22.4: מיקוסים נשימתיים
- Page ID
- 208902
מטרות למידה
- זהה את הפטריות הנפוצות ביותר העלולות לגרום לזיהומים בדרכי הנשימה
- השווה את המאפיינים העיקריים של מחלות פטרייתיות ספציפיות בדרכי הנשימה
פתוגנים פטרייתיים נמצאים בכל מקום בסביבה. מחקרים סרולוגיים הוכיחו שרוב האנשים נחשפו לפתוגנים נשימתיים פטרייתיים במהלך חייהם. עם זאת, זיהומים סימפטומטיים על ידי חיידקים אלה נדירים אצל אנשים בריאים. זה מדגים את היעילות של ההגנות של מערכת הנשימה שלנו. בחלק זה נבחן כמה מהפטריות העלולות לגרום לזיהומים בדרכי הנשימה.
היסטופלזמוזיס
היסטופלזמוזיס היא מחלה פטרייתית של מערכת הנשימה ומופיעה לרוב בעמק המיסיסיפי של ארצות הברית ובחלקים ממרכז ודרום אמריקה, אפריקה, אסיה ואוסטרליה. הסוכן הסיבתי, Histoplasma capsulatum, הוא פטרייה דימורפית. חיידק זה גדל כעובש נימה בסביבה אך מופיע כשמרים ניצנים במהלך זיהומים אנושיים. המאגר העיקרי לפתוגן זה הוא אדמה, במיוחד במקומות עשירים בצואת עטלפים או ציפורים.
Histoplasmosis נרכש על ידי שאיפת נבגים microconidial באוויר, מחלה זו אינה מועברת מאדם לאדם. שכיחות החשיפה להיסטופלזמוזיס גבוהה באזורים אנדמיים, כאשר 60% -90% מהאוכלוסייה סובלים מנוגדנים נגד היסטופלזמה, תלוי במיקום; 1 עם זאת, מעט יחסית אנשים שנחשפו לפטרייה חווים למעשה תסמינים. אלה הסבירים ביותר להיפגע הם אנשים צעירים מאוד, קשישים וחסרי חיסון.
במובנים רבים, מהלך המחלה דומה לזה של שחפת. לאחר השאיפה, הנבגים נכנסים לריאות ועוברים פגוציטים על ידי מקרופאגים מכתשיים. לאחר מכן התאים הפטרייתיים שורדים ומתרבים בתוך הפגוציטים הללו (ראה איור 5.3.2). זיהומים מוקדיים גורמים להיווצרות נגעים גרנולומטיים, העלולים להוביל להסתיידויות הדומות למתחמי השחפת של גון, אפילו במקרים אסימפטומטיים. כמו שחפת, היסטופלזמוזיס יכולה להפוך לכרונית והפעלה מחדש יכולה להתרחש, יחד עם הפצה לאזורים אחרים בגוף (למשל, הכבד או הטחול).
סימנים ותסמינים של היסטופלזמוזיס ריאתי כוללים חום, כאבי ראש וחולשה עם אי נוחות בחזה. האבחנה הראשונית מבוססת לרוב על צילומי חזה ותרבויות הגדלות על מדיה סלקטיבית פטרייתית כמו אגר דקסטרוז של סבורוד. ניתן להשתמש גם בצביעת נוגדן פלואורסצנטי ישיר וכתמי Giemsa לאיתור פתוגן זה. בנוסף, ניתן להשתמש בבדיקות סרולוגיות הכוללות בדיקת קיבוע משלים ורגישות להיסטופלסמין כדי לאשר את האבחנה. ברוב המקרים, זיהומים אלה מגבילים את עצמם ואין צורך בטיפול נגד פטריות. עם זאת, במחלה מופצת, החומרים נגד פטריות אמפוטריצין B וקטוקונזול יעילים; איטרקונזול עשוי להיות יעיל בחולים עם פגיעה בחיסון, בהם המחלה יכולה להיות חמורה יותר.
תרגיל \(\PageIndex{1}\)
- באילו סביבות יש סיכוי גבוה יותר להידבק בהיסטופלזמוזיס?
- זהה לפחות שני קווי דמיון בין היסטופלזמוזיס לשחפת.
קוקסידיואידומיקוזיס
זיהום על ידי הפטרייה הדימורפית Coccidioides immitis גורם לקוקסידיואידומיקוזיס. מכיוון שהחיידק אנדמי לעמק סן חואקין בקליפורניה, המחלה מכונה לפעמים קדחת העמק. מין קשור הגורם לזיהומים דומים נמצא באזורים צחיחים וצחיחים למחצה בדרום מערב ארצות הברית, מקסיקו ומרכז ודרום אמריקה. 2
בדומה להיסטופלזמוזיס, coccidioidomycosis נרכש על ידי שאיפת נבגים פטרייתיים - במקרה זה, ארתרוספוריות הנוצרות על ידי פיצול היפלי. ברגע שהיא בגוף, הפטרייה מתבדלת לכדוריות המלאות באנדוספורים. רוב זיהומי C. immitis הם אסימפטומטיים ומגבילים את עצמם. עם זאת, הזיהום יכול להיות חמור מאוד עבור חולים מדוכאי חיסון. האנדוספורים עשויים להיות מועברים בדם, להפיץ את הזיהום ולהוביל להיווצרות נגעים גרנולומטיים על הפנים והאף (איור). \(\PageIndex{1}\) במקרים חמורים, איברים מרכזיים אחרים יכולים להידבק, מה שמוביל לסיבוכים רציניים כמו דלקת קרום המוח הקטלנית.
ניתן לאבחן קוקסידיואידומיקוזיס על ידי גידול דגימות קליניות. C. immitis גדל בקלות על מדיה פטרייתית במעבדה, כגון אגר דקסטרוז של Sabouraud, ב 35° C (95° F). גידול הפטרייה, לעומת זאת, הוא מסוכן למדי. C. immitis הוא אחד הפתוגנים הפטרייתיים המדבקים ביותר הידועים ומסוגל לגרום לזיהומים שנרכשו במעבדה. ואכן, עד 2012, אורגניזם זה נחשב "סוכן נבחר" של טרור ביולוגי וסווג כמו חיידק BSL-3. בדיקות סרולוגיות לייצור נוגדנים משמשות לעתים קרובות יותר לאבחון. למרות שמקרים קלים בדרך כלל אינם דורשים התערבות, ניתן לטפל בזיהומים מופצים בתרופות נגד פטריות תוך ורידיות כמו אמפוטריצין B.
בדיקות ה- RIDT השליליות של ג'ון אינן שוללות שפעת, מכיוון שתוצאות שליליות כוזבות שכיחות, אך עדיין יש לטפל בזיהום הלגיונלה בטיפול אנטיביוטי והוא המצב החמור יותר. הפרוגנוזה של ג'ון טובה, בתנאי שהרופא יכול למצוא טיפול אנטיביוטי אליו מגיב הזיהום.
בזמן שג'ון עבר טיפול, שלושה מהעובדים מחנות שיפוץ הבית דיווחו גם הם למרפאה עם תסמינים דומים מאוד. שלושתם היו מעל גיל 55 והיו להם אנטיגן לגיונלה בשתן; L. pneumophila היה מבודד גם הוא מהכיח שלהם. צוות ממחלקת הבריאות נשלח לחנות שיפוץ הבית כדי לזהות מקור סביר לזיהומים אלה. מחקירתם עולה כי כשלושה שבועות קודם לכן, מערכת המיזוג של החנות, ששכנה במקום בו אכלו העובדים ארוחת צהריים, עברה תחזוקה. L. pneumophila היה מבודד מסלילי הקירור של מערכת המיזוג והתוך תאי L. pneumophila נצפתה באמבות בדגימות של מים מרוכזים גם מסלילי הקירור (איור). \(\PageIndex{2}\) האמבות מספקות הגנה לחיידקי הלגיונלה וידועות כמשפרות את הפתוגניות שלהן. 3
בעקבות הזיהומים הזמינה החנות ניקוי מקיף של מערכת המיזוג והטמיעה תוכנית תחזוקה שוטפת למניעת גידול ביופילמים בתוך מגדל הקירור. הם גם סקרו שיטות עבודה במתקנים האחרים שלהם.
לאחר חודש מנוחה בבית, ג'ון התאושש מהזיהום שלו מספיק כדי לחזור לעבודה, וכך גם שלושת העובדים האחרים בחנות. עם זאת, ג'ון חווה עייפות וכאבי פרקים במשך יותר משנה לאחר הטיפול.
בלסטומיקוזיס
בלסטומיקוזיס היא מחלה נדירה הנגרמת על ידי פטרייה דימורפית אחרת, Blastomyces dermatitidis. כמו היסטופלזמה וקוקסידיואידים, Blastomyces משתמש באדמה כמאגר, וניתן לשאוף נבגים פטרייתיים מאדמה מופרעת. הצורה הריאתית של בלסטומיקוזיס גורמת בדרך כלל לתסמינים קלים דמויי שפעת והיא מגבילה את עצמה. עם זאת, זה יכול להיות מופץ אצל אנשים מדוכאי חיסון, מה שמוביל למחלה עורית כרונית עם נגעים תת עוריים בפנים ובידיים (איור\(\PageIndex{3}\)). נגעי עור אלה הופכים בסופו של דבר לקרום ודהוי צבע ויכולים לגרום לצלקות מעוותות. בלסטומיקוזיס מערכתית היא נדירה, אך אם היא לא מטופלת, היא תמיד קטלנית.
אבחון ראשוני של בלסטומיקוזיס ריאתי יכול להתבצע על ידי התבוננות בצורות השמרים הניצוצות האופייניות בדגימות כיח. כעת זמינות גם בדיקות אנטיגן שתן זמינות מסחרית. בדיקות אישור נוספות כוללות מבחנים סרולוגיים כגון בדיקות אימונודיפוזיה או EIA. מרבית המקרים של בלסטומיקוזיס מגיבים היטב לטיפולי אמפוטריצין בור קטוקונזול.
מוקורמיקוזיס
מגוון פטריות בסדר Mucorales גורמות למוקורמיקוזיס, מחלה פטרייתית נדירה. אלה כוללים תבניות לחם, כמו ריזופוס ומוקור; המין הנפוץ ביותר הוא Rhizopus arrhizus (oryzae) (ראה איור 5.3.4). פטריות אלו יכולות ליישב רקמות רבות ושונות בחולים עם דכאי חיסון, אך לעיתים קרובות להדביק את העור, הסינוסים או הריאות.
למרות שרוב האנשים נחשפים באופן קבוע לגורמים הסיבתיים של mucormycosis, זיהומים אצל אנשים בריאים הם נדירים. חשיפה לנבגים מהסביבה מתרחשת בדרך כלל באמצעות שאיפה, אך הנבגים יכולים להדביק את העור גם דרך פצע או דרכי העיכול אם הם נבלעים. רירית הנשימה משפיעה בעיקר על אנשים מדוכאי חיסון, כמו חולי סרטן או כאלה שעברו השתלה. 4
לאחר שאיפת הנבגים, הפטריות גדלות על ידי הרחבת היפות לרקמות המארח. זיהומים יכולים להתרחש הן בדרכי הנשימה העליונות והן התחתונות. רירית רינוסבראלית היא זיהום בסינוסים ובמוח; התסמינים כוללים כאבי ראש, חום, נפיחות בפנים, גודש ונמק רקמות הגורם לנגעים שחורים בחלל הפה. רירית ריאות היא זיהום של הריאות; הסימפטומים כוללים חום, שיעול, כאבים בחזה וקוצר נשימה. במקרים חמורים זיהומים עלולים להתפשט ולערב את מערכת העצבים המרכזית, מה שמוביל לתרדמת ומוות. 5
אבחון מוקורמיקוזיס יכול להיות מאתגר. נכון לעכשיו, אין בדיקות סרולוגיות או מבוססות PCR זמינות לזיהוי זיהומים אלה. יש לבחון דגימות ביופסיה של רקמות לנוכחות הפתוגנים הפטרייתיים. עם זאת, לעיתים קרובות קשה להבחין בין הגורמים הסיבתיים לבין פטריות חוטיות אחרות. זיהומים מטופלים בדרך כלל על ידי מתן תוך ורידי של אמפוטריצין B, וזיהומים שטחיים מוסרים על ידי פירוק כירורגי. מכיוון שלעתים קרובות החולים סובלים מדכאי חיסון, בדרך כלל מתפתחים זיהומים משניים נגיפיים וחיידקיים. שיעורי התמותה משתנים בהתאם לאתר הזיהום, הפטרייה הסיבתית וגורמים אחרים, אך מחקר שנערך לאחרונה מצא שיעור תמותה כולל של 54%. 6
תרגיל \(\PageIndex{2}\)
- השווה את אופני ההעברה עבור קוקסידיואידומיקוזיס, בלסטומיקוזיס ומוקורמיקוזיס.
- באופן כללי, מהם חמורים יותר: הצורות הריאתיות או המופצות של זיהומים אלה?
אספרגילוזיס
אספרגילוס היא פטרייה חוטית נפוצה המצויה בקרקעות ופסולת אורגנית. כמעט כולם נחשפו לתבנית זו, אך מעט מאוד אנשים חולים. עם זאת, בחולים עם פגיעה בחיסון, אספרגילוס עלול להתבסס ולגרום לאספרגילוזיס. שאיפת נבגים יכולה להוביל לתגובות אלרגיות דמויי אסתמה. התסמינים כוללים בדרך כלל קוצר נשימה, צפצופים, שיעול, נזלת וכאבי ראש. כדורים פטרייתיים, או אספרגילומה, יכולים להיווצר כאשר מושבות היפיות נאספות בריאות (איור). \(\PageIndex{4}\) ההיפות הפטרייתיות יכולות לפלוש לרקמות המארחות, מה שמוביל לדימום ריאתי ושיעול עקוב מדם. במקרים חמורים המחלה עלולה להתקדם לצורה מופצת שלעתים קרובות קטלנית. המוות נובע לרוב מדלקת ריאות או מדימומים במוח.
אבחון מעבדה דורש בדרך כלל צילומי חזה ובדיקה מיקרוסקופית של דגימות רקמות ונוזל נשימה. קיימות בדיקות סרולוגיות לזיהוי אנטיגנים של אספרגילוס. בנוסף, ניתן לבצע בדיקת עור בכדי לקבוע אם המטופל נחשף לפטרייה. בדיקה זו דומה לבדיקת העור של Mantoux tuberculin המשמשת לשחפת. אספרגילוזיס מטופל בתכשירים נגד פטריות תוך ורידיות, כולל איטרקונזול ווריקונזול. ניתן לטפל בתסמינים אלרגיים באמצעות סטרואידים מכיוון שתרופות אלו מדכאות את מערכת החיסון ומפחיתות את הדלקת. עם זאת, בזיהומים מופצים, יש להפסיק את הקורטיקוסטרואידים כדי לאפשר תגובה חיסונית מגנה להתרחש.
דלקת ריאות פנאומוציסטיס
סוג של דלקת ריאות הנקראת דלקת ריאות Pneumocystis (PCP) נגרמת על ידי Pneumocystis jirovecii. פעם חשבו שהוא פרוטוזואן, האורגניזם הזה נקרא בעבר P. carinii אבל הוא סווג מחדש כפטרייה ושמו שונה על סמך ניתוחים ביוכימיים וגנטיים. Pneumocystis הוא הגורם המוביל לדלקת ריאות בקרב חולים עם תסמונת ליקוי חיסוני נרכש (איידס) וניתן לראותו אצל חולים אחרים שנפגעו ופגים. זיהום בדרכי הנשימה מוביל לחום, שיעול וקוצר נשימה. אבחון זיהומים אלה יכול להיות קשה. האורגניזם מזוהה בדרך כלל על ידי בדיקה מיקרוסקופית של דגימות רקמות ונוזלים מהריאות (איור\(\PageIndex{5}\)). בדיקה מבוססת PCR זמינה לאיתור P. jirovecii בחולים אסימפטומטיים עם איידס. הטיפול הטוב ביותר לזיהומים אלה הוא התרופה המשולבת טרימתופרים-סולפמתוקסאזול (TMP/SMZ). לתרופות סולפה אלו יש לעיתים קרובות השפעות שליליות, אך היתרונות עולים על סיכונים אלה. ללא טיפול, זיהומי PCP הם לרוב קטלניים.
קריפטוקוקוזיס
זיהום על ידי השמרים המכוסים Cryptococcus neoformans גורם לקריפטוקוקוזיס. פטרייה זו נמצאת בכל מקום בקרקע וניתן לבודד אותה מצואת ציפורים. אנשים מדוכאי חיסון נדבקים בשאיפת basidiospores הנמצאים באירוסולים. כמוסת הפוליסכריד העבה המקיפה את החיידקים הללו מאפשרת להם להימנע מפינוי על ידי המקרופאג המכתשי. תסמינים ראשוניים של זיהום כוללים חום, עייפות ושיעול יבש. בחולים עם פגיעה בחיסון, זיהומים ריאתיים מתפשטים לרוב למוח. דלקת קרום המוח המתקבלת מייצרת כאבי ראש, רגישות לאור ובלבול. אם לא מטופלים, זיהומים כאלה הם לרוב קטלניים.
זיהומים Cryptococcus מאובחנים לעתים קרובות על בסיס בדיקה מיקרוסקופית של רקמות הריאה או נוזלים מוחיים. ניתן להשתמש בהכנות דיו בהודו (איור\(\PageIndex{6}\)) כדי לדמיין את הקפסולות הנרחבות המקיפות את תאי השמרים. בדיקות סרולוגיות זמינות גם כדי לאשר את האבחנה. Amphotericin B, בשילוב עם פלוציטוסין, משמש בדרך כלל לטיפול ראשוני בזיהומים ריאתיים. Amphotericin B היא תרופה אנטי-פטרייתית רחבת טווח המכוונת לקרומי תאים פטרייתיים. זה יכול גם להשפיע לרעה על תאי המארח ולייצר תופעות לוואי. מסיבה זו, על הרופאים לאזן בזהירות את הסיכונים והיתרונות של טיפולים בחולים אלה. מכיוון שקשה למגר זיהומים קריפטוקוקליים, חולים בדרך כלל צריכים ליטול פלוקונאזול עד 6 חודשים לאחר הטיפול באמפוטריצין B ופלוציטוסין בכדי לנקות את הפטרייה. זיהומים קריפטוקוקליים שכיחים יותר בקרב אנשים מדוכאי חיסון, כמו אלו הסובלים מאיידס. חולים אלה דורשים בדרך כלל טיפול מדכא לכל החיים כדי לשלוט בזיהום פטרייתי זה.
תרגיל \(\PageIndex{3}\)
- אילו אוכלוסיות נמצאות בסיכון הגבוה ביותר לפתח דלקת ריאות Pneumocystis או קריפטוקוקוזיס?
- מדוע זיהומים אלה קטלניים אם הם לא מטופלים?
מחלות פטרייתיות בדרכי הנשימה
מרבית המיקוזות הנשימתיות נגרמות על ידי פטריות המאכלסות את הסביבה. זיהומים כאלה מועברים בדרך כלל באמצעות שאיפת נבגי פטרייה ולא ניתן להעבירם בין בני אדם. בנוסף, אנשים בריאים בדרך כלל אינם רגישים לזיהום גם כאשר הם נחשפים; הפטריות ארסיות מספיק בכדי לבסס זיהום בחולים עם HIV, איידס או מצב אחר המסכן את ההגנה החיסונית. איור \(\PageIndex{7}\) מסכם את התכונות של מיקוסים נשימתיים חשובים.
מושגי מפתח וסיכום
- פתוגנים פטרייתיים גורמים לעיתים רחוקות למחלות נשימה אצל אנשים בריאים, אך שאיפת נבגי פטרייה עלולה לגרום לדלקת ריאות חמורה ולזיהומים מערכתיים בחולים עם דכאי חיסון.
- תרופות נגד פטריות כמו אמפוטריצין B יכולות לשלוט ברוב זיהומי הנשימה הפטרייתיים.
- היסטופלזמוזיס נגרמת על ידי עובש הגדל באדמה עשירה בצואה של ציפורים או עטלפים. מעטים האנשים החשופים חולים, אך אנשים פגיעים רגישים. התאים המדבקים דמויי השמרים גדלים בתוך פגוציטים.
- Coccidioidomycosis נרכש גם מן הקרקע, אצל אנשים מסוימים, יגרום נגעים על הפנים. מקרים קיצוניים עלולים להדביק איברים אחרים ולגרום למוות.
- Blastomycosis, מחלה נדירה הנגרמת על ידי פטריית אדמה, מייצרת בדרך כלל זיהום ריאה קל אך עלולה להתפשט אצל מדוכאי החיסון. מקרים מערכתיים הם קטלניים אם אינם מטופלים.
- Mucormycosis היא מחלה נדירה, הנגרמת על ידי פטריות של הסדר Mucorales. זה משפיע בעיקר על אנשים מדוכאי חיסון. זיהום כרוך בצמיחה של ההיפות לרקמות נגועות ויכול להוביל למוות במקרים מסוימים.
- אספרגילוזיס, הנגרמת על ידי פטריית הקרקע הנפוצה אספרגילוס, מדביקה אנשים מדוכאי חיסון. כדורי היפל עלולים לעכב את תפקוד הריאות וצמיחה היפלית לרקמות עלולה לגרום נזק. צורות מופצות יכולות להוביל למוות.
- דלקת ריאות פנאומוציסטיס נגרמת על ידי הפטרייה P. jirovecii. המחלה נמצאת בחולים עם איידס ואנשים מדוכאי חיסון אחרים. לטיפולים תרופתיים בסולפה יש תופעות לוואי, אך מקרים לא מטופלים עלולים להיות קטלניים.
- קריפטוקוקוזיס נגרמת על ידי קריפטוקוקוס ניופורמנים. דלקות ריאה עלולות לעבור למוח ולגרום לדלקת קרום המוח, שעלולה להיות קטלנית.
הערות שוליים
- 1 NE מאנוס ואח '. "שונות גיאוגרפית בשכיחות הרגישות להיסטופלסמין." חזה דיס 29, מס '6 (1956): 649—668.
- 2 ד"ר הוספנטל. "קוקיואידומיקוזיס". מדסקייפ 2015. http://emedicine.medscape.com/article/215978-overview. ניגש ל- 7 ביולי 2016.
- 3 היי לאו וניו ג'רזי אשבולט. "תפקידם של ביופילמים ופרוטוזואה בפתוגנזה של הלגיונלה: השלכות על שתיית מים." כתב העת למיקרוביולוגיה יישומית 107 מס '2 (2009) :368—378.
- 4 מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. "מחלות פטרייתיות. הגדרה של מוקורמיקוזיס." 2015 http://www.cdc.gov/fungal/diseases/m...efinition.html. ניגש ל- 7 ביולי 2016.
- 5 מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. "מחלות פטרייתיות. תסמינים של מוקורמיקוזיס." 2015 http://www.cdc.gov/fungal/diseases/m... /symptoms.html. ניגש ל- 7 ביולי 2016.
- 6 מ"מ רודן ואח. "אפידמיולוגיה ותוצאה של זיגומיקוזיס: סקירה של 929 מקרים מדווחים." מחלות זיהומיות קליניות 41 מס '5 (2005): 634—653.