Skip to main content
Global

15.2: كيف تسبب مسببات الأمراض المرض

  • Page ID
    194678
  • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    أهداف التعلم

    • لخص افتراضات كوخ وفرضيات كوخ الجزيئية، على التوالي، واشرح أهميتها وقيودها
    • شرح مفهوم الإمراضية (الفوعة) من حيث الجرعة المعدية والمميتة
    • التمييز بين مسببات الأمراض الأولية والانتهازية وتحديد أمثلة محددة لكل منها
    • لخص مراحل تطور المرض
    • شرح أدوار بوابات الدخول والخروج في انتقال المرض وتحديد أمثلة محددة لهذه البوابات

    بالنسبة لمعظم الأمراض المعدية، تعد القدرة على تحديد العامل الممرض المسبب بدقة خطوة حاسمة في العثور على علاجات فعالة أو وصفها. إن الأطباء والمرضى والباحثين اليوم مدينون بدين كبير للطبيب روبرت كوخ (1843-1910)، الذي ابتكر نهجًا منهجيًا لتأكيد العلاقات السببية بين الأمراض ومسببات الأمراض المحددة.

    مسلمات كوتش

    في عام 1884، نشر كوخ أربعة افتراضات لخصت طريقته لتحديد ما إذا كانت الكائنات الحية الدقيقة المعينة هي سبب مرض معين. تمثل كل من افتراضات Koch معيارًا يجب استيفاؤه قبل أن يتم ربط المرض بشكل إيجابي بمسببات الأمراض. من أجل تحديد ما إذا كانت المعايير مستوفاة أم لا، يتم إجراء الاختبارات على حيوانات المختبر وتتم مقارنة الثقافات من الحيوانات السليمة والمريضة (الشكل\(\PageIndex{1}\)).

    مسلمات كوتش

    1. يجب العثور على العامل الممرض المشتبه به في كل حالة من حالات المرض وعدم العثور عليه في الأفراد الأصحاء.
    2. يمكن عزل العامل الممرض المشتبه به ونموه في ثقافة نقية.
    3. يجب أن يُظهر موضوع الاختبار الصحي المصاب بالعامل الممرض المشتبه به نفس علامات وأعراض المرض كما هو موضح في الافتراض
    4. يجب إعادة عزل العامل الممرض من المضيف الجديد ويجب أن يكون مطابقًا للممرض من الافتراض 2.
    رسم تخطيطي لفرضيات كوخ. 1 - يجب أن يكون العامل المسبب المشتبه به غائبًا عن جميع الكائنات الحية الصحية ولكنه موجود في جميع الكائنات الحية المريضة. يتضح ذلك من خلال النظر إلى الشرائح تحت المجهر من فأر مريض ورؤية العامل المشتبه به. شريحة من فأر سليم تظهر فقط خلايا الدم الحمراء السليمة. 2 - يجب عزل العامل المسبب عن الكائن المصاب ونموه في ثقافة نقية. ويتجلى ذلك من خلال إظهار النمو على صفيحة بتري من الفأر المريض وعدم النمو من الفأر السليم. 3 - يجب أن تسبب الأجندة المستزرعة نفس المرض عند تلقيحها في كائن حي صحي وحساس. يتم إثبات ذلك عن طريق حقن فأر سليم بالعامل المستزرع وإصابة هذا الفأر بالمرض. 4 - يجب بعد ذلك إعادة عزل نفس العامل المسبب من الكائن المصاب الذي تم تلقيحه. يتضح هذا من خلال لوحة بتري من هذا الفأر الأخير تظهر نمو العامل المسبب.
    الشكل\(\PageIndex{1}\): خطوات التأكد من أن العامل الممرض هو سبب مرض معين باستخدام افتراضات Koch.

    في العديد من النواحي، لا تزال افتراضات كوتش أساسية لفهمنا الحالي لأسباب المرض. ومع ذلك، كشفت التطورات في علم الأحياء الدقيقة عن بعض القيود المهمة في معايير Koch. قدم Koch العديد من الافتراضات التي نعرف الآن أنها غير صحيحة في كثير من الحالات. يتعلق الأول بالافتراض 1، الذي يفترض أن مسببات الأمراض توجد فقط في الأفراد المرضى وغير الأصحاء. هذا ليس صحيحًا بالنسبة للعديد من مسببات الأمراض. على سبيل المثال، تعد بكتيريا H. pylori، الموصوفة سابقًا في هذا الفصل على أنها عامل ممرض يسبب التهاب المعدة المزمن، أيضًا جزءًا من الميكروبات الطبيعية للمعدة لدى العديد من البشر الأصحاء الذين لا يصابون أبدًا بالتهاب المعدة. تشير التقديرات إلى أن أكثر من 50٪ من البشر يكتسبون بكتيريا H. pylori في وقت مبكر من الحياة، مع احتفاظ معظمهم بها كجزء من الميكروبات الطبيعية لبقية حياتهم دون الإصابة بأي مرض.

    كان الافتراض الخاطئ الثاني لكوخ هو أن جميع الأشخاص الذين خضعوا للاختبار الصحي معرضون بنفس القدر للإصابة بالأمراض. نحن نعلم الآن أن الأفراد ليسوا عرضة للإصابة بالأمراض بنفس القدر. الأفراد فريدون من حيث الميكروبات الخاصة بهم وحالة جهاز المناعة لديهم في أي وقت. يمكن أن يؤثر تكوين الكائنات الحية الدقيقة المقيمة على قابلية الفرد للإصابة. يلعب أعضاء الميكروبات الطبيعية دورًا مهمًا في المناعة عن طريق تثبيط نمو مسببات الأمراض العابرة. في بعض الحالات، قد تمنع الميكروبات العامل الممرض من إثبات العدوى؛ وفي حالات أخرى، قد لا تمنع العدوى تمامًا ولكنها قد تؤثر على شدة العلامات والأعراض أو نوعها. ونتيجة لذلك، قد لا يظهر دائمًا شخصان مصابان بنفس المرض بنفس العلامات والأعراض. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع بعض الأفراد بأجهزة مناعة أقوى من غيرهم. الأفراد الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة بسبب العمر أو مرض غير ذي صلة هم أكثر عرضة للإصابة بعدوى معينة من الأفراد الذين لديهم أجهزة مناعية قوية.

    افترض كوخ أيضًا أن جميع مسببات الأمراض هي كائنات دقيقة يمكن زراعتها في الثقافة النقية (الافتراض 2) وأن الحيوانات يمكن أن تكون بمثابة نماذج موثوقة للأمراض البشرية. ومع ذلك، فإننا نعلم الآن أنه لا يمكن زراعة جميع مسببات الأمراض في الثقافة النقية، ولا يمكن تكرار العديد من الأمراض البشرية بشكل موثوق في الحيوانات المضيفة. تعد الفيروسات وبعض البكتيريا، بما في ذلك الريكتسيا والكلاميديا، من مسببات الأمراض داخل الخلايا التي لا يمكن أن تنمو إلا عندما تكون داخل الخلية المضيفة. إذا تعذر استزراع الميكروب، فلا يمكن للباحث تجاوز الافتراض 2. وبالمثل، بدون مضيف مناسب غير بشري، لا يمكن للباحث تقييم الافتراض 2 دون إصابة البشر عمدًا، وهو ما يمثل مخاوف أخلاقية واضحة. الإيدز هو مثال على مثل هذا المرض لأن فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) يسبب المرض فقط لدى البشر.

    التمارين الرياضية\(\PageIndex{1}\)

    لخص باختصار قيود افتراضات كوخ.

    مسلمات كوخ الجزيئية

    في عام 1988، اقترح ستانلي فالكو (1934—) شكلاً منقحًا من افتراضات كوخ المعروفة باسم مسلمات كوخ الجزيئية. يتم سرد هذه في العمود الأيسر من الجدول\(\PageIndex{1}\). لا تكمن فرضية Koch الجزيئية في القدرة على عزل عامل ممرض معين بل في تحديد الجين الذي قد يتسبب في أن يكون الكائن الحي مسببًا للأمراض.

    لا تفسر تعديلات Falkow على افتراضات Koch الأصلية العدوى التي تسببها مسببات الأمراض داخل الخلايا فحسب، بل أيضًا وجود سلالات مسببة للأمراض من الكائنات الحية التي عادة ما تكون غير مسببة للأمراض. على سبيل المثال، الشكل السائد لبكتيريا Escherichia coli هو عضو في الميكروبات الطبيعية للأمعاء البشرية ويعتبر عمومًا غير ضار. ومع ذلك، هناك سلالات مسببة للأمراض من الإشريكية القولونية مثل الإشريكية القولونية المعوية (ETEC) والإشريكية القولونية النزفية المعوية (O157:H7) (EHEC). نحن نعلم الآن وجود ETEC و EHEC بسبب اكتساب جينات جديدة بواسطة E. coli غير المؤذية ذات مرة، والتي، في شكل هذه السلالات المسببة للأمراض، أصبحت الآن قادرة على إنتاج السموم والتسبب في المرض. نتجت الأشكال المسببة للأمراض عن تغييرات جينية طفيفة. \(\PageIndex{1}\)يوضح العمود الأيمن من الجدول كيف يمكن تطبيق افتراضات Koch الجزيئية لتحديد EHEC كبكتيريا مسببة للأمراض.

    الجدول\(\PageIndex{1}\): تطبيق افتراضات كوخ الجزيئية على EHEC
    مسلمات كوخ الجزيئية تطبيق إلى EHEC
    (1) يجب أن يرتبط النمط الظاهري (علامة أو أعراض المرض) فقط بالسلالات المسببة للأمراض من الأنواع. يسبب EHEC التهاب الأمعاء والإسهال، في حين أن السلالات غير المسببة للأمراض من E. coli لا تفعل ذلك.
    (2) يجب أن يؤدي تعطيل الجين (الجينات) المشتبه به المرتبط بالإمراضية إلى فقدان قابل للقياس للإمراضية. يقوم أحد الجينات في EHEC بتشفير توكسين شيغا، وهو سم بكتيري (السم) الذي يمنع تخليق البروتين. إن تعطيل هذا الجين يقلل من قدرة البكتيريا على التسبب في المرض.
    (3) يجب أن يؤدي ارتداد الجين غير النشط إلى استعادة النمط الظاهري للمرض. من خلال إضافة الجين الذي يشفر السم مرة أخرى إلى الجينوم (على سبيل المثال، مع العاهة أو البلازميد)، تتم استعادة قدرة EHEC على التسبب في المرض.

    كما هو الحال مع افتراضات كوخ الأصلية، فإن افتراضات كوخ الجزيئية لها قيود. على سبيل المثال، لا يمكن التلاعب الجيني ببعض مسببات الأمراض باستخدام الأساليب الحالية لعلم الوراثة الجزيئي. وعلى نفس المنوال، لا تحتوي بعض الأمراض على نماذج حيوانية مناسبة، مما يحد من فائدة كل من الافتراضات الأصلية والجزيئية.

    التمارين الرياضية\(\PageIndex{2}\)

    اشرح الاختلافات بين الفرضيات الأصلية لكوخ ومسلمات كوخ الجزيئية.

    الإمراضية والضراوة

    إن قدرة العامل الميكروبي على التسبب في المرض تسمى الإمراضية، ودرجة كون الكائن الحي مسببة للأمراض تسمى الفوعة. الفوعة هي سلسلة متصلة. على أحد طرفي الطيف توجد كائنات ضارة (غير ضارة) ومن ناحية أخرى كائنات حية شديدة الضراوة. ستؤدي مسببات الأمراض شديدة الضراوة دائمًا إلى حالة مرضية عند إدخالها إلى الجسم، وقد يتسبب بعضها في فشل العديد من الأعضاء ونظام الجسم لدى الأفراد الأصحاء. قد تتسبب مسببات الأمراض الأقل ضراوة في حدوث عدوى أولية، ولكنها قد لا تسبب دائمًا مرضًا شديدًا. من المرجح أن تؤدي مسببات الأمراض ذات الفوعة المنخفضة إلى علامات وأعراض خفيفة للمرض، مثل الحمى منخفضة الدرجة أو الصداع أو آلام العضلات. قد يكون بعض الأفراد بدون أعراض.

    أحد الأمثلة على الكائنات الحية الدقيقة شديدة الضراوة هو Bacillus anthracis، العامل الممرض المسؤول عن الجمرة الخبيثة. يمكن أن ينتج الجمرة الخبيثة أشكالًا مختلفة من المرض، اعتمادًا على مسار الانتقال (على سبيل المثال، الحقن الجلدي، الاستنشاق، الابتلاع). أخطر أشكال الجمرة الخبيثة هو الجمرة الخبيثة بالاستنشاق. بعد استنشاق جراثيم B. anthracis، فإنها تنبت. تتطور العدوى النشطة وتطلق البكتيريا السموم القوية التي تسبب الوذمة (تراكم السوائل في الأنسجة) ونقص الأكسجة (حالة تمنع الأكسجين من الوصول إلى الأنسجة) والنخر (موت الخلايا والالتهابات). تشمل علامات وأعراض استنشاق الجمرة الخبيثة ارتفاع درجة الحرارة وصعوبة التنفس والقيء وسعال الدم وآلام الصدر الشديدة التي تشير إلى نوبة قلبية. مع استنشاق الجمرة الخبيثة، تدخل السموم والبكتيريا مجرى الدم، مما قد يؤدي إلى فشل الأعضاء المتعددة وموت المريض. إذا تم تعطيل الجين (أو الجينات) المشاركة في التسبب في المرض، تصبح البكتيريا أقل ضراوة أو غير مسببة للأمراض.

    يمكن تحديد مدى ضراوة العامل الممرض باستخدام تجارب خاضعة للرقابة مع حيوانات المختبر. هناك مؤشران مهمان للضراوة هما متوسط الجرعة المعدية (ID 50) والجرعة المميتة المتوسطة (LD 50)، وكلاهما عادة ما يتم تحديدهما تجريبيًا باستخدام نماذج حيوانية. الرقم التعريفي 50 هو عدد الخلايا المسببة للأمراض أو الفيروسات المطلوبة للتسبب في عدوى نشطة في 50٪ من الحيوانات الملقحة. إن LD 50 هو عدد الخلايا المسببة للأمراض أو الفيروسات أو كمية السموم المطلوبة لقتل 50٪ من الحيوانات المصابة. لحساب هذه القيم، يتم تلقيح كل مجموعة من الحيوانات بواحدة من مجموعة من الأرقام المعروفة للخلايا المسببة للأمراض أو الفيروسات. في الرسوم البيانية مثل تلك الموضحة في الشكل\(\PageIndex{2}\)، يتم رسم النسبة المئوية للحيوانات التي أصيبت (بالرقم 50) أو قُتلت (لـ LD 50) مقابل تركيز العامل الممرض الذي تم تلقيحه. \(\PageIndex{2}\)يمثل الشكل بيانات مرسومة من تجربة افتراضية تقيس LD 50 لمسببات الأمراض. يشير تفسير البيانات من هذا الرسم البياني إلى أن LD 50 من العوامل الممرضة لحيوانات الاختبار هي 10 4 خلايا مسببة للأمراض أو فيروسات (اعتمادًا على العامل الممرض الذي تمت دراسته).

    رسم بياني يحتوي على «عدد العوامل المسببة للأمراض (الخلايا أو الفيروسات)» على المحور X ونسبة الوفيات في المجموعة التجريبية على المحور Y. يبدأ الرسم البياني عند 0,0 ويزداد حتى يكون هناك ما يقرب من 100٪ من الوفيات عند 10 إلى 5. ثم ينخفض الخط بنسبة 100٪. يحدث معدل وفيات بنسبة 50٪ عند 10 إلى 4. هذا هو LD 50.
    الشكل\(\PageIndex{2}\): يتم استخدام رسم بياني مثل هذا لتحديد LD 50 من خلال رسم تركيز العامل الممرض مقابل النسبة المئوية لحيوانات الاختبار المصابة التي ماتت. في هذا المثال، فإن LD 50 = 10 4 جزيئات مسببة للأمراض.

    \(\PageIndex{2}\)يسرد الجدول مجموعة مختارة من مسببات الأمراض المنقولة بالغذاء وقيمها التعريفية 50 في البشر (على النحو المحدد من البيانات الوبائية والدراسات المتعلقة بالمتطوعين البشريين). ضع في اعتبارك أن هذه قيم متوسطة. يمكن أن تختلف الجرعة المعدية الفعلية للفرد بشكل كبير، اعتمادًا على عوامل مثل مسار الدخول؛ العمر والصحة والحالة المناعية للمضيف؛ والعوامل البيئية والعوامل الخاصة بمسببات الأمراض مثل الحساسية لدرجة الحموضة الحمضية للمعدة. من المهم أيضًا ملاحظة أن الجرعة المعدية لمسببات الأمراض لا ترتبط بالضرورة بشدة المرض. على سبيل المثال، يمكن أن تؤدي خلية واحدة فقط من النمط المصلي للسالمونيلا المعوية Typhimurium إلى عدوى نشطة. يمكن أن يسبب المرض الناتج، وهو التهاب السالمونيلا المعدي المعوي أو داء السلمونيلات، الغثيان والقيء والإسهال، ولكن معدل الوفيات يقل عن 1٪ لدى البالغين الأصحاء. في المقابل، فإن النمط المصلي للبكتريا المعوية التيفي له رقم تعريف أعلى بكثير وهو 50، وعادة ما يتطلب ما يصل إلى 1000 خلية لإنتاج العدوى. ومع ذلك، فإن هذا النمط المصلي يسبب حمى التيفوئيد، وهو مرض أكثر شمولاً وشدة يصل معدل الوفيات فيه إلى 10٪ في الأفراد غير المعالجين.

    الجدول\(\PageIndex{2}\): معرف 50 للأمراض المختارة المنقولة بالغذاء 1
    العامل الممرض معرف 50
    الفيروسات
    فيروس التهاب الكبد A 10—100
    نوروفيروس 1—10
    فيروتا 10—100
    بكتيريا
    الإشريكية القولونية، النزفية المعوية (EHEC، النمط المصلي O157) 10—100
    الإشريكية القولونية المعوية (EIEC) 200—5,000
    الإشريكية القولونية، المعوية المسببة للأمراض (EPEC) 10,000 — 10,000 مليون
    E. coli، إنتروتوكسيجين (ETEC) 10,000 — 10,000 مليون
    السالمونيلا المعوية السيروفار التيفية <1,000>
    التهاب الأمعاء السيروفار التيفيموريوم ≥1
    الشيغيلة الدنجارية 10—200
    فيبريو كوليرا (الأنماط المصلية O139، O1) 1,000,000
    V. باراهيموليتيكوس 100,000,000
    الكائنات الاوليه
    الجيارديا لامبليا 1
    كريبتوسبوريديوم بارفوم 10—100

    التمارين الرياضية\(\PageIndex{3}\)

    1. ما الفرق بين الجرعة المعدية للممرض والجرعة المميتة؟
    2. أيهما يرتبط ارتباطًا وثيقًا بشدة المرض؟

    مسببات الأمراض الأولية مقابل مسببات الأمراض الانتهازية

    يمكن تصنيف مسببات الأمراض على أنها إما مسببات الأمراض الأولية أو مسببات الأمراض الانتهازية. يمكن أن يسبب العامل الممرض الأساسي المرض في المضيف بغض النظر عن الميكروبات المقيمة في المضيف أو الجهاز المناعي. على النقيض من ذلك، لا يمكن لمسببات الأمراض الانتهازية أن يسبب المرض إلا في الحالات التي تضر بدفاعات المضيف، مثل الحواجز الواقية للجسم أو الجهاز المناعي أو الميكروبات الطبيعية. يشمل الأفراد المعرضون للعدوى الانتهازية الصغار جدًا وكبار السن والنساء الحوامل والمرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي والأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة (مثل متلازمة نقص المناعة المكتسب [الإيدز]) والمرضى الذين يتعافون من الجراحة وأولئك الذين تعرضوا لخرق حواجز واقية (مثل الجرح الشديد أو الحروق).

    ومن الأمثلة على مسببات الأمراض الرئيسية الإشريكية القولونية (EHEC) النزفية المعوية (EHEC)، التي تنتج عامل ضراوة يعرف باسم توكسين شيغا. يمنع هذا السم تخليق البروتين، مما يؤدي إلى الإسهال الشديد والدموي والالتهاب والفشل الكلوي، حتى في المرضى الذين يعانون من أجهزة المناعة الصحية. من ناحية أخرى، تعتبر المكورات العنقودية البشرة من مسببات الأمراض الانتهازية التي تعد من بين الأسباب الأكثر شيوعًا لمرض المستشفيات. 2. البشرة هي عضو في الميكروبات الطبيعية للجلد، حيث تكون خبيثة بشكل عام. ومع ذلك، في المستشفيات، يمكن أن تنمو أيضًا في الأغشية الحيوية التي تتكون على القسطرة أو الغرسات أو الأجهزة الأخرى التي يتم إدخالها في الجسم أثناء العمليات الجراحية. بمجرد دخول الجسم، يمكن أن تسبب بكتيريا S. epidermidis التهابات خطيرة مثل التهاب الشغاف، وتنتج عوامل ضراوة تعزز استمرار مثل هذه العدوى.

    يمكن أن تتسبب الأعضاء الأخرى في الميكروبات الطبيعية أيضًا في حدوث عدوى انتهازية في ظل ظروف معينة. يحدث هذا غالبًا عندما تنتهي الميكروبات التي تتواجد بشكل غير ضار في مكان واحد من الجسم في نظام جسم مختلف، حيث تسبب المرض. على سبيل المثال، يمكن للإشريكية القولونية الموجودة عادة في الأمعاء الغليظة أن تسبب عدوى المسالك البولية إذا دخلت المثانة. هذا هو السبب الرئيسي لالتهابات المسالك البولية بين النساء.

    قد تتسبب أعضاء الميكروبات الطبيعية أيضًا في المرض عندما يؤدي التحول في بيئة الجسم إلى فرط نمو كائن حي دقيق معين. على سبيل المثال، تعتبر خميرة الكانديدا جزءًا من الكائنات الحية الدقيقة الطبيعية في الجلد والفم والأمعاء والمهبل، ولكن يتم التحكم في عدد سكانها من قبل الكائنات الحية الأخرى من الكائنات الحية الدقيقة. ومع ذلك، إذا كان الفرد يتناول أدوية مضادة للبكتيريا، يمكن القضاء على البكتيريا التي عادة ما تمنع نمو المبيضات، مما يؤدي إلى نمو مفاجئ في أعداد المبيضات، التي لا تتأثر بالأدوية المضادة للبكتيريا لأنها من الفطريات. يمكن أن يظهر فرط نمو المبيضات في صورة سلاق الفم (نمو في الفم والحلق واللسان) أو عدوى الخميرة المهبلية أو داء المبيضات الجلدي. يمكن أن توفر السيناريوهات الأخرى أيضًا فرصًا لعدوى المبيضات. يمكن أن يؤدي مرض السكري غير المعالج إلى تركيز عالٍ من الجلوكوز في اللعاب، مما يوفر بيئة مثالية لنمو المبيضات، مما يؤدي إلى الإصابة بمرض القلاع. يؤدي نقص المناعة مثل تلك التي تظهر في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز والسرطان أيضًا إلى ارتفاع معدل الإصابة بمرض القلاع. يمكن أن تنتج عدوى الخميرة المهبلية عن انخفاض مستويات هرمون الاستروجين أثناء الحيض أو انقطاع الطمث. يتم التحكم في كمية الجليكوجين المتاحة للعصيات اللبنية في المهبل من خلال مستويات هرمون الاستروجين؛ عندما تكون مستويات هرمون الاستروجين منخفضة، تنتج العصيات اللبنية كمية أقل من حمض اللاكتيك. تسمح الزيادة الناتجة في درجة الحموضة المهبلية بزيادة نمو المبيضات في المهبل.

    التمارين الرياضية\(\PageIndex{4}\)

    1. اشرح الفرق بين العامل الممرض الأساسي ومسببات الأمراض الانتهازية.
    2. وصف بعض الحالات التي يمكن أن تحدث فيها العدوى الانتهازية.

    مراحل تطور المرض

    للتسبب في المرض، يجب أن يحقق العامل الممرض بنجاح أربع خطوات أو مراحل من التسبب في المرض: التعرض (الاتصال) والالتصاق (الاستعمار) والغزو والعدوى. يجب أن يكون العامل الممرض قادرًا على الدخول إلى المضيف، والسفر إلى الموقع حيث يمكنه إثبات العدوى، وتجنب الاستجابة المناعية للمضيف أو التغلب عليها، والتسبب في تلف (أي المرض) للمضيف. في كثير من الحالات، تكتمل الدورة عندما يخرج العامل الممرض من المضيف وينتقل إلى مضيف جديد.

    التعرض

    تعرف المواجهة مع مسببات الأمراض المحتملة بالتعرض أو الاتصال. إن الطعام الذي نتناوله والأشياء التي نتعامل معها كلها طرق يمكننا من خلالها ملامسة مسببات الأمراض المحتملة. ومع ذلك، لا تؤدي جميع الاتصالات إلى العدوى والمرض. لكي يتسبب العامل الممرض في المرض، يجب أن يكون قادرًا على الوصول إلى الأنسجة المضيفة. يُطلق على الموقع التشريحي الذي يمكن من خلاله لمسببات الأمراض أن تنتقل إلى الأنسجة المضيفة اسم بوابة الدخول. هذه هي المواقع التي تكون فيها الخلايا المضيفة على اتصال مباشر بالبيئة الخارجية. تم تحديد بوابات الدخول الرئيسية في الشكل\(\PageIndex{3}\) وتشمل الجلد والأغشية المخاطية والمسارات الوريدية.

    بوابات الدخول: العين (الملتحمة) والأنف والفم والأذن والإبرة والجلد المكسور وعضة الحشرات والإحليل والمهبل والشرج والمشيمة (بوابة دخول الجنين).
    الشكل\(\PageIndex{3}\): تظهر بوابات دخول مختلفة حيث يمكن لمسببات الأمراض الوصول إلى الجسم. وباستثناء المشيمة، فإن العديد من هذه المواقع تتعرض بشكل مباشر للبيئة الخارجية.

    تعتبر الأسطح المخاطية أهم بوابات دخول الميكروبات؛ وتشمل الأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي. على الرغم من أن معظم الأسطح المخاطية موجودة في الجزء الداخلي من الجسم، إلا أن بعضها مجاور للجلد الخارجي في فتحات الجسم المختلفة، بما في ذلك العيون والأنف والفم والإحليل والشرج.

    تتناسب معظم مسببات الأمراض مع بوابة دخول معينة. يتم تحديد خصوصية بوابة العامل الممرض من خلال التكيفات البيئية للكائن الحي ومن خلال الإنزيمات والسموم التي تفرزها. تعتبر المسالك التنفسية والجهاز الهضمي بوابات دخول ضعيفة بشكل خاص لأن الجسيمات التي تشمل الكائنات الحية الدقيقة يتم استنشاقها أو ابتلاعها باستمرار، على التوالي.

    يمكن أن تدخل مسببات الأمراض أيضًا من خلال خرق الحواجز الواقية للجلد والأغشية المخاطية. ويقال إن مسببات الأمراض التي تدخل الجسم بهذه الطريقة تدخل عن طريق الحقن. على سبيل المثال، يعد الجلد حاجزًا طبيعيًا جيدًا لمسببات الأمراض، ولكن الشقوق في الجلد (مثل الجروح ولدغ الحشرات ولدغ الحيوانات وخزات الإبر) يمكن أن توفر بوابة دخول بالحقن للكائنات الحية الدقيقة.

    في النساء الحوامل، تمنع المشيمة عادة الكائنات الحية الدقيقة من الانتقال من الأم إلى الجنين. ومع ذلك، فإن بعض مسببات الأمراض قادرة على عبور حاجز الدم المشيمي. تعد بكتيريا Listeria monocytogenes الإيجابية بالجرام، والتي تسبب مرض الليستريات المنقول بالغذاء، أحد الأمثلة التي تشكل خطرًا خطيرًا على الجنين ويمكن أن تؤدي أحيانًا إلى الإجهاض التلقائي. تُعرف مسببات الأمراض الأخرى التي يمكنها اجتياز حاجز المشيمة لإصابة الجنين بشكل جماعي بالاسم المختصر TORCH (Table\(\PageIndex{3}\)).

    يعد انتقال الأمراض المعدية من الأم إلى الطفل أيضًا مصدر قلق في وقت الولادة عندما يمر الطفل عبر قناة الولادة. قد يتعرض الأطفال الذين تعاني أمهاتهم من عدوى الكلاميديا أو السيلان النشطة لمسببات الأمراض المسببة في المهبل، والتي يمكن أن تؤدي إلى التهابات العين التي تؤدي إلى العمى. ولمنع ذلك، من الممارسات المعتادة إعطاء قطرات المضادات الحيوية لعيون الأطفال بعد الولادة بوقت قصير.

    الجدول\(\PageIndex{3}\): مسببات الأمراض القادرة على عبور حاجز المشيمة (عدوى TORCH)
      مرض العامل الممرض
    تي داء المقوسات التوكسوبلازما جوندي (بروتوزوان)
    أو 3

    مرض الزهري

    الجدري المائي

    التهاب الكبد B

    فيروس الإيدز

    المرض الخامس (التهاب الحمامي)

    تريبونيما باليدوم (بكتيريا)

    فيروس الحماق النطاقي (فيروس الهربس البشري 3)

    فيروس التهاب الكبد B (فيروس هيباندانا)

    ريتروفيروس

    فيروس بارفو B19

    R الروبيلا (الحصبة الألمانية) فيروس توغا
    C الفيروس المضخم للخلايا فيروس الهربس البشري 5
    إتش هربس فيروسات الهربس البسيط (HSV) 1 و 2

    التركيز السريري: الجزء 2

    في العيادة، يقوم الطبيب بتدوين التاريخ الطبي لمايكل ويسأل عن أنشطته ونظامه الغذائي خلال الأسبوع الماضي. عند معرفة أن مايكل أصبح مريضًا في اليوم التالي للحفلة، يأمر الطبيب بإجراء فحص دم للتحقق من مسببات الأمراض المرتبطة بالأمراض المنقولة بالغذاء. بعد أن أكدت الاختبارات وجود قضيب إيجابي الجرام في دم مايكل، يتم حقنه بمضاد حيوي واسع الطيف وإرساله إلى مستشفى قريب، حيث يتم قبوله كمريض. هناك سيتلقى علاجًا إضافيًا بالمضادات الحيوية الوريدية والسوائل.

    التمارين الرياضية\(\PageIndex{5}\)

    1. هل هذه البكتيريا في دم مايكل جزء من الميكروبات الطبيعية؟
    2. ما بوابة الدخول التي استخدمتها البكتيريا للتسبب في هذه العدوى؟

    التصاق

    بعد التعرض الأولي، يلتصق العامل الممرض عند بوابة الدخول. يشير مصطلح الالتصاق إلى قدرة الميكروبات المسببة للأمراض على الالتصاق بخلايا الجسم باستخدام عوامل الالتصاق، وتستخدم مسببات الأمراض المختلفة آليات مختلفة للالتصاق بخلايا الأنسجة المضيفة.

    توجد جزيئات (إما بروتينات أو كربوهيدرات) تسمى المواد اللاصقة على سطح بعض مسببات الأمراض وترتبط بمستقبلات معينة (البروتينات السكرية) على الخلايا المضيفة. توجد المواد اللاصقة على الأغشية وسوط البكتيريا، وأهداب البروتوزوا، وقبعات أو أغشية الفيروسات. يمكن للبروتوزوان أيضًا استخدام الخطافات والشوائب للالتصاق؛ كما تعمل بروتينات السنبلة الموجودة على الفيروسات على تعزيز الالتصاق الفيروسي. يمكن أن يسمح إنتاج الجليكوكاليسيس (طبقات الطين والكبسولات) (الشكل\(\PageIndex{4}\))، بمحتواها العالي من السكر والبروتين، أيضًا لبعض مسببات الأمراض البكتيرية بالالتصاق بالخلايا.

    يمكن أن يعمل نمو البيوفيلم أيضًا كعامل التصاق. البيوفيلم هو مجتمع من البكتيريا التي تنتج الجليكوكاليك، والمعروفة باسم المادة البوليمرية الإضافية (EPS)، والتي تسمح للأغشية الحيوية بالالتصاق بالسطح. تعد عدوى الزائفة الزنجارية المستمرة شائعة في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي وجروح الحروق والتهابات الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى) لأن P. aeruginosa تنتج فيلمًا حيويًا. يسمح EPS للبكتيريا بالالتصاق بالخلايا المضيفة ويجعل من الصعب على المضيف إزالة العامل الممرض ماديًا. لا يسمح EPS بالتعلق فحسب، بل يوفر الحماية ضد الجهاز المناعي والعلاجات بالمضادات الحيوية، مما يمنع المضادات الحيوية من الوصول إلى الخلايا البكتيرية داخل الغشاء الحيوي. بالإضافة إلى ذلك، لا تنمو جميع البكتيريا الموجودة في البيوفيلم بسرعة؛ بعضها في مرحلة ثابتة. نظرًا لأن المضادات الحيوية هي الأكثر فعالية ضد البكتيريا سريعة النمو، فإن أجزاء البكتيريا الموجودة في الأغشية الحيوية محمية ضد المضادات الحيوية. 4

    صورة مجهرية للخلايا المستديرة المتصلة بالسطح بواسطة خيوط طويلة.
    الشكل\(\PageIndex{4}\): يسمح الجليكوكاليس الذي تنتجه البكتيريا في البيوفيلم للخلايا بالالتصاق بالأنسجة المضيفة والأجهزة الطبية مثل سطح القسطرة الموضح هنا. (الائتمان: تعديل العمل من قبل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها)

    غزو

    بمجرد نجاح الالتصاق، يمكن أن يستمر الغزو. يشمل الغزو نشر العامل الممرض في جميع أنحاء الأنسجة المحلية أو الجسم. قد تنتج مسببات الأمراض الإنزيمات الخارجية أو السموم، والتي تعمل كعوامل ضراوة تسمح لها باستعمار الأنسجة المضيفة وإتلافها أثناء انتشارها بشكل أعمق في الجسم. قد تنتج مسببات الأمراض أيضًا عوامل ضراوة تحميها من دفاعات الجهاز المناعي. تحدد عوامل الفوعة المحددة لمسببات الأمراض درجة تلف الأنسجة الذي يحدث. \(\PageIndex{5}\)يوضح الشكل غزو بكتيريا H. pylori في أنسجة المعدة، مما يتسبب في تلفها أثناء تقدمها.

    رسم تخطيطي لبكتيريا الملوية البوابية التي تغزو بطانة المعدة. في الصورة الأولى، لا تستطيع بكتيريا H. pylori (خلية بيضاوية ذات 3 سوط) اختراق جل الميوسين المعدي الموجود أعلى الخلايا الظهارية. الاتصال بحمض المعدة يحافظ على الميوسين المبطن لطبقة الخلايا الظهارية في حالة تشبه الجل الإسفنجي. هذا الاتساق غير منفذ للبكتيريا H. pylori. تظهر الصورة الثانية البكتيريا التي تدخل البطانة. تطلق البكتيريا اليورياز الذي يحيد حمض المعدة. يؤدي هذا إلى تسييل الميوسين ويمكن للبكتيريا أن تسبح من خلاله.
    الشكل\(\PageIndex{5}\): H. pylori قادرة على غزو بطانة المعدة عن طريق إنتاج عوامل الضراوة التي تمكنها من المرور عبر طبقة الميوسين التي تغطي الخلايا الظهارية. (الائتمان: تعديل العمل من قبل زينا ديريتسكي، مؤسسة العلوم الوطنية)

    تحقق مسببات الأمراض داخل الخلايا الغزو عن طريق دخول خلايا المضيف والتكاثر. بعضها عبارة عن مسببات أمراض إجبارية داخل الخلايا (بمعنى أنها لا تستطيع التكاثر إلا داخل الخلايا المضيفة) والبعض الآخر عبارة عن مسببات أمراض اختيارية داخل الخلايا (مما يعني أنها يمكن أن تتكاثر إما داخل أو خارج الخلايا المضيفة). من خلال دخول الخلايا المضيفة، تكون مسببات الأمراض داخل الخلايا قادرة على تجنب بعض آليات الجهاز المناعي مع استغلال العناصر الغذائية في الخلية المضيفة.

    يمكن أن يحدث الدخول إلى الخلية عن طريق إندوسيتوسيس. بالنسبة لمعظم أنواع الخلايا المضيفة، تستخدم مسببات الأمراض واحدة من آليتين مختلفتين لتداخل الخلايا والدخول. تعتمد إحدى الآليات على بروتينات المستجيب التي يفرزها العامل الممرض؛ وتؤدي بروتينات المستجيب هذه إلى الدخول إلى الخلية المضيفة. هذه هي الطريقة التي تستخدمها السالمونيلا والشيجيلا عند غزو الخلايا الظهارية المعوية. عندما تتلامس مسببات الأمراض هذه مع الخلايا الظهارية في الأمعاء، فإنها تفرز الجزيئات المؤثرة التي تسبب نتوءات الكشكشة الغشائية التي تجلب الخلية البكتيرية إلى الداخل. هذه العملية تسمى تكدير الغشاء. تعتمد الآلية الثانية على البروتينات السطحية المعبر عنها على العامل الممرض الذي يرتبط بمستقبلات الخلية المضيفة، مما يؤدي إلى الدخول. على سبيل المثال، ينتج مرض اليرسينيا الكاذب بروتينًا سطحيًا يُعرف باسم invasin يرتبط بإنتيجرينات بيتا -1 التي يتم التعبير عنها على سطح الخلايا المضيفة.

    تعمل بعض الخلايا المضيفة، مثل خلايا الدم البيضاء وخلايا البلعمات الأخرى في الجهاز المناعي، على تنشيط مسببات أمراض إندوسيتوس في عملية تسمى البلعمة. على الرغم من أن البلعمة تسمح للممرض بالدخول إلى الخلية المضيفة، إلا أن الخلية المضيفة في معظم الحالات تقتل وتحلل العامل الممرض باستخدام الإنزيمات الهضمية. عادة، عندما تبتلع خلية بلعمية أحد العوامل الممرضة، يتم وضعها داخل بلعمية في السيتوبلازم؛ يندمج البلعّم مع الليزوزوم لتكوين بلعمية، حيث تقتل الإنزيمات الهضمية العامل الممرض (انظر التعرف على مسببات الأمراض والبلعمة). ومع ذلك، فإن بعض مسببات الأمراض داخل الخلايا لديها القدرة على البقاء والتكاثر داخل الخلايا البلعمية. ومن الأمثلة على ذلك الليستيريا أحادية الخلايا وشيجيلا؛ وتنتج هذه البكتيريا بروتينات تحلل البلعمية قبل أن تندمج مع الليزوزوم، مما يسمح للبكتيريا بالهروب إلى السيتوبلازم البلعمية حيث يمكنها التكاثر. تستخدم البكتيريا مثل المتفطرة السلية والليجيونيلا الرئوية وأنواع السالمونيلا آلية مختلفة قليلاً لتجنب هضمها بواسطة البلعمة. تمنع هذه البكتيريا اندماج البلعمية مع الليزوزوم، وبالتالي تبقى حية وتنقسم داخل الفاجوسوم.

    عدوى

    بعد الغزو، يؤدي التكاثر الناجح للممرض إلى الإصابة. يمكن وصف العدوى بأنها محلية أو بؤرية أو جهازية، اعتمادًا على مدى الإصابة. تقتصر العدوى الموضعية على منطقة صغيرة من الجسم، عادةً بالقرب من بوابة الدخول. على سبيل المثال، قد تؤدي بصيلات الشعر المصابة بعدوى المكورات العنقودية الذهبية إلى حدوث غليان حول موقع الإصابة، ولكن البكتيريا موجودة إلى حد كبير في هذا الموقع الصغير. تشمل الأمثلة الأخرى للعدوى الموضعية التي تنطوي على مشاركة الأنسجة على نطاق أوسع التهابات المسالك البولية المحصورة في المثانة أو الالتهاب الرئوي المحصور في الرئتين.

    في العدوى البؤرية، يمكن أن ينتشر العامل الممرض الموضعي، أو السموم التي ينتجها، إلى موقع ثانوي. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي قيام أخصائي صحة الأسنان بضرب اللثة بأداة حادة إلى عدوى موضعية في اللثة بواسطة بكتيريا Streptococcus من الميكروبات الفموية العادية. قد تتمكن هذه المكورات العقدية من الوصول إلى مجرى الدم وتشق طريقها إلى مواقع أخرى في الجسم، مما يؤدي إلى عدوى ثانوية.

    عندما تنتشر العدوى في جميع أنحاء الجسم، نسميها عدوى جهازية. على سبيل المثال، عادةً ما تدخل العدوى بفيروس varicella-zoster عبر الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي. ثم ينتشر في جميع أنحاء الجسم، مما يؤدي إلى آفات الجلد الحمراء الكلاسيكية المرتبطة بجدري الماء. نظرًا لأن هذه الآفات ليست مواقع للعدوى الأولية، فهي علامات على وجود عدوى جهازية.

    في بعض الأحيان، يمكن أن تؤدي العدوى الأولية، وهي العدوى الأولية التي يسببها أحد العوامل الممرضة، إلى عدوى ثانوية بممرض آخر. على سبيل المثال، يتعرض الجهاز المناعي للمريض المصاب بعدوى أولية بفيروس نقص المناعة البشرية للخطر، مما يجعل المريض أكثر عرضة للأمراض الثانوية مثل مرض القلاع الفموي وغيرها من الأمراض التي تسببها مسببات الأمراض الانتهازية. وبالمثل، تؤدي العدوى الأولية بفيروس الأنفلونزا إلى إتلاف آليات الدفاع في الرئتين وتقليلها، مما يجعل المرضى أكثر عرضة للإصابة بالالتهاب الرئوي الثانوي بسبب مسببات الأمراض البكتيرية مثل الهيموفيلوس الأنفلونزا أو المكورات العقدية الرئوية. يمكن أن تتطور بعض الإصابات الثانوية نتيجة علاج العدوى الأولية. يمكن أن يتسبب العلاج بالمضادات الحيوية الذي يستهدف العامل الممرض الرئيسي في أضرار جانبية للميكروبات الطبيعية، مما يخلق فرصة لمسببات الأمراض الانتهازية (انظر الحالة في النقطة: عدوى الخميرة الثانوية أدناه).

    عدوى الخميرة الثانوية

    تذهب أنيتا، وهي أم لثلاثة أطفال تبلغ من العمر 36 عامًا، إلى مركز رعاية عاجلة تشكو من ضغط الحوض والتبول المتكرر والمؤلم وتشنجات البطن والبول المشوب بالدم في بعض الأحيان. عند الاشتباه في الإصابة بعدوى المسالك البولية (UTI)، يطلب الطبيب عينة بول ويرسلها إلى المختبر لتحليل البول. نظرًا لأن الأمر سيستغرق حوالي 24 ساعة للحصول على نتائج الزرع، يبدأ الطبيب أنيتا فورًا بتناول المضاد الحيوي سيبروفلوكساسين. في اليوم التالي، أكد مختبر الأحياء الدقيقة وجود E. coli في بول أنيتا، وهو ما يتوافق مع التشخيص المفترض. ومع ذلك، يشير اختبار الحساسية لمضادات الميكروبات إلى أن السيبروفلوكساسين لن يعالج التهاب المسالك البولية لأنيتا بشكل فعال، لذلك يصف الطبيب مضادًا حيويًا مختلفًا.

    بعد تناول المضادات الحيوية لمدة أسبوع، تعود أنيتا إلى العيادة تشكو من أن الوصفة الطبية لا تعمل. على الرغم من أن التبول المؤلم قد هدأ، إلا أنها تعاني الآن من الحكة المهبلية والحرق والإفرازات. بعد فحص قصير، يشرح الطبيب لأنيتا أن المضادات الحيوية كانت على الأرجح ناجحة في قتل الإشريكية القولونية المسؤولة عن التهاب المسالك البولية؛ ومع ذلك، في هذه العملية، قضت أيضًا على العديد من البكتيريا «الجيدة» في الميكروبات الطبيعية لأنيتا. تتوافق الأعراض الجديدة التي أبلغت عنها أنيتا مع عدوى الخميرة الثانوية التي تسببها المبيضات البيضاء، وهي فطر انتهازي يتواجد عادة في المهبل ولكن تثبطه البكتيريا التي تعيش عادة في نفس البيئة.

    لتأكيد هذا التشخيص، يتم تحضير شريحة مجهرية من مسحة مهبلية مباشرة من الإفرازات للتحقق من وجود الخميرة. ترافق عينة من الإفرازات هذه الشريحة إلى مختبر الأحياء الدقيقة لتحديد ما إذا كانت هناك زيادة في عدد الخميرة المسببة لالتهاب المهبل. بعد أن يؤكد مختبر الأحياء الدقيقة التشخيص، يصف الطبيب دواءً مضادًا للفطريات لأنيتا لاستخدامه في القضاء على عدوى الخميرة الثانوية.

    التمارين الرياضية\(\PageIndex{6}\)

    1. لماذا لم يتم قتل الكانديدا بالمضادات الحيوية الموصوفة لالتهاب المسالك البولية؟
    2. اذكر ثلاث حالات يمكن أن تؤدي إلى عدوى ثانوية.

    انتقال المرض

    لكي يستمر العامل الممرض، يجب أن يضع نفسه في وضع يسمح له بالانتقال إلى مضيف جديد، تاركًا المضيف المصاب عبر بوابة الخروج (الشكل\(\PageIndex{6}\)). كما هو الحال مع بوابات الدخول، يتم تكييف العديد من مسببات الأمراض لاستخدام بوابة خروج معينة. على غرار بوابات الدخول، تشمل بوابات الخروج الأكثر شيوعًا الجلد والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي والجهاز الهضمي. يمكن للسعال والعطس طرد مسببات الأمراض من الجهاز التنفسي. يمكن لعطسة واحدة أن ترسل آلاف جزيئات الفيروس إلى الهواء. يمكن للإفرازات والإفرازات نقل مسببات الأمراض من بوابات الخروج الأخرى. يمكن أن يعمل البراز والبول والسائل المنوي والإفرازات المهبلية والدموع والعرق وخلايا الجلد المتساقطة كأدوات لمسببات الأمراض لمغادرة الجسم. تخرج مسببات الأمراض التي تعتمد على ناقلات الحشرات لانتقال العدوى من الجسم في الدم الذي تستخرجه حشرة عضة. وبالمثل، تخرج بعض مسببات الأمراض من الجسم في الدم المستخرج عن طريق الإبر.

    بوابات الخروج: العين (الدموع)، الإبرة، الغدد الثديية (الحليب، الإفرازات)، المشيمة (الانتقال إلى الجنين)، المهبل (الإفرازات، الدم)، مجرى البول (البول)، الجلد المكسور، الجلد المكسور (الدم)، الجلد (الرقائق)، الأنف (الإفرازات)، الفم (اللعاب، البلغم)، الأذن (شمع الأذن)، مجرى البول (البول، السائل المنوي، الإفرازات)، الشرج (البراز).
    الشكل\(\PageIndex{6}\): تترك مسببات الأمراض جسم المضيف المصاب من خلال بوابات الخروج المختلفة لإصابة المضيفين الجدد.

    المفاهيم الأساسية والملخص

    • تُستخدم افتراضات Koch لتحديد ما إذا كانت الكائنات الحية الدقيقة المعينة من مسببات الأمراض. تُستخدم افتراضات Koch الجزيئية لتحديد الجينات التي تساهم في قدرة العامل الممرض على التسبب في المرض.
    • يمكن قياس مدى الضراوة، وهي الدرجة التي يمكن أن يسبب بها العامل الممرض المرض، عن طريق حساب إما المعرف 50 أو LD 50 لمسببات الأمراض على مجموعة سكانية معينة.
    • مسببات الأمراض الأولية قادرة على إحداث تغييرات مرضية مرتبطة بالمرض لدى الفرد السليم، في حين أن مسببات الأمراض الانتهازية يمكن أن تسبب المرض فقط عندما يتعرض الفرد للخطر بسبب كسر الحواجز الواقية أو كبت المناعة.
    • يمكن أن تحدث العدوى والأمراض بسبب مسببات الأمراض في البيئة أو الميكروبات الموجودة في الميكروبات المقيمة في الفرد.
    • يمكن تصنيف العدوى على أنها محلية أو بؤرية أو جهازية اعتمادًا على مدى انتشار العامل الممرض في الجسم.
    • يمكن أن تحدث عدوى ثانوية في بعض الأحيان بعد أن تتعرض دفاعات المضيف أو الميكروبات الطبيعية للخطر بسبب العدوى الأولية أو العلاج بالمضادات الحيوية.
    • تدخل مسببات الأمراض الجسم من خلال بوابات الدخول وتغادر عبر بوابات الخروج. تشمل مراحل التسبب في المرض التعرض والالتصاق والغزو والعدوى وانتقال العدوى.

    الحواشي

    1. 1 إدارة الغذاء والدواء. «كتاب الحشرات السيئة، الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض المنقولة بالغذاء والسموم الطبيعية». الطبعة الثانية. سيلفر سبرينغ، دكتوراه في الطب: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ 2012.
    2. 2 - السيد أوتو. «المكورات العنقودية البشرة - الممرض «العرضي».» مراجعات الطبيعة: علم الأحياء الدقيقة 7 رقم 8 (2009): 555-567.
    3. 3 يرمز حرف O في TORCH إلى «الآخر».
    4. 4 د. ديفيز. «فهم مقاومة البيوفيلم للعوامل المضادة للبكتيريا.» مراجعات الطبيعة لاكتشاف الدواء 2 (2003): 114-122.