Skip to main content
Global

17.5: דלקת וחום

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    209180

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    מטרות למידה

    • זהה את סימני הדלקת והחום והסבר מדוע הם מתרחשים
    • הסבר את היתרונות והסיכונים הנובעים מתגובות דלקתיות

    התגובה הדלקתית, או הדלקת, מופעלת על ידי מפל של מתווכים כימיים ותגובות תאיות שעלולות להתרחש כאשר תאים ניזוקים ולחוצים או כאשר פתוגנים פורצים בהצלחה את המחסומים הפיזיים של מערכת החיסון המולדת. למרות שדלקת קשורה בדרך כלל לתוצאות שליליות של פציעה או מחלה, זהו תהליך הכרחי ככל שהוא מאפשר גיוס של ההגנות התאיות הדרושות לחיסול פתוגנים, הסרת תאים פגומים ומתים וליזום מנגנוני תיקון. עם זאת, דלקת מוגזמת עלולה לגרום לנזק לרקמות מקומיות ובמקרים חמורים אף עלולה להפוך לקטלנית.

    דלקת חריפה

    תגובה מוקדמת, אם לא מיידית, לפגיעה ברקמות היא דלקת חריפה. מיד לאחר פציעה תתרחש התכווצות כלי דם כדי למזער את אובדן הדם. כמות התכווצות כלי הדם קשורה לכמות הפגיעה בכלי הדם, אך לרוב היא קצרה. כיווץ כלי הדם ואחריו התרחבות כלי דם וחדירות מוגברת של כלי הדם, כתוצאה ישירה משחרור היסטמין מתאי פיטום תושבים. זרימת דם מוגברת וחדירות כלי הדם יכולים לדלל רעלים ומוצרים חיידקיים באתר הפציעה או הזיהום. הם גם תורמים לחמשת הסימנים הנצפים הקשורים לתגובה הדלקתית: אריתמה (אדמומיות), בצקת (נפיחות), חום, כאב ותפקוד שונה. הרחבת כלי דם וחדירות מוגברת של כלי הדם קשורים גם לזרימה של פגוציטים במקום הפציעה ו/או הזיהום. זה יכול לשפר את התגובה הדלקתית מכיוון שפגוציטים עשויים לשחרר כימיקלים פרו-דלקתיים כאשר הם מופעלים על ידי אותות מצוקה סלולריים המשתחררים מתאים פגומים, על ידי PAMPs או על ידי אופסונינים על פני הפתוגנים. הפעלת מערכת המשלים יכולה לשפר עוד יותר את התגובה הדלקתית באמצעות ייצור האנפילטוקסין C5a. איור \(\PageIndex{1}\) ממחיש מקרה טיפוסי של דלקת חריפה באתר של פצע בעור.

    א) תרשים של פצע בעור שאיפשר לפתוגנים להיכנס. תאי מאסט משחררים היסטמינים המאותתים לתאים בזרם הדם. ב) התאים עזבו את זרם הדם; פגוציטים אלה בולעים את הפתוגנים.
    איור\(\PageIndex{1}\): (א) תאי מאסט מזהים פגיעה בתאים סמוכים ומשחררים היסטמין, ויוזמים תגובה דלקתית. (ב) היסטמין מגביר את זרימת הדם לאתר הפצע, וחדירות מוגברת של כלי הדם מאפשרת לנוזל, חלבונים, פגוציטים ותאי חיסון אחרים להיכנס לרקמה נגועה. אירועים אלה גורמים לנפיחות ולאדמומיות של האתר הפגוע, וזרימת הדם המוגברת לאתר הפגוע גורמת לו להרגיש חם. דלקת קשורה גם לכאב כתוצאה מאירועים אלה המעוררים קולטני כאב עצבי ברקמה. האינטראקציה של PRRs פגוציטים עם אותות מצוקה סלולריים ו-PAMPs ואופסונינים על פני השטח של פתוגנים מובילה לשחרור של כימיקלים פרו-דלקתיים נוספים, מה שמשפר את התגובה הדלקתית.

    במהלך תקופת הדלקת, שחרור הברדיקינין גורם לנימים להישאר מורחבים, להציף רקמות בנוזלים ומוביל לבצקת. מספר גדל והולך של נויטרופילים מגויסים לאזור כדי להילחם בפתוגנים. ככל שהמאבק נמשך, נוצר מוגלה מהצטברות נויטרופילים, תאים מתים, נוזלי רקמות ולימפה. בדרך כלל, לאחר מספר ימים, מקרופאגים יעזרו בפינוי מוגלה זו. בסופו של דבר, תיקון רקמות יכול להתחיל באזור הפצוע.

    דלקת כרונית

    כאשר דלקת חריפה אינה מסוגלת לנקות פתוגן זיהומי, עלולה להופיע דלקת כרונית. לעתים קרובות הדבר גורם לקרב מתמשך (ולעיתים חסר תועלת) ברמה נמוכה יותר בין האורגניזם המארח לפתוגן. האזור הפצוע עשוי להחלים ברמה שטחית, אך עדיין עשויים להיות פתוגנים ברקמות עמוקות יותר, מה שמעורר דלקת מתמשכת. בנוסף, דלקת כרונית עשויה להיות מעורבת בהתקדמות של מחלות נוירולוגיות ניווניות כגון אלצהיימר ופרקינסון, מחלות לב וסרטן גרורתי.

    דלקת כרונית עלולה להוביל להיווצרות גרנולומות, כיסי רקמה נגועה מוקפים מוקפים ב- WBCs. מקרופאגים ופגוציטים אחרים מנהלים קרב לא מוצלח לחיסול הפתוגנים וחומרים תאיים מתים בתוך גרנולומה. דוגמה אחת למחלה המייצרת דלקת כרונית היא שחפת, וכתוצאה מכך היווצרות גרנולומות ברקמות הריאה. גרנולומה שחפת נקראת פקעת (איור). \(\PageIndex{2}\) שחפת יכוסה ביתר פירוט בזיהומים חיידקיים בדרכי הנשימה.

    דלקת כרונית אינה קשורה רק לזיהומים חיידקיים. דלקת כרונית יכולה להיות גורם חשוב לפגיעה ברקמות כתוצאה מזיהומים נגיפיים. הצטלקות הנרחבת שנצפתה עם דלקות הפטיטיס C ושחמת הכבד היא תוצאה של דלקת כרונית.

    מיקרוגרף של פקעת המורכב מתאי צביעה כהים רבים היוצרים מבנה מעגלי.
    איור\(\PageIndex{2}\): פקעת היא גרנולומה ברקמת הריאה של חולה בשחפת. במיקרוגרף זה, תאי דם לבנים (סגולים מוכתמים) מוקפים מכיס רקמה הנגועה בשחפת Mycobacterium. גרנולומות מופיעות גם בצורות רבות אחרות של מחלות. (קרדיט: שינוי עבודות מאת פיוטרובסקי WJ, גורסקי P, דודה-שימנסקה J, קוויאטקובסקה S)

    תרגיל \(\PageIndex{1}\)

    1. ציין את חמשת סימני הדלקת.
    2. האם גרנולומה היא צורה חריפה או כרונית של דלקת? תסבירי.

    בצקת כרונית

    בנוסף לגרנולומות, דלקת כרונית יכולה לגרום גם לבצקת לטווח הארוך. מצב המכונה פיליאזיס לימפתי (הידוע גם בשם פילנטיאזיס) מספק דוגמה קיצונית. פיליאזיס לימפתי נגרם על ידי נמטודות מיקרוסקופיות (תולעים טפיליות) שהזחלים שלהן מועברים בין מארחים אנושיים על ידי יתושים. תולעים בוגרות חיות בכלי הלימפה, שם נוכחותן מעוררת הסתננות על ידי לימפוציטים, תאי פלזמה, אאוזינופילים וטרומבוציטים (מצב המכונה לימפנגיטיס). בגלל האופי הכרוני של המחלה, גרנולומות, פיברוזיס וחסימת מערכת הלימפה עלולים להתרחש בסופו של דבר. עם הזמן, חסימות אלה עלולות להחמיר עם זיהומים חוזרים ונשנים לאורך עשרות שנים, מה שמוביל לעור מעובה בבצקת ופיברוזיס. לימפה (נוזל רקמות חוץ תאי) עלולה להישפך מאזורי הלימפה ולחזור לרקמות, ולגרום לנפיחות קיצונית (איור\(\PageIndex{3}\)). בדרך כלל מופיעים זיהומים חיידקיים משניים. מכיוון שמדובר במחלה הנגרמת על ידי טפיל, אאוזינופיליה (עלייה דרמטית במספר האאוזינופילים בדם) אופיינית לזיהום חריף. עם זאת, עלייה זו בגרנולוציטים אנטי-פרזיטיים אינה מספיקה בכדי לנקות את הזיהום במקרים רבים.

    פיליאזיס לימפתי משפיע על כ -120 מיליון אנשים ברחבי העולם, מרוכזים בעיקר באפריקה ובאסיה. 1 שיפור התברואה והדברת היתושים יכולים להפחית את שיעורי ההעברה.

    תמונה של אדם עם רגליים תחתונות נפוחות במיוחד.
    איור\(\PageIndex{3}\): אלפנטיאזיס (בצקת כרונית) של הרגליים עקב פילאריאזיס. (קרדיט: שינוי העבודה על ידי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן)

    קדחת

    חום הוא תגובה דלקתית המשתרעת מעבר לאתר ההדבקה ומשפיעה על כל הגוף, וכתוצאה מכך עלייה כוללת בטמפרטורת הגוף. טמפרטורת הגוף מוסדרת ומתוחזקת בדרך כלל על ידי ההיפותלמוס, קטע אנטומי במוח שמתפקד לשמירה על הומאוסטזיס בגוף. עם זאת, זיהומים חיידקיים או ויראליים מסוימים עלולים לגרום לייצור פירוגנים, כימיקלים המשנים ביעילות את "הגדרת התרמוסטט" של ההיפותלמוס כדי להעלות את טמפרטורת הגוף ולגרום לחום. פירוגנים עשויים להיות אקסוגניים או אנדוגניים. לדוגמה, האנדוטוקסין ליפופוליסכריד (LPS), המיוצר על ידי חיידקים גרם שליליים, הוא פירוגן אקסוגני שעשוי לגרום ללוקוציטים לשחרר פירוגנים אנדוגניים כגון אינטרלוקין -1 (IL-1), IL-6, אינטרפרון-γ (IFN-γ), וגורם נמק הגידול (TNF). באפקט מדורג, מולקולות אלו יכולות להוביל לשחרור פרוסטגלנדין E2 (PGE 2) מתאים אחרים, לאפס את ההיפותלמוס ליזום חום (איור). \(\PageIndex{4}\)

    תרשים עם פירוגן אקסוגני בחלקו העליון. אלה מפעילים לויקוציטים אשר בתורם משחררים את IL-6. הלוקוציטים מייצרים גם ציטוקינים פירוגניים (IL-1, TNF-α, IFN-γ) המובילים לייצור IL-6. IL-6 מאותת לאיברים המעגליים של המוח לייצר PGE2 מה שגורם לחום. המשוב התלוי בטמפרטורה על ביטוי ציטוקינים מקטין את ייצור IL-6 בלולאת משוב שלילית.
    איור\(\PageIndex{4}\): תפקידו של ההיפותלמוס בתגובה הדלקתית. מקרופאגים מזהים פתוגנים באזור ומשחררים ציטוקינים המפעילים דלקת. הציטוקינים גם שולחים אות במעלה עצב הוואגוס להיפותלמוס.

    כמו צורות אחרות של דלקת, חום משפר את ההגנה החיסונית המולדת על ידי גירוי לויקוציטים להרוג פתוגנים. העלייה בטמפרטורת הגוף עשויה גם לעכב את צמיחתם של פתוגנים רבים מכיוון שפתוגנים אנושיים הם מזופילים עם צמיחה אופטימלית המתרחשת סביב 35° C (95° F). בנוסף, כמה מחקרים מצביעים על כך שחום עשוי גם לעורר שחרור של תרכובות מחליפות ברזל מהכבד, ובכך להרעיב חיידקים המסתמכים על ברזל לצמיחה. 2

    במהלך חום, העור עשוי להיראות חיוור עקב התכווצות כלי הדם של כלי הדם בעור, המתווכת על ידי ההיפותלמוס כדי להסיט את זרימת הדם מהגפיים, למזער את אובדן החום ולהעלות את טמפרטורת הליבה. ההיפותלמוס יעורר גם רעד של שרירים, מנגנון יעיל נוסף ליצירת חום והעלאת טמפרטורת הליבה.

    שלב המשבר מתרחש כאשר החום נשבר. ההיפותלמוס ממריץ התרחבות כלי דם, וכתוצאה מכך החזרת זרימת הדם לעור ושחרור חום לאחר מכן מהגוף. ההיפותלמוס גם מגרה הזעה, מה שמקרר את העור כשהזיעה מתאדה.

    למרות שחום ברמה נמוכה עשוי לעזור לאדם להתגבר על מחלה, במקרים מסוימים, תגובה חיסונית זו יכולה להיות חזקה מדי ולגרום לנזק לרקמות ואיברים ובמקרים חמורים אף למוות. התגובה הדלקתית לסופר-אנטיגנים חיידקיים היא תרחיש אחד שבו עלול להתפתח חום מסכן חיים. סופר-אנטיגנים הם חלבונים חיידקיים או נגיפיים העלולים לגרום להפעלה מוגזמת של תאי T מההגנה החיסונית ההסתגלותית הספציפית, כמו גם לשחרור מוגזם של ציטוקינים המגרה יתר על המידה את התגובה הדלקתית. לדוגמה, Staphylococcus aureus ו- Streptococcus pyogenes מסוגלים לייצר סופר-אנטיגנים הגורמים לתסמונת הלם רעיל וחום ארגמן, בהתאמה. שני התנאים הללו יכולים להיות קשורים לחום גבוה מאוד ומסכן חיים העולה על 42° C (108° F).

    תרגיל \(\PageIndex{2}\)

    1. הסבר את ההבדל בין פירוגנים אקסוגניים לאנדוגניים.
    2. כיצד חום מעכב פתוגנים?

    מיקוד קליני: רזולוציה

    בהתחשב במותו בטרם עת של אביה, הרופא של אנג'לה חושד שיש לה אנגיואדמה תורשתית, הפרעה גנטית המסכנת את תפקודו של חלבון מעכב C1. לחולים עם חריגה גנטית זו עשויים להופיע מדי פעם פרקים של נפיחות באזורים שונים בגוף. במקרה של אנג'לה, הנפיחות התרחשה בדרכי הנשימה, מה שהוביל לקשיי נשימה. נפיחות עלולה להתרחש גם בדרכי העיכול, גרימת התכווצויות בטן, שלשולים והקאות, או בשרירי הפנים או הגפיים. נפיחות זו עשויה להיות לא מגיבה לטיפול בסטרואידים ולעתים קרובות מאובחנת בצורה לא נכונה כאלרגיה.

    מכיוון שיש שלושה סוגים של אנגיואדמה תורשתית, הרופא מזמין בדיקת דם ספציפית יותר כדי לחפש רמות של C1-INH, כמו גם בדיקה תפקודית של מעכבי C1 של אנג'לה. התוצאות מצביעות על כך שלאנג'לה יש אנגיואדמה תורשתית מסוג I, המהווה 80% — 85% מכלל המקרים. צורה זו של ההפרעה נגרמת כתוצאה ממחסור במעכבי אסטראז C1, החלבונים המסייעים בדרך כלל בדיכוי הפעלת מערכת המשלים. כאשר חלבונים אלה חסרים או לא מתפקדים, גירוי יתר של המערכת יכול להוביל לייצור אנפילטוקסינים דלקתיים, מה שגורם לנפיחות והצטברות נוזלים ברקמות.

    אין תרופה לאנגיואדמה תורשתית, אך טיפול בזמן עם C1-INH מטוהר ומרוכז מתורמי דם יכול להיות יעיל, ולמנוע תוצאות טרגיות כמו זו שספגה אביה של אנג'לה. מספר תרופות טיפוליות, המאושרות כיום או בניסויים בבני אדם בשלב מאוחר, עשויות להיחשב גם כאפשרויות לטיפול בעתיד הקרוב. תרופות אלו פועלות על ידי עיכוב מולקולות דלקתיות או הקולטנים למולקולות דלקתיות.

    למרבה המזל, מצבה של אנג'לה אובחן וטופל במהירות. למרות שהיא עשויה לחוות פרקים נוספים בעתיד, הפרוגנוזה שלה טובה והיא יכולה לצפות לחיות חיים נורמליים יחסית בתנאי שהיא מבקשת טיפול עם תחילת הסימפטומים.

    מושגי מפתח וסיכום

    • דלקת נובעת מתגובה קולקטיבית של מתווכים כימיים והגנות סלולריות לפציעה או זיהום.
    • דלקת חריפה היא קצרת מועד וממוקמת לאתר הפציעה או הזיהום. דלקת כרונית מתרחשת כאשר התגובה הדלקתית אינה מוצלחת, ועלולה לגרום להיווצרות גרנולומות (למשל, עם שחפת) וצלקות (למשל, עם זיהומים נגיפיים הפטיטיס C ושחמת הכבד).
    • חמשת הסימנים הקרדינליים לדלקת הם אריתמה, בצקת, חום, כאב ושינוי בתפקוד. אלה נובעים במידה רבה מתגובות מולדות השואבות זרימת דם מוגברת לרקמה הפגועה או הנגועה.
    • חום הוא סימן מערכתי לדלקת המעלה את טמפרטורת הגוף וממריץ את התגובה החיסונית.
    • גם דלקת וגם חום עלולים להזיק אם התגובה הדלקתית חמורה מדי.

    הערות שוליים

    1. 1 מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. "טפילים - פיליאריאזיס לימפתי." 2016. http://www.cdc.gov/parasites/lymphat...info/faqs.html.
    2. 2 נ 'פארו ואח '. "קיבוע וניקוי ברזל בזיהום." זיהום וחסינות 81 מס '10 (2013): 3503—3514