17.7: As glândulas supra-renais

Objetivos de

Ao final desta seção, você poderá:

• Descreva a localização e a estrutura das glândulas supra-renais
• Identifique os hormônios produzidos pelo córtex adrenal e pela medula adrenal e resuma suas células-alvo e efeitos

As glândulas supra-renais são cunhas de tecido glandular e neuroendócrino que aderem à parte superior dos rins por uma cápsula fibrosa (Figura 17.17). As glândulas supra-renais têm um rico suprimento sanguíneo e apresentam uma das maiores taxas de fluxo sanguíneo no corpo. Eles são servidos por várias artérias que se ramificam da aorta, incluindo as artérias suprarrenal e renal. O sangue flui para cada glândula adrenal no córtex adrenal e depois drena para a medula adrenal. Os hormônios adrenais são liberados na circulação pelas veias suprarrenais esquerda e direita.

Figura 17.17 Glândulas adrenais Ambas as glândulas supra-renais ficam sobre os rins e são compostas por um córtex externo e uma medula interna, todas cercadas por uma cápsula de tecido conjuntivo. O córtex pode ser subdividido em zonas adicionais, que produzem diferentes tipos de hormônios. ML × 204. (Micrografia fornecida pelos Regentes da Faculdade de Medicina da Universidade de Michigan © 2012)

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Veja o WebScope da Universidade de Michigan para explorar a amostra de tecido com mais detalhes.

A glândula adrenal consiste em um córtex externo de tecido glandular e uma medula interna do tecido nervoso. O córtex em si é dividido em três zonas: a zona glomerulosa, a zona fasciculata e a zona reticularis. Cada região secreta seu próprio conjunto de hormônios.

O córtex adrenal, como componente do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), secreta hormônios esteróides importantes para a regulação da resposta ao estresse a longo prazo, da pressão arterial e do volume sanguíneo, absorção e armazenamento de nutrientes, equilíbrio de fluidos e eletrólitos e inflamação. O eixo HPA envolve a estimulação da liberação hormonal do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) da hipófise pelo hipotálamo. O ACTH então estimula o córtex adrenal a produzir o hormônio cortisol. Esse caminho será discutido em mais detalhes abaixo.

A medula adrenal é um tecido neuroendócrino composto por neurônios do sistema nervoso simpático pós-ganglionar (SNS). É realmente uma extensão do sistema nervoso autônomo, que regula a homeostase no corpo. A via simpatomedular (SAM) envolve a estimulação da medula por impulsos do hipotálamo via neurônios da medula espinhal torácica. A medula é estimulada a secretar os hormônios amina epinefrina e norepinefrina.

Uma das principais funções da glândula adrenal é responder ao estresse. O estresse pode ser físico ou psicológico ou ambos. Os estresses físicos incluem expor o corpo a lesões, caminhar ao ar livre em condições frias e úmidas sem casaco ou desnutrição. Os estresses psicológicos incluem a percepção de uma ameaça física, uma briga com um ente querido ou apenas um dia ruim na escola.

O corpo responde de maneiras diferentes ao estresse de curto prazo e ao estresse de longo prazo seguindo um padrão conhecido como síndrome de adaptação geral (GAS). O primeiro estágio do GAS é chamado de reação de alarme. Esse é o estresse de curto prazo, a resposta de luta ou fuga, mediada pelos hormônios epinefrina e norepinefrina da medula adrenal pela via SAM. Sua função é preparar o corpo para exercícios físicos extremos. Uma vez que esse estresse é aliviado, o corpo volta rapidamente ao normal. A seção sobre a medula adrenal aborda essa resposta com mais detalhes.

Se o estresse não for aliviado rapidamente, o corpo se adapta ao estresse no segundo estágio, chamado estágio de resistência. Se uma pessoa estiver morrendo de fome, por exemplo, o corpo pode enviar sinais ao trato gastrointestinal para maximizar a absorção de nutrientes dos alimentos.

No entanto, se o estresse continuar por um longo prazo, o corpo responde com sintomas bem diferentes da resposta de lutar ou fugir. Durante o estágio de exaustão, os indivíduos podem começar a sofrer de depressão, supressão da resposta imune, fadiga intensa ou até mesmo um ataque cardíaco fatal. Esses sintomas são mediados pelos hormônios do córtex adrenal, especialmente o cortisol, liberados como resultado de sinais do eixo HPA.

Os hormônios adrenais também têm várias funções não relacionadas ao estresse, incluindo o aumento dos níveis de sódio e glicose no sangue, que serão descritos em detalhes abaixo.

Córtex adrenal

O córtex adrenal consiste em várias camadas de células armazenadoras de lipídios que ocorrem em três regiões estruturalmente distintas. Cada uma dessas regiões produz hormônios diferentes.

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Visite este link para ver uma animação que descreve a localização e a função das glândulas supra-renais. Qual hormônio produzido pelas glândulas supra-renais é responsável pela mobilização dos estoques de energia?

Hormônios da Zona Glomerulosa

A região mais superficial do córtex adrenal é a zona glomerulosa, que produz um grupo de hormônios chamados coletivamente de mineralocorticóides por causa de seu efeito nos minerais corporais, especialmente sódio e potássio. Esses hormônios são essenciais para o equilíbrio de fluidos e eletrólitos.

A aldosterona é o principal mineralocorticóide. É importante na regulação da concentração de íons sódio e potássio na urina, no suor e na saliva. Por exemplo, ele é liberado em resposta ao aumento de K ⁺ no sangue, baixo Na ⁺ no sangue, baixa pressão arterial ou baixo volume sanguíneo. Em resposta, a aldosterona aumenta a excreção de K ⁺ e a retenção de Na ⁺, o que, por sua vez, aumenta o volume sanguíneo e a pressão arterial. Sua secreção é provocada quando o CRH do hipotálamo desencadeia a liberação de ACTH da hipófise anterior.

A aldosterona também é um componente chave do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), no qual células especializadas dos rins secretam a enzima renina em resposta ao baixo volume sanguíneo ou baixa pressão arterial. A renina então catalisa a conversão da proteína angiotensinogênica do sangue, produzida pelo fígado, no hormônio angiotensina I. A angiotensina I é convertida nos pulmões em angiotensina II pela enzima conversora de angiotensina (ECA). A angiotensina II tem três funções principais:

1. Iniciando a vasoconstrição das arteríolas, diminuindo o fluxo sanguíneo
2. Estimulando os túbulos renais a reabsorver NaCl e água, aumentando o volume sanguíneo
3. Sinalização do córtex adrenal para secretar aldosterona, cujos efeitos contribuem ainda mais para a retenção de líquidos, restaurando a pressão arterial e o volume sanguíneo

Para indivíduos com hipertensão ou hipertensão arterial, estão disponíveis medicamentos que bloqueiam a produção de angiotensina II. Esses medicamentos, conhecidos como inibidores da ECA, impedem que a enzima ECA converta a angiotensina I em angiotensina II, mitigando assim a capacidade desta última de aumentar a pressão arterial.

Hormônios da Zona Fasciculata

A região intermediária do córtex adrenal é a zona fasciculada, assim chamada porque as células formam pequenos fascículos (feixes) separados por pequenos vasos sanguíneos. As células da zona fasciculada produzem hormônios chamados glicocorticóides devido ao seu papel no metabolismo da glicose. O mais importante deles é o cortisol, parte do qual o fígado converte em cortisona. Um glicocorticóide produzido em quantidades muito menores é a corticosterona. Em resposta aos estressores de longo prazo, o hipotálamo secreta CRH, que por sua vez desencadeia a liberação de ACTH pela hipófise anterior. O ACTH desencadeia a liberação dos glicocorticóides. Seu efeito geral é inibir a construção de tecidos e, ao mesmo tempo, estimular a decomposição dos nutrientes armazenados para manter o suprimento adequado de combustível. Em condições de estresse de longo prazo, por exemplo, o cortisol promove o catabolismo do glicogênio em glicose, o catabolismo dos triglicérides armazenados em ácidos graxos e glicerol e o catabolismo das proteínas musculares em aminoácidos. Essas matérias-primas podem então ser usadas para sintetizar glicose e cetonas adicionais para uso como combustível corporal. O hipocampo, que faz parte do lobo temporal do córtex cerebral e é importante na formação da memória, é altamente sensível aos níveis de estresse por causa de seus muitos receptores de glicocorticóides.

Você provavelmente está familiarizado com medicamentos prescritos e vendidos sem receita médica contendo glicocorticóides, como injeções de cortisona nas articulações inflamadas, comprimidos de prednisona e inaladores à base de esteróides usados para controlar asma grave e cremes de hidrocortisona aplicados para aliviar erupções cutâneas com coceira. Esses medicamentos refletem outro papel do cortisol - a regulação negativa do sistema imunológico, que inibe a resposta inflamatória.

Hormônios da Zona Reticularis

A região mais profunda do córtex adrenal é a zona reticular, que produz pequenas quantidades de uma classe de hormônios sexuais esteróides chamados andrógenos. Durante a puberdade e a maior parte da idade adulta, os andrógenos são produzidos nas gônadas. Os andrógenos produzidos na zona reticular complementam os andrógenos gonadais. Eles são produzidos em resposta ao ACTH da hipófise anterior e são convertidos nos tecidos em testosterona ou estrogênios. Em mulheres adultas, elas podem contribuir para o desejo sexual, mas sua função em homens adultos não é bem compreendida. Em pessoas na pós-menopausa, à medida que as funções dos ovários diminuem, a principal fonte de estrogênios se tornam os andrógenos produzidos pela zona reticular.

Medula adrenal

Conforme observado anteriormente, o córtex adrenal libera glicocorticóides em resposta ao estresse de longo prazo, como doenças graves. Em contraste, a medula adrenal libera seus hormônios em resposta ao estresse agudo de curto prazo mediado pelo sistema nervoso simpático (SNS).

O tecido medular é composto por neurônios SNS pós-ganglionares únicos chamados células cromafinas, que são grandes e de formato irregular e produzem os neurotransmissores epinefrina (também chamada de adrenalina) e norepinefrina (ou noradrenalina). A epinefrina é produzida em maiores quantidades — aproximadamente na proporção de 4 para 1 com a norepinefrina — e é o hormônio mais poderoso. Como as células cromafinas liberam epinefrina e norepinefrina na circulação sistêmica, onde viajam amplamente e exercem efeitos em células distantes, elas são consideradas hormônios. Derivados do aminoácido tirosina, eles são classificados quimicamente como catecolaminas.

A secreção de epinefrina e norepinefrina medulares é controlada por uma via neural que se origina no hipotálamo em resposta ao perigo ou estresse (a via SAM). Tanto a epinefrina quanto a norepinefrina sinalizam as células do fígado e do músculo esquelético para converter glicogênio em glicose, resultando em aumento dos níveis de glicose no sangue. Esses hormônios aumentam a frequência cardíaca, o pulso e a pressão arterial para preparar o corpo para combater a ameaça percebida ou fugir dela. Além disso, a via dilata as vias aéreas, elevando os níveis de oxigênio no sangue. Também provoca vasodilatação, aumentando ainda mais a oxigenação de órgãos importantes, como pulmões, cérebro, coração e músculo esquelético. Ao mesmo tempo, desencadeia vasoconstrição nos vasos sanguíneos que servem órgãos menos essenciais, como trato gastrointestinal, rins e pele, e regula negativamente alguns componentes do sistema imunológico. Outros efeitos incluem boca seca, perda de apetite, dilatação da pupila e perda da visão periférica. Os principais hormônios das glândulas supra-renais estão resumidos na Tabela 17.5.

Hormônios das glândulas supra-renais

Glândula adrenal	Hormônios associados	Classe química	Efeito
Córtex adrenal	Aldosterona	Esteróide	Aumenta os níveis de ^Na+ no sangue
Córtex adrenal	Cortisol, corticosterona, cortisona	Esteróide	Aumentar os níveis de glicemia
Medula adrenal	Epinefrina, norepinefrina	Amina	Estimule a resposta de luta ou fuga

Tabela 17.5

Distúrbios envolvendo as glândulas supra-renais

Vários distúrbios são causados pela desregulação dos hormônios produzidos pelas glândulas supra-renais. Por exemplo, a doença de Cushing é um distúrbio caracterizado por altos níveis de glicose no sangue e pelo acúmulo de depósitos de lipídios no rosto e pescoço. É causada pela hipersecreção de cortisol. A fonte mais comum da doença de Cushing é um tumor hipofisário que secreta cortisol ou ACTH em quantidades anormalmente altas. Outros sinais comuns da doença de Cushing incluem o desenvolvimento de uma face em forma de lua, uma protuberância de búfalo na nuca, rápido ganho de peso e queda de cabelo. Níveis cronicamente elevados de glicose também estão associados a um risco elevado de desenvolver diabetes tipo 2. Além da hiperglicemia, os glicocorticóides cronicamente elevados comprometem a imunidade, a resistência à infecção e a memória e podem resultar em rápido ganho de peso e perda de cabelo.

Em contraste, a hiposecreção de corticosteroides pode resultar na doença de Addison, uma doença rara que causa baixos níveis de glicose no sangue e baixos níveis de sódio no sangue. Os sinais e sintomas da doença de Addison são vagos e também são típicos de outros distúrbios, dificultando o diagnóstico. Eles podem incluir fraqueza geral, dor abdominal, perda de peso, náuseas, vômitos, sudorese e desejo por alimentos salgados.