14.2: Madawa ya kulevya

Malengo ya kujifunza

• Tofauti na bacteriostatic dhidi ya shughuli za antibactericidal
• Tofauti na dawa za wigo mpana dhidi ya madawa ya kulevya
• Eleza umuhimu wa superinfections
• Jadili umuhimu wa kipimo na njia ya utawala wa madawa ya kulevya
• Tambua mambo na vigezo vinavyoweza kuathiri madhara ya madawa ya kulevya
• Eleza umuhimu wa mwingiliano mzuri na hasi kati ya madawa ya kulevya

Sababu kadhaa ni muhimu katika kuchagua tiba sahihi zaidi ya dawa za antimicrobial, ikiwa ni pamoja na bacteriostatic dhidi ya taratibu za baktericidal, wigo wa shughuli, kipimo na njia ya utawala, uwezekano wa madhara, na mwingiliano wa uwezo kati ya madawa ya kulevya. Majadiliano yafuatayo yatazingatia hasa madawa ya kulevya, lakini dhana hutafsiri kwa madarasa mengine ya antimicrobial.

Bacteriostatic dhidi bactericidal

Dawa za antibacterial zinaweza kuwa bacteriostatic au baktericidal katika mwingiliano wao na bakteria ya lengo. Dawa za bacteriostatic husababisha kuzuia upya wa ukuaji, na ukuaji wa bakteria huanza upya baada ya kuondoa madawa ya kulevya. Kwa upande mwingine, madawa ya kulevya ya baktericidal huua bakteria zao. Uamuzi wa kutumia madawa ya bacteriostatic au baktericidal inategemea aina ya maambukizi na hali ya kinga ya mgonjwa. Katika mgonjwa mwenye ulinzi mkubwa wa kinga, madawa ya bacteriostatic na baktericidal yanaweza kuwa na ufanisi katika kufikia tiba ya kliniki. Hata hivyo, wakati mgonjwa hana kinga, dawa ya baktericidal ni muhimu kwa matibabu ya mafanikio ya maambukizi. Bila kujali hali ya kinga ya mgonjwa, maambukizi ya kutishia maisha kama vile endocarditis kali yanahitaji matumizi ya madawa ya kulevya ya baktericidal.

Wigo wa Shughuli

Wigo wa shughuli za madawa ya kulevya huhusiana na tofauti za bakteria zinazolengwa. Malengo ya antimicrobial nyembamba ya wigo mdogo tu subsets maalum ya vimelea vya bakteria. Kwa mfano, baadhi ya madawa ya kulevya nyembamba-wigo hulenga tu bakteria ya gramu-chanya, wakati wengine hulenga bakteria ya gramu-hasi tu. Ikiwa pathogen inayosababisha maambukizi imetambuliwa, ni bora kutumia antimicrobial nyembamba ya wigo na kupunguza uharibifu wa dhamana kwa microbiota ya kawaida. Antimicrobial ya wigo mpana inalenga aina mbalimbali za vimelea vya bakteria, ikiwa ni pamoja na aina zote za gramu-chanya na gramu-hasi, na mara nyingi hutumika kama tiba ya empiriki ili kufunika aina mbalimbali za vimelea vinavyoweza kutokea huku wakisubiri utambulisho wa maabara ya pathogen inayoambukiza. Antimicrobials ya wigo mpana pia hutumiwa kwa maambukizi ya polymicrobic (mchanganyiko maambukizi na aina nyingi za bakteria), au kama kuzuia maambukizi na taratibu za upasuaji/vamizi. Hatimaye, antimicrobials ya wigo mpana inaweza kuchaguliwa kutibu maambukizi wakati dawa nyembamba-wigo inashindwa kwa sababu ya maendeleo ya upinzani wa madawa ya kulevya na pathogen lengo.

Hatari inayohusishwa na kutumia antimicrobials ya wigo mpana ni kwamba wao pia lengo wigo mpana wa microbiota kawaida, kuongeza hatari ya superinfection, maambukizi ya sekondari kwa mgonjwa kuwa na maambukizi preexisting. Superinfection yanaendelea wakati antibacterial lengo kwa maambukizi preexisting unaua microbiota kinga, kuruhusu mwingine sugu kwa antibacterial kuenea na kusababisha maambukizi ya sekondari (Kielelezo\(\PageIndex{1}\)). Mifano ya kawaida ya superinfections zinazoendelea kutokana na matumizi ya antimicrobial ni pamoja na maambukizi ya chachu (candidiasis) na pseudomembranous colitis unasababishwa na Clostridium difficile, ambayo inaweza kuwa mbaya.

Kielelezo\(\PageIndex{1}\): Matumizi ya antimicrobial ya wigo mpana inaweza kusababisha maendeleo ya superinfection. (mikopo: mabadiliko ya kazi na Vituo vya Kudhibiti na Kuzuia Magonjwa)

Zoezi\(\PageIndex{1}\)

Je, ni superinfection na jinsi gani mtu hutokeaje?

Kipimo na Njia ya Utawala

Kiasi cha dawa iliyotolewa wakati wa muda fulani ni kipimo, na ni lazima ihakikishwe kwa uangalifu ili kuhakikisha kuwa viwango vya madawa ya kulevya vinapatikana kwenye tovuti ya maambukizi bila kusababisha sumu kubwa (madhara) kwa mgonjwa. Kila darasa la madawa ya kulevya linahusishwa na madhara mbalimbali, na baadhi ya haya yanaelezewa kwa madawa maalum baadaye katika sura hii. Licha ya jitihada bora za kuboresha dosing, athari za mzio na madhara mengine yanaweza kutokea. Kwa hiyo, lengo ni kuchagua kipimo optimum kwamba kupunguza hatari ya madhara wakati bado kufikia tiba ya kliniki, na kuna mambo muhimu ya kuzingatia wakati wa kuchagua kipimo bora na kipimo muda. Kwa mfano, kwa watoto, dozi inategemea wingi wa mgonjwa. Hata hivyo, hiyo si kweli kwa watu wazima na watoto wa umri wa miaka 12 na zaidi, ambayo kuna kawaida kiwango cha kawaida bila kujali wingi wa mgonjwa. Kwa tofauti kubwa katika molekuli ya mwili wa watu wazima, wataalam wengine wamesema kuwa wingi unapaswa kuchukuliwa kwa wagonjwa wote wakati wa kuamua kipimo sahihi. ¹ Kuzingatia zaidi ni jinsi madawa ya kulevya yanavyotengenezwa na kuondolewa kutoka kwa mwili. Kwa ujumla, wagonjwa wenye historia ya ini au figo dysfunction wanaweza uzoefu kupunguzwa kimetaboliki madawa ya kulevya au kibali kutoka mwilini, kusababisha kuongezeka kwa viwango vya madawa ya kulevya ambayo inaweza kusababisha sumu na kuwafanya zaidi kukabiliwa na madhara.

Pia kuna baadhi ya mambo maalum kwa madawa ya kulevya wenyewe ambayo huathiri kipimo sahihi na muda kati ya dozi. Kwa mfano, nusu ya maisha, au kiwango ambacho asilimia 50 ya madawa ya kulevya huondolewa kwenye plasma, inaweza kutofautiana kwa kiasi kikubwa kati ya madawa ya kulevya. Dawa zingine zina nusu ya maisha mafupi ya saa 1 tu na zinapaswa kupewa mara nyingi kwa siku, ilhali dawa nyingine zina nusu-maisha zaidi ya masaa 12 na zinaweza kutolewa kama dozi moja kila baada ya masaa 24. Ingawa muda mrefu wa nusu ya maisha inaweza kuchukuliwa kuwa faida kwa antibacterial linapokuja suala la vipindi rahisi dosing, muda mrefu nusu ya maisha pia inaweza kuwa wasiwasi kwa dawa ambayo ina madhara makubwa kwa sababu viwango vya madawa ya kulevya inaweza kubaki sumu kwa muda mrefu. Mwisho, baadhi ya madawa ya kulevya ni tegemezi ya dozi, maana yake yanafaa zaidi wakati unasimamiwa kwa dozi kubwa ili kutoa viwango vya juu kwa muda mfupi kwenye tovuti ya maambukizi. Wengine ni tegemezi wakati, maana wao ni bora zaidi wakati viwango vya chini optimum ni iimarishwe kwa kipindi cha muda mrefu.

Njia ya utawala, njia inayotumiwa kuanzisha madawa ya kulevya ndani ya mwili, pia ni kuzingatia muhimu kwa tiba ya madawa ya kulevya. Madawa ya kulevya ambayo yanaweza kutumiwa kwa maneno kwa ujumla hupendekezwa kwa sababu wagonjwa wanaweza kuchukua dawa hizi kwa urahisi zaidi nyumbani. Hata hivyo, madawa mengine hayakufyonzwa kwa urahisi kutokana na njia ya utumbo (GI) ndani ya damu. Dawa hizi mara nyingi ni muhimu kwa ajili ya kutibu magonjwa ya njia ya matumbo, kama vile tapeworms kutibiwa na niclosamide, au kwa decontaminating bowel, kama na colistin. Dawa zingine ambazo hazipatikani kwa urahisi, kama vile bacitracin, polymyxin, na antifungals kadhaa, zinapatikana kama maandalizi ya juu ya matibabu ya maambukizi ya ngozi ya juu. Wakati mwingine, wagonjwa wanaweza awali kuwa na uwezo wa kuchukua dawa za mdomo kwa sababu ya ugonjwa wao (kwa mfano, kutapika, intubation kwa respirator). Wakati hii inatokea, na wakati dawa iliyochaguliwa haipatikani katika njia ya GI, utawala wa madawa ya kulevya kwa njia ya parenteral (sindano ya intravenous au intramuscular) hupendekezwa na kwa kawaida hufanyika katika mazingira ya afya. Kwa dawa nyingi, viwango vya plasma vinavyopatikana kwa utawala wa intravenous ni kikubwa zaidi kuliko viwango vinavyopatikana kwa utawala wa mdomo au ndani ya misuli, na hii inaweza pia kuwa muhimu kuzingatia wakati wa kuchagua njia ya utawala wa kutibu maambukizi (Kielelezo\(\PageIndex{2}\)).

Kielelezo\(\PageIndex{2}\): Katika grafu hii, t ₀ inawakilisha wakati ambapo kipimo cha madawa ya kulevya kinasimamiwa. Vipande vinaonyesha jinsi mkusanyiko wa plasma wa madawa ya kulevya hubadilika juu ya vipindi maalum vya muda (t ₁ kupitia t ₄). Kama grafu inavyoonyesha, wakati madawa ya kulevya yanasimamiwa kwa njia ya ndani, ukolezi huongezeka haraka sana na kisha hupungua kwa hatua kwa hatua. Wakati madawa ya kulevya yanasimamiwa kwa mdomo au intramuscularly, inachukua muda mrefu kwa mkusanyiko kufikia kilele chake.

Zoezi\(\PageIndex{2}\)

1. Andika orodha tano za kuzingatia wakati wa kuamua kipimo cha madawa ya kulevya.
2. Jina baadhi ya madhara ya kawaida yanayohusiana na madawa ya kulevya na kutambua baadhi ya mambo ambayo inaweza kuchangia madhara haya.

Uingiliano wa Madawa

Kwa matibabu bora ya maambukizi mengine, madawa mawili ya antibacterial yanaweza kusimamiwa pamoja ili kutoa ushirikiano wa synergistic ambao ni bora kuliko ufanisi wa dawa ama pekee. Mfano wa classic wa mchanganyiko wa synergistic ni trimethoprim na sulfamethoxazole (Bactrim). Kwa kila mmoja, madawa haya mawili hutoa tu kuzuia bacteriostatic ya ukuaji wa bakteria, lakini pamoja, madawa ya kulevya ni baktericidal.

Wakati ushirikiano wa madawa ya kulevya wa synergistic hutoa faida kwa mgonjwa, mwingiliano wa kupinga huzalisha madhara. Upinzani unaweza kutokea kati ya antimicrobials mbili au kati ya antimicrobials na nonantimicrobials zinazotumiwa kutibu hali nyingine. Madhara hutofautiana kulingana na madawa ya kulevya wanaohusika, lakini mwingiliano wa kupinga unaweza kusababisha hasara ya shughuli za madawa ya kulevya, kupungua kwa viwango vya matibabu kutokana na kuongezeka kwa kimetaboliki na kuondoa, au kuongezeka kwa uwezo wa sumu kutokana na kupungua kimetaboliki na kuondoa. Kwa mfano, baadhi ya antibacterials hufanywa kwa ufanisi zaidi kutokana na mazingira ya tindikali ya tumbo. Ikiwa mgonjwa anachukua antacids, hata hivyo, hii huongeza pH ya tumbo na huathiri vibaya ngozi ya antimicrobials hizi, kupunguza ufanisi wao katika kutibu maambukizi. Uchunguzi pia umeonyesha ushirikiano kati ya matumizi ya baadhi ya antimicrobials na kushindwa kwa uzazi wa mpango mdomo. ²

Zoezi\(\PageIndex{3}\)

Eleza tofauti kati ya ushirikiano wa madawa ya kulevya na ushindani.

Upinzani Polisi

Nchini Marekani na nchi nyingine nyingi, dawa nyingi za antimicrobial zinajitegemea na wagonjwa nyumbani. Kwa bahati mbaya, wagonjwa wengi wanaacha kuchukua antimicrobials mara moja dalili zao zinatoka na wanahisi vizuri zaidi. Ikiwa kozi ya siku 10 ya matibabu imewekwa, wagonjwa wengi huchukua madawa ya kulevya kwa siku 5 au 6, hawajui matokeo mabaya ya kukamilisha matibabu kamili. Kozi fupi ya matibabu si tu inashindwa kuua viumbe walengwa kwa viwango vinavyotarajiwa, pia huchagua kwa lahaja zisizo na madawa ya kulevya ndani ya idadi ya watu walengwa na ndani ya microbiota ya mgonjwa.

Ukosefu wa wagonjwa hasa huongeza upinzani wa madawa ya kulevya wakati kozi iliyopendekezwa ya matibabu ni ndefu. Matibabu ya kifua kikuu (TB) ni kesi kwa uhakika, na matibabu yaliyopendekezwa yanayotokana na miezi 6 hadi mwaka. CDC inakadiria kuwa takriban theluthi moja ya idadi ya watu duniani wanaambukizwa TB, wengi wanaishi katika mikoa isiyoendelea au isiyohifadhiwa ambapo dawa za antimicrobial zinapatikana zaidi ya kukabiliana. Katika nchi hizo, kunaweza kuwa na viwango vya chini vya kuzingatia kuliko katika maeneo yaliyoendelea. Kutokubaliana husababisha upinzani wa antibiotic na ugumu zaidi katika kudhibiti vimelea. Kama matokeo ya moja kwa moja, kuibuka kwa matatizo mengi ya sugu ya madawa ya kulevya na ya sugu ya TB inakuwa tatizo kubwa.

Kupindukia dawa ya antimicrobials pia huchangia upinzani wa antibiotic. Wagonjwa mara nyingi huhitaji antibiotics kwa magonjwa ambayo hayahitaji, kama homa ya virusi na maambukizi ya sikio. Makampuni ya dawa huuza madawa ya kulevya kwa madaktari na kliniki, na kuifanya iwe rahisi kwao kutoa sampuli za bure kwa wagonjwa, na baadhi ya maduka ya dawa hata hutoa antibiotics fulani bila malipo kwa wagonjwa wa kipato cha chini na dawa.

Katika miaka ya hivi karibuni, mipango mbalimbali ina lengo la kuwaelimisha wazazi na madaktari kuhusu matumizi ya busara ya antibiotics. Hata hivyo, utafiti wa hivi karibuni ulionyesha kuwa, kati ya 2000 na 2013, matarajio ya wazazi kwa maagizo ya antimicrobial kwa watoto kwa kweli iliongezeka (Kielelezo\(\PageIndex{3}\)).

Suluhisho moja linalowezekana ni regimen inayoitwa tiba ya moja kwa moja (DOT), ambayo inahusisha utawala wa dawa kwa wagonjwa. Wagonjwa ama wanatakiwa kutembelea kituo cha afya ili kupokea dawa zao, au watoa huduma za afya wanapaswa kusimamia dawa katika nyumba za wagonjwa au mahali pengine. DOT imetekelezwa katika matukio mengi kwa ajili ya kutibu TB na imeonyeshwa kuwa yenye ufanisi; kwa kweli, DOT ni sehemu muhimu ya mkakati wa kimataifa wa WHO wa kutokomeza TB. ³, ⁴ Lakini hii ni mkakati wa vitendo kwa antibiotics zote? Je, wagonjwa wanaotumia penicillin, kwa mfano, watakuwa na uwezekano mkubwa wa kuambatana na matibabu kamili ikiwa walipaswa kusafiri kwenye kituo cha afya kwa kila dozi? Na ni nani atakayeweza kulipa gharama zilizoongezeka zinazohusiana na DOT? Linapokuja suala la overprescription, lazima mtu kuwa polisi madaktari au makampuni ya madawa ya kulevya kutekeleza mazoea bora? Ni kundi gani linapaswa kudhani jukumu hili, na adhabu gani zingekuwa na ufanisi katika kukatisha tamaa overprescription?

Kielelezo\(\PageIndex{3}\): Grafu hii inaonyesha mwenendo wa matarajio ya wazazi kuhusiana na dawa ya antibiotics kulingana na utafiti wa hivi karibuni. ⁵ Miongoni mwa wazazi wa watoto wa bima ya Medicaid, kulikuwa na mwenendo wa wazi zaidi katika matarajio ya wazazi kwa antibiotics ya dawa. Matarajio yalikuwa imara (na mdogo) kati ya wazazi ambao watoto wao walikuwa na bima ya kibiashara, na kupendekeza kuwa wazazi hawa walikuwa na taarifa bora zaidi kuliko wale walio na watoto wenye bima ya Medicaid.

Dhana muhimu na Muhtasari

• Dawa za antimicrobial zinaweza kuwa bacteriostatic au baktericidal, na sifa hizi ni masuala muhimu wakati wa kuchagua dawa sahihi zaidi.
• Matumizi ya madawa ya kulevya ya antimicrobial nyembamba hupendekezwa katika matukio mengi ili kuepuka superinfection na maendeleo ya upinzani wa antimicrobial.
• Wigo mpana antimicrobial matumizi ni lazima kwa ajili ya maambukizi makubwa ya utaratibu wakati hakuna muda wa kuamua wakala causative, wakati kushindwa wigo mwembamba antimicrobials, au kwa ajili ya matibabu au kuzuia maambukizi na aina nyingi za microbes.
• Kiwango na njia ya utawala ni masuala muhimu wakati wa kuchagua antimicrobial kutibu na maambukizi. Masuala mengine ni pamoja na umri wa mgonjwa, uzito, uwezo wa kuchukua dawa za mdomo, ini na kazi ya figo, na mwingiliano iwezekanavyo na madawa mengine ambayo mgonjwa anaweza kuchukua.

maelezo ya chini

1. 1 M.E. Falagas, D.E. Karageorgopoulos. “Marekebisho ya Dosing ya Wakala Antimicrobial kwa Bodyweight kwa Watu wazima.” Lancet 375 no. 9710 (2010) :248—251.
2. 2 B.D. Dickinson et al. “Uingiliano wa madawa ya kulevya kati ya uzazi wa mpango wa mdomo na Antib Obstetrics & Gynecology 98, hakuna. 5 (2001) :853-860.
3. 3 Vituo vya Kudhibiti na Kuzuia Magonjwa. “Kifua kikuu (TB).” www.cdc.gov/tb/education/ssmo... s9reading2.htm. Ilifikia Juni 2, 2016.
4. 4 Shirika la Afya Duniani. “Kifua kikuu (TB): Mambo Tano ya DOTS.” http://www.who.int/tb/dots/whatisdots/en/. Ilifikia Juni 2, 2016.
5. 5 Vaz, L.E., na wengine. “Kuenea kwa mawazo mabaya ya Wazazi Kuhusu Matumizi ya Antibiotic.” Pediatrics 136 no.2 (Agosti 2015). DOI: 10.1542/peds.2015-0883.