21.3 : La réponse immunitaire adaptative - Les lymphocytes T et leurs types fonctionnels

Objectifs d'apprentissage

• Expliquer les avantages de la réponse immunitaire adaptative par rapport à la réponse immunitaire innée
• Énumérer les différentes caractéristiques d'un antigène
• Décrire les types de récepteurs antigéniques des lymphocytes T
• Décrire les étapes du développement des lymphocytes T
• Décrire les principaux types de lymphocytes T et leurs fonctions

Les réponses immunitaires innées (et les réponses induites précoces) sont dans de nombreux cas inefficaces pour contrôler complètement la croissance des agents pathogènes. Cependant, ils ralentissent la croissance des agents pathogènes et laissent le temps à la réponse immunitaire adaptative de renforcer et de contrôler ou d'éliminer l'agent pathogène. Le système immunitaire inné envoie également des signaux aux cellules du système immunitaire adaptatif, les guidant dans la façon d'attaquer le pathogène. Il s'agit donc des deux bras importants de la réponse immunitaire.

Les avantages de la réponse immunitaire adaptative

La spécificité de la réponse immunitaire adaptative, c'est-à-dire sa capacité à reconnaître spécifiquement et à réagir contre une grande variété de pathogènes, est sa grande force. Les antigènes, petits groupes chimiques souvent associés aux agents pathogènes, sont reconnus par les récepteurs situés à la surface des lymphocytes B et T. La réponse immunitaire adaptative à ces antigènes est si polyvalente qu'elle peut répondre à presque tous les agents pathogènes. Cette augmentation de la spécificité est due au fait que la réponse immunitaire adaptative possède un moyen unique de développer jusqu'à 10, ¹¹, soit 100 billions, de récepteurs différents afin de reconnaître presque tous les agents pathogènes imaginables. Comment coder autant de types d'anticorps différents ? Et qu'en est-il des nombreuses spécificités des lymphocytes T ? Il n'y a pas assez d'ADN dans une cellule pour avoir un gène distinct pour chaque spécificité. Le mécanisme a finalement été élaboré dans les années 1970 et 1980 à l'aide des nouveaux outils de la génétique moléculaire.

Maladie primaire et mémoire immunologique

La première exposition du système immunitaire à un agent pathogène est appelée réponse adaptative primaire. Les symptômes d'une première infection, appelée maladie primaire, sont toujours relativement graves, car il faut du temps pour qu'une réponse immunitaire adaptative initiale à un agent pathogène soit efficace.

Lors de la réexposition au même agent pathogène, une réponse immunitaire adaptative secondaire est générée, qui est plus forte et plus rapide que la réponse principale. La réponse adaptative secondaire élimine souvent un agent pathogène avant qu'il ne cause des lésions tissulaires importantes ou des symptômes. Sans symptômes, il n'y a pas de maladie et la personne n'est même pas consciente de l'infection. Cette réponse secondaire est à la base de la mémoire immunologique, qui nous protège contre les maladies répétées causées par le même agent pathogène. Grâce à ce mécanisme, l'exposition d'une personne à des agents pathogènes au début de sa vie l'épargne de ces maladies plus tard dans la vie.

Reconnaissance de soi

Une troisième caractéristique importante de la réponse immunitaire adaptative est sa capacité à distinguer les auto-antigènes, ceux qui sont normalement présents dans l'organisme, et les antigènes étrangers, ceux qui peuvent se trouver sur un pathogène potentiel. À mesure que les lymphocytes T et B arrivent à maturité, certains mécanismes les empêchent de reconnaître leur auto-antigène, empêchant ainsi une réponse immunitaire dommageable contre l'organisme. Ces mécanismes ne sont toutefois pas efficaces à 100 pour cent et leur dégradation entraîne des maladies auto-immunes, qui seront abordées plus loin dans ce chapitre.

Réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T

Les cellules primaires qui contrôlent la réponse immunitaire adaptative sont les lymphocytes, les lymphocytes T et B. Les lymphocytes T sont particulièrement importants, car ils contrôlent non seulement directement une multitude de réponses immunitaires, mais ils contrôlent également les réponses immunitaires des lymphocytes B dans de nombreux cas également. Ainsi, de nombreuses décisions concernant la manière d'attaquer un pathogène sont prises au niveau des lymphocytes T, et la connaissance de leurs types fonctionnels est cruciale pour comprendre le fonctionnement et la régulation des réponses immunitaires adaptatives dans leur ensemble.

Les lymphocytes T reconnaissent les antigènes sur la base d'un récepteur protéique à deux chaînes. Les plus courants et les plus importants d'entre eux sont les récepteurs des lymphocytes T alpha-bêta (Figure\(\PageIndex{1}\)).

Figure\(\PageIndex{1}\) : Récepteur des lymphocytes T alpha-bêta. Remarquez les régions constantes et variables de chaque chaîne, ancrées par la région transmembranaire.

Il existe deux chaînes dans le récepteur des lymphocytes T, et chaque chaîne est constituée de deux domaines. Le domaine de la région variable est le plus éloigné de la membrane des lymphocytes T et est ainsi nommé parce que sa séquence d'acides aminés varie d'un récepteur à l'autre. En revanche, le domaine des régions constantes présente moins de variations. Les différences entre les séquences d'acides aminés des domaines variables constituent la base moléculaire de la diversité des antigènes que le récepteur peut reconnaître. Ainsi, le site de liaison à l'antigène du récepteur est constitué des extrémités terminales des deux chaînes réceptrices, et les séquences d'acides aminés de ces deux zones se combinent pour déterminer sa spécificité antigénique. Chaque lymphocyte T ne produit qu'un seul type de récepteur et est donc spécifique à un seul antigène en particulier.

Antigènes

Les antigènes des agents pathogènes sont généralement volumineux et complexes et se composent de nombreux déterminants antigéniques. Un déterminant antigénique (épitope) est l'une des petites régions d'un antigène auxquelles un récepteur peut se lier, et les déterminants antigéniques sont limités par la taille du récepteur lui-même. Ils se composent généralement de six résidus d'acides aminés ou moins dans une protéine, ou d'une ou deux fractions de sucre dans un antigène glucidique. Les déterminants antigéniques d'un antigène glucidique sont généralement moins divers que ceux d'un antigène protéique. Les antigènes glucidiques se trouvent sur les parois cellulaires des bactéries et sur les globules rouges (les antigènes du groupe sanguin ABO). Les antigènes protéiques sont complexes en raison de la variété de formes tridimensionnelles que les protéines peuvent prendre et ils sont particulièrement importants pour les réponses immunitaires aux virus et aux vers parasites. C'est l'interaction entre la forme de l'antigène et la forme complémentaire des acides aminés du site de liaison à l'antigène qui explique la base chimique de la spécificité (Figure\(\PageIndex{2}\)).

Figure\(\PageIndex{2}\) : Déterminants antigéniques. Un antigène protéique typique possède de multiples déterminants antigéniques, comme en témoigne la capacité des lymphocytes T présentant trois spécificités différentes à se lier à différentes parties du même antigène.

Traitement et présentation des antigènes

Bien que la figure\(\PageIndex{2}\) montre que les récepteurs des lymphocytes T interagissent directement avec les déterminants antigéniques, le mécanisme utilisé par les lymphocytes T pour reconnaître les antigènes est, en réalité, beaucoup plus complexe. Les lymphocytes T ne reconnaissent pas les antigènes flottants ou liés aux cellules lorsqu'ils apparaissent à la surface du pathogène. Ils ne reconnaissent l'antigène qu'à la surface de cellules spécialisées appelées cellules présentatrices d'antigènes. Les antigènes sont internalisés par ces cellules. Le traitement de l'antigène est un mécanisme qui divise enzymatiquement l'antigène en plus petits morceaux. Les fragments d'antigène sont ensuite amenés à la surface de la cellule et associés à un type spécialisé de protéine présentatrice d'antigène connue sous le nom de molécule du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). Le MHC est le groupe de gènes qui codent ces molécules présentatrices d'antigènes. L'association des fragments d'antigène à une molécule MHC à la surface d'une cellule est connue sous le nom de présentation de l'antigène et entraîne la reconnaissance de l'antigène par un lymphocyte T. Cette association d'antigène et de MHC se produit à l'intérieur de la cellule, et c'est le complexe des deux qui est ramené à la surface. La fente de liaison aux peptides est une petite indentation située à l'extrémité de la molécule MHC la plus éloignée de la membrane cellulaire ; c'est là que se trouve le fragment d'antigène traité. Les molécules MHC sont capables de présenter divers antigènes, en fonction de la séquence d'acides aminés, dans leurs fentes de liaison aux peptides. C'est la combinaison de la molécule MHC et du fragment du peptide ou du glucide d'origine qui est réellement reconnue physiquement par le récepteur des lymphocytes T (Figure\(\PageIndex{3}\)).

Figure\(\PageIndex{3}\) : Traitement et présentation des antigènes.

Deux types distincts de molécules du CMH, le CMH de classe I et le CMH de classe II, jouent un rôle dans la présentation de l'antigène. Bien que produits à partir de gènes différents, ils ont tous deux des fonctions similaires. Ils amènent l'antigène traité à la surface de la cellule via une vésicule de transport et présentent l'antigène au lymphocyte T et à son récepteur. Les antigènes de différentes classes d'agents pathogènes utilisent toutefois différentes classes de CMH et empruntent différentes voies à travers la cellule pour remonter à la surface et être présentés. Le mécanisme de base est cependant le même. Les antigènes sont traités par digestion, introduits dans le système endomembranaire de la cellule, puis exprimés à la surface de la cellule présentatrice de l'antigène pour la reconnaissance de l'antigène par un lymphocyte T. Les antigènes intracellulaires sont typiques des virus, qui se répliquent à l'intérieur de la cellule, et de certains autres parasites et bactéries intracellulaires. Ces antigènes sont traités dans le cytosol par un complexe enzymatique connu sous le nom de protéasome, puis introduits dans le réticulum endoplasmique par le système de transport associé au traitement de l'antigène (TAP), où ils interagissent avec les molécules MHC de classe I et sont finalement transportés à la surface de la cellule par un vésicule de transport.

Les antigènes extracellulaires, caractéristiques de nombreuses bactéries, parasites et champignons qui ne se répliquent pas dans le cytoplasme de la cellule, sont introduits dans le système endomembranaire de la cellule par endocytose médiée par des récepteurs. La vésicule résultante fusionne avec les vésicules du complexe de Golgi, qui contiennent des molécules MHC de classe II préformées. Après la fusion de ces deux vésicules et l'association de l'antigène et du MHC, la nouvelle vésicule atteint la surface cellulaire.

Cellules présentant des antigènes professionnelles

De nombreux types de cellules expriment des molécules de classe I pour la présentation d'antigènes intracellulaires. Ces molécules MHC peuvent ensuite stimuler une réponse immunitaire cytotoxique des lymphocytes T, détruisant finalement la cellule et le pathogène qui s'y trouve. Cela est particulièrement important lorsqu'il s'agit de la classe la plus courante d'agents pathogènes intracellulaires, le virus. Les virus infectent presque tous les tissus du corps, de sorte que tous ces tissus doivent nécessairement être capables d'exprimer le CMH de classe I, faute de quoi aucune réponse des lymphocytes T ne peut être produite.

D'autre part, les molécules MHC de classe II sont exprimées uniquement sur les cellules du système immunitaire, en particulier les cellules qui affectent les autres bras de la réponse immunitaire. Ainsi, ces cellules sont appelées cellules présentatrices d'antigènes « professionnelles » afin de les distinguer de celles porteuses d'un CMH de classe I. Les trois types de présentateurs d'antigènes professionnels sont les macrophages, les cellules dendritiques et les lymphocytes B (tableau).

Les macrophages stimulent les lymphocytes T pour qu'ils libèrent des cytokines qui améliorent la phagocytose. Les cellules dendritiques tuent également les agents pathogènes par phagocytose (voir Figure\(\PageIndex{3}\)), mais leur fonction principale est d'apporter des antigènes aux ganglions lymphatiques drainants régionaux. Les ganglions lymphatiques sont les endroits où se produisent la plupart des réponses des lymphocytes T contre les agents pathogènes des tissus interstitiels. Les macrophages se trouvent dans la peau et dans les parois des muqueuses, telles que le nasopharynx, l'estomac, les poumons et les intestins. Les lymphocytes B peuvent également présenter des antigènes aux lymphocytes T, qui sont nécessaires à certains types de réponses anticorps, qui seront abordés plus loin dans ce chapitre.

Classes de cellules présentatrices d'antigènes
MHC	Type de cellule	Phagocytaire ?	Fonction
Classe I	De nombreux	Non	Stimule la réponse immunitaire des lymphocytes T cytotoxiques
Classe II	Macrophage	Oui	Stimule la phagocytose et la présentation au site d'infection primaire
Classe II	Dendritique	Oui, dans les mouchoirs	Apporte des antigènes aux ganglions lymphatiques régionaux
Classe II	Cellule B	Oui, internalise l'Ig de surface et l'antigène	Stimule la sécrétion d'anticorps par les lymphocytes B

Développement et différenciation des lymphocytes T

Le processus d'élimination des lymphocytes T susceptibles d'attaquer les cellules de son propre corps est appelé tolérance aux lymphocytes T. Bien que les thymocytes se trouvent dans le cortex du thymus, ils sont appelés « doubles négatifs », ce qui signifie qu'ils ne portent pas les molécules CD4 ou CD8 que vous pouvez utiliser pour suivre leurs voies de différenciation (Figure\(\PageIndex{4}\)). Dans le cortex du thymus, ils sont exposés à des cellules épithéliales corticales. Dans le cadre d'un processus connu sous le nom de sélection positive, les thymocytes doublement négatifs se lient aux molécules du CMH qu'ils observent sur l'épithélium thymique, et les molécules du CMH « soi » sont sélectionnées. Ce mécanisme tue de nombreux thymocytes lors de la différenciation des lymphocytes T. En fait, seulement deux pour cent des thymocytes qui pénètrent dans le thymus le quittent sous forme de lymphocytes T matures et fonctionnels.

Figure\(\PageIndex{4}\) : Différenciation des lymphocytes T au sein du thymus. Les thymocytes pénètrent dans le thymus et passent par une série de stades de développement qui garantissent à la fois leur fonction et leur tolérance avant de partir et de devenir des composants fonctionnels de la réponse immunitaire adaptative.

Plus tard, les cellules deviennent des cellules doublement positives qui expriment à la fois les marqueurs CD4 et CD8 et se déplacent du cortex à la jonction entre le cortex et la moelle épinière. C'est ici que la sélection négative a lieu. En cas de sélection négative, les auto-antigènes sont introduits dans le thymus à partir d'autres parties du corps par des cellules professionnelles présentatrices d'antigènes. Les lymphocytes T qui se lient à ces auto-antigènes sont sélectionnés négativement et sont détruits par apoptose. En résumé, les seuls lymphocytes T restants sont ceux qui peuvent se lier aux molécules du MHC du corps à l'aide d'antigènes étrangers présents sur leurs fentes de liaison, empêchant ainsi toute attaque des tissus corporels, du moins dans des circonstances normales. La tolérance peut toutefois être brisée par le développement d'une réponse auto-immune, dont il sera question plus loin dans ce chapitre.

Les cellules qui quittent le thymus deviennent des cellules positives uniques, exprimant soit le CD4 soit le CD8, mais pas les deux (voir Figure\(\PageIndex{4}\)). Les lymphocytes T CD4 ⁺ se lieront au CMH de classe II et les cellules CD8 ⁺ se lieront au CMH de classe I. La discussion qui suit explique les fonctions de ces molécules et comment elles peuvent être utilisées pour différencier les différents types fonctionnels des lymphocytes T.

Mécanismes des réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T

Les lymphocytes T matures sont activés en reconnaissant l'antigène étranger traité en association avec une molécule auto-CMH et commencent à se diviser rapidement par mitose. Cette prolifération de lymphocytes T est appelée expansion clonale et est nécessaire pour que la réponse immunitaire soit suffisamment forte pour contrôler efficacement un agent pathogène. Comment le corps sélectionne-t-il uniquement les lymphocytes T nécessaires à la lutte contre un pathogène spécifique ? Encore une fois, la spécificité d'un lymphocyte T repose sur la séquence d'acides aminés et la forme tridimensionnelle du site de liaison à l'antigène formé par les régions variables des deux chaînes du récepteur des lymphocytes T (Figure\(\PageIndex{5}\)). La sélection clonale est le processus par lequel l'antigène se lie uniquement aux lymphocytes T qui possèdent des récepteurs spécifiques à cet antigène. Chaque lymphocyte T activé possède un récepteur spécifique « câblé » dans son ADN, et tous ses descendants auront des récepteurs d'ADN et de lymphocytes T identiques, formant des clones du lymphocyte T d'origine.

Figure\(\PageIndex{5}\) : Sélection clonale et expansion des lymphocytes T. Les cellules souches se différencient en lymphocytes T dotés de récepteurs spécifiques, appelés clones. Les clones dotés de récepteurs spécifiques aux antigènes du pathogène sont sélectionnés et développés.

Sélection et expansion clonales

La théorie de la sélection clonale a été proposée par Frank Burnet dans les années 1950. Cependant, le terme sélection clonale n'est pas une description complète de la théorie, car l'expansion clonale va de pair avec le processus de sélection. Le principe principal de cette théorie est qu'un individu possède une multitude (10 ¹¹) de différents types de clones de lymphocytes T en fonction de leurs récepteurs. Dans cette utilisation, un clone est un groupe de lymphocytes qui partagent le même récepteur antigénique. Chaque clone est nécessairement présent dans l'organisme en faible nombre. Dans le cas contraire, l'organisme n'aurait pas de place pour des lymphocytes aux si nombreuses spécificités.

Seuls les clones de lymphocytes dont les récepteurs sont activés par l'antigène sont stimulés pour proliférer. Gardez à l'esprit que la plupart des antigènes ont de multiples déterminants antigéniques, de sorte que la réponse des lymphocytes T à un antigène typique implique une réponse polyclonale. Une réponse polyclonale est la stimulation de plusieurs clones de lymphocytes T. Une fois activés, les clones sélectionnés augmentent en nombre et font de nombreuses copies de chaque type de cellule, chaque clone ayant son récepteur unique. Lorsque ce processus sera terminé, le corps disposera d'un grand nombre de lymphocytes spécifiques pour combattre l'infection (voir Figure\(\PageIndex{5}\)).

Les bases cellulaires de la mémoire immunologique

Comme indiqué précédemment, l'une des principales caractéristiques d'une réponse immunitaire adaptative est le développement de la mémoire immunologique.

Au cours d'une réponse immunitaire adaptative primaire, des lymphocytes T mémoire et des lymphocytes T effecteurs sont générés. Les lymphocytes T à mémoire ont une longue durée de vie et peuvent même persister toute une vie. Les cellules de mémoire sont préparées pour agir rapidement. Ainsi, toute exposition ultérieure à l'agent pathogène provoquera une réponse très rapide des lymphocytes T. Cette réponse adaptative secondaire et rapide génère un grand nombre de lymphocytes T effecteurs si rapidement que l'agent pathogène est souvent submergé avant qu'il ne provoque le moindre symptôme de la maladie. C'est ce que l'on entend par immunité à une maladie. Le même schéma de réponses immunitaires primaires et secondaires se produit dans les lymphocytes B et dans la réponse anticorps, comme nous le verrons plus loin dans le chapitre.

Les types de lymphocytes T et leurs fonctions

Dans la discussion sur le développement des lymphocytes T, vous avez vu que les lymphocytes T matures expriment soit le marqueur CD4, soit le marqueur CD8, mais pas les deux. Ces marqueurs sont des molécules d'adhésion cellulaire qui maintiennent le lymphocyte T en contact étroit avec la cellule présentatrice de l'antigène en se liant directement à la molécule MHC (à une partie de la molécule différente de celle de l'antigène). Ainsi, les lymphocytes T et les cellules présentatrices d'antigènes sont maintenus ensemble de deux manières : par la fixation du CD4 ou du CD8 au MHC et par la liaison du récepteur des lymphocytes T à l'antigène (Figure\(\PageIndex{6}\)).

Figure\(\PageIndex{6}\) : Présentation des agents pathogènes. (a) Le CD4 est associé aux lymphocytes T auxiliaires et régulateurs. Un pathogène extracellulaire est traité et présenté dans la fente de liaison d'une molécule MHC de classe II, et cette interaction est renforcée par la molécule CD4. (b) Le CD8 est associé aux lymphocytes T cytotoxiques. Un agent pathogène intracellulaire est présenté par une molécule MHC de classe I, et le CD8 interagit avec celle-ci.

Bien que la corrélation ne soit pas de 100 %, les lymphocytes T porteurs de CD4 sont associés à des fonctions auxiliaires et les lymphocytes T porteurs de CD8 sont associés à une cytotoxicité. Ces distinctions fonctionnelles basées sur les marqueurs CD4 et CD8 sont utiles pour définir la fonction de chaque type.

Les lymphocytes T auxiliaires et leurs cytokines

Les lymphocytes T auxiliaires (Th), porteurs de la molécule CD4, fonctionnent en sécrétant des cytokines qui agissent pour renforcer d'autres réponses immunitaires. Il existe deux classes de cellules Th qui agissent sur différents composants de la réponse immunitaire. Ces cellules ne se distinguent pas par leurs molécules de surface mais par l'ensemble caractéristique de cytokines qu'elles sécrètent (Tableau).

Les cellules Th1 sont un type de lymphocyte T auxiliaire qui sécrète des cytokines qui régulent l'activité immunologique et le développement de diverses cellules, y compris des macrophages et d'autres types de lymphocytes T.

Les cellules Th2, quant à elles, sont des cellules sécrétant des cytokines qui agissent sur les lymphocytes B pour favoriser leur différenciation en plasmocytes qui fabriquent des anticorps. En fait, l'aide des lymphocytes T est nécessaire pour répondre aux anticorps contre la plupart des antigènes protéiques, appelés antigènes dépendants des lymphocytes T.

Lymphocytes T cytotoxiques

Les lymphocytes T cytotoxiques (Tc) sont des lymphocytes T qui tuent les cellules cibles en induisant l'apoptose en utilisant le même mécanisme que les cellules NK. Ils expriment le ligand Fas, qui se lie à la molécule fas de la cellule cible, ou agissent en utilisant des perforines et des granzymes contenus dans leurs granules cytoplasmiques. Comme nous l'avons déjà mentionné pour les cellules NK, tuer une cellule infectée par un virus avant que le virus ne puisse terminer son cycle de réplication ne produit aucune particule infectieuse. À mesure que de plus en plus de cellules Tc se développent au cours d'une réponse immunitaire, elles dépassent la capacité du virus à provoquer des maladies. De plus, chaque cellule Tc peut tuer plus d'une cellule cible, ce qui les rend particulièrement efficaces. Les cellules Tc jouent un rôle si important dans la réponse immunitaire antivirale que certains pensent que c'est la principale raison pour laquelle la réponse immunitaire adaptative a évolué.

Cellules T régulateurs

Les lymphocytes T régulateurs (Treg), ou lymphocytes T suppresseurs, sont les plus récemment découverts parmi les types répertoriés ici, de sorte que l'on en sait moins à leur sujet. En plus du CD4, ils portent les molécules CD25 et FOXP3. Leur fonctionnement exact est toujours à l'étude, mais on sait qu'ils suppriment d'autres réponses immunitaires des lymphocytes T. Il s'agit d'une caractéristique importante de la réponse immunitaire, car si l'expansion clonale pendant les réponses immunitaires devait se poursuivre de manière incontrôlée, ces réponses pourraient entraîner des maladies auto-immunes et d'autres problèmes médicaux.

Non seulement les lymphocytes T détruisent directement les agents pathogènes, mais ils régulent également presque tous les autres types de réponse immunitaire adaptative, comme en témoignent les fonctions des types de lymphocytes T, leurs marqueurs de surface, les cellules sur lesquelles ils agissent et les types de pathogènes contre lesquels ils agissent (voir Tableau).

Fonctions des types de lymphocytes T et de leurs cytokines
Cellules T	Cible principale	Fonction	Agent pathogène	Marqueur de surface	MHC	Cytokines ou médiateurs
Tc	Cellules infectées	Cytotoxicité	Intracellulaire	CD8	Classe I	Perforines, granzymes et ligand gras
Th1	Macrophage	Inducteur auxiliaire	Extracellulaire	CD4	Classe II	Interféron γ et TGF-β
Th2	Cellule B	Inducteur auxiliaire	Extracellulaire	CD4	Classe II	IL-4, IL-6, IL-10 et autres
Treg	La cellule	Suppresseur	Aucune	CD4, CD25	?	TGF-β et IL-10

Révision du chapitre

Les lymphocytes T reconnaissent les antigènes grâce à leur récepteur antigénique, un complexe de deux chaînes protéiques à leur surface. Ils ne reconnaissent toutefois pas les auto-antigènes, mais seulement l'antigène traité présenté à leur surface dans un sillon de liaison d'une molécule complexe d'histocompatibilité majeure. Les lymphocytes T se développent dans le thymus, où ils apprennent à utiliser les molécules auto-CMH pour ne reconnaître que les antigènes étrangers, les rendant ainsi tolérants aux auto-antigènes. Il existe plusieurs types fonctionnels de lymphocytes T, les principaux étant les lymphocytes T auxiliaires, régulateurs et cytotoxiques.

Chapitre de révision

Q. Les lymphocytes T qui sécrètent des cytokines qui contribuent à la réponse des anticorps sont appelés ________.

A. Th1

B. Th2

C. lymphocytes T régulateurs

D. thymocytes

Réponse : B

Q. L'absorption de l'antigène et sa digestion pour une présentation ultérieure s'appellent ________.

A. présentation de l'antigène

B. traitement des antigènes

C. endocytose

D. exocytose

Réponse : B

Q. Pourquoi l'expansion clonale est-elle si importante ?

A. pour sélectionner des cellules spécifiques

B. pour sécréter des cytokines

C. pour tuer les cellules cibles

D. pour augmenter le nombre de cellules spécifiques

Réponse : D

Q. L'élimination des thymocytes autoréactifs s'appelle ________.

A. sélection positive.

B. sélection négative.

C. tolérance.

D. sélection clonale.

Réponse : B

Q. Quel type de lymphocyte T est le plus efficace contre les virus ?

A. Th1

B. Th2

C. lymphocytes T cytotoxiques

D. lymphocytes T régulateurs

Réponse : C

Questions sur la pensée critique

Q. Décrire le traitement et la présentation d'un antigène intracellulaire.

R. L'antigène est digéré par le protéasome, introduit dans le réticulum endoplasmique par le système de transport TAP, où il se lie aux molécules du CMH de classe I. Elles sont transportées à la surface de la cellule par des vésicules de transport.

Q. Décrivez la sélection et l'expansion clonales.

R. Les clones spécifiques à l'antigène sont stimulés lorsque leur récepteur antigénique se lie à l'antigène. Ils sont ensuite activés et prolifèrent, augmentant ainsi leur nombre. Il en résulte un grand nombre de lymphocytes spécifiques à l'antigène.

Lexique

déterminant antigénique

(également, épitope) l'un des groupes chimiques reconnus par un seul type de récepteur antigénique lymphocytaire

présentation de l'antigène

liaison de l'antigène traité à la fente de liaison aux protéines d'une molécule majeure du complexe d'histocompatibilité

traitement des antigènes

internalisation et digestion de l'antigène dans une cellule présentatrice d'antigène

récepteur d'antigène

récepteur à deux chaînes par lequel les lymphocytes reconnaissent l'antigène

clone

groupe de lymphocytes partageant le même récepteur antigénique

expansion clonale

croissance d'un clone de lymphocytes sélectionnés

sélection clonale

stimuler la croissance des lymphocytes dotés de récepteurs spécifiques

domaine de région constant

partie d'un récepteur antigénique lymphocytaire qui ne varie pas beaucoup entre les différents types de récepteurs

lymphocytes T cytotoxiques (Tc)

Lymphocytes T ayant la capacité d'induire l'apoptose dans des cellules cibles

lymphocytes T effecteurs

cellules immunitaires ayant un effet néfaste direct sur un agent pathogène

lymphocytes T auxiliaires (Th)

Lymphocytes T qui sécrètent des cytokines pour améliorer d'autres réponses immunitaires, impliqués dans l'activation des lymphocytes B et T

mémoire immunologique

capacité de la réponse immunitaire adaptative à produire une réponse immunitaire plus forte et plus rapide lors d'une réexposition à un agent pathogène

complexe majeur d'histocompatibilité (MHC)

groupe de gènes dont les protéines présentent des antigènes aux lymphocytes T

cellules T à mémoire

cellule immunitaire à longue durée de vie réservée à une exposition future à un agent pathogène

MHC classe I

présent sur la plupart des cellules du corps, il se lie à la molécule CD8 des lymphocytes T

MHC classe II

présent sur les macrophages, les cellules dendritiques et les lymphocytes B, il se lie aux molécules CD4 des lymphocytes T

sélection négative

sélection contre les thymocytes du thymus qui réagissent avec l'auto-antigène

réponse polyclonale

réponse de plusieurs clones à un antigène complexe comportant de nombreux déterminants

réponse adaptative primaire

réponse du système immunitaire à la première exposition à un agent pathogène

sélection positive

sélection de thymocytes dans le thymus qui interagissent avec les molécules du CMH propres, mais pas avec celles qui ne le sont pas

lymphocytes T régulateurs (Treg)

(également des lymphocytes T suppresseurs) classe de lymphocytes T CD4 qui régule les autres réponses des lymphocytes T

réponse adaptative secondaire

réponse immunitaire observée lors d'une réexposition à un agent pathogène, qui est plus forte et plus rapide qu'une réponse primaire

Tolérance aux lymphocytes T

processus de différenciation des lymphocytes T où la plupart des lymphocytes T qui reconnaissent les antigènes de son propre corps sont détruits

Cellules Th1

cellules qui sécrètent des cytokines qui améliorent l'activité des macrophages et d'autres cellules

Cellules Th2

cellules qui sécrètent des cytokines qui incitent les lymphocytes B à se différencier en plasmocytes sécrétant des anticorps

domaine de région variable

partie d'un récepteur antigénique lymphocytaire qui varie considérablement entre les différents types de récepteurs