24.2: 口腔和口腔的微生物疾病

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学习目标

解释微生物活性在口腔和口腔疾病中的作用
比较特定口腔疾病和感染的主要特征

尽管存在唾液以及咀嚼和进食的机械力，但一些微生物在口腔中茁壮成长。这些微生物会对牙齿造成损害，并可能导致感染，这些感染有可能传播到口腔以外，有时甚至传播到全身。

龋齿

牙腔，临床上称为龋齿，是导致牙齿受损的微生物病变。随着时间的推移，病变会通过牙釉质外层生长，感染底层的牙本质甚至最内层的牙髓。如果龋齿得不到治疗，感染可能变成脓肿，扩散到牙齿的深层组织、根部附近或血液中。

蛀牙是由生活在牙齿上的微生物的代谢活动造成的。当干净的牙齿与唾液接触时，会形成一层蛋白质和碳水化合物。微生物被这种食物来源所吸引，形成一种叫做斑块的生物膜。这些生物膜中最重要的致癌物种是变异链球菌。当蔗糖（食物中的二糖糖）被口腔中的细菌分解时，就会产生葡萄糖和果糖。葡萄糖用于制造葡聚糖，右旋糖酐是生物膜细胞外基质的一部分。果糖经过发酵，产生乳酸等有机酸。这些酸溶解牙齿中的矿物质，包括牙釉质，尽管牙釉质是人体中最坚硬的物质。酸对暴露的牙本质起作用的速度更快（图\(\PageIndex{1}\)）。随着时间的推移，斑块生物膜会变厚并最终钙化。当沉重的牙菌斑沉积物以这种方式变硬时，它被称为牙垢或牙结石（图\(\PageIndex{2}\)）。这些大量的斑块生物膜可以包括多种细菌物种，包括链球菌和放线菌物种。

一张带有黄色斑块的牙齿的照片；标签上写着：细菌生物膜（斑块）会形成并产生溶解牙釉质的酸。这会生成一个显示过程的示意图。第一步显示一个标记为牙釉质腐烂的黑色区域；牙本质和牙髓尚未受到影响。牙齿上和蛀牙区域附近的黄色物质被标记为牙菌斑。接下来，衰变膨胀并被标记为脓肿；脓肿到达牙本质层。最后，脓肿膨胀并导致牙髓感染。 — 图\(\PageIndex{1}\)：蛀牙分阶段发生。当牙齿上形成细菌生物膜（牙菌斑）时，产生的酸逐渐溶解牙釉质，然后溶解牙本质。最终，如果不及时治疗，病变可能会到达牙髓并导致脓肿。（来源：“BruceBlaus” /Wikimedia Commons 对作品的修改）

A) 带有暗斑标记为腐烂的牙齿的照片。 B) 牙齿的显微照片；暗区有箭头。 C）有孔的牙齿的照片。 D) 一颗有大出血孔的牙齿的照片 — 图\(\PageIndex{2}\)：（a）在这些牙齿的底部可见牙垢（牙结石）。牙冠上较深的沉积物正在染色。 (b) 这颗牙齿只有少量可见的蛀牙。 (c) 同一颗牙齿的X光片显示，有一个暗区表示牙齿内部有更多的蛀牙。 (d) 移除部分冠部可显示损坏区域。 (e) 填充前必须去除所有空腔。（来源：“drosenBach” /Wikimedia Commons 对作品的修改）

有些蛀牙可以从外部看到，但并非总是可以看到所有蛀牙或蛀牙的程度。 X 射线成像用于制作 X 射线照片，可以对其进行研究，以寻找根部或骨骼的更深层次腐烂和损伤（图\(\PageIndex{2}\)）。如果没有被发现，腐烂会到达牙髓甚至扩散到血液中。可能会出现痛苦的脓肿。

为了预防蛀牙，预防性治疗和良好的卫生习惯很重要。定期刷牙和使用牙线可以从物理上去除微生物，并对抗微生物的生长和生物膜的形成。牙膏含有氟化物，氟化物会被掺入牙釉质的羟基磷灰石中，保护其免受口腔微生物群发酵引起的酸度的影响。氟化物还具有抑菌作用，从而减缓牙釉质的降解。防腐漱口水通常含有植物衍生的酚类物质，如百里酚和桉树酚和/或氯化锌等重金属（参见使用化学物质控制微生物）。酚类物质在表面上往往是稳定和持久的，它们通过使蛋白质变性和破坏膜起作用。

定期清洁牙齿可以在早期发现蛀牙并去除牙垢。它们还有助于引起人们对其他问题的关注，例如酸性饮料对牙釉质的损坏。减少糖的消耗可能有助于防止糖的微生物发酵造成的损害。此外，无糖糖果或含有糖醇的口香糖（例如木糖醇）可以减少酸的产生，因为它们被发酵成非酸性化合物（尽管过量食用可能会导致胃肠道不适）。氟化物处理或摄入氟化水可增强牙齿中的矿物质并降低龋齿的发生率。

如果出现龋齿，及时治疗可防止恶化。可以钻出较小的腐烂区域以去除受影响的组织，然后填充。如果牙髓受到影响，则可能需要根管来完全切除受感染的组织，以避免感染的持续传播，这可能会导致疼痛的脓肿。

练习\(\PageIndex{1}\)

列举微生物导致蛀牙的一些方式。
细菌中最重要的致癌物种是什么？

牙周病

除了损坏牙齿本身外，周围的结构还可能受到微生物的影响。牙周病是感染导致牙齿周围结构发炎和组织损伤的结果。从轻度到重度牙周病的进展通常是可逆的，只要保持良好的口腔卫生，就可以预防。

可能导致刺激和出血的牙龈发炎称为牙龈炎。当牙菌斑积聚在牙齿上时，细菌会在牙龈空间定植。随着这个空间变得越来越阻塞，环境变得厌氧。这允许各种微生物定植，包括卟啉单胞菌、链球菌和放线菌。细菌产品，包括脂多糖（LPS）、蛋白酶、脂质酸等，会引起炎症和牙龈损伤（图\(\PageIndex{3}\)）。产甲烷的古生物（包括Methanobrevibacter oralis 和其他 Methan obrevibacter 物种）也可能导致疾病进展，因为已经在牙周病患者中发现了一些物种，但事实证明这很难研究。 ¹ ² ³ 牙龈炎通过目视检查（包括牙龈中的测量口袋和 X 光片）进行诊断，通常使用良好的口腔卫生和专业的牙齿清洁剂进行治疗，使用抗生素用于严重患者案件。

牙龈发黄和发红的牙龈的照片。 — 图\(\PageIndex{3}\)：牙龈发红和刺激是牙龈炎的证据。

随着时间的推移，慢性牙龈炎可能发展成更严重的牙周炎疾病（图\(\PageIndex{4}\)）。发生这种情况时，牙龈会退去，露出牙冠下方的部分牙齿。这个新近暴露的区域相对没有受到保护，因此细菌可以在其上生长并扩散到牙冠的牙釉质下方并产生蛀牙。牙龈空间中的细菌也会侵蚀牙骨质，这有助于将牙齿固定在适当的位置。如果不加以治疗，骨质侵蚀会导致牙齿移动或脱落。如果感染扩散，下巴的骨头甚至会被侵蚀。这种情况可能与出血和口臭（口臭）有关。清洁和适当的口腔卫生可能足以治疗牙周炎。但是，在严重牙周炎的情况下，可以服用抗生素。抗生素可以药丸形式给药，也可以直接涂在牙龈上（局部治疗）。给予的抗生素可以包括四环素、强力霉素、大环内酯类或β-内酰胺。由于牙周炎可能由混合微生物引起，因此可以联合使用抗生素。

牙龈健康的牙齿示意图。牙冠是牙龈上方的部分，根是牙龈下方的部分。牙釉质是外层，里面是牙本质，里面是包含根管、神经和血管的牙髓。牙龈下方是骨头。牙龈炎是牙周病的第一阶段。这是牙龈变深红色和肿胀的时候。牙周炎牙龈消退，牙釉质开始破裂。在晚期牙周炎中，牙龈会进一步退化，牙齿会从牙釉质退化到牙本质和牙髓中。 — 图\(\PageIndex{4}\)：（a）健康的牙龈能牢牢固定牙齿，不会流血。 (b) 牙龈炎是牙周病的第一阶段。微生物感染会导致牙龈发炎和发炎，偶尔会出血。 (c) 在牙周炎中，牙龈会退去，露出通常被遮盖的牙齿部分。 (d) 在晚期牙周炎中，感染会扩散到支撑牙齿的韧带和骨组织。可能会出现牙齿脱落，或者可能需要通过外科手术切除牙齿。（来源：“BruceBlaus” /Wikimedia Commons 对作品的修改）

战壕口

当某些细菌，例如中间普雷沃泰拉、Fusobacterium 物种和维森蒂螺旋体参与并且牙周病进展时，就会出现急性坏死性溃疡性牙龈炎或沟槽，也称为文森特氏病。这是一种严重的牙周炎，其特征是牙龈侵蚀、溃疡、咀嚼引起的剧烈疼痛和口臭（图\(\PageIndex{5}\)），可以通过目视检查和X射线诊断。在医疗和牙科保健良好的国家，它最常见于免疫系统较弱的人，例如艾滋病患者。除了清洁和止痛药外，患者还可以服用抗生素，例如阿莫西林、克拉维酸阿莫西林、克林霉素或强力霉素。

牙龈发炎后退的照片显示牙齿长度更长。 — 图\(\PageIndex{5}\)：这些发炎、侵蚀的牙龈是急性坏死性溃疡性牙龈炎（也称为沟口）的轻度病例的一个例子。（来源：疾病控制与预防中心对工作的修改）

练习\(\PageIndex{2}\)

牙龈炎如何发展为牙周炎？

健康的口腔，健康的身体

良好的口腔健康可以促进良好的整体健康，反之亦然。口腔健康状况不佳会导致进食困难，从而导致营养不良。牙齿疼痛或松动也可能导致人避免食用某些食物或少吃东西。牙齿问题引起的营养不良是老年人最关心的问题，对他们来说，营养不良会使其他健康状况恶化并导致死亡。患有严重疾病，尤其是艾滋病的人也因牙齿问题而面临营养不良的风险增加。

此外，口腔健康状况不佳会导致疾病的发展。口腔中细菌增多会导致身体其他部位发炎和感染。例如，口腔中的链球菌是牙齿上生物膜、牙垢和龋齿的主要来源，当口腔内组织受损时，它会传播到全身，牙科工作期间可能会发生这种情况。 变异杆菌会产生一种叫做 P1 的表面粘附素，它与牙齿表面的唾液凝集素结合。 P1 还可以与细胞外基质蛋白结合，包括纤维连接蛋白和胶原蛋白。当链球菌因刷牙或清洁牙齿而进入血液时，它会引起炎症，从而导致动脉斑块积聚，并导致动脉粥样硬化的发展，动脉粥样硬化是一种与心血管疾病、心脏病发作和心脏病发作有关的疾病中风。在某些情况下，通过血管传播的细菌会滞留在心脏中并引起心内膜炎（局灶感染的一个例子）。

口腔感染

如前所述，正常的口腔微生物群会导致牙齿和牙周感染。但是，当存在其他微生物时，口腔中还会出现许多其他感染。

疱疹性牙龈炎

正如《皮肤和眼睛病毒感染》中所述，1 型单纯疱疹病毒（HSV-1）的感染通常表现为口腔疱疹，也称为急性唇疱疹，其特征是嘴唇、口腔或牙龈上的唇疱疹。 HSV-1 还可能导致急性疱疹性牙龈口炎，这种情况会导致口腔内粘膜溃疡（图\(\PageIndex{6}\)）。疱疹性牙龈炎通常是自限性的，免疫功能低下的患者除外。与口腔疱疹一样，感染通常通过临床检查进行诊断，但如果其他体征或症状表明可能存在不同的病原体，则可以进行培养或活组织检查。如果需要治疗，可以使用漱口水或抗病毒药物，例如阿昔洛韦、泛昔洛韦或伐昔洛韦。

a) 唇部唇疱疹（红色肿块）的照片。 B) 人的嘴后有肿块。 — 图\(\PageIndex{6}\)：（a）这种唇疱疹是由感染1型单纯疱疹病毒（HSV-1）引起的。 (b) HSV-1 还可引起急性疱疹性牙龈炎。（来源 b：克劳斯 ·D· 彼得对作品的修改）

口腔鹅口疮

酵母念珠菌是正常人类微生物群的一部分，但是过度生长，尤其是白色念珠菌的过度生长，会导致人体多个部位的感染。当口腔内发生念珠菌感染时，它被称为口腔鹅口疮。口腔鹅口疮最常见于婴儿，因为他们还没有发育良好的免疫系统，也没有获得控制成人念珠菌的强大正常微生物群。口腔鹅口疮在免疫缺陷患者中也很常见，是艾滋病患者的常见感染。

口腔鹅口疮的特征是口腔中出现白色斑块和假膜（图\(\PageIndex{7}\)），可能与出血有关。尽管有时需要全身治疗，但感染可以局部使用制霉菌素或克霉唑口服悬浮液进行治疗。在严重的情况下，可以使用全身性唑类，例如氟康唑或伊曲康唑（用于对氟康唑具有抗药性的菌株）。如果感染严重或念珠菌对唑类具有耐药性，也可以使用两性霉素B。

嘴里有白色块状斑块的照片。 — 图\(\PageIndex{7}\)：口腔中*念珠菌*的过度生长被称为鹅口疮。它通常显示为白色斑块。（来源：疾病控制与预防中心对工作的修改）

流行性腮腺炎

病毒性腮腺炎是腮腺的感染，腮腺是三对唾液腺中最大的一对（图 24.1.2）。致病因子是腮腺炎病毒（MUV），这是一种副粘病毒，其包膜含有血凝素和神经氨酸酶峰值。位于包膜表面的融合蛋白有助于将病毒包膜融合到宿主细胞质膜。

流行性腮腺炎病毒通过呼吸道飞沫或接触受污染的唾液传播，因此具有很强的传染性，因此很容易导致流行病。它会导致发烧、肌肉疼痛、头痛、咀嚼疼痛、食欲不振、疲劳和虚弱。唾液腺肿胀和相关的疼痛（图\(\PageIndex{8}\)）。病毒可以进入血液（病毒血症），使其扩散到器官和中枢神经系统。感染范围从亚临床病例到具有严重并发症（例如脑炎、脑膜炎和耳聋）的病例不等。胰腺、睾丸、卵巢和乳房的炎症也可能发生，对这些器官造成永久性损害；尽管有这些并发症，腮腺炎感染很少导致不育。

可以根据临床体征和症状识别流行性腮腺炎，并且可以通过实验室测试来确认诊断。可以使用培养或分子技术（例如逆转录聚合酶链反应）鉴定病毒。还提供血清学检测，尤其是检测抗体的酶免疫测定。没有针对腮腺炎的特异性治疗方法，因此使用支持疗法。避免感染的最有效方法是接种疫苗。尽管流行性腮腺炎曾经是一种常见的儿童疾病，但由于接种了麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗，现在在美国很少见。

孩子脖子一侧有很大的肿胀的照片。 — 图\(\PageIndex{8}\)：这个孩子表现出与腮腺炎相关的典型腮腺肿胀。（来源：疾病控制与预防中心对工作的修改）

练习\(\PageIndex{3}\)

比较和对比疱疹性牙龈炎、口腔鹅口疮和腮腺炎的体征和症状。

口腔感染

口腔和口腔感染可能由多种病原体引起，包括细菌、病毒和真菌。这些感染中有许多只影响口腔，但有些可以传播并变成全身感染。图中\(\PageIndex{9}\)总结了常见口腔感染的主要特征。

关键概念和摘要

龋齿、牙垢和牙龈炎是由口腔细菌（通常是链球菌和放线菌）的过度生长引起的，这是因为口腔卫生不足。
牙龈炎会恶化，使卟啉单胞菌、链球菌和放线菌物种传播并引起牙周炎。当涉及 Prevotella intermedia 、Fusobacterium 物种和 Treponema vicentii 时，它可能导致急性坏死性溃疡性牙龈炎。
1型单纯疱疹病毒可导致口腔和喉咙损伤，称为疱疹性牙龈炎。
其他口腔感染包括口腔鹅口疮（一种由念珠菌酵母过度生长引起的真菌感染）和腮腺炎（一种由腮腺炎病毒（一种副粘病毒）引起的唾液腺病毒感染。

脚注

1 Hans-Peter Horz 和 Georg Conrads。 “产甲烷古细菌和口腔感染——解开黑匣子的方法。” 《口腔微生物学杂志》 3（2011）。doi：10.3402/jom.v3i0.5940。
2 Hiroshi Maeda、Kimito Hirai、Mineshiba Junji、Yamamoto Tadashi、Susumu Kokeguchi 和 Shogo Takashiba。 “口腔传染病中古细菌的医学微生物学方法。” 《日本牙科科学评论》 49：2，第 72-78 页。
3 Paul W. Lepp、Mary M. Brinig、Cleber C. Ouverney、Katherine Palm、Gary C. Armitage 和 David A. Relman。 “产甲烷古细菌和人类牙周病。” 《美利坚合众国国家科学院院刊》 101（2003）：16，第 6176—6181 页。doi：10.1073/pnas.0308766101。