或 PCR Acyclovir。
23.4.5:生殖道病毒感染。

关键概念和摘要

  • 生殖器疱疹通常由 HSV-2 引起(尽管 HSV-1 也可能引起),并可能导致传染性、可能复发的囊泡的形成。
  • 新生儿疱疹可能发生在受感染的母亲所生的婴儿中,并可能引起从相对较轻(更常见)到严重的症状。
  • 人乳头瘤病毒是最常见的性传播病毒,包括引起尖锐湿疣的菌株和导致宫颈癌的菌株。

脚注

  1. 1 凯瑟琳·林赛·萨特怀特、伊丽莎白·托罗内、艾丽莎·梅特斯、艾琳·邓恩、Reena Mahajan、M. Cheryl Bañez Ocfemia、John Su、Fujie Xu 和 Hillard Weinstock。 “美国女性和男性的性传播感染:流行率和发病率估计,2008年。” 性传播疾病 40,第 3 期(2013):187—193。
  2. 2 美国疾病控制与预防中心。《2015 年性传播疾病治疗指南:生殖器疱疹》,2015 年。 http://www.cdc.gov/std/tg2015/herpes.htm
  3. 3 Lauren Thaxton 和 Alan G. Waxman。 “宫颈癌预防:2015 年免疫和筛查。” 北美医疗诊所 99,第 3 期(2015 年):469—477。
  4. 4 艾琳 ·F· 邓恩、伊丽莎白 ·R· 昂格尔、玛雅·斯特恩伯格、杰拉尔丁·麦奎伦、大卫 ·C· 斯旺、索尼娅 ·S· 帕特尔和劳里 ·E· 马科维茨。 “美国女性中HPV感染的流行率。” 《美国医学会杂志》 297,第 8 期(2007):813—819。
  5. 5 疾病控制与预防中心。 “生殖器疱疹——疾病预防控制中心情况说明书”,2015 年。www.cdc.gov/std/herpes/stdfac... s-detailed.htm。
  6. 6 疾病控制与预防中心。 《滴虫病统计》,2015年。 http://www.cdc.gov/std/trichomonas/stats.htm