15.2: כשל חיסוני משני

מטרות למידה

1. ציין מה הכוונה בחוסר חיסוני משני ורשום ארבעה גורמים תורמים אפשריים.
2. תן בקצרה לפחות ארבעה מנגנונים של כשל חיסוני המושרה על ידי HIV.

במקרה של ליקוי חיסוני משני, אדם נולד עם תגובות חיסוניות תקינות אך גורם משני כלשהו או התרחשות גורמים לירידה בתגובות החיסון. כשל חיסוני משני נגרם על ידי גורמים כגון:

• תת תזונה. מעכב התבגרות ותפקוד לימפוציטים.
• וירוסים מסוימים, למשל, HIV. מדלדל לימפוציטים T4.
• הקרנה - חשיפה לקרני רנטגן וקרני גמא. גורם לירידה בייצור של מבשרי לימפוציטים במח העצם.
• תרופות ציטוטוקסיות כמו רבות המשמשות בכימותרפיה לסרטן. גורם לירידה בייצור של מבשרי לימפוציטים במח העצם.
• קורטיקוסטרואידים — סטרואידים אנטי דלקתיים. פוגע בלימפוציטים.
• לוקמיה, סרטן של מערכת הלימפה, גרורות. מפחית אזורים להתפתחות לימפוציטים.
• הזדקנות. חסינות מסתגלת, במיוחד חסינות מתווכת תאים, נוטה להצטמצם עם ההזדקנות.
• הסרת הטחול. ירידה ביכולת להסיר חיידקים הנכנסים לדם.

כשל חיסוני משני הידוע לשמצה הנוכחי הוא כמובן תסמונת הכשל החיסוני הנרכש או איידס, ליקוי חיסוני משני הנגרם על ידי נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV). כפי שראינו ביחידה 4, HIV, באמצעות ה- gp120 שלו, מדביק בעיקר תאים עם מולקולות CD4 וקולטני כימוקין על פני השטח שלהם, כלומר לימפוציטים T4, מקרופאגים ותאים דנדריטים. תקופת הדגירה החציונית לאיידס היא בערך 10 שנים.

במהלך זיהום מוקדם או חריף ב- HIV הנגיף מדביק והורס בעיקר לימפוציטים T4 זיכרון המבטאים את הקולטן הכימוקין CCR5 ונמצאים בשפע מאוד ברקמות הלימפה הריריות. כאן HIV נתקל גם בתאים הדנדריטים הממוקמים ברחבי אפיתל העור והריריות, כאשר בצורתם הלא בשלה הנקראת תאי לנגרהנס הם מחוברים בתהליכים ציטופלסמיים ארוכים. המעטפת גליקופרוטאינים gp41 ו- gp120 של HIV מכילים גליקנים עשירים במאנוז הנקשרים לחלבונים המחייבים מנן (קולטני זיהוי תבניות; נקראים גם קולטני לקטין) על התאים הדנדריטים.

עם לכידת אנטיגנים באמצעות פינוציטוזיס ופגוציטוזיס והופעל על ידי ציטוקינים פרו-דלקתיים, התאים הדנדריטים מתנתקים מהאפיתל, נכנסים לכלי לימפה ונישאים לבלוטות לימפה אזוריות. עד שהם נכנסים לבלוטות הלימפה, התאים הדנדריטים התבגרו וכעת הם מסוגלים להציג אנטיגנים של HIV ללימפוציטים T תמימים הממוקמים בבלוטות הלימפה על מנת לגרום לתגובות חיסוניות אדפטיביות.

בשלב זה הזיהום עבר מהשלב החריף לשלב הכרוני. השלב הכרוני של זיהום HIV מאופיין בהפצה ויראלית, וירמיה והשראת תגובות חיסוניות אדפטיביות. הווירמיה מאפשרת לנגיפים להתפשט ולהדביק לימפוציטים עוזרים T4, מקרופאגים ותאים דנדריטים הנמצאים ברקמות לימפואידיות היקפיות.

במהלך השלב הכרוני של זיהום HIV, בלוטות הלימפה והטחול הופכים לאתרים לשכפול ויראלי מתמשך ולהרס תאי מארח. במהלך רוב שלב זה, המערכת החיסונית נשארת פעילה ומוכשרת ויש מעט תסמינים קליניים. זיהום מצב יציב נמשך בדרך כלל כאשר מוות T4 לימפוציטים והחלפת לימפוציטים T4 בגוף נמצאים בשיווי משקל. אצל אדם שנדבק ב- HIV, אי שם בין מיליארד לשני מיליארד מתאי T4 אלה מתים מדי יום כתוצאה מהידבקות ב- HIV ויש להחליפו במערכת הלימפופויטית של הגוף במח העצם. ההערכה היא כי 10 מיליארד וירוסים מיוצרים ומתנקים באדם נגוע מדי יום. עם זאת, התחלופה העצומה של לימפוציטים T4 ממצה בסופו של דבר את המערכת הלימפופואטית והיא אינה מסוגלת להחליף את תאי T4 שנהרסים. מגוון מנגנונים מובילים בסופו של דבר לחוסר חיסונים.

מנגנונים של כשל חיסוני הנגרם על ידי HIV כוללים:

• השפעה ציטופתית ישירה הנגרמת על ידי HIV על לימפוציטים T4 נגועים. זה יכול להתרחש באמצעות:
  • חדירות תאים מוגברת כתוצאה מביטוי gp41 בקרום התא המארח ושחרור ויראלי על ידי ניצנים;
  • עיכוב סינתזת חלבון התא המארח כתוצאה משכפול ויראלי בתוך התא הנגוע; ו
  • היתוך של תאי T4 נגועים עם מספר רב של תאי T4 לא נגועים וכתוצאה מכך היווצרות סינציטיה.
• הרג של תאי T4 נגועים ב- HIV על ידי לימפוציטים T ציטוטוקסיים או CTL.
• הרג של תאי T4 נגועים ב-HIV על ידי ציטוטוקסיות תלויה בנוגדנים או ADCC.
• אפופטוזיס של תאי T4 כתוצאה מהפעלה כרונית על ידי HIV ועל ידי ציטוקינים.
• שפיכת מולקולות gp120 על ידי HIV. לאחר מכן הדבר מעורר סדרה של אירועים הגורמים למערכת החיסון ההסתגלותית להיות פחות ופחות יעילה, בעיקר על ידי שינוי האיזון התקין של תאי T _H 1 ו- T _H 2 בגוף.
• תפקוד לקוי של מקרופאגים נגועים ב- HIV ותאים דנדריטים.

כדי לסבך עוד יותר בעיות, במהלך שכפול ה- HIV התעתיק ההפוך של HIV מציג שיעור שגיאות גבוה כשהוא מתמלל את גנום ה- RNA ל- DNA. כתוצאה מכך, HIV משתנה בקלות כדי להפוך ליותר עמיד לחיסון, עמיד יותר לתרופות ומסוגל לשנות את סוג התא המועדף שהוא מסוגל להדביק, למשל, M-tropic ל-T-tropic כפי שמוצג באיור. \(\PageIndex{2}\)

התקדמות לאיידס מסומנת על ידי עומס ויראלי אשר גדל בהדרגה במספר בעוד המערכת החיסונית נחלשת כתוצאה של הרס של מספר גדל והולך של לימפוציטים T4 וחוסר היכולת של הגוף להחליף ללא הרף תאים אלה נהרסו. אובדן לימפוציטים מסוג T4 עוזר מוביל לירידה ניכרת בתאים הנקראים לימפוציטים T ציטוטוקסיים (CTL), התאים העיקריים בהם משתמשים התגובות החיסוניות של הגוף להשמדת תאים נגועים בנגיף. ברגע שאדם מתקדם לאיידס מלא הוא הופך להיות רגיש למגוון זיהומים אופורטוניסטיים על ידי:

• חיידקים כגון קומפלקס Mycobacterium avium (MAC), סלמונלה ונוקרדיה;
• פרוטוזואה כגון קריפטוספורידיום וטוקסופלזמה;
• וירוסים כגון ציטומגלווירוס (CMV), נגיפי הרפס סימפלקס מסוג 1 ו -2 (HSV-1, HSV-2), ווירוס זוסטר ווריצלה (VZV);
• קנדידה, קריפטוקוקוס, קוקסידיואידים, היסטופלזמה ופנאומוציסטיס.

קיימת גם שכיחות מוגברת של גידולים, כגון לימפומות תאי B הקשורות לנגיף אפשטיין-בר, לימפומות אחרות, סרטן צוואר הרחם וסרקומה של קפוסי. תסמונת בזבוז ואנצפלופתיה נפוצים אף הם.

סיכום

ליקוי חיסוני משני הוא כזה בו אדם נולד עם תגובות חיסוניות תקינות אך גורם משני כלשהו או התרחשות גורמים לירידה בתגובות החיסון. הגורמים למחסור חיסוני משני כוללים תת תזונה, נגיפים מסוימים כגון HIV, הקרנה, תרופות ציטוטוקסיות המשמשות בכימותרפיה לסרטן, סטרואידים אנטי דלקתיים, לוקמיה, הזדקנות והסרת הטחול. HIV מדביק והורס לימפוציטים T4 וכאשר הגוף אינו מסוגל להחליף את לימפוציטים T4 מהר ככל שהם נהרסים, תוצאות כשל חיסוני משני.