Skip to main content
Global

22.2: זיהומים חיידקיים בדרכי הנשימה

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    208892

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    מטרות למידה

    • זהה את החיידקים הנפוצים ביותר שיכולים לגרום לזיהומים בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות
    • השווה את המאפיינים העיקריים של מחלות חיידקיות ספציפיות בדרכי הנשימה

    דרכי הנשימה יכולות להידבק על ידי מגוון חיידקים, הן גרם חיובי והן גרם שלילי. למרות שהמחלות שהן גורמות עשויות לנוע בין קלות לחמורות, ברוב המקרים החיידקים נשארים מקומיים בתוך מערכת הנשימה. למרבה המזל, מרבית הזיהומים הללו מגיבים היטב לטיפול אנטיביוטי.

    זיהומים סטרפטוקוקליים

    זיהום נפוץ בדרכי הנשימה העליונות, דלקת הלוע סטרפטוקוקלית (דלקת גרון) נגרמת על ידי סטרפטוקוקוס פיוגנים. חיידק גרם חיובי זה מופיע כשרשראות של קוקי, כפי שניתן לראות באיור. \(\PageIndex{1}\) רבקה לנספילדססווג סטרפטוקוקים סרולוגית בשנות השלושים באמצעות אנטיגנים של פחמימות מדפנות התא החיידקי. S. pyogenes הוא החבר היחיד בסטרפטוקוקים מקבוצת לאנספילד A והוא מכונה לעתים קרובות GAS, או סטרפטוקוקוס מקבוצה A.

    מיקרוגרף של שרשראות כדורים.
    איור\(\PageIndex{1}\): מיקרוגרף אלקטרונים סורק זה של סטרפטוקוקוס פיוגנים מראה את הפנוטיפ התאי האופייני הדומה לשרשראות של קוקי. (קרדיט: שינוי עבודות על ידי המרכזים האמריקניים לבקרת מחלות ומניעתן - מאייר רפואי)

    בדומה לזיהומים סטרפטוקוקליים בעור, קרומי הרירית של הלוע נפגעים משחרור מגוון אקסואנזימים ואקסוטוקסינים על ידי פתוגן חוץ תאי זה. זנים רבים של S. pyogenes יכול לפרק רקמות חיבור באמצעות היאלורונידאז, קולגנאז וסטרפטוקינאז. Streptokinase מפעיל פלסמין, אשר מוביל השפלה של פיברין, בתורו, פירוק של קרישי דם, אשר מסייע בהתפשטות של הפתוגן. רעלים משוחררים כוללים סטרפטוליזינים שיכולים להרוס תאי דם אדומים ולבנים. הסימנים הקלאסיים לדלקת הלוע בסטרפטוקוקלית הם חום הגבוה מ- 38 מעלות צלזיוס (100.4 מעלות צלזיוס); כאבים עזים בלוע; אריתמה הקשורה לדלקת בלוע; ושקדים פלטינים נפוחים ואדומים כהים, המנוקדים לעתים קרובות בכתמי מוגלה; ופטכיות (דימומים מיקרו-קפילריים) בחיך הרך או הקשה (גג הפה) (איור). \(\PageIndex{2}\) בלוטות הלימפה הסובנדיבולריות מתחת לזווית הלסת נפוחות לעתים קרובות גם במהלך דלקת גרון.

    כמה זנים של סטרפטוקוקים מקבוצה A מייצרים רעלן אריתרוגני. אקסוטוקסין זה מקודד על ידי בקטריופאג ממוזג (וירוס חיידקי) והוא דוגמה להמרת פאגים (ראה מחזור החיים הנגיפי). הרעלן תוקף את ממברנות הפלזמה של תאי האנדותל הנימים ומוביל לחום ארגמן (או סקרלטינה), פריחה אדומה עדינה מופצת על העור ולשון תות, פריחה אדומה בלשון (איור). \(\PageIndex{2}\) מקרים חמורים עלולים אף להוביל לתסמונת הלם רעיל סטרפטוקוקלי (STSS), הנובעת מייצור מסיבי של סופר-אנטיגן המוביל להלם ספיגה ומוות.

    S. pyogenes יכול להתפשט בקלות על ידי מגע ישיר או העברת טיפות באמצעות שיעול והתעטשות. המחלה יכולה להיות מאובחנת במהירות באמצעות immunoassay אנזים מהיר עבור אנטיגן קבוצה A. עם זאת, בשל שיעור משמעותי של תוצאות שליליות כוזבות (עד 30% 1), זיהוי התרבות הוא עדיין תקן הזהב לאישור דלקת הלוע עקב S. pyogenes. ניתן לזהות S. pyogenes כחיידק קטלאז-שלילי, בטא המוליטי הרגיש ל -0.04 יחידות של bacitracin. עמידות לאנטיביוטיקה מוגבלת עבור חיידק זה, ולכן רוב β-lactams נשארים יעילים; אמוקסיצילין אוראלי ופניצילין G תוך שרירי הם אלה הנפוצים ביותר.

    דלקת אדומה בוהקת בחלק האחורי של הפה.
    איור\(\PageIndex{2}\): זיהומים סטרפטוקוקליים בדרכי הנשימה עלולים לגרום לדלקת הלוע המקומית או לסימנים ותסמינים מערכתיים. (א) המראה האופייני של דלקת גרון: קשתות אדומות בוהקות של דלקת עם נוכחות של כתמים אדומים כהים (petechiae). (ב) קדחת השנית מופיעה כפריחה על העור. (אשראי א: שינוי עבודות על ידי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן; קרדיט ב: שינוי עבודות מאת אלישיה וויליאמס)

    רצפים של S. pyogenes זיהומים

    אחת הסיבות לכך שדלקות גרון בדלקת גרון מטופלות באגרסיביות באנטיביוטיקה היא מכיוון שהן עלולות להוביל להמשך רציני, השלכות קליניות מאוחרות יותר של זיהום ראשוני. ההערכה היא כי 1% — 3% מהזיהומים הלא מטופלים של S. pyogenes יכולים להיות אחריהם רצפים לא מוגלתיים (ללא ייצור מוגלה) המתפתחים 1-3 שבועות לאחר שהזיהום החריף נפתר. שני רצפים כאלה הם קדחת שגרונית חריפה וגלומרולונפריטיס חריפה.

    קדחת שגרונית חריפה יכולה לעקוב אחר דלקת הלוע הנגרמת על ידי זנים ראומטגניים ספציפיים של S. pyogenes (זנים 1, 3, 5, 6 ו -18). למרות שהמנגנון המדויק האחראי להמשך זה נותר לא ברור, חיקוי מולקולרי בין חלבון M של זנים ראומטגניים של S. pyogenes ורקמת הלב נחשבת ליזום את ההתקף האוטואימוני. הביטוי הקליני החמור והקטלני ביותר של קדחת שגרונית הוא נזק ודלקת של הלב (קרדיטיס). גלומרולונפריטיס חריפה נובעת גם מתגובה חיסונית לאנטיגנים סטרפטוקוקליים בעקבות דלקת הלוע וזיהומים עוריים. גלומרולונפריטיס חריפה מתפתחת תוך 6-10 ימים לאחר דלקת הלוע, אך יכולה להימשך עד 21 יום לאחר זיהום עורית. בדומה לקדחת שיגרון חריפה, ישנם קשרים חזקים בין זנים נפריטוגניים ספציפיים של S. pyogenes וגלומרולונפריטיס חריפה, וראיות מצביעות על תפקיד לחיקוי אנטיגן ואוטואימוניות. עם זאת, נראה שהמנגנון העיקרי של גלומרולונפריטיס חריפה הוא היווצרות קומפלקסים חיסוניים בין S. pyogenes אנטיגנים ונוגדנים, והתצהיר שלהם בין תאי האנדותל של הגלומרולי של הכליה. תגובה דלקתית נגד מתחמי החיסון גורמת נזק ודלקת של glomeruli (glomerulonephritis).

    תרגיל \(\PageIndex{1}\)

    1. מהם התסמינים של דלקת גרון?
    2. מהו רעלן אריתרוגני ואיזו השפעה יש לו?
    3. מהם הגורמים לחום שיגרון ולגלומרולונפריטיס חריפה?

    דלקת אוטיטיס חריפה

    זיהום באוזן התיכונה נקרא דלקת אוטיטיס חריפה (AOM), אך לעיתים קרובות הוא מכונה פשוט כאב אוזניים. המצב שכיח ביותר בין הגילאים 3 חודשים לשלוש שנים. בארצות הברית AOM היא הגורם השני המוביל לביקורים אצל רופאי ילדים אצל ילדים מתחת לגיל 5 שנים, והיא האינדיקציה המובילה למרשם אנטיביוטי. 2

    AOM מאופיין על ידי היווצרות והצטברות מוגלה באוזן התיכונה. לא ניתן לנקז, המוגלה מצטברת, וכתוצאה מכך בליטה בינונית עד קשה של הממברנה הטימפנית והאוטלגיה (כאבי אוזניים). דלקת הנובעת מהזיהום מובילה לנפיחות של צינורות האוסטאכיה, ועלולה להוביל גם לחום, בחילה, הקאות ושלשולים, במיוחד אצל תינוקות. תינוקות ופעוטות שעדיין אינם יכולים לדבר עשויים להפגין סימנים לא מילוליים המצביעים על AOM, כגון אחיזה, משיכה או שפשוף באוזן, כמו גם בכי או מצוקה לא אופייניים בתגובה לכאב.

    AOM יכול להיגרם על ידי מגוון רחב של חיידקים. בקרב ילודים, S. pneumoniae הוא הגורם השכיח ביותר ל- AOM, אך גם מיני סטרפטוקוקוס מסוג Escherichia coli, Enterococcus spp. וקבוצה B סטרפטוקוקוס יכולים להיות מעורבים. אצל תינוקות מבוגרים וילדים מתחת לגיל 14, הגורמים החיידקיים השכיחים ביותר הם S. pneumoniae, המופילוס אינפלואנזה, או Moraxella catarrhalis. בקרב זיהומי S. pneumoniae, זנים מכוסים הם גורמים תכופים ל- AOM. לעומת זאת, הזנים של H. influenzae ו- M. catarhalis האחראים ל- AOM אינם מחזיקים בקפסולה. במקום לפגוע ברקמות ישירות על ידי פתוגנים אלה, רכיבים חיידקיים כגון ליפופוליסכריד (LPS) בפתוגנים גרם שליליים גורמים לתגובה דלקתית הגורמת לנפיחות, מוגלה ונזק לרקמות בתוך האוזן התיכונה (איור). \(\PageIndex{3}\)

    כל סתימה של צינורות האוסטאכיה, עם או בלי זיהום, עלולה לגרום לנוזל להילכד ולהצטבר באוזן התיכונה. זה מכונה דלקת אוזן תיכונה עם התנפחות (OME). הנוזל המצטבר מציע מאגר מצוין לצמיחה מיקרוביאלית, וכתוצאה מכך נוצרים לעתים קרובות זיהומים חיידקיים משניים. זה יכול להוביל לכאבי אוזניים חוזרים וכרוניים, הנפוצים במיוחד בקרב ילדים צעירים. ניתן לייחס את השכיחות הגבוהה יותר בקרב ילדים לגורמים רבים. לילדים יש יותר דלקות בדרכי הנשימה העליונות, באופן כללי, וגם צינורות האוסטאכיה שלהם קצרים יותר ומתנקזים בזווית רדודה יותר. ילדים צעירים גם נוטים לבלות יותר זמן בשכיבה מאשר מבוגרים, אשר מאפשר ניקוז מן nasopharynx דרך צינור אוסטאכיאני לתוך האוזן התיכונה. האכלת בקבוקים בשכיבה מגבירה סיכון זה מכיוון שפעולת היניקה על הבקבוק גורמת להצטברות לחץ שלילי בתוך צינור האוסטאכיאני, ומקדמת את תנועת הנוזלים והחיידקים מהנזופרינקס.

    האבחון נעשה בדרך כלל על סמך סימנים ותסמינים קליניים, ללא בדיקות מעבדה כדי לקבוע את הגורם הסיבתי הספציפי. אנטיביוטיקה נקבעת לעיתים קרובות לטיפול ב- AOM. אמוקסיצילין במינון גבוה הוא התרופה מהשורה הראשונה, אך עם חששות עמידות גוברים, ניתן להשתמש גם במקרולידים וצפלוספורינים. החיסון המצומד לפנאומוקוק (PCV13) מכיל סרוטיפים שהם גורמים חשובים ל- AOM, והוכח כי החיסון מפחית את שכיחות AOM. כמו כן, הוכח כי חיסון נגד שפעת מפחית את הסיכון ל- AOM, ככל הנראה מכיוון שזיהומים ויראליים כמו שפעת גורמים לחולים לזיהומים משניים עם S. pneumoniae. למרות שקיים חיסון מצומד לסרוטיפ B הפולשני של H. influenzae, חיסון זה אינו משפיע על שכיחות H. influenzae AOM. מכיוון שזנים לא מכוסים של H. influenzae ו M. catarrhalis מעורבים ב- AOM, יהיה צורך לפתח חיסונים נגד גורמים תאיים חיידקיים שאינם כמוסות.

    א) תקריב של תוף האוזן (קרום טימפני) שנראה כמו כיסוי שקוף ודק. התוויות מציינות את המאלוס, האינקוס והטימפאנום. ב) ללא הממברנה הטימפנית, האזור אדום ונפוח. העצמות מתדרדרות והריר הצהוב מצטבר. התוויות מצביעות על ריר, קרום קרוע ועצמות אוזניים פנימיות נשחקות.
    איור\(\PageIndex{3}\): (א) קרום טימפני בריא; ניתן לראות את עצמות האוזן התיכונה מאחורי הממברנה. (ב) אוזן עם דלקת כרונית שהביאה לקרום קרוע, שחיקה של עצמות האוזן הפנימית והצטברות ריר. (אשראי א: שינוי עבודה על ידי "Drer.tv" /YouTube; אשראי ב: שינוי העבודה על ידי לי מג, Hotez PJ, Vrabec JT, דונובן DT)

    רינוסינוסיטיס בקטריאלי

    הקהילה המיקרוביאלית של האף היא מגוונת ביותר ומכילה פתוגנים אופורטוניסטיים רבים, כך שאולי אין זה מפתיע שלזיהומים המובילים לנזלת וסינוסיטיס יש סיבות אפשריות רבות. מצבים אלה מתרחשים לרוב כזיהומים משניים לאחר זיהום נגיפי, המסכן למעשה את ההגנה החיסונית ומאפשר לחיידקים האופורטוניסטיים להתבסס. סינוסיטיס בקטריאלי כרוך זיהום ודלקת בתוך הסינוסים paranasal. מכיוון שסינוסיטיס חיידקי מופיע לעיתים רחוקות ללא נזלת, המונח המועדף הוא נזלת. הגורמים השכיחים ביותר לדלקת רינוסינוסיטיס חיידקית דומים לאלה של AOM, כולל S. pneumoniae, H. influenzae, ו M. catarrhalis.

    תרגיל \(\PageIndex{2}\)

    1. מהם הסוכנים הסיבתיים הרגילים של דלקת אוטיטיס חריפה?
    2. אילו גורמים מקלים על דלקת אוטיטיס חריפה עם השתפכות אצל ילדים צעירים?
    3. איזה גורם מעורר לעתים קרובות נזלת חיידקית?

    דיפתריה

    הסוכן הסיבתי של דיפתריה, Corynebacterium diphtheriae, הוא מוט בצורת מועדון, חיובי גרם, השייך לפילום Actinobacteria. דיפתרואידים הם חברים נפוצים במיקרוביוטה הנורמלית של האף. עם זאת, כמה זנים של C. diphtheriae הופכים לפתוגניים בגלל נוכחותו של חלבון מקודד בקטריופאג 'ממוזג - רעלן הדיפטריה. דיפטריה היא בדרך כלל זיהום בדרכי הנשימה של הלוע התחתון אך יכולה גם לגרום לנגעים דמויי אימפטיגו על העור. למרות שהמחלה יכולה להשפיע על אנשים בכל הגילאים, היא נוטה להיות חמורה ביותר בקרב צעירים מגיל 5 ומעלה מ -40 שנה. בדומה לדלקת גרון, דיפטריה מועברת בדרך כלל בטיפות ובאירוסולים המיוצרים בשיעול. לאחר התיישבות הגרון, החיידק נשאר בחלל הפה ומתחיל לייצר את רעלן הדיפטריה. חלבון זה הוא רעלן A-B החוסם את סינתזת החלבון של התא המארח על ידי השבתת גורם התארכות (EF) -2 (ראה גורמי ארסיות של פתוגנים חיידקיים ונגיפיים). פעולת הרעלן מובילה למוות של תאי המארח ולתגובה דלקתית. הצטברות של אקסודאט אפרפר המורכב מתאי מארח מתים, מוגלה, כדוריות דם אדומות, פיברין וחיידקים זיהומיים גורמת להיווצרות פסאודוממברנה. הפסאודוממברנה יכולה לכסות ריריות של חלל האף, השקדים, הלוע והגרון (איור). \(\PageIndex{4}\) זהו סימן קלאסי של דיפתריה. ככל שהמחלה מתקדמת, הפסאודוממברנה יכולה להתרחב כדי לחסום את ברזי הלוע או קנה הנשימה ועלולה להוביל לחנק ומוות. לעיתים, אינטובציה, מיקום צינור נשימה בקנה הנשימה, נדרשת בזיהומים מתקדמים. אם רעלן הדיפטריה מתפשט בכל הגוף, הוא עלול לפגוע גם ברקמות אחרות. זה יכול לכלול שריר הלב (נזק ללב) ונזק עצבי שעלול לפגוע בנשימה.

    כתם אפור ועור בחלק האחורי של פיו של אדם מוצג והתווית "pseudomembrane" מצביעה עליו.
    איור\(\PageIndex{4}\): הפסאודוממברנה בחולה עם דיפטריה מוצגת ככתם אפור עור המורכב מתאים מתים, מוגלה, פיברין, תאי דם אדומים וחיידקים זיהומיים. (קרדיט: שינוי עבודות מאת פוטנונג נ ', אגוסטין ג'י, פאסובילו מ', מיאגי ק ', דימאנו EM)

    האבחנה המשוערת של דיפטריה מבוססת בעיקר על הסימפטומים הקליניים (כלומר, הפסאודוממברנה) והיסטוריית החיסונים, והיא מאושרת בדרך כלל על ידי זיהוי תרביות חיידקים המתקבלות מטליות גרון. ניתן לזהות ישירות את רעלן הדיפטריה עצמו בַּמַבחֵנָה באמצעות מערכות זיהוי ישירות מבוססות תגובת שרשרת פולימראז (PCR) לגן הרעלים של דיפתריה וטכניקות אימונולוגיות כמו אימונודיפוזיה רדיאלית או בדיקת אימונודיפוזיה של אלק.

    אנטיביוטיקה רחבת טווח כמו פניצילין ואריתרומיצין נוטים לשלוט ביעילות בדלקות C. diphtheriae. למרבה הצער, אין להם השפעה נגד רעלים מעוצבים מראש. אם כבר התרחש ייצור רעלנים אצל המטופל, ניתנים אנטיטוקסינים (נוגדנים שנוצרו מראש כנגד הרעלן). למרות שזה יעיל בנטרול הרעלן, האנטי-טוקסינים עלולים להוביל למחלת סרום מכיוון שהם מיוצרים בסוסים (ראה רגישות יתר).

    מאמצי חיסון נרחבים הפחיתו את התרחשותה של דיפתריה ברחבי העולם. ישנם כיום ארבעה חיסונים משולבים לטוקסואידים המספקים הגנה מפני דיפתריה ומחלות אחרות: DTaP, Tdap, DT ו- Td. בכל המקרים, האותיות "d", "t" ו- "p" מייצגות דיפטריה, טטנוס ושעלת, בהתאמה; ה- "a" מייצג acellular. אם באותיות רישיות, האותיות מציינות מינון מלא; אותיות קטנות מציינות מינונים מופחתים. על פי ההמלצות הנוכחיות, ילדים צריכים לקבל חמש מנות של חיסון DTaP בצעירותם ומאיץ Td כל 10 שנים. ילדים עם תגובות שליליות לחיסון שעלת עשויים לקבל את החיסון DT במקום DTaP.

    תרגיל \(\PageIndex{3}\)

    1. איזו השפעה יש לרעלן דיפתריה?
    2. ממה מורכב הפסאודוממברנה?

    דלקת ריאות חיידקית

    דלקת ריאות היא מונח כללי לזיהומים של הריאות המובילים לדלקת והצטברות נוזלים ותאי דם לבנים באלוואולי. דלקת ריאות יכולה להיגרם על ידי חיידקים, וירוסים, פטריות ואורגניזמים אחרים, אם כי הרוב המכריע של דלקת ריאות הם חיידקים במקור. דלקת ריאות חיידקית היא זיהום נפוץ, שעלול להיות חמור; זה גרם ליותר 50,000 מקרי מוות בארצות הברית בשנת 2014. 3 כאשר האלוואולי מתמלאים בנוזלים ובתאי דם לבנים (קונסולידציה), חילופי האוויר נפגעים וחולים חווים מצוקה נשימתית (איור\(\PageIndex{5}\)). בנוסף, דלקת ריאות יכולה להוביל לפלאוריטיס, זיהום בקרום הפלורלי המקיף את הריאות, מה שעלול לגרום לנשימה כואבת מאוד. למרות שחיידקים רבים ושונים יכולים לגרום לדלקת ריאות בנסיבות הנכונות, שלושה מיני חיידקים גורמים לרוב המקרים הקליניים: Streptococcus pneumoniae, H. שפעת, ו דלקת ריאות Mycoplasma. בנוסף לכל אלה, נבחן גם כמה מהגורמים הפחות שכיחים לדלקת ריאות.

    צילום רנטגן המציג עצמות לבנות על רקע שחור. אזורים לבנים בתוך הריאות מסומנים נגעים.
    איור\(\PageIndex{5}\): צילום חזה של חולה עם דלקת ריאות מראה את האיחודים (נגעים) הקיימים ככתמים אטומים. (קרדיט: שינוי העבודה על ידי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן)

    דלקת ריאות פנאומוקוקלית

    הגורם השכיח ביותר לדלקת ריאות חיידקית שנרכשה על ידי הקהילה הוא Streptococcus pneumoniae. סטרפטוקוקוס אלפא המוליטי חיובי זה נמצא בדרך כלל כחלק מהמיקרוביוטה הרגילה של דרכי הנשימה האנושיות. התאים נוטים להיות מעט בצורת שרוך ובדרך כלל מופיעים כזוגות (איור). \(\PageIndex{6}\) הפנאומוקוקים מתיישבים בתחילה את הסימפונות של הריאות. בסופו של דבר, הזיהום מתפשט לאלוואולי, שם כמוסת הפוליסכריד של החיידק מפריעה לפינוי פגוציטי. גורמי ארסיות אחרים כוללים אוטוליזינים כמו Lyt A, המפרקים את דופן התא המיקרוביאלי, וכתוצאה מכך תמוגה של תאים ושחרור גורמי ארסיות ציטופלסמיים. אחד הגורמים הללו, פנאומוליסין O, חשוב בהתקדמות המחלה; חלבון יוצר נקבוביות זה פוגע בתאי המארח, מקדם דבקות חיידקית ומשפר את ייצור הציטוקינים הפרו-דלקתיים. התגובה הדלקתית המתקבלת גורמת לאלוואולי להתמלא באקסודאט עשיר בנויטרופילים ותאי דם אדומים. כתוצאה מכך, אנשים נגועים מפתחים שיעול פרודוקטיבי עם כיח דם.

    חלק א 'מציג מיקרוגרף של תאים בצורת לנסט (כדורגל), שלחלקם טבעת ברורה סביבם. חלק ב 'מציג שני תאים כחולים בצורת משקולת על רקע כתום.
    איור\(\PageIndex{6}\): (א) מיקרוגרף זה של Streptococcus pneumoniae שגדל מתרבית דם מראה את המורפולוגיה הדיפלוקוקלית האופיינית בצורת לנסט. (ב) מיקרוגרף אלקטרונים סורק צבעוני של S. pneumoniae. (קרדיט א: שינוי עבודות על ידי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן; קרדיט ב: שינוי עבודות מאת ג'ניס קאר, המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן)

    ניתן לזהות פנאומוקוקים באופן משוער על ידי מורפולוגיה ייחודית של תאים גרם-חיוביים, בצורת לנסט וסידור דיפלוקוק. בתרבויות אגר דם, האורגניזם מדגים מושבות אלפא המוליטיות שהן אוטוליטיות לאחר 24 עד 48 שעות. בנוסף, S. pneumoniae רגיש ביותר לאופטוצ'ין והמושבות נהרסות במהירות על ידי תוספת של 10% תמיסה של נתרן דאוקסיכולאט. כל מבודדי הפנאומוקוק הקליניים עוברים סרוטיפ באמצעות תגובת quellung עם הקלדת אנטיסרה המיוצרת על ידי ה- CDC. תגובות quellung חיוביות נחשבות לזיהוי סופי של פנאומוקוקים.

    אנטיביוטיקה נותרה הטיפול העיקרי בפנאומוקוקים. β-Lactams כמו פניצילין הן תרופות הקו הראשון, אך עמידות ל- β-lactams היא בעיה הולכת וגוברת. כאשר עמידות ל-β-lactam מהווה דאגה, ניתן לרשום מקרולידים ופלואורוקווינולונים. עם זאת, עמידות S. pneumoniae למקרולידים ופלואורוקווינולונים גוברת גם כן, ומגבילה את האפשרויות הטיפוליות לזיהומים מסוימים. קיימים כיום שני חיסונים נגד פנאומוקוק: חיסון מצומד פנאומוקוק (PCV13) וחיסון פוליסכריד פנאומוקוק (PPSV23). אלה ניתנים בדרך כלל לאוכלוסיות הפגיעות ביותר של אנשים: ילדים מתחת לגיל שנתיים ומבוגרים מעל גיל 65.

    דלקת ריאות המופילוס

    זנים מכוסים של Haemophilus influenzae ידועים בגרימת דלקת קרום המוח, אך זנים לא מכוסים הם גורמים חשובים לדלקת ריאות. קוקוקובצילוס קטן ושלילי גרם זה נמצא בלוע של רוב הילדים הבריאים; עם זאת, דלקת ריאות המופילוס נראית בעיקר בקרב קשישים. כמו פתוגנים אחרים הגורמים לדלקת ריאות, H. influenzae מופץ על ידי טיפות ואירוסולים המיוצרים על ידי שיעול. אורגניזם קפדני, H. influenzae יגדל רק במדיה עם גורם X זמין (המין) וגורם V (NAD), כמו אגר שוקולד (איור). \(\PageIndex{7}\) יש לבצע סרוטיפ כדי לאשר את זהותו של H. influenzae מבודדים.

    זיהומים של האלוואולי על ידי H. influenzae גורמים לדלקת והצטברות נוזלים. הגברת העמידות בפני β-lactams, macrolides וטטרציקלינים מציבה אתגרים לטיפול בדלקת ריאות המופילוס. עמידות לפלואורוקווינולונים נדירה בקרב מבודדים של H. influenzae אך נצפתה. כפי שנדון עבור AOM, חיסון המכוון נגד H. influenzae לא מכוסה, אם יפותח, יספק הגנה מפני דלקת ריאות הנגרמת על ידי פתוגן זה.

    מוצג מיקרוגרף של המופילוס אינפלואנזה. זה נראה כמו דיסק חום עם פסים לבנים.
    איור\(\PageIndex{7}\): תרבות המופילוס אינפלואנזה על צלחת אגר שוקולד. (קרדיט: שינוי העבודה על ידי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן)

    למה לי?

    טרייסי היא בת 6 שפיתחה שיעול רציני שלא נראה שהוא נעלם. לאחר שבועיים, הוריה דאגו ולקחו אותה לרופא הילדים, שחשד במקרה של דלקת ריאות חיידקית. בדיקות אישרו כי הסיבה הייתה המופילוס אינפלואנזה. למרבה המזל, טרייסי הגיבה היטב לטיפול אנטיביוטי ובסופו של דבר החלימה לחלוטין.

    מכיוון שהיו עוד כמה מקרים של דלקת ריאות חיידקית בבית הספר היסודי של טרייסי, פקידי בריאות מקומיים דחקו בהורים לבדוק את ילדיהם. מבין הילדים שנבדקו, התגלה כי יותר מ -50% נשאו H. influenzae בחללי האף שלהם, אך כולם מלבד שניים היו אסימפטומטיים.

    מדוע אנשים מסוימים חולים קשה מזיהומים חיידקיים שנראים שיש להם השפעה מועטה או ללא השפעה על אחרים? הפתוגניות של אורגניזם - יכולתו לגרום נזק למארח - אינה רק תכונה של המיקרואורגניזם. במקום זאת, זהו תוצר של קשר מורכב בין גורמי הארסיות של החיידק לבין ההגנה החיסונית של הפרט. תנאים קיימים וגורמים סביבתיים כגון חשיפה לעישון פסיבי יכולים להפוך אנשים מסוימים לרגישים יותר לזיהום על ידי ייצור תנאים נוחים לצמיחה מיקרוביאלית או פגיעה במערכת החיסון. בנוסף, לאנשים עשויים להיות גורמים חיסוניים שנקבעו גנטית המגנים עליהם - או לא - מפני זנים מסוימים של פתוגנים. האינטראקציות בין גורמי המארח הללו לבין גורמי הפתוגניות המיוצרים על ידי המיקרואורגניזם קובעים בסופו של דבר את תוצאת הזיהום. הבנה ברורה יותר של אינטראקציות אלה עשויה לאפשר זיהוי טוב יותר של אנשים בסיכון והתערבויות מניעתיות בעתיד.

    דלקת ריאות של מיקופלסמה (דלקת ריאות מהלכת)

    דלקת ריאות טיפוסית ראשונית נגרמת על ידי Mycoplasma pneumoniae. חיידק זה אינו חלק מהמיקרוביוטה הרגילה של דרכי הנשימה ויכול לגרום להתפרצויות מחלות מגיפה. ידוע גם בשם דלקת ריאות מהלכת, זיהומי דלקת ריאות במיקופלזמה נפוצים בסביבות צפופות כמו קמפוסים במכללות ובסיסים צבאיים. הוא מופץ על ידי אירוסולים שנוצרו בעת שיעול או התעטשות. המחלה היא לעתים קרובות קלה, עם חום נמוך ושיעול מתמשך. חיידקים אלה, שאין להם דפנות תאים, משתמשים באברון התקשרות מיוחד כדי להיקשר לתאים ריסים. בתהליך, תאי אפיתל נפגעים והתפקוד התקין של הריסים מופרע (איור\(\PageIndex{8}\)).

    Mycoplasma גדל לאט מאוד כאשר מתורבת. לכן, פניצילין ותליום אצטט מתווספים לאגר כדי למנוע צמיחת יתר על ידי מזהמים פוטנציאליים הגדלים מהר יותר. מכיוון של- M. pneumoniae אין דופן תא, הוא עמיד בפני חומרים אלה. ללא דופן תא, התאים המיקרוביאליים נראים פלומורפיים. M. pneumoniae זיהומים נוטים להיות מגבילים את עצמם אך עשויים גם להגיב היטב לטיפול אנטיביוטי מקרוליד. β-lactams, המכוונים לסינתזת דופן התא, אינם מיועדים לטיפול בזיהומים עם פתוגן זה.

    מיקרוגרף המציג תא סגלגל קטן הנקשר לתא גדול בהרבה.
    איור\(\PageIndex{8}\): המיקרוגרף מציג Mycoplasma pneumoniae באמצעות הקולטנים המיוחדים שלהם כדי להיצמד לתאי אפיתל בקנה הנשימה של אוגר נגוע. (קרדיט: שינוי העבודה על ידי האגודה האמריקאית למיקרוביולוגיה)

    דלקת ריאות כלמידיאלית ופסיטקוזיס

    דלקת ריאות כלמידיאלית יכולה להיגרם על ידי שלושה מינים שונים של חיידקים: כלמידופילה דלקת ריאות (הידועה בעבר בשם כלמידיה דלקת ריאות), כלמידופילה פסיטאצ'י (הידועה בעבר בשם כלמידיה פסיטאצ'י), ו כלמידיה טרכומטיס. שלושתם הם פתוגנים תאיים מחייבים וגורמים לדלקת ריאות קלה עד קשה וברונכיטיס. מבין השלושה, Chlamydophila pneumoniae הוא הנפוץ ביותר ומועבר באמצעות טיפות נשימה או אירוסולים. C. psittaci גורם לפסיטקוזיס, מחלה זואונוטית הפוגעת בעיקר בציפורים מבויתות כמו תוכים, תרנגולי הודו וברווזים, אך יכולה להיות מועברת מעופות לבני אדם. פסיטקוזיס הוא זיהום נדיר יחסית ונמצא בדרך כלל אצל אנשים שעובדים עם ציפורים. כלמידיה טרכומטיס, הגורם הסיבתי למחלה המועברת במגע מיני כלמידיה, יכול לגרום לדלקת ריאות אצל תינוקות כאשר הזיהום מועבר מאם לתינוק במהלך הלידה.

    אבחון כלמידיה על ידי טיפוח נוטה להיות קשה ואיטי. מכיוון שהם פתוגנים תוך תאיים, הם דורשים מעברים מרובים דרך תרבית רקמות. לאחרונה פותחו מגוון בדיקות מבוססות PCR וסרולוגית כדי לאפשר זיהוי קל יותר של פתוגנים אלה. אנטיביוטיקה טטרציקלין ומקרוליד נקבעת בדרך כלל לטיפול.

    דלקת ריאות הקשורה לבריאות

    מגוון חיידקים אופורטוניסטיים שאינם גורמים בדרך כלל למחלות נשימה אצל אנשים בריאים הם הגורמים השכיחים לדלקת ריאות הקשורה לבריאות. אלה כוללים דלקת ריאות קלבסיאלה, סטפילוקוקוס אאורוס ופרוטאובקטריה כגון מינים של אשריצ'יה, פרוטאוס וסראטיה. חולים בסיכון כוללים את הקשישים, אלו הסובלים ממצבי ריאה אחרים שקיימים בעבר, ואלה הסובלים מדכאי חיסון. בנוסף, חולים המקבלים טיפולים תומכים כגון אינטובציה, אנטיביוטיקה ותרופות אימונומודולטוריות עלולים גם הם להיות בסיכון מכיוון שהתערבויות אלה משבשות את המדרגות הנעות הריריות והגנות ריאות אחרות. מכשירים רפואיים פולשניים כמו צנתרים, שתלים רפואיים ומאווררים יכולים גם להכניס לגוף פתוגנים הגורמים לדלקת ריאות אופורטוניסטית. 4

    דלקת ריאות הנגרמת על ידי K. pneumoniae מאופיינת בנמק ריאות ו"כיח ג'לי דומדמניות ", שנקרא כך מכיוון שהוא מורכב מגושי דם, ריר ופסולת מכמוסת הפוליסכריד העבה המיוצרת על ידי החיידק. K. pneumoniae הוא לעתים קרובות עמיד לריבוי תרופות. אמינוגליקוזיד וצפלוספורין נקבעים לעיתים קרובות אך לא תמיד יעילים. דלקת ריאות Klebsiella היא לעתים קרובות קטלנית גם כאשר מטופלים.

    דלקת ריאות פסאודומונס

    Pseudomonas aeruginosa הוא פתוגן אופורטוניסטי נוסף שיכול לגרום למקרים חמורים של דלקת ריאות חיידקית בחולים עם סיסטיק פיברוזיס (CF) וחולים מאושפזים בסיוע מאווררים מלאכותיים. חיידק זה עמיד ביותר לאנטיביוטיקה ויכול לייצר מגוון אקסוטוקסינים. דלקת ריאות הקשורה למאוורר עם P. aeruginosa נגרמת על ידי ציוד מזוהם הגורם לשאיבת הפתוגן לריאות. בחולים עם CF, פגם גנטי בקולטן הטרנסממברני של סיסטיק פיברוזיס (CFTR) מוביל להצטברות עודף ריר מיובש בריאות. זה מקטין את היעילות של הדפנסינים ומעכב את המדרגות הנעות הריריות. ידוע כי P. aeruginosa מדביק יותר ממחצית מכלל החולים עם CF. הוא מסתגל לתנאים בריאות המטופל ומתחיל לייצר אלגינט, אקסופוליסכריד צמיג המעכב את המדרגות הנעות הריריות. נזק לריאות מהתגובה הדלקתית הכרונית הנובעת מכך הוא הגורם המוביל לתמותה בחולים עם CF. 5

    תרגיל \(\PageIndex{4}\)

    1. אילו שלושה פתוגנים אחראים לסוגים הנפוצים ביותר של דלקת ריאות חיידקית?
    2. איזה גורם לדלקת ריאות הוא הסיכוי הטוב ביותר להשפיע על אנשים צעירים?
    3. באילו הקשרים גורם Pseudomonas aeruginosa לדלקת ריאות?

    מיקוד קליני: חלק 2

    צילום החזה של ג'ון חשף איחוד נרחב בריאה הימנית, ותרביות הליחה שלו חשפו נוכחות של מוט גרם שלילי. הרופא שלו רשם קורס של אנטיביוטיקה קלריתרומיצין. הוא גם הורה על בדיקות אבחון שפעת מהירות (RIDT) לשפעת מסוג A ו- B כדי לשלול זיהום ויראלי אפשרי. למרות הטיפול האנטיביוטי, מצבו של ג'ון המשיך להתדרדר, ולכן הוא אושפז בבית החולים.

    תרגיל \(\PageIndex{5}\)

    מהן כמה סיבות אפשריות לדלקת ריאות שלא היו מגיבות לאנטיביוטיקה שנקבעה?

    שחפת

    שחפת (TB) היא אחת המחלות הזיהומיות הקטלניות ביותר בהיסטוריה האנושית. למרות ששיעורי ההדבקה בשחפת בארצות הברית נמוכים ביותר, ה- CDC מעריך שכשליש מאוכלוסיית העולם נגועה בשחפת Mycobacterium, האורגניזם הסיבתי של שחפת, עם 9.6 מיליון מקרי שחפת חדשים ו -1.5 מיליון מקרי מוות ברחבי העולם בשנת 2014. 6

    M. שחפת היא מוט מהיר בחומצה, G + C גבוה, גרם חיובי, שאינו יוצר נבגים. דופן התא שלו עשירה בחומצות מיקוליות שעווה, שהופכות את התאים לאטומים למולקולות קוטביות. זה גם גורם לאורגניזמים אלה לצמוח לאט. שחפת גורמת למחלה גרנולומטית כרונית שיכולה להדביק כל אזור בגוף, אם כי היא קשורה בדרך כלל לריאות. שחפת מתפשטת על ידי שאיפת טיפות נשימה או אירוסולים מאדם נגוע. המינון המדבק של M. שחפת הוא רק 10 תאים. 7

    לאחר השאיפה, החיידקים נכנסים לאלוואולי (איור\(\PageIndex{9}\)). התאים עוברים פגוציטים על ידי מקרופאגים אך יכולים לשרוד ולהתרבות בתוך הפגוציטים הללו בגלל ההגנה על ידי החומצה המיקולית השעווה בדפנות התא שלהם. אם לא מסולק על ידי מקרופאגים, הזיהום יכול להתקדם ולגרום לתגובה דלקתית ולהצטברות נויטרופילים ומקרופאגים באזור. מספר שבועות או חודשים עשויים לחלוף לפני שתגובה אימונולוגית מותקנת על ידי תאי T ותאי B. בסופו של דבר, הנגעים באלוואולי הופכים לחופים ויוצרים נגעים עגולים קטנים הנקראים פקעות. חיידקים ממשיכים להשתחרר למרכז הפקעות והתגובה החיסונית הכרונית גורמת לנזק לרקמות ולאינדוקציה של אפופטוזיס (מוות מתוכנת של תאי מארח) בתהליך הנקרא נזילה. זה יוצר מרכז מקרי, או כיס אוויר, שבו שחפת M. האירובית יכולה לצמוח ולהתרבות. פקעות עלולות בסופו של דבר להיקרע ותאי חיידקים יכולים לפלוש לנימים ריאתיים; משם, חיידקים יכולים להתפשט בזרם הדם לאיברים אחרים, מצב המכונה שחפת מיליארית. קרע השחפת מקל גם על העברת החיידקים לאנשים אחרים באמצעות אירוסולים טיפות היוצאים מהגוף בשיעול. מכיוון שטיפות אלו יכולות להיות קטנות מאוד ולהישאר למעלה לאורך זמן, יש צורך באמצעי זהירות מיוחדים בעת הטיפול בחולים עם שחפת, כמו שימוש במסכות פנים ומערכות אוורור וסינון בלחץ שלילי.

    בסופו של דבר, רוב הנגעים נרפאים ויוצרים מתחמי גון מסוידים. מבנים אלה נראים על צילומי חזה ומהווים תכונה אבחנתית שימושית. אך גם לאחר שהמחלה הסתיימה ככל הנראה, חיידקים ברי קיימא נותרים מבודדים במקומות אלה. שחרור של אורגניזמים אלה במועד מאוחר יותר יכול לייצר שחפת הפעלה מחדש (או שחפת משנית). זה נצפה בעיקר אצל אנשים הסובלים מאלכוהוליזם, קשישים או אצל אנשים עם פגיעה חיסונית אחרת (איור\(\PageIndex{9}\)).

    תרשים המציג מחזור זיהומיות של שחפת. תחילה נשאפים גרעיני טיפה המכילים חיידקי שחפת, נכנסים לריאות ונוסעים אל האלוואולי. לאחר מכן, חיידקי השחפת מתרבים באלוואולי. לאחר מכן, תאי החיסון יוצרים מעטפת מחסום סביב חיידקי השחפת, הנקראים גרנולומה. לבסוף, מעטפת הגרנולומה מתפרקת ובצילי השחפת בורחים ומתרבים במהירות ויוצרים פקעות נוספות.
    איור\(\PageIndex{9}\): במחזור הזיהומי של שחפת, התגובה החיסונית של רוב האנשים הנגועים (כ -90%) גורמת להיווצרות פקעות שבהן הזיהום מוקף. 8 השאר יסבלו משחפת ראשונית מתקדמת. החיידקים המנותקים עשויים להיות מופעלים מחדש ליצירת שחפת משנית בחולים מדוכאי חיסון במועד מאוחר יותר. (קרדיט: שינוי העבודה על ידי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן)

    מכיוון ששחפת היא מחלה כרונית, טיפולים כימותרפיים נמשכים לרוב חודשים או שנים. זנים עמידים לריבוי תרופות (MDR-TB) ועמידים לתרופות (XDR-TB) של M. שחפת הם דאגה קלינית הולכת וגוברת. זנים אלה יכולים להתעורר עקב שימוש לרעה או ניהול כושל של טיפולים אנטיביוטיים. לכן, זה הכרחי כי פרוטוקולי multidrug נאותים משמשים לטיפול בזיהומים אלה. אנטיביוטיקה נפוצה הכלולה בתערובות אלה היא איזוניאזיד, ריפמפין, אתאמבוטול ופיראזינאמיד.

    זמין חיסון לשחפת המבוסס על מה שמכונה זן הבצילוס קלמט-גרן (BCG) של M. bovis הנפוץ בבקר. בארצות הברית, חיסון BCG ניתן רק לעובדי בריאות ואנשי צבא הנמצאים בסיכון לחשיפה למקרים פעילים של שחפת. הוא משמש באופן רחב יותר ברחבי העולם. אנשים רבים שנולדו במדינות אחרות חוסנו עם זן BCG. BCG משמש במדינות רבות עם שכיחות גבוהה של שחפת, כדי למנוע דלקת קרום המוח שחפת בילדות ומחלות מיליאריות.

    בדיקת העור של Mantoux tuberculin (איור\(\PageIndex{10}\)) משמשת באופן קבוע בארצות הברית כדי לבדוק חשיפה פוטנציאלית לשחפת (ראה רגישות יתר). עם זאת, חיסונים קודמים עם חיסון BCG יכולים לגרום לתוצאות חיוביות שגויות. צילומי חזה כדי לזהות היווצרות מורכבת Ghon נדרשים, אם כן, כדי לאשר את החשיפה.

    א) מחט מזריקה בועה קטנה לעורו של אדם. ב) סרגל משמש למדידת אזור אדום על עורו של אדם.
    איור\(\PageIndex{10}\): (א) בדיקת העור של Mantoux לשחפת כוללת הזרקת הנבדק עם נגזרת חלבון שחפת. הזריקה צריכה בתחילה לייצר חיטה מוגבהת. (ב) יש לקרוא את הבדיקה תוך 48—72 שעות. תוצאה חיובית מסומנת על ידי אדמומיות, נפיחות או קשיות; גודל האזור המגיב נמדד כדי לקבוע את התוצאה הסופית. (אשראי א, ב: שינוי העבודה על ידי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן)

    תרגיל \(\PageIndex{6}\)

    1. איזה מאפיין של שחפת Mycobacterium מאפשר לה להתחמק מהתגובה החיסונית?
    2. מה קורה כדי לגרום לשחפת מיליארית?
    3. הסבר את המגבלות של בדיקת העור Mantoux tuberculin.

    שעלת (שיעול)

    הסוכן הסיבתי של שעלת, המכונה בדרך כלל שיעול, הוא שעלת בורדלה, קוקובצילוס שלילי גרם. המחלה מאופיינת על ידי הצטברות ריר הריאות שמוביל תקופה ארוכה של שיעול קשה. לפעמים, בעקבות התקף שיעול, נוצר צליל הדומה ל"וופ "כאשר אוויר נשאף דרך דרכי הנשימה המודלקות והמגבלות - ומכאן השם שיעול. למרות שמבוגרים יכולים להידבק, הסימפטומים של מחלה זו בולטים ביותר אצל תינוקות וילדים. שעלת ניתנת להעברה רבה באמצעות העברת טיפות, ולכן השיעול הבלתי נשלט המיוצר הוא אמצעי יעיל להעברת המחלה באוכלוסייה רגישה.

    לאחר שאיפה, B. שעלת מתחבר באופן ספציפי לתאי אפיתל באמצעות אדהזין, המגלוטינין נימה. לאחר מכן החיידקים גדלים במקום ההדבקה וגורמים לתסמיני מחלה באמצעות ייצור אקסוטוקסינים. אחד מגורמי הארסיות העיקריים של אורגניזם זה הוא אקסוטוקסין A-B הנקרא רעלן שעלת (PT). כאשר PT נכנס לתאי המארח, הוא מגביר את רמות האדנוסין מונופוספט (cAMP) המחזוריות ומשבש את האיתות הסלולרי. PT ידוע כמשפר תגובות דלקתיות הכוללות היסטמין וסרוטונין. בנוסף ל-PT, B. שעלת מייצרת ציטוטוקסין קנה הנשימה הפוגע בתאי אפיתל ריסי וגורם להצטברות של ריר בריאות. הריר יכול לתמוך בקולוניזציה וצמיחה של חיידקים אחרים וכתוצאה מכך זיהומים משניים שכיחים. יחד, ההשפעות של גורמים אלה מייצרים את השיעול המאפיין זיהום זה.

    ניתן לחלק זיהום שעלת לשלושה שלבים נפרדים. הזיהום הראשוני, המכונה שלב הקטארל, הוא קל יחסית ובלתי ניתן לציון. הסימנים והתסמינים עשויים לכלול גודש באף, נזלת, עיטוש וחום בדרגה נמוכה. עם זאת, זהו השלב בו B. שעלת מדבקת ביותר. בשלב הפרוקסימלי, הצטברות ריר מובילה לעוויתות שיעול בלתי נשלטות שיכולות להימשך מספר דקות ולעתים קרובות לגרום להקאה. השלב הפרוקסימלי יכול להימשך מספר שבועות. שלב הבראה ארוך עוקב אחר השלב הפרוקסימלי, שבמהלכו חולים חווים שיעול כרוני שיכול להימשך עד מספר חודשים. למעשה, המחלה נקראת לפעמים שיעול של 100 יום.

    אצל תינוקות שיעול יכול להיות חזק מספיק בכדי לגרום לשברים בצלעות, וזיהומים ממושכים עלולים להוביל למוות. ה- CDC דיווח על 20 מקרי מוות הקשורים לשעלת בשנת 2012, 9 אך מספר זה ירד לחמישה עד 2015. 10

    במהלך השבועיים הראשונים של ההדבקה, אבחון מעבדה מבוצע בצורה הטובה ביותר על ידי טיפוח האורגניזם ישירות מדגימת nasopharyngeal (NP) שנאספה מהנופארינקס האחורי. דגימת ה- NP מפוספסת על מדיום בורד-ג'נגו. יש להעביר את הדגימות למעבדה במהירות האפשרית, גם אם משתמשים באמצעי הובלה. זמני הובלה של יותר מ-24 שעות מפחיתים את הכדאיות של B. שעלת באופן משמעותי.

    במהלך החודש הראשון לזיהום, ניתן לאבחן שעלת B. באמצעות טכניקות PCR. במהלך השלבים המאוחרים יותר של ההדבקה, ניתן לזהות נוגדנים ספציפיים לשעלת באופן אימונולוגי באמצעות מבחן חיסוני מקושר לאנזים (ELISA).

    שעלת היא בדרך כלל מחלה המגבילה את עצמה. טיפול אנטיביוטי עם אריתרומיצין או טטרציקלין יעיל רק בשלבים המוקדמים ביותר של המחלה. אנטיביוטיקה הניתנת מאוחר יותר בזיהום, ובאופן מניעתי לאנשים לא נגועים, מפחיתה את קצב ההעברה. חיסון פעיל הוא גישה טובה יותר לשלוט במחלה זו. חיסון DPT היה פעם בשימוש נפוץ בארצות הברית. בחיסון זה, מרכיב ה- P כלל תכשירי שעלת B. תא שלם. בגלל כמה תופעות לוואי, הכנה זו הוחלפה כעת על ידי חיסוני DTaP ו- Tdap. בשני החיסונים החדשים הללו, רכיב ה- "aP" הוא טוקסואיד שעלת.

    חיסון נרחב הפחית מאוד את מספר המקרים המדווחים ומנע מגיפות גדולות של שעלת. אולם לאחרונה, שעלת החלה להופיע מחדש כמחלת ילדות במדינות מסוימות בגלל ירידה בשיעורי החיסונים ואוכלוסייה הולכת וגדלה של ילדים רגישים.

    תרגיל \(\PageIndex{7}\)

    1. מה מסביר את ייצור הריר בזיהום שעלת?
    2. מהם הסימנים והתסמינים הקשורים לשלושת השלבים של שעלת?
    3. מדוע שעלת הופכת נפוצה יותר בארצות הברית?

    מחלת הלגיונרים

    דלקת ריאות לא טיפוסית הנקראת מחלת הלגיונרים (הידועה גם בשם לגיונלוזיס) נגרמת על ידי חיידק אירובי גרם שלילי, Legionella pneumophila. חיידק זה מדביק אמבות חיות חופשיות המאכלסות סביבות לחות, וזיהומים מתרחשים בדרך כלל ממאגרים מעשה ידי אדם כגון מגדלי קירור מיזוג אוויר, מכשירי אדים, מערכות ערפול ומזרקות. אירוסולים ממאגרים אלה יכולים להוביל לזיהומים של אנשים רגישים, במיוחד אלה הסובלים ממחלות לב או ריאות כרוניות או מצבים אחרים המחלישים את מערכת החיסון.

    מתי חיידקי L. pneumophila נכנסים לאלוואולי, הם עוברים פגוציטים על ידי מקרופאגים תושבים. עם זאת, L. pneumophila משתמש במערכת הפרשה להחדרת חלבונים בקרום האנדוזומלי של המקרופאג; חלבונים אלה מונעים היתוך ליזוזומלי, ומאפשרים ל. pneumophila להמשיך להתרבות בתוך הפגוזום. מחלת הנשימה המתקבלת יכולה לנוע בין דלקת ריאות קלה עד קשה, תלוי במצב ההגנה החיסונית של המארח. למרות שמחלה זו פוגעת בעיקר בריאות, היא יכולה גם לגרום לחום, בחילה, הקאות, בלבול והשפעות נוירולוגיות אחרות.

    אבחון מחלת הלגיונרים מסובך במקצת. L. pneumophila הוא חיידק ערמומי וקשה לתרבות. בנוסף, מכיוון שתאי החיידקים אינם מוכתמים ביעילות בכתם הגראם, יש להשתמש בטכניקות צביעה אחרות, כגון הליך משקעי הכסף של Warthin-Starry, כדי להמחיש את הפתוגן הזה. פותחה בדיקת אבחון מהירה המאתרת נוכחות של אנטיגן לגיונלה בשתן של המטופל; התוצאות נמשכות פחות משעה, ולבדיקה יש סלקטיביות וספציפיות גבוהה (יותר מ -90%). למרבה הצער, הבדיקה פועלת רק עבור סרוטיפ אחד של L. pneumophila (סוג 1, הסרוטיפ האחראי לרוב הזיהומים). כתוצאה מכך, בידוד וזיהוי של L. pneumophila מן כיח נשאר המבחן המגדיר לאבחון.

    לאחר האבחנה, ניתן לטפל ביעילות במחלת הלגיונר באנטיביוטיקה פלואורוקווינולון ומקרוליד. עם זאת, המחלה היא לפעמים קטלנית, כ -10% מהחולים מתים מסיבוכים. 11 כרגע אין חיסון זמין.

    תרגיל \(\PageIndex{8}\)

    • מדוע מחלת הלגיונרים קשורה למערכות מיזוג אוויר?
    • כיצד לגיונלה פנאומופילה עוקפת את מערכת החיסון?

    קדחת Q

    המחלה הזואונוטית קדחת Q נגרמת על ידי ריקטציה, Coxiella burnetii. המאגרים העיקריים לחיידק זה הם בעלי חיים מבויתים כמו בקר, כבשים ועיזים. החיידק עשוי להיות מועבר על ידי קרציות או באמצעות חשיפה לשתן, צואה, חלב או מי שפיר של חיה נגועה. בבני אדם, דרך ההדבקה העיקרית היא באמצעות שאיפה של אירוסולים מזוהמים בחצר החווה. זוהי, אם כן, במידה רבה מחלת מקצוע של חקלאים. בני אדם רגישים מאוד ל C. burnetii - המינון הזיהומי מוערך בכמה תאים בלבד. 12 בנוסף, האורגניזם קשוח ויכול לשרוד בסביבה יבשה למשך זמן ממושך. התסמינים הקשורים לקדחת Q חריפה כוללים חום גבוה, כאבי ראש, שיעול, דלקת ריאות וחולשה כללית. במספר קטן של חולים (פחות מ 5% 13), המצב עלול להיות כרוני, לעתים קרובות מוביל אנדוקרדיטיס, אשר עלול להיות קטלני.

    אבחון זיהום ריקטציאלי על ידי גידול במעבדה הוא גם קשה וגם מסוכן בגלל אירוסוליזציה קלה של החיידקים, ולכן PCR ו- ELISA משמשים בדרך כלל. דוקסיציקלין היא תרופת הקו הראשון לטיפול בקדחת Q חריפה. בקדחת Q כרונית, דוקסיציקלין מזווג לעיתים קרובות עם הידרוקסיכלורוקין.

    מחלות בקטריאליות של דרכי הנשימה

    פתוגנים רבים יכולים לגרום לזיהומים בדרכי הנשימה. רבים מהזיהומים הללו מייצרים סימנים ותסמינים דומים, אך טיפול מתאים תלוי באבחון מדויק באמצעות בדיקות מעבדה. הטבלאות באיור \(\PageIndex{11}\) ובאיור \(\PageIndex{12}\) מסכמות את הזיהומים החיידקיים החשובים ביותר בדרכי הנשימה, כאשר האחרונים מתמקדים במיוחד בצורות של דלקת ריאות חיידקית.

    טבלה שכותרתה: זיהומים חיידקיים בדרכי הנשימה. עמודות: מחלות, פתוגן, סימנים ותסמינים, העברה, בדיקות אבחון, תרופות אנטי מיקרוביאליות, חיסון. דלקת אוטיטיס חריפה (AOM); Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, אחרים; כאב אוזניים, סחף אפשרי; עלול לגרום לחום, בחילה, הקאות, שלשולים; לעתים קרובות זיהום משני; חיידקים מדרכי הנשימה נלכדים בצינור האוסטאכיאני, גורמים לזיהום; אף אחד; אין; צפלוספורינים, פלואורוקינולונים; אף אחד. דיפתריה; דיפטריה קורינבקטריום; Pseudomembrane על הגרון, אולי מוביל לחנק ומוות; שאיפת טיפות נשימה או אירוסולים מאדם נגוע; זיהוי חיידקים בספוגיות גרון; PCR לאיתור רעלן דיפטריה במבחנה; אריתרומיצין, פניצילין, אנטיטוקסין המיוצר בסוסים; DTaP, Tdap, DT, Td, DTP. מחלת הלגיונרים; Legionella pneumophila; שיעול, חום, כאבי שרירים, כאבי ראש, בחילה, הקאות, בלבול; לפעמים קטלני; שאיפת אירוסולים ממאגרי מים מזוהמים; בידוד, באמצעות הליך Warthin-Starry, של חיידקים בכיח; פלואורוקווינולונים, מקרולידים; אף אחד. שעלת (שיעול); שעלת בורדלה; שיעול קשה עם צליל "וופ"; שיעול כרוני שנמשך מספר חודשים; יכול להיות קטלני אצל תינוקות; שאיפת טיפות נשימה מאדם נגוע; תרבות ישירה של ספוגית גרון, PCR, ELISA Macrolides; DTaP, Tdap. קדחת Q; Coxiella burnetii; חום גבוה, שיעול, דלקת ריאות, סבל; במקרים כרוניים, אנדוקרדיטיס שעלולה להיות קטלנית; שאיפת אירוסולים של שתן, צואה, חלב או מי שפיר של בקר נגוע, כבשים, עזים; PCR, ELISA; דוקסיציקלין, הידרוקסיכלורוקין; אף אחד. דלקת הלוע סטרפטוקוקלית, קדחת ארגמנית; סטרפטוקוקוס פיוגנים; חום, כאב גרון, דלקת בלוע ושקדים, פטכיות, בלוטות לימפה נפוחות; פריחה בעור (קדחת ארגמנית), לשון תות; מגע ישיר, שאיפת טיפות נשימה או אירוסולים מאדם נגוע תרבות ישירה של ספוגית גרון, בדיקת חיסון אנזים מהירה; β-lactams; אף אחד. שחפת; שחפת Mycobacterium; היווצרות פקעות בריאות; קרע בשחפת, המוביל לשיעול כרוני ועקוב מדם; פקעות ריפוי (מתחמי גון) הנראות ברדיוגרפים; יכול להיות קטלני; שאיפת טיפות נשימה או אירוסולים מאדם נגוע בדיקת עור Mantoux tuberculin עם רדיוגרף חזה לזיהוי מתחמי גון; איזוניאזיד, ריפמפין, אתמבוטול, פיראזינאמיד; BCG.
    איור\(\PageIndex{11}\): זיהומים חיידקיים בדרכי הנשימה
    טבלה שכותרתה: גורמים חיידקיים לדלקת ריאות. עמודות: מחלות, פתוגן, סימנים ותסמינים, העברה, בדיקות אבחון, תרופות אנטי מיקרוביאליות, חיסון. דלקת ריאות כלמידיאלית; כלמידופילה דלקת ריאות, C. psittaci, כלמידיה טרכומטיס; ברונכיטיס; מצוקה נשימתית קלה עד קשה; שאיפת טיפות נשימה או אירוסולים מאדם נגוע (C. pneumoniae); חשיפה לציפור נגועה (C. psittaci); חשיפה בתעלת הלידה (כלמידיה טרכומטיס); תרבית רקמות, PCR; טטרציקלין, מקרולידים; אף אחד. דלקת ריאות המופילוס; שפעת המופילוס; שיעול, חום או טמפרטורת גוף נמוכה, צמרמורות, כאבים בחזה, כאבי ראש, עייפות; שאיפת טיפות נשימה או אירוסולים מאדם נגוע או מנשא אסימפטומטי; תרבות על אגר שוקולד, סרוטיפ של דגימות דם או נוזלים מוחיים; צפלוספורינים, פלואורוקינולונים; היב. דלקת ריאות של קלבסיאלה; Klebsiella pneumoniae, אחרים; נמק ריאות, כיח "ג'לי דומדמניות"; לעתים קרובות קטלני; טיפול רפואי קשור; חיידקים המוחדרים באמצעות מאווררים מזוהמים, אינטובציה או ציוד רפואי אחר; עמיד בפני תרופות; יש צורך בבדיקת רגישות לאנטיביוטיקה; אף אחד. דלקת ריאות Mycoplasma (דלקת ריאות מהלכת); Mycoplasma pneumoniae; חום נמוך, שיעול מתמשך; שאיפת טיפות נשימה או אירוסולים מאדם נגוע תרבות עם פניצילין, תליום אצטט; מקרולידים; אין. דלקת ריאות פנאומוקוקלית; Streptococcus pneumoniae; שיעול פרודוקטיבי, כיח מדמם, חום, צמרמורות, כאבים בחזה, מצוקה נשימתית; מגע ישיר עם הפרשות נשימה; כתם גראם, תרבית אגר דם עם אופטיצ'ין ונתרן דאוקסיכולאט, תגובת קוולונג; β-לקטמים, מקרולידים או צפלוספורין, פלואורוקינולונים; חיסון מצומד פנאומוקוק (PCV13), פוליסכריד פנאומוקוק (חיסון נגד פוליסכריד (PPV13) SV23). דלקת ריאות Pseudomonas; Pseudomonas aeruginosa; נוזל צמיג ודלקת כרונית של הריאות; לעיתים קרובות קטלני; טיפול רפואי הקשור; חיידקים המוחדרים באמצעות מאווררים מזוהמים; משפיע לעתים קרובות גם על חולים עם סיסטיק פיברוזיס; תרבות מליחה או נוזל גוף אחר; עמיד בפני ריבוי תרופות; יש צורך בבדיקת רגישות לאנטיביוטיקה; אף אחד.
    איור\(\PageIndex{12}\): גורמים חיידקיים לדלקת ריאות

    מושגי מפתח וסיכום

    • מגוון רחב של חיידקים יכול לגרום למחלות בדרכי הנשימה; רובם ניתנים לטיפול באנטיביוטיקה או למניעה באמצעות חיסונים.
    • סטרפטוקוקוס פיוגנס גורם לדלקת גרון, זיהום בלוע הגורם גם לחום גבוה ויכול להוביל לחום ארגמן, קדחת שגרונית חריפה וגלומרולונפריטיס חריפה.
    • דלקת אוטיטיס חריפה היא זיהום באוזן התיכונה שעלול להיגרם על ידי מספר חיידקים, כולל סטרפטוקוקוס דלקת ריאות, המופילוס אינפלואנזה, ו Moraxella catarrhalis. הזיהום יכול לחסום את צינורות האוסטאכיה, מה שמוביל לדלקת אוזן תיכונה עם השתפכות.
    • דיפתריה, הנגרמת על ידי Corynebacterium diphtheriae, היא כיום מחלה נדירה בגלל חיסון נרחב. החיידקים מייצרים אקסוטוקסינים ההורגים תאים בלוע, מה שמוביל להיווצרות פסאודוממברנה; ולפגוע בחלקים אחרים של הגוף.
    • דלקת ריאות חיידקית נובעת מזיהומים הגורמים לדלקת והצטברות נוזלים באלוואולי. זה נגרם לרוב על ידי S. pneumoniae או H. שפעת. הראשון הוא בדרך כלל עמיד לריבוי תרופות.
    • דלקת ריאות Mycoplasma נובעת מזיהום על ידי Mycoplasma pneumoniae; זה יכול להתפשט במהירות, אך המחלה קלה ומגבילה את עצמה.
    • דלקת ריאות כלמידיאלית יכולה להיגרם על ידי שלושה פתוגנים שהם טפילים תאיים מחייבים. כלמידופילה דלקת ריאות מועברת בדרך כלל מאדם נגוע, ואילו C. psittaci מועבר בדרך כלל מציפור נגועה. כלמידיה טרכומטיס, עלולה לגרום לדלקת ריאות אצל תינוקות.
    • מספר חיידקים אחרים יכולים לגרום לדלקת ריאות אצל אנשים מדוכאי חיסון ובעלי סיסטיק פיברוזיס.
    • שחפת נגרמת על ידי שחפת Mycobacterium. זיהום מוביל לייצור פקעות מגן במככיות ובמתחמי גון המסתיידים שיכולים לאכלס את החיידקים לאורך זמן. צורות עמידות לאנטיביוטיקה נפוצות והטיפול הוא בדרך כלל לטווח ארוך.
    • שעלת נגרמת על ידי שעלת בורדלה. הצטברות ריר בריאות מובילה לפרקי שיעול קשים ממושכים (שיעול) המאפשרים העברה. למרות חיסון זמין, התפרצויות עדיין שכיחות.
    • מחלת הלגיונרים נגרמת כתוצאה מזיהום ממאגרים סביבתיים של חיידק הלגיונלה פנאומופילה. החיידק הוא אנדוציטי בתוך מקרופאגים וזיהום יכול להוביל לדלקת ריאות, במיוחד בקרב אנשים מדוכאי חיסון.
    • קדחת Q נגרמת על ידי Coxiella burnetii, שהמארחים העיקריים שלהם הם יונקים מבויתים (מחלה זואונוטית). זה גורם לדלקת ריאות בעיקר אצל עובדי משק ויכול להוביל לסיבוכים רציניים, כמו אנדוקרדיטיס.

    הערות שוליים

    1. 1 WL רזה ואח. "בדיקות אבחון מהירות לדלקת הלוע סטרפטוקוקלית בקבוצה A: מטה-אנליזה." רפואת ילדים 134, מס '4 (2014) :771—781.
    2. 2 ג 'וורל. "דלקת אוטיטיס חריפה." רופא משפחה קנדי 53 מס '12 (2007): 2147—2148.
    3. 3 KD קוצ'אנק ואח. "מקרי מוות: נתונים סופיים לשנת 2014." דוחות סטטיסטיים חיוניים לאומיים 65 לא 4 (2016).
    4. 4 SM קניג ואח. "דלקת ריאות הקשורה למאוורר: אבחון, טיפול ומניעה." סקירות מיקרוביולוגיה קלינית 19 מס '4 (2006): 637—657.
    5. 5 ר 'סורדה ואח '. "ניהול זיהום Pseudomonas aeruginosa עקשן בסיסטיק פיברוזיס." זיהום והתנגדות לסמים 4 (2011): 31—41.
    6. 6 מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. "שחפת (TB). נתונים וסטטיסטיקה." http://www.cdc.gov/tb/statistics/default.htm
    7. 7 ד 'סייני ואח '. "מינון נמוך במיוחד של תרסיס שחפת Mycobacterium יוצר זיהום חלקי בעכברים." שחפת 92 מס '2 (2012) :160—165.
    8. 8 ג 'קפלן ואח '. "צמיחת שחפת Mycobacterium על פני החלל: מיקרו-סביבה עם חסינות כושלת." זיהום וחסינות 71 מס '12 (2003) :7099—7108.
    9. 9 מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. "דו"ח מעקב שעלת סופי לשנת 2012". http://www.cdc.gov/pertussis/downloa...eport-2012.pdf. גישה ל- 6 ביולי 2016.
    10. 10 מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. "דוח מעקב שעלת זמני לשנת 2015" 2016. http://www.cdc.gov/pertussis/downloa...rovisional.pdf. גישה ל- 6 ביולי 2016.
    11. 11 מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. "לגיונלה (מחלת הלגיונרים וחום פונטיאק: אבחון, טיפול וסיבוכים)." http://www.cdc.gov/legionella/about/diagnosis.html. גישה ל -14 בספטמבר 2016.
    12. 12 WD טייגרט ואח. "קדחת Q מוטסת." ביקורות בקטריולוגיות 25 מס '3 (1961) :285—293.
    13. 13 מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. "קדחת קיו. תסמינים, אבחון וטיפול." 2013. http://www.cdc.gov/qfever/symptoms/index.html. גישה ל- 6 ביולי 2016.