19.3: Kupandikiza chombo na kukataliwa

Malengo ya kujifunza

• Eleza kwa nini antijeni za leukocyte za binadamu (HLAs) ni muhimu katika kupandikiza tishu
• Eleza aina za grafts iwezekanavyo na uwezo wao wa kuingiliana na mfumo wa kinga
• Eleza kile kinachotokea wakati wa ugonjwa wa graft-dhidi ya jeshi (GVHD)

Graft ni kupandikizwa kwa chombo au tishu kwa eneo tofauti, kwa lengo la kuchukua nafasi ya chombo au tishu zilizopo au kuharibiwa. Grafts ni kawaida wakiongozwa bila attachments yao na mfumo wa mzunguko na lazima kuanzisha upya hizi, pamoja na uhusiano mwingine na mwingiliano na tishu zao mpya jirani. Kuna aina tofauti za grafts kulingana na chanzo cha tishu mpya au chombo. Tishu ambazo hupandwa kutoka kwa mtu mmoja tofauti na jeni hadi mwingine ndani ya spishi moja huitwa allografts. Tofauti ya kuvutia ya allograft ni isograft, ambayo tishu kutoka kwa twin moja hupandwa hadi nyingine. Kwa muda mrefu kama mapacha ni monozygotic (kwa hiyo, kimsingi inafanana na jeni), tishu zilizopandwa hazijawahi kukataliwa kamwe. Kama tishu ni kupandwa kutoka eneo moja juu ya mtu binafsi na eneo lingine juu ya mtu mmoja mmoja (kwa mfano, ufisadi ngozi juu ya mgonjwa kuchoma), inajulikana kama autograft. Ikiwa tishu kutoka kwa mnyama hupandwa ndani ya mwanadamu, hii inaitwa xenograft.

Kupandikiza kukataliwa

Aina tofauti za grafts zilizoelezwa hapo juu zina hatari tofauti za kukataliwa (Jedwali\(\PageIndex{1}\)). Kukataliwa hutokea wakati mfumo wa kinga ya mpokeaji unatambua tishu za wafadhili kama kigeni (zisizo za kibinafsi), na kusababisha athari za kinga. kubwa histocompatibility tata alama MHC I na MHC II, hasa hasa kutambuliwa kama binadamu leukocyte antijeni (HLAs), jukumu katika kupandikiza kukataliwa. HLAs zilizoonyeshwa katika tishu zilizopandwa kutoka kwa mtu binafsi au aina tofauti zinaweza kutambuliwa kama molekuli zisizo za kujitegemea na seli za dendritic za mwenyeji. Ikiwa hutokea, seli za dendritic zitashughulikia na kuwasilisha HLAs za kigeni kwa seli za msaidizi wa mwenyeji T na seli za cytotoxic T, na hivyo kuziamsha. Seli za T za saitotokiki kisha zinalenga na kuua seli zilizoshirikishwa kupitia utaratibu uleule wanaotumia kuua seli zilizoambukizwa na virusi; seli za msaidizi T zinaweza pia kutolewa sitokini zinazoamsha macrophages kuua seli za ufisadi.

Jedwali\(\PageIndex{1}\): Aina ya Grafts ya Tissue na Organ na Matatizo yao

ufisadi	Utaratibu	Matatizo
Autograft	Kutoka kwa nafsi hadi ubinafsi	Hakuna wasiwasi kukataliwa
Isograft	Kutoka pacha kufanana hadi pacha	Wasiwasi mdogo wa kukataa
Allograft	Kutoka jamaa au nonrelative kwa mtu binafsi	Kukataliwa iwezekanavyo
Xenograft	Kutoka kwa mnyama hadi mwanadamu	Kukataliwa iwezekanavyo

Pamoja na tatu yenye polymorphic MHC I jeni katika binadamu (HLA-A, HLA-B, na HLA-C) kuamua utangamano, kila na aleli nyingi kutenganisha katika idadi ya watu, tabia mbaya ni ya chini sana kwamba wafadhili nasibu waliochaguliwa mechi mpokeaji sita allele aenotype (mbili aleli katika kila locus ni walionyesha codominantly). Hii ndiyo sababu mzazi au ndugu anaweza kuwa wafadhili bora katika hali nyingi—mechi ya maumbile kati ya jeni ya MHC ina uwezekano mkubwa zaidi na kiungo hakiwezi kukataliwa.

Ingawa vinavyolingana na jeni zote za MHC zinaweza kupunguza hatari ya kukataliwa, kuna idadi ya bidhaa za ziada za jeni ambazo pia zina jukumu katika kuchochea majibu dhidi ya tishu zilizoshirikishwa. Kwa sababu ya hili, hakuna tishu zisizo za kibinafsi zinazoweza kuepuka kabisa kukataliwa. Hata hivyo, inafanana zaidi na mechi ya jeni ya MHC, kuna uwezekano mkubwa wa ufisadi utavumiliwa kwa muda mrefu. Wapokeaji wengi wa kupandikiza, hata wale walio na tishu zinazofanana vizuri na jeni zao za MHC, wanahitaji matibabu na dawa za kukandamiza kinga kwa maisha yao yote. Hii inaweza kuwafanya kuwa hatari zaidi kuliko idadi ya watu kwa matatizo kutokana na magonjwa ya kuambukiza. Inaweza pia kusababisha malignancies zinazohusiana na kupandikiza kwa sababu ulinzi wa kawaida wa mwili dhidi ya seli za saratani ni kuwa suppressed.

Zoezi\(\PageIndex{1}\)

1. Ni sehemu gani ya majibu ya kinga inayohusika na kukataliwa kwa ufisadi?
2. Eleza kwa nini jamaa za damu hupendekezwa kama wafadhili wa chombo.
3. Eleza jukumu la immunosuppression katika kupandikiza.

Ugonjwa wa Graft-dhidi ya jeshi

Aina ya kukataliwa inayoitwa ugonjwa wa graft-versus-jeshi (GVHD) hasa hutokea kwa wapokeaji wa transplants ya uboho na seli za shina za damu za pembeni. GHVD inatoa hali ya pekee kwa sababu tishu zilizopandwa zina uwezo wa kuzalisha seli za kinga; APC katika uboho wa mfupa waliochangia huweza kutambua seli za jeshi kama zisizo za kujitegemea, na kusababisha uanzishaji wa seli za T za wafadhili za saitotoksiki. Mara baada ya kuanzishwa, seli za T za wafadhili zinashambulia seli za mpokeaji, na kusababisha GVHD kali.

Papo hapo GVHD kawaida yanaendelea ndani ya wiki baada ya kupandikiza uboho, na kusababisha uharibifu wa tishu kuathiri ngozi, njia ya utumbo, ini, na macho. Aidha, GVHD ya papo hapo inaweza pia kusababisha dhoruba ya cytokine, secretion isiyo na udhibiti wa cytokines ambayo inaweza kuwa mbaya. Mbali na GVHD ya papo hapo, pia kuna hatari ya GVHD ya muda mrefu inayoendelea miezi baada ya kupandikiza marongo ya mfupa. Njia zinazohusika na GVHD ya muda mrefu hazieleweki vizuri.

Ili kupunguza hatari ya GVHD, ni muhimu sana kufanana na HLAs ya mwenyeji na wafadhili kwa karibu iwezekanavyo katika vipandikizi vya mfupa wa mfupa. Aidha, uboho wa mfupa uliotolewa hutengenezwa kabla ya kuunganisha ili kuondoa APC nyingi za wafadhili na seli za T iwezekanavyo, na kuacha seli nyingi za shina za hematopoietic.

Zoezi\(\PageIndex{}\)2

1. Kwa nini GVHD hutokea hasa katika transplants ya mfupa wa mfupa?
2. Ni seli gani zinazohusika na GVHD?

Baadaye ya Transplantation

Kwa kihistoria, mazoezi ya kupandikiza tishu na matatizo ambayo yanaweza kuongozana na taratibu hizo-ni maendeleo ya hivi karibuni. Haikuwa hadi 1954 kwamba kupandikizwa kwa chombo cha kwanza kilichofanikiwa kati ya wanadamu wawili kilifanikiwa. Hata hivyo uwanja wa kupandikiza chombo umeendelea haraka tangu wakati huo.

Hata hivyo, mazoezi ya kupandikiza tishu zisizo za kibinafsi huenda hivi karibuni kuwa kizamani. Wanasayansi sasa wanajaribu kuendeleza mbinu ambazo viungo vipya vinaweza kukua katika vitro kutoka kwenye seli za kuvuna za mtu binafsi ili kuchukua nafasi ya wale walioharibiwa au wasio wa kawaida. Kwa sababu viungo vinavyotengenezwa kwa njia hii vingekuwa na seli za mtu binafsi, zinaweza kupandwa ndani ya mtu binafsi bila hatari ya kukataliwa.

Mbinu mbadala ambayo inapata maslahi ya utafiti upya ni urekebishaji wa maumbile wa wanyama wafadhili, kama vile nguruwe, kutoa viungo vinavyoweza kupandikizwa ambavyo havichochei majibu ya kinga katika mpokeaji. Mbinu hii inahusisha kuchochea jeni katika nguruwe (katika kiinitete) ambazo zinawajibika zaidi kwa mmenyuko wa kukataa baada ya kupandikizwa. Kupata jeni hizi na kuziondoa kwa ufanisi ni changamoto, hata hivyo. Hivyo pia ni kutambua na neutralizing hatari kutoka Utaratibu wa virusi ambayo inaweza kuwa iliyoingia katika genome nguruwe, na kusababisha hatari kwa maambukizi katika mpokeaji binadamu.

Mtazamo wa Hospitali

Uchunguzi wa Kerry hurudi chanya, kuthibitisha utambuzi wa lupus, ugonjwa ambao hutokea mara 10 mara nyingi zaidi kwa wanawake kuliko wanaume. SLE haiwezi kuponywa, lakini kuna matibabu mbalimbali yanayopatikana kwa kupunguza na kusimamia dalili zake. Matibabu maalum huagizwa kulingana na dalili fulani zinazowasilisha kwa mgonjwa. Daktari wa rheumatologist wa Kerry anaanza tiba yake kwa dozi ya chini ya corticosteroids ili kupunguza vidonda vyake. Pia anaelezea kiwango cha chini cha hydroxychloroquine, dawa ya kupambana na uchochezi ambayo hutumiwa kutibu kuvimba kwa wagonjwa wenye RA, arthritis ya utoto, SLE, na magonjwa mengine ya kawaida. Ingawa utaratibu wa utekelezaji wa hydroxychloroquine haujafafanuliwa vizuri, inaonekana kwamba dawa hii huingilia mchakato wa usindikaji wa antigen na uanzishaji wa autoimmunity. Kwa sababu ya utaratibu wake, madhara ya hydroxychloroquine si ya haraka kama ile ya madawa mengine ya kupambana na uchochezi, lakini bado inachukuliwa kuwa tiba nzuri ya rafiki kwa SLE. Daktari wa Kerry pia anamshauri kupunguza kikomo cha jua, kwa sababu photosensitivity kwa jua inaweza kuzuia misuli.

Zaidi ya miezi 6 ijayo, Kerry anafuata mpango wake wa matibabu na dalili zake hazirudi. Hata hivyo, flare-ups baadaye ni uwezekano wa kutokea. Atahitaji kuendelea na matibabu yake kwa maisha yake yote na kutafuta matibabu wakati wowote dalili mpya zinaendelea.

Dhana muhimu na Muhtasari

• Grafts na transplants inaweza kuwa classified kama autografts, isografts, allografts, au xenografts kulingana na tofauti maumbile kati ya tishu wafadhili na mpokeaji.
• Tofauti za maumbile, hasa kati ya jeni za MHC (HLA), zitaamuru uwezekano kwamba kukataliwa kwa tishu zilizopandwa zitatokea.
• Wapokeaji wa kupandikiza kwa kawaida huhitaji tiba ya kinga ili kuepuka kukataliwa, hata kwa vinavyolingana vizuri vya maumbile. Hii inaweza kusababisha matatizo ya ziada wakati majibu ya kinga yanahitajika kupambana na mawakala wa kuambukiza na kuzuia kansa.
• Ugonjwa wa Graft-dhidi ya jeshi unaweza kutokea katika transplants ya uboho, kama seli za T zilizokomaa katika kupandikiza yenyewe zinatambua tishu za mpokeaji kama za kigeni.
• Mbinu za kupandikiza na teknolojia zimeongezeka sana katika miongo ya hivi karibuni na zinaweza kuhamia katika maeneo mapya na matumizi ya teknolojia ya seli za shina ili kuepuka haja ya vinavyolingana maumbile ya molekuli za MHC.