19.4: Ukosefu wa kinga

Malengo ya kujifunza

• Linganisha sababu za immunodeficiencies ya msingi na sekondari
• Elezea matibabu ya immunodeficiencies ya msingi

Immunodeficiencies ni kurithi (msingi) au alipewa (sekondari) matatizo ambayo vipengele vya ulinzi wa kinga mwenyeji ni ama mbali au functionally defective. Katika nchi zilizoendelea, immunodeficiencies nyingi hurithi, na kwa kawaida huonekana mara ya kwanza katika kliniki kama maambukizi ya kawaida au ya balaa kwa watoto wachanga. Hata hivyo, kwa kiwango cha kimataifa, utapiamlo ni sababu ya kawaida ya immunodeficiency na ingekuwa jumuishwa kama immunodeficiency Ukosefu wa immunodeficiencies unaopatikana ni zaidi ya kuendeleza baadaye katika maisha, na utaratibu wa pathogenic wa wengi hubakia wazi.

Ukimwi wa Msingi

Immunodeficiencies ya msingi, ambayo ni zaidi ya 250, husababishwa na kasoro za kurithi za ulinzi wa kinga isiyo ya kawaida au maalum. Kwa ujumla, wagonjwa waliozaliwa na immunodeficiency ya msingi (PI) huwa na kuongezeka kwa uwezekano wa kuambukizwa. Uwezo huu unaweza kuwa dhahiri muda mfupi baada ya kuzaliwa au katika utoto wa mapema kwa watu wengine, wakati wagonjwa wengine huendeleza dalili baadaye katika maisha. Baadhi ya immunodeficiencies ya msingi ni kutokana na kasoro ya sehemu moja ya seli au ugiligili ya mfumo wa kinga; wengine wanaweza kusababisha kasoro ya sehemu zaidi ya moja. Mifano ya immunodeficiencies ya msingi ni pamoja na ugonjwa sugu granulomatous, agammaglobulinemia inayohusishwa X, upungufu wa kuchagua IgA, na ugonjwa mkali pamoja wa immunodeficiency

Ugonjwa wa Granulomatous sugu

Sababu za ugonjwa sugu granulomatous (CGD) ni kasoro katika NADPH oxidase mfumo wa seli phagocytic, ikiwa ni pamoja neutrophils na macrophages, kuzuia uzalishaji wa radicals superoxide katika phagolysosomes. Kutokuwa na uwezo wa kuzalisha radicals superoxide huathiri shughuli za antibacterial ya phagocytes. Matokeo yake, maambukizi kwa wagonjwa wenye CGD yanaendelea kwa muda mrefu, na kusababisha kuvimba kwa muda mrefu kwa ndani inayoitwa granuloma. Vijiumbe ambazo ni sababu za kawaida za maambukizi kwa wagonjwa wenye CGD ni pamoja na Aspergillus spp., Staphylococcus aureus, Chromobacterium violaceum, Serratia marcescens, na Salmonella typhimurium.

X-wanaohusishwa Agammaglobulinemia

Upungufu katika seli B kutokana na upambanuzi usiofaa husababisha ukosefu wa uzalishaji maalum wa antibody unaojulikana kama agammaglobulinemia inayohusishwa na X. Mwaka 1952, Ogden C. Bruton (1908—2003) alielezea kinga ya kwanza katika kijana ambaye mfumo wake wa kinga ulishindwa kuzalisha kingamwili. Ukosefu huu umerithi kwenye kromosomu ya X na ina sifa ya kutokuwepo kwa immunoglobulini katika seramu; inaitwa Bruton X-lined agammaglobulinemia (XLA). Jeni la kasoro, BTK, katika XLA sasa linajulikana kwa encode kinase ya tyrosine inayoitwa Bruton tyrosine kinase (Btk). Kwa wagonjwa ambao seli za B haziwezi kuzalisha kiasi cha kutosha cha Btk, kukomaa kwa seli B na upambanuzi huacha hatua ya kabla ya B-seli ya ukuaji. Ukomavu wa seli B na upambanuzi zaidi ya hatua ya kabla ya B-seli ya ukuaji inahitajika kwa ajili ya uzalishaji wa immunoglobulini. Wagonjwa ambao hawana uzalishaji wa antibody wanakabiliwa na maambukizi ya kawaida karibu peke kutokana na vimelea vya ziada vinavyosababisha maambukizi ya pyogenic: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, na S. aureus. Kwa sababu kinga ya kiini haipatikani, wagonjwa hawa hawana hatari zaidi kwa maambukizi yanayosababishwa na virusi au vimelea vya intracellular.

Kuchagua IgA Upungufu

Aina ya kawaida ya kurithi ya upungufu wa immunoglobulini ni upungufu wa IgA wa kuchagua, unaoathiri kuhusu moja kati ya watu 800. Watu wenye upungufu wa IgA wa kuchagua huzalisha viwango vya kawaida vya IgG na IgM, lakini hawawezi kuzalisha IgA ya siri. IgA upungufu predisposes watu hawa kwa maambukizi ya mapafu na utumbo ambayo secretory IgA kawaida ni muhimu utaratibu wa ulinzi. Maambukizi katika mapafu na njia ya utumbo yanaweza kuhusisha aina mbalimbali za vimelea, ikiwa ni pamoja na H. influenzae, S. pneumoniae, Moraxella catarrhalis, S. aureus, Giardia lamblia, au matatizo ya pathogenic ya Escherichia coli.

Kinga ya Kinga ya Pamoja

Wagonjwa ambao wanakabiliwa na immunodeficiency kali pamoja (SCID) wana kasoro B-kiini na T-seli kwamba impair T-seli tegemezi majibu antibody kama vile kiini mediated majibu ya kinga. Wagonjwa walio na SCID pia hawawezi kuendeleza kumbukumbu za kinga, hivyo chanjo huwapa hakuna ulinzi, na kuishi chanjo zilizozuiwa (kwa mfano, kwa varicella-zoster, virusi vya surua, rotavirus, poliovirus) zinaweza kweli kusababisha maambukizi wanayokusudiwa kuzuia. Fomu ya kawaida ni X-lined SCID, ambayo akaunti kwa karibu 50% ya kesi zote na hutokea hasa kwa wanaume. Wagonjwa na SCID ni kawaida wametambuliwa ndani ya miezi michache ya kwanza ya maisha baada ya kuendeleza kali, mara nyingi kutishia maisha, maambukizi yanayoambatana na Candida spp., Pneumocystis jirovecii, au pathogenic Matatizo ya E. coli.

Bila matibabu, watoto wenye SCID hawana kawaida kuishi uchanga. Katika baadhi ya matukio, kupandikiza marongo ya mfupa kunaweza kufanikiwa kurekebisha kasoro katika maendeleo ya lymphocyte ambayo husababisha phenotype ya SCID, kwa kuchukua nafasi ya sehemu isiyofaa. Hata hivyo, mbinu hii ya matibabu si bila hatari, kama ilivyoonyeshwa na kesi maarufu ya David Vetter (1971—1984), anafahamika zaidi kama “Bubble Boy” (Kielelezo\(\PageIndex{1}\)). Vetter, mgonjwa mwenye SCID ambaye aliishi katika Bubble ya plastiki ya kinga ili kuzuia yatokanayo na microbes zinazofaa, alipata kupandikiza marongo ya mfupa kutoka kwa dada yake. Kwa sababu ya maambukizi ya virusi vya Epstein-Barr ya latent katika mchanga wake wa mfupa, hata hivyo, aliendeleza mononucleosis na alikufa kwa lymphoma ya Burkitt akiwa na umri wa miaka 12.

Kielelezo\(\PageIndex{1}\): David Vetter, maarufu kama “Boy Bubble,” alizaliwa na SCID na aliishi zaidi ya maisha yake pekee ndani ya Bubble plastiki. Hapa anaonyeshwa nje ya Bubble katika suti iliyojengwa hasa kwa ajili yake na NASA. (mikopo: NASA Johnson Space Center)

Zoezi\(\PageIndex{1}\)

1. Ni sababu gani ya msingi ya immunodeficiency ya msingi?
2. Eleza kwa nini wagonjwa wenye ugonjwa sugu wa granulomatous huathiriwa na maambukizi ya bakteria.
3. Eleza kwa nini watu wenye upungufu wa IgA wa kuchagua wanahusika na maambukizi ya kupumua na utumbo.

Kinga ya sekondari

Ukosefu wa immunodeficiency sekondari hutokea kama matokeo ya uharibifu uliopatikana wa kazi ya seli B, seli T, au vyote viwili. Kinga za sekondari zinaweza kusababishwa na:

• Matatizo ya utaratibu kama vile ugonjwa wa kisukari, utapiamlo, hepatitis, au maambukizi
• Matibabu ya kukandamiza kinga kama vile chemotherapy ya cytotoxic, ablation ya uboho kabla ya kupandikizwa, au
• Ugonjwa muhimu wa muda mrefu kutokana na maambukizi, upasuaji, au majeraha kwa wagonjwa wadogo sana, wazee, au wagonjwa wa hospitali

Tofauti na immunodeficiencies ya msingi, ambayo ina msingi wa maumbile, immunodeficiencies ya sekondari mara nyingi hurekebishwa ikiwa sababu ya msingi imet Wagonjwa wenye immunodeficiencies ya sekondari huendeleza uwezekano mkubwa wa maambukizi ya vinginevyo ya benign na vimelea vinavyofaa kama vile Candida spp., P. jirovecii, na Cryptosporidium.

Maambukizi ya VVU na ugonjwa unaohusishwa na ugonjwa wa immunodeficiencies (UKIMWI) ni immunodeficiencies UKIMWI ina sifa ya lymphopenia ya CD4 T-seli (kupungua kwa lymphocytes). Kupungua kwa seli za CD4 T ni matokeo ya taratibu mbalimbali, ikiwa ni pamoja na pyroptosis inayotokana na VVU (aina ya apoptosis ambayo huchochea majibu ya uchochezi), athari ya cytopathic ya virusi, na cytotoxicity kwa seli zilizoambukizwa VVU.

Sababu ya kawaida ya immunodeficiency ya sekondari duniani kote ni utapiamlo mkali, unaoathiri kinga ya asili na inayofaa. Utafiti zaidi na habari zinahitajika kwa sababu za kawaida za immunodeficiency ya sekondari; hata hivyo, idadi ya uvumbuzi mpya katika utafiti wa UKIMWI huzidi sana ile ya sababu nyingine yoyote ya immunodeficiency ya sekondari. Utafiti wa UKIMWI umelipa vizuri sana katika suala la uvumbuzi na matibabu; kuongezeka kwa utafiti katika sababu ya kawaida ya ukosefu wa immunodeficiency, utapiamlo, uwezekano kuwa kama manufaa.

Zoezi\(\PageIndex{2}\)

1. Ni sababu gani ya kawaida ya immunodeficiencies ya sekondari?
2. Eleza kwa nini immunodeficiencies ya sekondari inaweza wakati mwingine

Jeshi lisiloathiriwa

Benjamin, mgonjwa wa kiume mwenye umri wa miaka 50 ambaye amekuwa akipokea chemotherapy kutibu leukemia yake ya muda mrefu ya myelogenous (CML), ugonjwa unaojulikana kwa uzalishaji mkubwa wa leukocytes isiyo na kazi, malignant myelocytic kwamba umati nje nyingine, leukocytes afya, inaonekana katika idara ya dharura. Analalamika kwa kikohozi cha uzalishaji, cha mvua, dyspnea, na uchovu. Juu ya uchunguzi, mapigo yake ni beats 120 kwa dakika (bpm) (kiwango cha kawaida ni 60—100 bpm) na dhaifu, na shinikizo lake la damu ni 90/60 mm Hg (kawaida ni 120/80 mm Hg). Wakati wa auscultation, mlio tofauti unaweza kusikika katika mapafu yake anapumua, na kiwango chake cha pulse-oximeter (kipimo cha kueneza damu na oksijeni) ni 80% (kawaida ni 95% — 100%). Ana homa; halijoto yake ni 38.9 °C (102 °F). Tamaduni za sputum na sampuli za damu zinapatikana na kupelekwa maabara, lakini Benjamin anaingia katika dhiki ya kupumua na kufa kabla matokeo hayawezi kupatikana.

Kifo cha Benjamin kilitokana na mchanganyiko wa mfumo wake wa kinga kuathiriwa na leukemia yake na matibabu yake ya kidini yakidhoofisha zaidi uwezo wake wa kuunda mwitikio wa kinga. CML (na leukemia kwa ujumla) na chemotherapy inayofanana husababisha kupungua kwa idadi ya leukocytes inayoweza kufanya kazi ya kawaida, na kusababisha uharibifu wa kinga ya sekondari. Hii huongeza hatari ya maambukizi ya bakteria, virusi, protozoal, na vimelea ambayo inaweza kujumuisha Staphylococcus, enteroviruses, Pneumocystis, Giardia, au Candida. Dalili za Benjamin zilipendeza pneumonia ya bakteria, lakini leukemia yake na chemotherapy huenda ngumu na kuchangia ukali wa pneumonia, na kusababisha kifo chake. Kwa sababu leukemia yake ilikuwa inazidisha baadhi ya seli nyeupe za damu, na wale waliozalisha seli nyeupe za damu walikuwa kwa kiasi kikubwa zisizo na kazi au zisizo za kawaida katika kazi zao, hakuwa na mfumo sahihi wa kinga seli za damu ili kumsaidia kupambana na maambukizi.

Jedwali\(\PageIndex{1}\) linafupisha immunodeficiencies ya msingi na sekondari, madhara yao juu ya kazi ya kinga, na matokeo ya kawaida

Jedwali\(\PageIndex{1}\): Kinga ya Msingi na Sekondari

Magonjwa		Athari juu ya Kazi ya Kinga	Matokeo
Kinga ya msingi	Ugonjwa wa granulomatous sugu	Uharibifu wa mauaji ya bakteria ndani ya phagolysosome ya neutrophils na macrophages	Maambukizi ya kawaida na granulomas
	Kuchagua IgA upungufu	Kutokuwa na uwezo wa kuzalisha IgA ya siri	Maandalizi ya maambukizi ya mapafu na utumbo
	Ugonjwa mkubwa wa immunodeficiency (SCID)	Majibu ya kinga ya humoral na kiini-mediated	Maendeleo ya mapema ya maambukizi makali na ya kutishia maisha
	X-wanaohusishwa na gammaglobulinemia	Tofauti tofauti ya seli B na ukosefu wa antibodies maalum	Maambukizi ya mara kwa mara karibu tu kutokana na vimelea vinavyosababisha maambukizi ya pyogenic
Kinga ya sekondari	Matibabu ya kinga (kwa mfano, chemotherapy, radiotherapy)	Uharibifu wa humoral na/au majibu ya kinga ya kiini	Maambukizi yanayofaa, saratani za nadra
	Ukosefu wa chakula	Uharibifu wa humoral na/au majibu ya kinga ya kiini	Maambukizi yanayofaa, saratani za nadra
	Maambukizi ya virusi (kwa mfano, VVU)	Majibu ya kinga ya kiini yanayoharibika kutokana na lymphopenia ya CD4 ya T-seli	Maambukizi yanayofaa, saratani za nadra

Dhana muhimu na Muhtasari

• Immunodeficiencies ya msingi husababishwa na kutofautiana kwa maumbile; immunodeficiencies ya sekondari hupatikana kwa njia ya magonjwa, chakula, au
• Immunodeficiencies ya msingi inaweza kusababisha makosa katika mauaji ya phagocyte ya kinga ya innate, au kuharibika kwa seli za T na seli B.
• Immunodeficiencies ya msingi ni pamoja na ugonjwa sugu granulomatous, agammaglobulinemia inayohusishwa na X, upungufu wa kuchagua IgA, na ugonjwa mkali pamoja wa immunodeficienc
• Immunodeficiencies ya sekondari hutokana na kasoro za mazingira ikiwa katika seli B na/au seli
• Sababu za immunodeficiencies ya sekondari ni pamoja na utapiamlo, maambukizi ya virusi, ugonjwa wa kisukari, maambukizi ya muda mrefu,