22.3: Infecções virais do trato respiratório

Objetivos de

• Identifique os vírus mais comuns que podem causar infecções do trato respiratório superior e inferior
• Compare as principais características de doenças virais específicas do trato respiratório

Os vírus são a causa mais frequente de infecções do trato respiratório. Ao contrário dos patógenos bacterianos, temos poucas terapias eficazes para combater infecções respiratórias virais. Felizmente, muitas dessas doenças são leves e autolimitadas. Algumas infecções respiratórias manifestam seus principais sintomas em outros locais do corpo.

O resfriado comum

O resfriado comum é um termo genérico para uma variedade de infecções virais leves da cavidade nasal. Sabe-se que mais de 200 vírus diferentes causam o resfriado comum. Os grupos mais comuns de vírus do resfriado incluem rinovírus, coronavírus e adenovírus. Essas infecções são amplamente disseminadas na população humana e são transmitidas por contato direto e transmissão por gotículas. Tossir e espirrar produzem aerossóis infecciosos de forma eficiente, e sabe-se que os rinovírus persistem nas superfícies ambientais por até uma semana. ¹

O contato viral com a mucosa nasal ou os olhos pode levar à infecção. Os rinovírus tendem a se replicar melhor entre 33° C (91,4° F) e 35° C (95° F), um pouco abaixo da temperatura corporal normal (37° C [98,6° F]). Como consequência, eles tendem a infectar os tecidos mais frios das cavidades nasais. Os resfriados são marcados por uma irritação da mucosa que leva a uma resposta inflamatória. Isso produz sinais e sintomas comuns, como excesso de secreções nasais (coriza), congestão, dor de garganta, tosse e espirros. A ausência de febre alta é normalmente usada para diferenciar resfriados comuns de outras infecções virais, como a gripe. Alguns resfriados podem progredir para causar otite média, faringite ou laringite, e os pacientes também podem sentir dores de cabeça e dores no corpo. A doença, no entanto, é autolimitada e geralmente se resolve em 1—2 semanas.

Não existem tratamentos antivirais eficazes para o resfriado comum e os medicamentos antibacterianos não devem ser prescritos, a menos que infecções bacterianas secundárias tenham sido estabelecidas. Muitos dos vírus que causam resfriados estão relacionados, então a imunidade se desenvolve ao longo da vida. Dado o número de vírus que causam resfriados, no entanto, é provável que os indivíduos nunca desenvolvam imunidade a todas as causas do resfriado comum.

Exercício\(\PageIndex{1}\)

1. Como os resfriados são transmitidos?
2. O que é responsável pelos sintomas de um resfriado?

Foco clínico: Parte 3

Como o tratamento com antibióticos se mostrou ineficaz, o médico de John suspeita que um patógeno viral ou fúngico possa ser o culpado por trás do caso de pneumonia de John. Outra possibilidade é que John possa ter uma infecção bacteriana resistente a antibióticos que exigirá um antibiótico diferente ou uma combinação de antibióticos para ser eliminada.

Os testes RIDT deram negativo para influenza tipo A e tipo B. No entanto, o laboratório de diagnóstico identificou o isolado de escarro como Legionella pneumophila. O médico solicitou exames de urina de John e, no segundo dia após sua admissão, os resultados de um imunoensaio enzimático (EIA) deram positivo para o antígeno Legionella. O médico de John adicionou levofloxacina à sua antibioticoterapia e continuou a monitorá-lo. O médico também começou a perguntar a John onde ele esteve nos últimos 10 a 14 dias.

Exercício\(\PageIndex{2}\)

1. Os resultados negativos do RIDT excluem absolutamente o vírus da gripe como agente etiológico? Por que ou por que não?
2. Qual é o prognóstico de John?

Gripe

Comumente conhecida como gripe, a gripe é uma doença viral comum do sistema respiratório inferior causada por um ortomixovírus. A gripe está disseminada em todo o mundo e causa 3.000 a 50.000 mortes a cada ano nos Estados Unidos. A taxa de mortalidade anual pode variar muito, dependendo da virulência da (s) cepa (s) responsável (s) pelas epidemias sazonais. ²

As infecções por influenza são geralmente caracterizadas por febre, calafrios e dores no corpo. Isso é seguido por sintomas semelhantes aos do resfriado comum, que podem durar uma semana ou mais. A tabela\(\PageIndex{1}\) compara os sinais e sintomas da gripe e do resfriado comum.

Tabela\(\PageIndex{1}\): Comparando o resfriado comum e a gripe

Sinal/Sintoma	Resfriado comum	Gripe
Febre	Baixo (37,2 °C [99 °F])	Alto (39 °C [102,2 °F])
dor de cabeça	Comum	Comum
Dores e dores	Leve	Severo
Fadiga	Ligeiro	Severo
Congestão nasal	Comum	Raro
Espirrando	Comum	Raro

Em geral, a gripe é autolimitada. No entanto, casos graves podem levar à pneumonia e outras complicações que podem ser fatais. Esses casos são mais comuns em jovens e idosos; no entanto, certas cepas do vírus influenza (como a variante de 1918-1919 discutida posteriormente neste capítulo) são mais letais para adultos jovens do que para adultos muito jovens ou idosos. Acredita-se que as cepas que afetam adultos jovens envolvam uma tempestade de citocinas - um ciclo de feedback positivo que se forma entre a produção de citocinas e os leucócitos. Essa tempestade de citocinas produz uma resposta inflamatória aguda que leva ao rápido acúmulo de líquido nos pulmões, culminando em insuficiência pulmonar. Nesses casos, a capacidade de criar uma resposta imune vigorosa é, na verdade, prejudicial ao paciente. Os muito jovens e os muito idosos são menos suscetíveis a esse efeito porque seus sistemas imunológicos são menos robustos.

Uma complicação da gripe que ocorre principalmente em crianças e adolescentes é a síndrome de Reye. Essa sequela causa inchaço no fígado e no cérebro e pode evoluir para danos neurológicos, coma ou morte. A síndrome de Reye pode acompanhar outras infecções virais, como a varicela, e tem sido associada ao uso de aspirina. Por esse motivo, o CDC e outras agências recomendam que a aspirina e os produtos que contêm aspirina nunca sejam usados para tratar doenças virais em crianças menores de 19 anos. ³

O vírus da gripe é transmitido principalmente por contato direto e inalação de aerossóis. O genoma do RNA desse vírus existe como sete ou oito segmentos, cada um revestido com ribonucleoproteína e codificando uma ou duas proteínas virais específicas. O vírus da gripe é cercado por um envelope de membrana lipídica, e dois dos principais antígenos do vírus influenza são as proteínas de pico hemaglutinina (H) e neuraminidase (N), conforme mostrado na Figura\(\PageIndex{1}\). Essas proteínas de pico desempenham papéis importantes no ciclo infeccioso viral.

Figura\(\PageIndex{1}\): A ilustração mostra a estrutura de um vírus da gripe. O envelope viral está repleto de cópias das proteínas neuraminidase e hemaglutinina e envolve os sete ou oito segmentos individuais do genoma do RNA. (crédito: modificação do trabalho de Dan Higgins, Centros de Controle e Prevenção de Doenças)

Após a inalação, o vírus da gripe usa a proteína hemaglutinina para se ligar aos receptores de ácido siálico nas células epiteliais respiratórias do hospedeiro. Isso facilita a endocitose da partícula viral. Uma vez dentro da célula hospedeira, o RNA viral de fita negativa é replicado pela RNA polimerase viral para formar mRNA, que é traduzido pelo hospedeiro para produzir proteínas virais. Moléculas adicionais de RNA viral são transcritas para produzir RNA genômico viral, que se reúne com proteínas virais para formar viriões maduros. A liberação dos viriões da célula hospedeira é facilitada pela neuraminidase viral, que cliva os receptores de ácido siálico para permitir que os vírus da progênie saiam de forma limpa ao brotarem de uma célula infectada.

Existem três vírus da gripe geneticamente relacionados, chamados A, B e C. Os vírus influenza A têm subtipos diferentes com base na estrutura de suas proteínas hemaglutinina e neuraminidase. Atualmente, existem 18 subtipos conhecidos de hemaglutinina e 11 subtipos conhecidos de neuraminidase. Os vírus da gripe são caracterizados sorologicamente pelo tipo de proteínas H e N que possuem. Das quase 200 combinações diferentes de H e N, apenas algumas, como a cepa H1N1, estão associadas a doenças humanas. Os vírus influenza A, B e C compõem três dos cinco principais grupos de ortomixovírus. As diferenças entre os três tipos de influenza estão resumidas na Tabela\(\PageIndex{2}\). O grupo mais virulento são os vírus influenza A, que causam pandemias sazonais de influenza a cada ano. O vírus da gripe A pode infectar uma variedade de animais, incluindo porcos, cavalos, porcos e até baleias e golfinhos. O vírus da gripe B é menos virulento e às vezes está associado a surtos epidêmicos. O vírus influenza C geralmente produz os sintomas mais leves da doença e raramente está relacionado a epidemias. Nem o vírus influenza B nem o vírus influenza C têm reservatórios animais significativos.

Tabela\(\PageIndex{2}\): Os três principais grupos de vírus da gripe

	Vírus da gripe A	Vírus da gripe B	Vírus da gripe C
Severidade	Severo	Moderado	Leve
Reservatório para animais	sim	Não	Não
Segmentos do genoma	8	8	7
Distribuição populacional	Epidemia e pandemia	Epidemia	Esporádico
Variação antigênica	Shift/deriva	Deriva	Deriva

As infecções pelo vírus influenza provocam uma forte resposta imune, particularmente à proteína hemaglutinina, que protegeria o indivíduo se ele encontrasse o mesmo vírus. Infelizmente, as propriedades antigênicas do vírus mudam de forma relativamente rápida, então novas cepas estão evoluindo que os sistemas imunológicos anteriormente desafiados pelo vírus da gripe não conseguem reconhecer. Quando um vírus da gripe ganha um novo tipo de hemaglutinina ou neuraminidase, ele é capaz de evitar a resposta imune do hospedeiro e ser transmitido com sucesso, muitas vezes levando a uma epidemia.

Existem dois mecanismos pelos quais essas mudanças evolutivas podem ocorrer. Os mecanismos de desvio de antígeno e mudança antigênica do vírus influenza foram descritos em Fatores de Virulência de Patógenos Bacterianos e Virais. Desses dois processos genéticos, são os vírus produzidos pela mudança antigênica que têm o potencial de serem extremamente virulentos porque é improvável que indivíduos previamente infectados por outras cepas produzam qualquer resposta imune protetora contra essas novas variantes.

A pandemia de influenza mais letal na história registrada ocorreu de 1918 a 1919. Perto do final da Primeira Guerra Mundial, acredita-se que uma mudança antigênica envolvendo a recombinação de vírus aviários e humanos tenha produzido um novo vírus H1N1. Essa cepa se espalhou rapidamente pelo mundo e é comumente alegado que matou até 40 milhões a 50 milhões de pessoas - mais do que o dobro do número de mortos na guerra. Embora seja chamada de gripe espanhola, acredita-se que esta doença tenha se originado nos Estados Unidos. Independentemente de sua origem, as condições da Primeira Guerra Mundial contribuíram muito para a disseminação dessa doença. A aglomeração, o saneamento precário e a rápida mobilização de um grande número de pessoas e animais facilitaram a disseminação do novo vírus assim que ele apareceu.

Várias das pandemias de influenza mais importantes dos tempos modernos foram associadas a mudanças antigênicas. Alguns deles estão resumidos na Tabela\(\PageIndex{3}\).

Tabela\(\PageIndex{3}\): Surtos históricos de gripe ^{4 5 6}

Anos	Nome comum	Serotipo	Número estimado de mortes
1918—1919	Gripe espanhola	H1N1	20.000.000 — 40.000.000
1957—1958	Gripe asiática	N2N2	1.000.000 — 2.000.000
1968—1969	Gripe de Hong Kong	H3N2	1.000.000 — 3.000.000
2009—2010	Gripe suína	H1N1/09	152.000 a 575.000

O diagnóstico laboratorial da gripe geralmente é realizado usando uma variedade de RIDTs. Esses testes são inoculados pelo pessoal do ponto de atendimento e fornecem resultados em 15 a 20 minutos. Infelizmente, esses testes têm sensibilidade variável e geralmente produzem resultados falso-negativos. Outros testes incluem a hemaglutinação dos eritrócitos (devido à ação da hemaglutinina) ou a fixação do complemento. Os anticorpos séricos dos pacientes contra o vírus da gripe também podem ser detectados em amostras de sangue. Como a gripe é uma doença autolimitada, o diagnóstico por meio desses métodos mais demorados e caros normalmente não é usado.

Três medicamentos que inibem a atividade da neuraminidase da influenza estão disponíveis: zanamivir inalado, oseltamivir oral e peramivir intravenoso. Se tomados no início dos sintomas, esses medicamentos podem encurtar o curso da doença. Acredita-se que esses medicamentos prejudiquem a capacidade do vírus de sair eficientemente das células hospedeiras infectadas. Um meio mais eficaz de controlar os surtos de gripe, no entanto, é a vacinação. Todos os anos, novas vacinas contra influenza são desenvolvidas para serem eficazes contra as cepas que se espera sejam predominantes. Isso é determinado em fevereiro por uma revisão das cepas dominantes em todo o mundo a partir de uma rede de sites de notificação; seus relatórios são usados para gerar uma recomendação para a combinação de vacinas para o inverno seguinte no hemisfério norte. Em setembro, uma recomendação semelhante é feita para o inverno no hemisfério sul. ⁷ Essas recomendações são usadas pelos fabricantes de vacinas para formular a vacina de cada ano. Na maioria dos casos, três ou quatro vírus são selecionados — as duas cepas de influenza A mais prevalentes e uma ou duas cepas de influenza B. As cepas escolhidas são normalmente cultivadas em ovos e usadas para produzir uma vacina inativada ou viva atenuada (por exemplo, FluMist). Para indivíduos com 18 anos ou mais com alergia a ovoprodutos, uma vacina trivalente recombinante sem ovos está disponível. A maioria das vacinas contra influenza na última década teve uma eficácia de cerca de 50%. ⁸

Pandemia de gripe

Durante a primavera de 2013, uma nova cepa da gripe H7N9 foi relatada na China. Um total de 132 pessoas foram infectadas. Dos infectados, 44 (33%) morreram. Uma análise genética do vírus sugeriu que essa cepa surgiu do rearranjo de três vírus influenza diferentes: um vírus H7N3 de pato doméstico, um vírus H7N9 de ave selvagem e um vírus H9N2 de aves domésticas. O vírus foi detectado em bandos de pássaros domésticos chineses e acredita-se que o contato com esse reservatório tenha sido a principal fonte de infecção. Essa cepa de gripe não foi capaz de se espalhar de pessoa para pessoa. Portanto, a doença não se tornou um problema global. Este caso, no entanto, ilustra a ameaça potencial que a gripe ainda representa. Se uma cepa como o vírus H7N9 sofresse outra mudança antigênica, ela poderia se tornar mais transmissível na população humana. Com uma taxa de mortalidade de 33%, essa pandemia seria desastrosa. Por esse motivo, organizações como a Organização Mundial da Saúde e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças mantêm todos os surtos de influenza conhecidos sob vigilância constante.

Exercício\(\PageIndex{3}\)

1. Compare a gravidade dos três tipos de vírus da gripe.
2. Por que novas vacinas contra influenza devem ser desenvolvidas a cada ano?

Pneumonia

Os vírus causam menos casos de pneumonia do que as bactérias; no entanto, vários vírus podem levar à pneumonia em crianças e idosos. As fontes mais comuns de pneumonia viral são os adenovírus, os vírus da gripe, os vírus da parainfluenza e os vírus sinciciais respiratórios. Os sinais e sintomas produzidos por esses vírus podem variar de sintomas leves semelhantes a resfriados a casos graves de pneumonia, dependendo da virulência da cepa do vírus e da força das defesas do hospedeiro do indivíduo infectado. Ocasionalmente, infecções podem resultar em otite média.

As infecções pelo vírus sincicial respiratório (RSV) são bastante comuns em bebês; a maioria das pessoas foi infectada aos 2 anos de idade. Durante a infecção, uma proteína de superfície viral faz com que as células hospedeiras se fundam e formem células gigantes multinucleadas chamadas sincícios. Não há terapias antivirais ou vacinas específicas disponíveis para pneumonia viral. Em adultos, essas infecções são autolimitadas, lembram o resfriado comum e tendem a se resolver sem intercorrências em 1 ou 2 semanas. Infecções em bebês, no entanto, podem ser fatais. O RSV é altamente contagioso e pode ser transmitido através de gotículas respiratórias devido à tosse e espirro. O RSV também pode sobreviver por muito tempo em superfícies ambientais e, portanto, ser transmitido indiretamente por meio de fômites.

Exercício\(\PageIndex{4}\)

1. Quem tem maior probabilidade de contrair pneumonia viral?
2. Qual é o tratamento recomendado para a pneumonia viral?

SARS e MERS

A síndrome respiratória aguda grave (SARS) e a síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS) são duas infecções respiratórias agudas causadas por coronavírus. Em ambos os casos, acredita-se que sejam infecções zoonóticas. Acredita-se que morcegos e gatos-civet tenham sido os reservatórios da SARS; os camelos parecem ser o reservatório do MERS.

A SARS se originou no sul da China no inverno de 2002 e se espalhou rapidamente para 37 países. Em cerca de 1 ano, mais de 8.000 pessoas experimentaram sintomas semelhantes aos da gripe e quase 800 pessoas morreram. A rápida disseminação e a gravidade dessas infecções causaram grande preocupação na época. No entanto, o surto foi controlado em 2003 e nenhum outro caso de SARS foi registrado desde 2004. ⁹ Os sinais e sintomas da SARS incluem febre alta, dor de cabeça, dores no corpo e tosse, e a maioria dos pacientes desenvolverá pneumonia.

O MERS foi relatado pela primeira vez na Arábia Saudita em 2013. Embora alguns indivíduos infectados sejam assintomáticos ou tenham sintomas leves de resfriado, a maioria desenvolverá febre alta, dores, tosse e uma infecção respiratória grave que pode evoluir para pneumonia. Em 2015, mais de 1.300 pessoas em 27 países foram infectadas. Cerca de 500 pessoas morreram. Não há tratamentos específicos para MERS ou SARS. Além disso, nenhuma vacina está disponível no momento. Várias vacinas recombinantes, no entanto, estão sendo desenvolvidas.

Exercício\(\PageIndex{5}\)

1. Qual é a causa da SARS?
2. Quais são os sinais e sintomas do MERS?

Doenças respiratórias virais que causam erupções cutâneas

O sarampo, a rubéola (sarampo alemão) e a varicela são três importantes doenças virais frequentemente associadas a erupções cutâneas. No entanto, seus sintomas são sistêmicos e, como sua porta de entrada é o trato respiratório, podem ser considerados infecções respiratórias.

Sarampo (Rubeola)

O vírus do sarampo (MeV) causa a doença altamente contagiosa do sarampo, também conhecida como rubéola, que é uma das principais causas de mortalidade infantil em todo o mundo. Embora os esforços de vacinação tenham reduzido consideravelmente a incidência do sarampo em grande parte do mundo, epidemias ainda são comuns em populações não vacinadas em alguns países. ¹⁰

O vírus do sarampo é um vírus de RNA de fita simples e fita negativa e, como o vírus da gripe, possui um envelope com picos de hemaglutinina incorporada. A infecção é transmitida pelo contato direto com secreções infecciosas ou pela inalação de gotículas aéreas transmitidas pela respiração, tosse ou espirro. O sarampo é inicialmente caracterizado por febre alta, conjuntivite e dor de garganta. O vírus então se move sistemicamente pela corrente sanguínea e causa uma erupção cutânea característica. A erupção cutânea do sarampo se forma inicialmente no rosto e depois se espalha para as extremidades. A erupção cutânea macular vermelha e elevada acabará por se tornar confluente e pode durar vários dias. Ao mesmo tempo, podem ocorrer febres extremamente altas (acima de 40,6 °C [105 °F]). Outro sinal diagnóstico de infecções por sarampo são as manchas de Koplik, manchas brancas que se formam no revestimento interno dos tecidos inflamados da bochecha (Figura\(\PageIndex{2}\)).

Figura\(\PageIndex{2}\): (a) O sarampo geralmente se apresenta como uma erupção macular elevada que começa na face e se espalha para as extremidades. (b) As manchas de Koplik na mucosa oral também são características do sarampo. (c) Uma micrografia eletrônica de transmissão de seção fina de um virião do sarampo. (crédito a, b, c: modificação do trabalho dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças)

Embora o sarampo geralmente seja autolimitado, ele pode levar à pneumonia, encefalite e morte. Além disso, a inibição das células do sistema imunológico pelo vírus do sarampo predispõe os pacientes a infecções secundárias. Em infecções graves com cepas altamente virulentas, as taxas de mortalidade por sarampo podem chegar a 10% a 15%. Houve mais de 145.000 mortes por sarampo (principalmente crianças pequenas) em todo o mundo em 2013. ¹¹

O diagnóstico preliminar do sarampo geralmente é baseado na aparência da erupção cutânea e nas manchas de Koplik. Testes de inibição da hemaglutinação e testes sorológicos podem ser usados para confirmar infecções por sarampo em ambientes de baixa prevalência.

Não há tratamentos eficazes para o sarampo. A vacinação é generalizada nos países desenvolvidos como parte da vacina contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR). Como resultado, normalmente há menos de 200 casos de sarampo nos Estados Unidos anualmente. ¹² Quando é observada, é frequentemente associada a crianças que não foram vacinadas.

Surtos de sarampo evitáveis

Em dezembro de 2014, uma epidemia de sarampo começou na Disneylândia, no sul da Califórnia. Em apenas 4 meses, esse surto afetou 134 pessoas em 24 estados. ¹³ A caracterização do vírus sugere que um indivíduo infectado não identificado trouxe a doença das Filipinas para os Estados Unidos, onde um vírus semelhante adoeceu mais de 58.000 pessoas e matou 110. ¹⁴ O sarampo é altamente transmissível e sua disseminação na Disneylândia pode ter sido facilitada pela baixa taxa de vacinação em algumas comunidades da Califórnia. ¹⁵

Vários fatores podem levar a um forte retorno do sarampo nos EUA. O sarampo ainda é uma doença epidêmica em muitos locais do mundo. As viagens aéreas permitem que indivíduos infectados transloquem rapidamente essas infecções globalmente. Para agravar esse problema, as baixas taxas de vacinação em algumas áreas locais nos Estados Unidos (como nas comunidades Amish) fornecem populações de hospedeiros suscetíveis para que o vírus se estabeleça. Finalmente, o sarampo é uma infecção de baixa prevalência nos EUA há algum tempo. Como consequência, os médicos não têm a mesma probabilidade de reconhecer os sintomas iniciais e fazer diagnósticos precisos. Até que as taxas de vacinação se tornem altas o suficiente para garantir a imunidade do rebanho, é provável que o sarampo seja um problema contínuo nos Estados Unidos.

Rubéola (sarampo alemão)

A rubéola, ou sarampo alemão, é uma doença viral relativamente leve que produz uma erupção cutânea semelhante à causada pelo sarampo, embora as duas doenças não estejam relacionadas. O vírus da rubéola é um vírus de RNA envelopado que pode ser encontrado no trato respiratório. É transmitido de pessoa para pessoa em aerossóis produzidos pela tosse ou espirro. Quase metade de todas as pessoas infectadas permanecem assintomáticas. No entanto, o vírus é eliminado e disseminado por portadores assintomáticos. Como a rubéola, a rubéola começa com uma erupção facial que se espalha para as extremidades (Figura\(\PageIndex{3}\)). No entanto, a erupção cutânea é menos intensa, dura menos tempo (2—3 dias), não está associada às manchas de Koplik, e a febre resultante é mais baixa (101° F [38,3° C]).

A síndrome da rubéola congênita é a complicação clínica mais grave do sarampo alemão. Isso ocorre se uma mulher for infectada com rubéola durante a gravidez. O vírus da rubéola é teratogênico, o que significa que pode causar defeitos de desenvolvimento se atravessar a placenta durante a gravidez. Há uma incidência muito alta de natimorto, aborto espontâneo ou defeitos congênitos se a mãe for infectada antes das 11 semanas de gravidez e 35% se for infectada entre as semanas 13 e 16; após esse período, a incidência é baixa. ¹⁶ Por esse motivo, o rastreamento pré-natal para rubéola é comumente praticado nos Estados Unidos. As infecções pós-natais geralmente são autolimitadas e raramente causam complicações graves.

Assim como o sarampo, o diagnóstico preliminar da rubéola é baseado na história do paciente, nos registros de vacinação e na aparência da erupção cutânea. O diagnóstico pode ser confirmado por ensaios de inibição da hemaglutinina e uma variedade de outras técnicas imunológicas. Não existem terapias antivirais para a rubéola, mas uma vacina eficaz (MMR) está amplamente disponível. Os esforços de vacinação essencialmente eliminaram a rubéola nos Estados Unidos; menos de uma dúzia de casos são relatados em um ano típico.

Figura\(\PageIndex{3}\): (a) Esta fotografia mostra a aparência da erupção cutânea alemã contra o sarampo (rubéola). Observe que isso é menos intenso do que a erupção cutânea do sarampo e as lesões não são confluentes. (b) Esta micrografia eletrônica de transmissão mostra viriões do vírus da rubéola apenas brotando de uma célula hospedeira. (crédito a, b: modificação do trabalho dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças)

Varicela e herpes zoster

A varicela, também conhecida como varicela, já foi uma doença viral comum na infância. O agente causador da varicela, o vírus varicela-zoster, é membro da família dos herpesvírus. Em crianças, a doença é leve e autolimitada, sendo facilmente transmitida por contato direto ou inalação de material das lesões cutâneas. Em adultos, no entanto, as infecções por varicela podem ser muito mais graves e podem causar pneumonia e defeitos congênitos no caso de gestantes infectadas. A síndrome de Reye, mencionada anteriormente neste capítulo, também é uma complicação grave associada à varicela, geralmente em crianças.

Uma vez infectada, a maioria dos indivíduos adquire imunidade vitalícia a futuros surtos de varicela. Por esse motivo, os pais já realizaram “festas de catapora” para seus filhos. Nesses eventos, crianças não infectadas foram intencionalmente expostas a um indivíduo infectado para contrair a doença mais cedo na vida, quando a incidência de complicações é muito baixa, em vez de arriscar uma infecção mais grave posteriormente.

Após a exposição viral inicial, a varicela tem um período de incubação de cerca de 2 semanas. A infecção inicial do trato respiratório leva à viremia e, eventualmente, produz febre e calafrios. Uma erupção cutânea pustular então se desenvolve na face, progride para o tronco e depois para as extremidades, embora a maioria se forme no tronco (Figura\(\PageIndex{4}\)). Eventualmente, as lesões explodem e formam uma crosta crocante. Indivíduos com varicela são infecciosos cerca de 2 dias antes do início da erupção cutânea até que todas as lesões tenham cicatrizado.

Figura\(\PageIndex{4}\): (a) A aparência característica da erupção cutânea pustulosa da varicela está concentrada na região do tronco. (b) Esta micrografia eletrônica de transmissão mostra um viróide do herpesvírus humano 3, o vírus que causa varicela em crianças e herpes zoster quando reativado em adultos. (crédito b: modificação do trabalho dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças)

Como outros herpesvírus, o vírus varicela-zoster pode ficar adormecido nas células nervosas. Enquanto as vesículas pustulares estão se desenvolvendo, o vírus se move ao longo dos nervos sensoriais até os gânglios dorsais na medula espinhal. Uma vez lá, o vírus varicela-zoster pode permanecer latente por décadas. Esses vírus adormecidos podem ser reativados mais tarde na vida por uma variedade de estímulos, incluindo estresse, envelhecimento e imunossupressão. Uma vez reativado, o vírus se move pelos nervos sensoriais até a pele do rosto ou tronco. Isso resulta na produção de lesões dolorosas em uma condição conhecida como herpes zoster (Figura\(\PageIndex{5}\)). Esses sintomas geralmente duram de 2 a 6 semanas e podem se repetir mais de uma vez. A neuralgia pós-herpética, sinais de dor enviados por nervos danificados muito depois de os outros sintomas terem diminuído, também é possível. Além disso, o vírus pode se espalhar para outros órgãos em indivíduos imunocomprometidos. Uma pessoa com lesões de herpes zoster pode transmitir o vírus para um contato não imune, e o indivíduo recém-infectado desenvolveria varicela como infecção primária. O herpes zoster não pode ser transmitido de uma pessoa para outra.

O diagnóstico primário de varicela em crianças é baseado principalmente na apresentação de uma erupção cutânea pustulosa do tronco. Testes sorológicos e baseados em PCR estão disponíveis para confirmar o diagnóstico inicial. O tratamento para infecções por varicela em crianças geralmente não é necessário. Em pacientes com herpes zoster, o tratamento com aciclovir geralmente pode reduzir a gravidade e a duração dos sintomas e diminuir o risco de neuralgia pós-herpética. Uma vacina eficaz está agora disponível para a varicela. A vacina também está disponível para adultos com mais de 60 anos que foram infectados com varicela na juventude. Esta vacina reduz a probabilidade de um surto de herpes zoster, aumentando as defesas imunológicas que estão mantendo a infecção latente sob controle e impedindo a reativação.

Figura\(\PageIndex{5}\): (a) Um indivíduo que sofre de herpes zoster. (b) A erupção cutânea é formada devido à reativação de uma infecção por varicela-zoster que foi inicialmente contraída na infância. (crédito a: modificação do trabalho pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID); crédito b: modificação do trabalho pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças)

Exercício\(\PageIndex{6}\)

1. Por que o sarampo geralmente leva a infecções secundárias?
2. Quais sinais ou sintomas distinguiriam a rubéola e o sarampo?
3. Por que a varicela pode causar herpes zoster mais tarde na vida?

Estoques de varíola

A varíola provavelmente matou mais humanos do que qualquer outra doença infecciosa, com a possível exceção da tuberculose. Essa doença, causada pelo vírus da varíola maior, é transmitida pela inalação de partículas virais eliminadas por lesões na garganta. O vírus da varíola se espalha sistemicamente na corrente sanguínea e produz uma erupção cutânea pustulosa. Epidemias históricas de varíola tiveram taxas de letalidade de 50% ou mais em populações suscetíveis. Esforços conjuntos de vacinação em todo o mundo erradicaram a varíola da população em geral em 1977. Essa foi a primeira doença microbiana da história a ser erradicada, um feito possível pelo fato de que o único reservatório para o vírus da varíola são os humanos infectados.

Embora o vírus não esteja mais presente na natureza, amostras laboratoriais do vírus ainda existem nos Estados Unidos e na Rússia. ¹⁷ A questão é: por que essas amostras ainda existem? Alguns afirmam que esses estoques devem ser mantidos para fins de pesquisa. Se o vírus da varíola algum dia reaparecesse, dizem eles, precisaríamos ter acesso a esses estoques para o desenvolvimento de vacinas e tratamentos. As preocupações com o ressurgimento do vírus não são totalmente infundadas. Embora não haja reservatórios vivos do vírus, sempre existe a possibilidade de que a varíola possa ressurgir de corpos humanos mumificados ou restos humanos preservados no permafrost. Também é possível que existam amostras ainda não descobertas do vírus em outros locais ao redor do mundo. Um exemplo dessas amostras “perdidas” foi descoberto em uma gaveta em um laboratório da Food and Drug Administration em Maryland. ¹⁸ Se um surto de tal fonte ocorresse, isso poderia levar a epidemias descontroladas, já que a população está praticamente não vacinada agora.

Os críticos desse argumento, incluindo muitos pesquisadores e a Organização Mundial da Saúde, afirmam que não há mais nenhum argumento racional para manter as amostras. Eles veem os “cenários de ressurgimento” como uma pretensão velada de abrigar armas biológicas. Esses cenários, dizem eles, são menos prováveis do que uma reintrodução intencional do vírus a partir de estoques militarizados por humanos. Além disso, eles apontam que, se precisássemos pesquisar a varíola no futuro, poderíamos reconstruir o vírus a partir de sua sequência de DNA.

O que você acha? Existem argumentos legítimos para manter estoques de varíola ou todas as formas dessa doença mortal devem ser erradicadas?

Infecções virais do trato respiratório

Muitos vírus são capazes de entrar e causar doenças no sistema respiratório, e vários são capazes de se espalhar para além do sistema respiratório para causar infecções sistêmicas. A maioria dessas infecções é altamente contagiosa e, com algumas exceções, os antimicrobianos não são eficazes para o tratamento. Embora algumas dessas infecções sejam autolimitadas, outras podem ter complicações graves ou fatais. Vacinas eficazes foram desenvolvidas para várias dessas doenças, conforme resumido na Figura\(\PageIndex{6}\).

Figura\(\PageIndex{6}\): Infecções virais do trato respiratório

Conceitos principais e resumo

• Os vírus causam infecções do trato respiratório com mais frequência do que as bactérias, e a maioria das infecções virais leva a sintomas leves.
• O resfriado comum pode ser causado por mais de 200 vírus, normalmente rinovírus, coronavírus e adenovírus, transmitidos por contato direto, aerossóis ou superfícies ambientais.
• Devido à sua capacidade de sofrer mutações rápidas por meio da deriva antigênica e da mudança antigênica, a gripe continua sendo uma importante ameaça à saúde humana. Duas novas vacinas contra influenza são desenvolvidas anualmente.
• Várias infecções virais, incluindo infecções pelo vírus sincicial respiratório, que ocorrem frequentemente em pessoas muito jovens, podem começar com sintomas leves antes de evoluir para pneumonia viral.
• A SARS e a MERS são infecções respiratórias agudas causadas por coronavírus, e ambas parecem ter origem em animais. A SARS não foi observada na população humana desde 2004, mas teve uma alta taxa de mortalidade durante seu surto. O MERS também tem uma alta taxa de mortalidade e continua aparecendo nas populações humanas.
• O sarampo, a rubéola e a varicela são infecções sistêmicas altamente contagiosas que entram no sistema respiratório e causam erupções cutâneas e febres. As vacinas estão disponíveis para todos os três. O sarampo é o mais grave dos três e é responsável por uma mortalidade significativa em todo o mundo. A varicela geralmente causa infecções leves em crianças, mas o vírus pode se reativar para causar casos dolorosos de herpes zoster mais tarde na vida.

Notas de pé

1. 1 AG L'Huillier et al. “Sobrevivência de rinovírus em dedos humanos”. Microbiologia Clínica e Infecção 21, nº 4 (2015) :381—385.
2. 2 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Estimativa de mortes sazonais associadas à gripe nos Estados Unidos: estudo do CDC confirma a variabilidade da gripe”. 2016. https://www.cdc.gov/flu/about/burden/preliminary-in-season-estimates.htm. Acessado em 6 de julho de 2016.
3. 3 ED Belay e cols.. “Síndrome de Reye nos Estados Unidos de 1981 a 1997.” Jornal de Medicina da Nova Inglaterra 340 nº 18 (1999) :1377—1382.
4. 4 CE Mills e cols.. “Transmissibilidade da gripe pandêmica de 1918". Nature 432, nº 7019 (2004) :904—906.
5. 5 E. Tognotti. “Pandemias de gripe: uma retrospectiva histórica”. Jornal de Infecção em Países em Desenvolvimento 3, nº 5 (2009) :331—334.
6. 6 FS Dawwood e cols.. “Estimativa da mortalidade global associada aos primeiros 12 meses da pandemia de circulação do vírus influenza A H1N1 de 2009: um estudo de modelagem.” The Lancet Infectious Diseases 12, nº 9 (2012) :687—695.
7. 7 Organização Mundial da Saúde. “Relatório da OMS sobre vigilância global de doenças infecciosas propensas a epidemias”. 2000. http://www.who.int/csr/resources/pub... /Influenza.pdf. Acessado em 6 de julho de 2016.
8. 8 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Eficácia da vacina - quão bem a vacina contra a gripe funciona?” 2016. http://www.cdc.gov/flu/about/qa/vaccineeffect.htm. Acessado em 6 de julho de 2016.
9. 9 Y. Huang. “A epidemia de SARS e suas consequências na China: uma perspectiva política”. Aprendendo com a SARS: Preparando-se para o próximo surto de doença. Editado por S. Knobler et al. Washington, DC: National Academies Press; 2004. Disponível em: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92479/
10. 10 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Saúde global - sarampo, rubéola e CRS, eliminando o sarampo, a rubéola e a síndrome da rubéola congênita (CRS) em todo o mundo.” 2015. http://www.cdc.gov/globalhealth/measles/. Acessado em 7 de julho de 2016.
11. 11 Organização Mundial da Saúde. “Ficha informativa sobre sarampo”. 2016. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs286/en/. Acessado em 7 de julho de 2016.
12. 12 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Casos e surtos de sarampo”. 2016. http://www.cdc.gov/measles/cases-outbreaks.html. Acessado em 7 de julho de 2016.
13. 13 Ibidem.
14. 14 Organização Mundial da Saúde. “Boletim do Sarampo-Rubéola”. Manila, Filipinas; Escritório Regional do Programa Expandido de Imunização para a Organização Mundial da Saúde do Pacífico Ocidental; 9 nº 1 (2015). http://www.wpro.who.int/immunization...vol9issue1.pdf
15. 15 M. Bloch e cols.. “Taxas de vacinação para todas as crianças do jardim de infância na Califórnia.” The New York Times 6 de fevereiro de 2015. http://www.nytimes.com/interactive/2... -map.html? _r=1. Acessado em 7 de julho de 2016.
16. 16 E. Miller et al. “Consequências da rubéola materna confirmada em estágios sucessivos da gravidez.” The Lancet 320, nº 8302 (1982) :781—784.
17. 17 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Declaração da mídia do CDC sobre espécimes de varíola recém-descobertos.” 8 de julho de 2014. http://www.cdc.gov/media/releases/2014/s0708-nih.html. Acessado em 7 de julho de 2016.
18. 18 Ibidem.