23.4: 生殖系统的病毒感染
学习目标
- 识别导致生殖系统感染的最常见病毒
- 比较影响生殖系统的特定病毒性疾病的主要特征
几种病毒会给人类生殖系统造成严重问题。 这些病毒感染大多无法治愈,增加了持续性传播的风险。 此外,这种病毒感染在美国很常见。 例如,人类乳头瘤病毒(HPV)是该国最常见的性传播感染,2008年的感染流行率估计为7,910万例;单纯疱疹病毒2(HSV-2)是第二流行的性传播感染,感染人数为2410万例。 1 在本节中,我们将研究生殖系统的这些和其他主要病毒感染。
生殖器疱疹
生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒引起的常见疾病(图23.4.1),单纯疱疹病毒是一种包膜双链 DNA 病毒,分为两种不同的类型。 单纯疱疹病毒具有多种毒力因子,包括感染细胞蛋白(ICP)34.5,它有助于复制并抑制树突状细胞的成熟,这是避免被免疫系统消灭的一种机制。 此外,病毒包膜上的表面糖蛋白促进单纯疱疹病毒被抗体和补体因子包膜,使病毒以 “自身” 的形式出现,阻止免疫系统的激活和消除。
单纯疱疹病毒有两种类型。 1 型单纯疱疹病毒(HSV-1)通常与唇疱疹或发烧水泡等口腔病变有关(参见皮肤和眼睛病毒感染),而 2 型单纯疱疹病毒(HSV-2)通常与生殖器疱疹有关。 但是,这两种病毒都可以感染身体的任何一个部位以及其他部位。 口腔-生殖器接触可以将病毒从口腔传播到生殖器区域,反之亦然。

许多感染者没有出现症状,因此没有意识到自己携带了病毒。 但是,在一些感染者中,发烧、发冷、乏力、淋巴结肿大和疼痛会先于充满液体的囊泡的形成,这些囊泡可能具有刺激性和不舒服性。 当这些囊泡破裂时,它们会释放传染性液体并允许单纯疱疹病毒传播。 此外,开放性疱疹病变会增加传播或感染艾滋病毒的风险。
在男性中,疱疹病变通常发生在阴茎上,并可能伴有水样分泌物。 在女性中,囊泡最常见于外阴,但也可能在阴道或子宫颈发育(图23.4.2)。 症状通常较轻,但病变可能具有刺激性或伴有尿路不适。 使用避孕套可能并不总是预防生殖器疱疹传播的有效手段,因为病变可能发生在生殖器以外的区域。

单纯疱疹病毒可引起反复感染,因为该病毒可以潜伏然后被重新激活。 这种情况在 HSV-2 中比在 HSV-1 中更常见。 2 病毒沿着周围神经(通常是感觉神经元)向下移动到脊柱中的神经节(三叉神经节或腰骶神经节),然后潜伏。 以后可能会重新激活,从而形成新的囊泡。 HSV-2 最有效地从腰骶神经节中重新激活。 并非所有感染了 HSV-2 的人都会经历重新激活,这通常与压力状况有关,而且重新激活的频率在整个生命中和个体之间都有所不同。 在疫情之间或没有明显囊泡时,病毒仍然可以传播。
病毒学和血清学技术用于诊断。 病毒可能是从病变中培养出来的。 用于从培养物中检测病毒的免疫染色方法通常比基于细胞病变效应(CPE)的方法所需的专业知识要少,而且是一种更便宜的选择。 但是,聚合酶链反应或其他DNA扩增方法可能是首选,因为它们无需等待培养物扩增即可提供最快的结果。 聚合酶链反应也是检测全身感染的最佳方法。 血清学技术在某些情况下也很有用,例如症状持续但聚合酶链反应检测结果为阴性时。
虽然无法治愈 HSV-2 感染或接种疫苗,但有抗病毒药物可通过使病毒保持休眠或潜伏期、减少体征和症状来控制感染。 如果停药,则病情会恢复到原来的严重程度。 推荐的药物是阿昔洛韦、泛昔洛韦和伐昔洛韦,可以在疫情开始时服用,也可以每天作为预防方法服用。
新生儿疱疹
新生儿的疱疹感染,称为新生儿疱疹,通常在分娩时由母亲传播给新生儿,当孩子接触产道中的病原体时。 无论产道中是否存在病变,都可能发生感染。 在大多数情况下,新生儿的感染仅限于皮肤、粘膜和眼睛,疗效良好。 但是,有时病毒会传播并传播到中枢神经系统,导致运动功能缺陷或死亡。
在某些情况下,当病毒穿过胎盘时,感染可能在出生前发生。 这可能导致胎儿发育出现严重的并发症,如果胎儿存活下来,可能导致自然流产或严重残疾。 当母亲在怀孕期间首次感染单纯疱疹病毒时,这种情况最为严重。 因此,作为TORCH产前检查小组的一部分,准妈妈在怀孕的头三个月接受单纯疱疹病毒感染筛查(参见病原体如何导致疾病)。 建议使用全身性阿昔洛韦治疗患有新生儿疱疹的新生儿。
练习23.4.1
- 为什么潜在的疱疹病毒感染仍然是临床问题?
- 新生儿疱疹是如何感染的?
人类乳头瘤
所有类型的疣都是由各种人乳头瘤病毒(HPV)菌株引起的(参见皮肤和眼睛的病毒感染)。 尖锐湿疣,通常称为尖锐湿疣或性病疣(图23.4.3),是一种由某些HPV菌株引起的极其普遍的性传播感染。 尖锐湿疣是不规则、柔软、粉红色的生长,存在于外生殖器或肛门上。

HPV 是一种小型的非包膜病毒,具有环形双链 DNA 基因组。 研究人员已经确定了超过200种不同的HPV菌株(称为类型),其中约有40种引起性传播感染。 虽然某些类型的人乳头瘤病毒会引起尖锐湿疣,但人乳头瘤病毒感染通常没有症状且具有自限性。 但是,生殖器 HPV 感染通常与其他性传播感染(如梅毒或淋病)同时发生。 此外,某些形式的人乳头瘤病毒(与尖锐湿疣相关的不同)与宫颈癌有关。 已知至少有14种致癌(致癌)HPV类型与宫颈癌有因果关系。 致癌性人乳头瘤病毒的例子是16型和18型,它们与70%的宫颈癌有关。 3 致癌 HPV 类型还可导致口咽癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌和阴茎癌。 这些癌症大多是由16型HPV引起的。 HPV 毒力因子包括能够使肿瘤抑制蛋白失活、导致细胞分裂失控和癌症发展的蛋白质(E6 和 E7)。
HPV 无法培养,因此分子检测是检测 HPV 的主要方法。 虽然不建议男性进行常规HPV筛查,但已将其包含在女性指南中。 建议在30岁时进行HPV的初步筛查,与巴氏检查同时进行。 如果检测结果为阴性,则建议每五年进行一次进一步的HPV检测。 在某些情况下,可能需要更频繁的测试。 用于收集、运输和储存样本的协议因人乳头瘤病毒检测的类型和检测目的而异。 在个别病例中,应与将进行测试的实验室协商后确定这一点。
由于 HPV 检测通常与子宫颈抹片检测同时进行,因此最常见的方法是在一个小瓶中同时采集两个样本。 这种方法使用液基细胞学(LBC)。 然后,这些样本用于子宫颈抹片细胞学检查以及HPV检测和基因分型。 子宫颈抹片检查中存在被称为 koilocytes 的细胞(称为 koilocytosis 或 koilocytotic atypia)可以识别出人乳头瘤病毒。 Koilocytes 具有超色素的非典型核,可以深色染色,并且核材料与细胞质的比例很高。 原子核周围有一种明显的外观,称为核周光环(图23.4.4)。

大多数 HPV 感染会自发消退;但是,使用各种疗法来治疗和去除疣。 外用药物,如咪喹莫德(刺激干扰素的产生)、podofilox 或 sinecatechins,可能有效。 也可以使用冷冻疗法或手术切除疣,但是这些方法对尖锐湿疣的效果不如对其他类型的疣有效。 电灼和二氧化碳激光疗法也用于去除疣。
定期进行巴氏检查可以检测出可能发展为宫颈癌的异常细胞,然后进行活检和适当的治疗。 一些高危人乳头瘤病毒类型的疫苗现已上市。 Gardasil疫苗包括6型、11型、16型和18型(6型和11型与90%的尖锐湿疣感染有关,16型和18型与70%的宫颈癌有关)。 Gardasil 9接种了针对前四种类型和另外五种高危类型(31、33、45、52和58)的疫苗。 Cervarix 疫苗仅包括 16 型和 18 型人类乳头瘤病毒。 疫苗接种是预防致癌HPV感染的最有效方法,但值得注意的是,现有疫苗并未涵盖所有致癌HPV类型。 建议男孩和女孩在进行性行为之前(通常在九至十五岁之间)使用。
练习23.4.2
- 子宫颈抹片检查中HPV感染的诊断是什么?
- HPV 疫苗接种的动机是什么?
秘密性传播感染
感染性传播感染(或认为自己可能患有性传播感染)的人很少渴望公开分享这些信息。 实际上,许多患者甚至不舒服地与医生私下讨论症状。 不幸的是,与性传播感染相关的社会耻辱感使感染者更难寻求所需的治疗,并使人们错误地认为性传播感染很少见。 实际上,性传播感染很常见,但很难确定究竟有多常见。
最近一项关于HPV疫苗接种影响的研究发现,14至59岁女性的HPV基线患病率为26.8%。 在20-24岁的女性中,患病率为44.8%;换句话说,该年龄段的女性中有近一半目前有感染。 4 根据疾病预防控制中心的数据,据估计,2007-2010 年年轻人(14-49 岁)中 HSV-2 感染的患病率为 15.5%,低于 1988-1994 年同年龄组的 20.3%。 但是,疾病预防控制中心估计,该年龄组中有87.4%的感染者尚未被医生诊断。 5
另一个复杂因素是,许多性传播感染可能没有症状或潜伏期很长。 例如,美国疾病预防控制中心估计,在美国14-49岁的女性中,约有230万人(3.1%)感染了性传播的原生动物滴虫(见泌尿生殖系统原生动物感染);但是,在一项针对受感染女性的研究中,有85%的被诊断为感染者感染后没有症状。 6
即使患者接受了有症状的性传播感染(STI)治疗,也很难获得有关病例数量的准确数据。 尽管衣原体、淋病和梅毒等性传播感染是应报告的疾病,这意味着医疗保健提供者必须向疾病预防控制中心报告每项诊断,但其他性传播感染则不可报告(例如生殖器疱疹、尖锐湿疣和滴虫病)。 在社会禁忌、症状不一致和缺乏强制性报告之间,很难估计性传播感染的真实流行率,但可以肯定地说,性传播感染比大多数人想象的要普遍得多。
病毒生殖道感染
图23.4.5总结了影响人类生殖道的病毒性疾病的最重要特征。

关键概念和摘要
- 生殖器疱疹通常由 HSV-2 引起(尽管 HSV-1 也可能引起),并可能导致传染性、可能复发的囊泡的形成。
- 新生儿疱疹可能发生在受感染的母亲所生的婴儿中,并可能引起从相对较轻(更常见)到严重的症状。
- 人乳头瘤病毒是最常见的性传播病毒,包括引起尖锐湿疣的菌株和导致宫颈癌的菌株。
脚注
- 1 凯瑟琳·林赛·萨特怀特、伊丽莎白·托罗内、艾丽莎·梅特斯、艾琳·邓恩、Reena Mahajan、M. Cheryl Bañez Ocfemia、John Su、Fujie Xu 和 Hillard Weinstock。 “美国女性和男性的性传播感染:流行率和发病率估计,2008年。” 性传播疾病 40,第 3 期(2013):187—193。
- 2 美国疾病控制与预防中心。《2015 年性传播疾病治疗指南:生殖器疱疹》,2015 年。 http://www.cdc.gov/std/tg2015/herpes.htm。
- 3 Lauren Thaxton 和 Alan G. Waxman。 “宫颈癌预防:2015 年免疫和筛查。” 北美医疗诊所 99,第 3 期(2015 年):469—477。
- 4 艾琳 ·F· 邓恩、伊丽莎白 ·R· 昂格尔、玛雅·斯特恩伯格、杰拉尔丁·麦奎伦、大卫 ·C· 斯旺、索尼娅 ·S· 帕特尔和劳里 ·E· 马科维茨。 “美国女性中HPV感染的流行率。” 《美国医学会杂志》 297,第 8 期(2007):813—819。
- 5 疾病控制与预防中心。 “生殖器疱疹——疾病预防控制中心情况说明书”,2015 年。www.cdc.gov/std/herpes/stdfac... s-detailed.htm。
- 6 疾病控制与预防中心。 《滴虫病统计》,2015年。 http://www.cdc.gov/std/trichomonas/stats.htm。