Skip to main content
Global

19.2: הפרעות אוטואימוניות

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    209117

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    מטרות למידה

    • הסבירו מדוע מתפתחות הפרעות אוטואימוניות
    • ספק כמה דוגמאות למחלות אוטואימוניות ספציפיות לאיברים ומערכתיים

    בשנת 1970 פיתח האמן וולט קלי פוסטר לקידום יום כדור הארץ, ובו דמות מפוגו, רצועת הקומיקס היומית שלו בעיתון. בכרזה, פוגו משקיף על יער זרוע אשפה ואומר בזעם, "פגשנו את האויב והוא אנחנו." פוגו לא דיבר על מערכת החיסון האנושית, אבל הוא יכול היה להיות. למרות שמערכת החיסון מגנה על הגוף על ידי תקיפת "אויבים" פולשים (פתוגנים), במקרים מסוימים, מערכת החיסון יכולה לזהות בטעות את תאי הגוף עצמו כאויב, וכתוצאה מכך מחלה אוטואימונית.

    מחלות אוטואימוניות הן אלה שבהן הגוף מותקף על ידי התגובה החיסונית ההסתגלותית הספציפית שלו. במצבים נורמליים ובריאים, מערכת החיסון גורמת לסובלנות, שהיא היעדר תגובה חיסונית אנטי-עצמית. עם זאת, עם אוטואימוניות, יש אובדן סובלנות חיסונית, והמנגנונים האחראים למחלות אוטואימוניות כוללים תגובות רגישות יתר מסוג II, III ו- IV. למחלות אוטואימוניות יכולות להיות מגוון תסמינים מעורבים המתלקחים ונעלמים, מה שמקשה על האבחנה.

    הגורמים למחלות אוטואימוניות הם שילוב של המבנה הגנטי של הפרט והשפעת ההשפעות הסביבתיות, כגון אור שמש, זיהומים, תרופות וכימיקלים סביבתיים. עם זאת, העמימות של רשימה זו משקפת את ההבנה הלקויה שלנו של האטיולוגיה של מחלות אלה. למעט מעט מאוד מחלות ספציפיות, אירועי ההתחלה של רוב המצבים האוטואימוניים לא אופיינו במלואם.

    ישנן מספר סיבות אפשריות למקורן של מחלות אוטואימוניות ואוטואימוניות ככל הנראה נובעת מכמה גורמים. עדויות מצביעות כעת על כך שתאי T ו-B רגולטוריים ממלאים תפקיד חיוני בשמירה על סובלנות ומניעת תגובות אוטואימוניות. תאי ה-T הרגולטוריים חשובים במיוחד לעיכוב תאי T אוטו-ריאקטיביים שאינם מסולקים במהלך הבחירה התימית ונמלטים מהתימוס (ראה לימפוציטים T וחסינות תאית). בנוסף, חיקוי אנטיגן בין אנטיגנים פתוגנים לאנטיגנים העצמיים שלנו יכול להוביל לתגובתיות צולבת ולאוטואימוניות. אנטיגנים עצמיים נסתרים עלולים להיחשף בגלל טראומה, אינטראקציות בין תרופות או מצבי מחלה, ולעורר תגובה אוטואימונית. כל הגורמים הללו יכולים לתרום לאוטואימוניות. בסופו של דבר, נזק לרקמות ואיברים במצב המחלה האוטואימונית מגיע כתוצאה מתגובות דלקתיות שאינן הולמות; לכן הטיפול כולל לרוב תרופות מדכאות חיסון וקורטיקוסטרואידים.

    מחלות אוטואימוניות ספציפיות לאיברים

    חלק מהמחלות האוטואימוניות נחשבות ספציפיות לאיברים, כלומר מערכת החיסון מכוונת לאיברים או רקמות ספציפיות. דוגמאות למחלות אוטואימוניות ספציפיות לאיברים כוללות מחלת צליאק, מחלת גרייבס, השימוטו בלוטת התריס, סוכרת מסוג I ומחלת אדיסון.

    מחלת צליאק

    מחלת הצליאק היא במידה רבה מחלה של המעי הדק, אם כי איברים אחרים עשויים להיות מושפעים. אנשים בשנות ה -30 וה -40 לחייהם, וילדים נפגעים לרוב, אך מחלת הצליאק יכולה להתחיל בכל גיל. זה נובע מתגובה לחלבונים, המכונים בדרך כלל גלוטן, המצויים בעיקר בחיטה, שעורה, שיפון וכמה דגנים אחרים. למחלה מספר גורמים גנטיים (נטיות) והשפעות סביבתיות לא מובנות. בחשיפה לגלוטן, הגוף מייצר נוגדנים עצמיים שונים ותגובה דלקתית. התגובה הדלקתית במעי הדק מובילה לירידה בעומק המיקרווילי של הרירית, מה שמפריע לספיגה ויכול להוביל לירידה במשקל ולאנמיה. המחלה מאופיינת גם בשלשול וכאבי בטן, תסמינים שלעתים קרובות מאובחנים באופן שגוי כתסמונת המעי הרגיז.

    אבחון מחלת הצליאק מתבצע מבדיקות סרולוגיות לנוכחות נוגדני IgA בעיקר לרכיבים של גלוטן, האנזים transglutinaminase ונוגדנים עצמיים לאנדומיסיום, רקמת חיבור המקיפה סיבי שריר. בדיקות סרולוגיות נערכות בדרך כלל באמצעות אנדוסקופיה וביופסיה של רירית התריסריון. סקרי סקר סרולוגיים מצאו שכ -1% מהאנשים בבריטניה הם חיוביים למרות שלא כולם מראים תסמינים. 1 זיהוי מוקדם זה מאפשר ניטור זהיר יותר ומניעה של מחלות קשות.

    מחלת הצליאק מטופלת בהסרה מוחלטת של מזונות המכילים גלוטן מהתזונה, מה שמביא לשיפור הסימפטומים ולהפחתת הסיכון לסיבוכים. גישות תיאורטיות אחרות כוללות גידול דגנים שאינם מכילים את המרכיבים התגובתיים האימונולוגית או פיתוח תוספי תזונה המכילים אנזימים המפרקים את מרכיבי החלבון הגורמים לתגובה החיסונית. 2

    הפרעות בבלוטת התריס

    מחלת גרייבס היא הגורם השכיח ביותר ליתר פעילות בלוטת התריס בארצות הברית. תסמינים של מחלת גרייבס נובעים מייצור אימונוגלובולין מגרה בלוטת התריס (TSI) הנקרא גם נוגדן קולטן TSH. TSI מכוון ונקשר לקולטן להורמון מגרה בלוטת התריס (TSH), המיוצר באופן טבעי על ידי בלוטת יותרת המוח. TSI עלול לגרום לתסמינים סותרים מכיוון שהוא עלול לעורר את בלוטת התריס לייצר יותר מדי הורמון בלוטת התריס או לחסום לחלוטין את ייצור הורמוני בלוטת התריס, מה שמקשה על האבחנה. הסימנים והתסמינים של מחלת גרייבס כוללים אי סבילות לחום, פעימות לב מהירות ולא סדירות, ירידה במשקל, זפק (בלוטת התריס נפוחה, בולטת מתחת לעור הגרון [איור\(\PageIndex{1}\)]) ואקסופטלמיה (עיניים בולטות) המכונה לעתים קרובות Graves ophthalmopathy (איור). \(\PageIndex{2}\)

    אדם עם צוואר נפוח גדול.
    איור\(\PageIndex{1}\): זפק, היפרטרופיה של בלוטת התריס, הוא סימפטום של מחלת גרייבס והשימוטו בלוטת התריס.

    הגורם השכיח ביותר לתת פעילות של בלוטת התריס בארצות הברית הוא השימוטו תירואידיטיס, המכונה גם בלוטת התריס הלימפוציטית הכרונית. חולים עם השימוטו בלוטת התריס מפתחים לעיתים קרובות קשת של מחלות שונות מכיוון שהם נוטים יותר לפתח מחלות אוטואימוניות נוספות כמו מחלת אדיסון (נדון בהמשך פרק זה), סוכרת מסוג 1, דלקת מפרקים שגרונית ומחלת צליאק. Hashimoto thyroiditis היא מחלה מתווכת תאי T H 1 המופיעה כאשר בלוטת התריס מותקפת על ידי לימפוציטים ציטוטוקסיים, מקרופאגים ונוגדנים עצמיים. תגובה אוטואימונית זו מובילה לתסמינים רבים הכוללים זפק (איור\(\PageIndex{1}\)), אי סבילות לקור, חולשת שרירים, מפרקים כואבים ונוקשים, דיכאון ואובדן זיכרון.

    תמונה של אדם עם עיניים בולטות גדולות.
    איור\(\PageIndex{2}\): אקסופטלמיה, או אופטלמופתיה של גרייבס, היא סימן למחלת גרייבס. (קרדיט: שינוי העבודה על ידי ג'ונתן טרוב, מרכז העיניים של אוניברסיטת מישיגן קלוג)

    סוכרת מסוג 1

    סוכרת נעורים, או סוכרת מסוג 1, מאובחנת בדרך כלל אצל ילדים ומבוגרים צעירים. זוהי מחלה אוטואימונית תלויה בתאי T המאופיינת בהרס סלקטיבי של תאי β של איים לנגרהנס בלבלב על ידי תאי CD8 T CD8 T בתיווך CD4 T H 1, נוגדנים נגד תאי β ופעילות מקרופאגים. ישנן גם עדויות לכך שלזיהומים נגיפיים יכול להיות תפקיד מחזק או מעכב בהתפתחות סוכרת מסוג 1 (T1D). הרס תאי β גורם לחוסר ייצור אינסולין על ידי הלבלב. ב- T1D, הרס תאי β עשוי להתרחש על פני מספר שנים, אך תסמינים של היפרגליקמיה, עלייה קיצונית בצמא והשתנה, ירידה במשקל ועייפות קיצונית בדרך כלל מופיעים באופן פתאומי, ואבחון בדרך כלל אינו מתרחש עד שרוב תאי ה- β כבר הושמדו.

    מחלת אדיסון אוטואימונית

    הרס בלוטות יותרת הכליה (הבלוטות השוכנות מעל הכליות המייצרות גלוקוקורטיקואידים, מינרלוקורטיקואידים וסטרואידים מיניים) הוא הגורם למחלת אדיסון, המכונה גם אי ספיקת יותרת הכליה הראשונית (PAI). כיום, עד 80% ממקרי מחלת אדיסון מאובחנים כמחלת אדיסון אוטואימונית (AAD), הנגרמת כתוצאה מתגובה אוטואימונית לרקמות יותרת הכליה המשבשת את תפקוד האדרנל. הפרעה בתפקוד האדרנל גורמת לתהליכים מטבוליים לקויים הדורשים רמות הורמון סטרואידים נורמליות, דבר הגורם לסימנים ותסמינים בכל הגוף. ישנן עדויות לכך שמנגנוני חיסון בתיווך תאי T CD8 הומורליים ו- CD4 T H 1 מכוונים לקליפת האדרנל ב- AAD. ישנן גם עדויות לכך שהתגובה האוטואימונית קשורה להרס אוטואימוני של בלוטות אנדוקריניות אחרות, כגון הלבלב ובלוטת התריס, מצבים המכונים ביחד תסמונות פוליאנדוקריניות אוטואימוניות (APS). אצל עד 80% מהחולים עם AAD, נוגדנים מיוצרים לשלושה אנזימים המעורבים בסינתזת סטרואידים: 21-הידרוקסילאז (21-OH), 17α-hydroxylase ואנזים ביקוע שרשרת צד כולסטרול. 3 הנוגדן האוטומטי הנפוץ ביותר שנמצא ב- AAD הוא 21-OH, ונוגדנים לכל אחד מהאנזימים המרכזיים לייצור סטרואידים הם אבחנתיים ל- AAD. תאי קליפת האדרנל ממוקדים, נהרסים ומוחלפים ברקמה סיבית על ידי דלקת בתיווך חיסוני. בחלק מהחולים, לפחות 90% מקליפת האדרנל נהרסת לפני שהתסמינים הופכים לאבחון.

    תסמינים של AAD כוללים חולשה, בחילה, ירידה בתיאבון, ירידה במשקל, היפרפיגמנטציה (איור\(\PageIndex{3}\)), היפרקלמיה (רמות גבוהות של אשלגן בדם), היפונתרמיה (ירידה ברמות הנתרן בדם), היפוגליקמיה (ירידה ברמות הסוכר בדם), יתר לחץ דם (ירידה בלחץ הדם), אנמיה, לימפוציטוזה (ירידה ברמות תאי הדם הלבנים) ועייפות. תחת לחץ קיצוני, כגון ניתוח, טראומה מקרית או זיהום, חולים עם AAD עלולים לחוות משבר יותרת הכליה הגורם לחולה להקיא, לחוות כאבי בטן, התכווצויות גב או רגליים, ואפילו לחץ דם חמור המוביל להלם.

    שתי ידיים, כף היד כלפי מעלה מוצגות. נראה שהם אדומים מהרגיל.
    איור\(\PageIndex{3}\): היפרפיגמנטציה היא סימן למחלת אדיסון. (אשראי: שינוי העבודה על ידי פטרוס פרוס)

    תרגיל \(\PageIndex{1}\)

    1. מהם שמות המחלות האוטואימוניות המפריעות לתפקוד בלוטת ההורמונים?
    2. תאר כיצד המנגנונים של מחלת גרייבס והשימוטו בלוטת התריס שונים.
    3. תן שם לתאים שנהרסים בסוכרת מסוג 1 ותאר את התוצאה.

    מחלות אוטואימוניות מערכתיות

    בעוד שמחלות אוטואימוניות ספציפיות לאיברים מכוונות לאיברים או לרקמות ספציפיות, מחלות אוטואימוניות מערכתיות כלליות יותר, ומכוונות לאיברים או רקמות מרובים בכל הגוף. דוגמאות למחלות אוטואימוניות מערכתיות כוללות טרשת נפוצה, מיאסטניה גרביס, פסוריאזיס, דלקת מפרקים שגרונית וזאבת אדמנתית מערכתית.

    טרשת נפוצה

    טרשת נפוצה (MS) היא מחלה אוטואימונית של מערכת העצבים המרכזית הפוגעת במוח ובחוט השדרה. נגעים במקומות מרובים במערכת העצבים המרכזית הם סימן ההיכר של טרשת נפוצה ונגרמים מחדירה של תאי חיסון על פני מחסום הדם-מוח. תאי החיסון כוללים תאי T המקדמים דלקת, דמיאלינציה וניוון נוירונים, כולם משבשים את האיתות העצבי. תסמינים של טרשת נפוצה כוללים הפרעות בראייה; חולשת שרירים; קושי בתיאום ובאיזון; תחושות כמו חוסר תחושה, עקצוצים או "סיכות ומחטים"; ובעיות קוגניטיביות וזיכרון.

    מיאסטניה גרביס

    נוגדנים עצמיים המכוונים נגד קולטני אצטילכולין (AChRs) בשסע הסינפטי של צמתים עצביים-שריריים מובילים למיאסטניה גרביס (איור). \(\PageIndex{4}\) נוגדנים נגד ACHR הם IgGs בעלי זיקה גבוהה והסינתזה שלהם דורשת תאי CD4 T מופעלים כדי לקיים אינטראקציה עם תאי B ולעורר אותם. לאחר ייצורם, הנוגדנים נגד ACHR משפיעים על העברה עצבית-שרירית על ידי לפחות שלושה מנגנונים:

    • כריכה והפעלה משלימים בצומת הנוירו-שרירי
    • אנדוציטוזה מואצת של AChR של מולקולות המקושרות על ידי נוגדנים
    • חסימת AChR פונקציונלית, המונעת התקשרות תקינה של אצטילכולין והפעלה של AChR

    ללא קשר למנגנון, ההשפעה של אנטי ACHR היא חולשת שרירים קיצונית ואולי מוות באמצעות מעצר נשימתי במקרים חמורים.

    א) תרשים של תא עצב תקין המשחרר אצטילכולין הנקשר לקולטנים בתא השריר. אות זה מעובד ותא השריר מתכווץ. ב) תרשים של מיאסטניה גרביס. תא העצב משחרר אצטילכולין אך נוגדנים נגד ACHR נקשרים לאצטילכולין כך שהוא לא יכול להיקשר לקולטנים בתאי השריר. מכיוון שהאות חסום השריר משותק ואינו מתכווץ.
    איור\(\PageIndex{4}\): מיאסטניה גרביס ופגיעה בהתכווצות השרירים. (א) שחרור תקין של המוליך העצבי אצטילכולין מעורר התכווצות שרירים. (ב) במיאסטניה גרביס, נוגדנים עצמיים חוסמים את הקולטנים לאצטילכולין (AChR) על תאי השריר, וכתוצאה מכך שיתוק.

    פסוריאזיס

    פסוריאזיס היא מחלת עור הגורמת לכתמים מגרדים או כואבים של עור עבה ואדום עם קשקשים כסופים במרפקים, בברכיים, בקרקפת, בגב, בפנים, בכפות הידיים, בכפות הרגליים ולעיתים באזורים אחרים. חלק מהאנשים הסובלים מפסוריאזיס מקבלים גם סוג של דלקת פרקים הנקראת דלקת מפרקים פסוריאטית, בה המפרקים יכולים להיות מודלקים. פסוריאזיס נובע ממשחק הגומלין המורכב בין קרטינוציטים, תאים דנדריטים ותאי T, והציטוקינים המיוצרים על ידי תאים שונים אלה. בתהליך הנקרא מחזור תאים, תאי עור הגדלים עמוק בעור עולים אל פני השטח. בדרך כלל, תהליך זה לוקח חודש. בפסוריאזיס, כתוצאה מהפעלת ציטוקינים, תחלופת התאים מתרחשת תוך מספר ימים בלבד. כתמי העור הדלקתיים העבים האופייניים לפסוריאזיס מתפתחים מכיוון שתאי העור עולים מהר מדי.

    דלקת מפרקים שגרונית

    מחלת המפרקים הדלקתית הכרונית הנפוצה ביותר היא דלקת מפרקים שגרונית (RA\(\PageIndex{5}\)) (איור) והיא עדיין מהווה אתגר רפואי גדול בגלל שאלות לא פתורות הקשורות לגורמים הסביבתיים והגנטיים של המחלה. RA כרוך בתגובות רגישות יתר מסוג III והפעלה של תאי CD4 T, וכתוצאה מכך שחרור כרוני של הציטוקינים הדלקתיים IL-1, IL-6 וגורם נמק הגידול-α (TNF-α). תאי ה- CD4 T המופעלים מעוררים גם ייצור של נוגדני גורם ראומטואידי (RF) ונוגדני פפטיד ציטרולינטיים אנטי-ציקליים (אנטי-CCP) היוצרים קומפלקסים חיסוניים. רמות מוגברות של חלבונים בשלב אקוטי, כמו חלבון C-reactive (CRP), מיוצרות גם הן כחלק מהתהליך הדלקתי ומשתתפות בקיבוע משלים עם הנוגדנים במתחמי החיסון. היווצרות מתחמי חיסון ותגובה לגורמי החיסון גורמים לתהליך דלקתי במפרקים, בעיקר בידיים, ברגליים וברגליים. אבחון RA מבוסס על רמות גבוהות של RF, אנטי CCP, CRP כמותי ושיעור שקיעת כדורית הדם (ESR) (שונה Westergren). בנוסף, צילומי רנטגן, אולטרסאונד או סריקות הדמיית תהודה מגנטית יכולים לזהות נזק למפרקים, כמו שחיקות, אובדן עצם בתוך המפרק והיצרות מרחב המפרק.

    צילום רנטגן ותצלום של ידיים עם מפרקים כפופים בזוויות חריגות.
    איור\(\PageIndex{5}\): הרדיוגרף (משמאל) והתצלום (מימין) מראים נזק לידיים האופייניות לדלקת מפרקים שגרונית. (זכות אשראי: שינוי עבודה על ידי "handarmdoc" /פליקר)

    זאבת אדמנתית מערכתית

    הנזק והפתולוגיה של זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) נגרמת כתוצאה מתגובות רגישות יתר מסוג III. נוגדנים עצמיים המיוצרים ב- SLE מכוונים נגד חלבונים גרעיניים וציטופלסמיים. נוגדנים אנטי-גרעיניים (ANAS) קיימים ביותר מ -95% מהחולים עם SLE, 4 עם נוגדנים עצמיים נוספים כולל DNA אנטי-גדילי (ds-DNA) ונוגדנים אנטי-SM (נוגדנים לריבונוקלאופרוטאין גרעיני קטן). נוגדנים נגד DS-DNA ו- Anti-SM הם ייחודיים לחולים עם SLE; לפיכך, נוכחותם כלולה בקריטריוני הסיווג של SLE. אינטראקציה סלולרית עם נוגדנים עצמיים מובילה להרס גרעיני ותאי, כאשר רכיבים משתחררים לאחר מוות של תאים המובילים להיווצרות קומפלקסים חיסוניים.

    מכיוון שנוגדנים עצמיים ב- SLE יכולים למקד למגוון רחב של תאים, תסמינים של SLE יכולים להופיע במקומות רבים בגוף. עם זאת, התסמינים השכיחים ביותר כוללים עייפות, חום ללא סיבה אחרת, נשירת שיער ופריחה רגישה לאור השמש "פרפר" או מסכת זאב (זאבת) שנמצאת בכ -50% מהאנשים הסובלים מ- SLE (איור). \(\PageIndex{6}\) הפריחה נראית לרוב מעל הלחיים וגשר האף, אך יכולה להיות נפוצה. תסמינים אחרים עשויים להופיע בהתאם לאזורים הנגועים. המפרקים עשויים להיות מושפעים, מה שמוביל לדלקת פרקים של האצבעות, הידיים, מפרקי כף היד והברכיים. השפעות על המוח ומערכת העצבים עלולות להוביל לכאבי ראש, קהות חושים, עקצוצים, התקפים, בעיות ראייה ושינויים באישיות. יתכנו גם כאבי בטן, בחילה, הקאות, הפרעות קצב, קוצר נשימה ודם בכיח. השפעות על העור יכולות להוביל לאזורים נוספים של נגעים בעור, והתכווצות כלי הדם עלולה לגרום לשינויי צבע באצבעות כאשר הם קרים (תופעת Raynaud). השפעות על הכליות יכולות להוביל לבצקת ברגליים ועלייה במשקל. אבחנה של SLE תלויה בזיהוי של ארבעה מתוך 11 מהתסמינים השכיחים ביותר וייצור מאושר של מערך נוגדנים עצמיים ייחודיים ל- SLE. בדיקה חיובית ל- ANAS בלבד אינה אבחנתית.

    א) תרשים של סימפטומים כוללים: פריחה על השלב, כיבים של האף והפה, כאבי שרירים, דלקת של קרום הלב (אזור הלב), זרימת דם לקויה באצבעות ובבהונות. ב) תמונה של פריחה פרפר על הפנים.
    איור\(\PageIndex{6}\): (א) זאבת אדמנתית מערכתית מאופיינת באוטואימוניות ל- DNA ו/או לחלבונים של הפרט עצמו. (ב) חולה זה מציג פריחה של פרפר, אחד הסימנים האופייניים לזאבת. (אשראי א: שינוי עבודות מאת מיקאל האגסטרום; אשראי ב: שינוי עבודות על ידי שרסטה ד ', דאקל AK, שיווה RK, שאקיה א', שאה SC, שאקיה ח)

    תרגיל \(\PageIndex{2}\)

    1. ציין את הדרכים שבהן נוגדנים תורמים לפתוגנזה של מיאסטניה גרביס.
    2. הסבר מדוע דלקת מפרקים שגרונית נחשבת לרגישות יתר מסוג III.
    3. תאר את הסימפטומים של זאבת אדמנתית מערכתית והסבר מדוע הם משפיעים על כל כך הרבה חלקים שונים בגוף.
    4. מה מוכר כאנטיגן במיאסטניה גרביס?
    הטבלה \(\PageIndex{1}\) מסכמת את הגורמים, הסימנים והתסמינים של מחלות אוטואימוניות נבחרות. טבלה\(\PageIndex{1}\): בחר מחלות אוטואימוניות
    מחלה סיבה סימנים ותסמינים
    מחלת אדיסון הרס תאי בלוטת יותרת הכליה על ידי תאי T ציטוטוקסיים חולשה, בחילה, לחץ דם נמוך, עייפות; משבר יותרת הכליה עם כאבים עזים בבטן, בגב התחתון וברגליים; קריסת מערכת הדם, אי ספיקת כליות
    מחלת צליאק נוגדנים לגלוטן הופכים לנוגדנים עצמיים המכוונים לתאי המעי הדק שלשול חמור, כאבי בטן, אנמיה, תת תזונה
    סוכרת (סוג I) הרס תאי T ציטוטוקסיים של תאי β המייצרים אינסולין בלבלב היפרגליקמיה, עלייה קיצונית בצמא והשתנה, ירידה במשקל, עייפות קיצונית
    מחלת גרייבס נוגדנים עצמיים מכוונים לקולטני הורמונים מעוררי בלוטת התריס, וכתוצאה מכך גירוי יתר של בלוטת התריס יתר של בלוטת התריס עם פעימות לב מהירות ולא סדירות, אי סבילות לחום, ירידה במשקל, זפק, אקסופטלמיה
    השימוטו בלוטת התריס בלוטת התריס מותקפת על ידי תאי T ציטוטוקסיים, לימפוציטים, מקרופאגים ונוגדנים עצמיים בלוטת התריס עם זפק, אי סבילות לקור, חולשת שרירים, מפרקים כואבים ונוקשים, דיכאון, אובדן זיכרון
    טרשת נפוצה (MS) הרס ציטוטוקסי של תאי T של מעטפת המיאלין המקיפה אקסונים עצביים במערכת העצבים המרכזית הפרעות בראייה, חולשת שרירים, קואורדינציה ושיווי משקל לקויים, חוסר תחושה, עקצוץ או תחושות "סיכות ומחטים", פגיעה בתפקוד הקוגניטיבי ובזיכרון
    מיאסטניה גרביס נוגדנים עצמיים המכוונים נגד קולטני אצטילכולין בתוך הצומת הנוירו-שרירי חולשת שרירים קיצונית המובילה בסופו של דבר למעצר נשימתי קטלני
    פסוריאזיס הפעלת ציטוקינים של קרטינוציטים גורמת לתחלופת תאי אפידרמיס מהירה ומוגזמת כתמים מגרדים או כואבים של עור עבה ואדום עם קשקשים כסופים; בדרך כלל משפיע על המרפקים, הברכיים, הקרקפת, הגב, הפנים, כפות הידיים, הרגליים
    דלקת מפרקים שגרונית נוגדנים עצמיים, קומפלקסים חיסוניים, הפעלת משלים, פגוציטים ותאי T פוגעים בממברנות ובעצמות במפרקים דלקת במפרקים, כאבים ועיוות, דלקת מערכתית כרונית
    זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) נוגדנים עצמיים המכוונים נגד מולקולות גרעיניות וציטופלסמיות יוצרים קומפלקסים חיסוניים המשתקעים ברקמות. תאים פגוציטים והפעלת משלים גורמים לנזק לרקמות ודלקת עייפות, חום, כאבי פרקים ונפיחות, נשירת שיער, אנמיה, קרישה, פריחה "פרפר" רגישה לאור השמש, נגעים בעור, רגישות לאור, ירידה בתפקוד הכליות, אובדן זיכרון, בלבול, דיכאון

    מושגי מפתח וסיכום

    • מחלות אוטואימוניות נובעות מהתמוטטות הסובלנות החיסונית. אירועי האינדוקציה בפועל למצבים אוטואימוניים אינם ידועים במידה רבה.
    • חלק מהמחלות האוטואימוניות תוקפות איברים ספציפיים, בעוד שאחרות מערכתיות יותר.
    • מחלות אוטואימוניות ספציפיות לאיברים כוללות מחלת צליאק, מחלת גרייבס, השימוטו בלוטת התריס, סוכרת מסוג I ומחלת אדיסון.
    • מחלות אוטואימוניות מערכתיות כוללות טרשת נפוצה, מיאסטניה גרביס, פסוריאזיס, דלקת מפרקים שגרונית וזאבת אדמנתית מערכתית.
    • טיפולים במחלות אוטואימוניות כוללים בדרך כלל תרופות אנטי דלקתיות ודיכוי חיסוני.

    הערות שוליים

    1. התובע המחוזי ואן הייל, ג'יי ווסט. "ההתקדמות האחרונה במחלת הצליאק." בטן 55 מס '7 (2006) :1037—1046.
    2. 2 שם.
    3. 3 פ 'מרטורל ואח '. "אוטואימוניות במחלת אדיסון". כתב העת לרפואה של הולנד 60 מס '7 (2002): 269—275.
    4. 4 סי סי מוק, ס.ס. לאו. "פתוגנזה של זאבת אדמנתית מערכתית." כתב העת לפתולוגיה קלינית 56 מס '7 (2003) :481—490.