Skip to main content
Global

15.1: כשל חיסוני ראשוני

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    208936

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    מטרות למידה
    1. הגדר כשל חיסוני ראשוני.
    2. השווה והשוואה בין ליקויים חיסוניים ראשוניים קונבנציונליים וחדשים.
    3. ציין ארבע קטגוריות של ליקויים חיסוניים קונבנציונליים ותן דוגמה לכל אחת מהן.

    ליקוי חיסוני ראשוני הוא בדרך כלל ליקוי חיסוני שאדם נולד איתו. עד לאחרונה, ליקויים חיסוניים ראשוניים הוגדרו כפגם גנטי רצסיבי נדיר בתגובות החיסוניות שכללו התפתחות של לימפוציטים מסוג B, לימפוציטים מסוג T או שניהם והביאו לזיהומים חוזרים ונשנים במהלך הינקות. בהתאם להפרעה, הלימפוציטים המדוברים נעדרו לחלוטין, היו קיימים ברמות נמוכות מאוד, או היו קיימים אך לא מתפקדים כרגיל. הפרעות אלה מייצגות את הליקויים החיסוניים המקובלים.

    עם זאת, בהתבסס על ההבנה המוגברת שלנו לגבי הגנום האנושי והתגובות החיסוניות נראה כעת כי ישנם שפע של ליקויים חיסוניים ראשוניים נפוצים ופחות חמורים הכוללים רק אחד או יותר ממספר הגנים העצום המעורבים בתגובות החיסוניות. ליקויים חיסוניים ראשוניים חדשים אלה כרוכים בירידה ביכולת להילחם רק בסוג אחד של זיהום או בטווח צר של זיהומים. הליקויים החיסוניים הראשוניים המקובלים קובצו כדלקמן:

    קונבנציונלי: הפרעות לימפוציטים B

    במקרה של הפרעות לימפוציטים מסוג B, ייתכן שיש ירידה משמעותית בחסינות ההומורלית אך חסינות מתווכת תאים, המתווכת על ידי לימפוציטים מסוג T, נשארת תקינה.

    1. אגמגלובולינמיות: מעט נוגדנים אם בכלל מיוצרים ויש מספר מופחת של לימפוציטים B. האדם רגיש מאוד לזיהומים חוזרים ונשנים על ידי חיידקים פיוגניים נפוצים כמו סטפילוקוקוס אאורוס, סטרפטוקוקוס פיוגנים, סטרפטוקוקוס דלקת ריאות, Neisseria meningitidis ו המופילוס שפעת. לחיידקים אלה יש כמוסות אנטי-פגוציטיות שבדרך כלל מסולקות על ידי נוגדנים באמצעות אופסוניזציה. דוגמאות כוללות אגמגלובולינמיה מקושרת X ואגמגלובולינמיה אוטוזומלית רצסיבית.

    2. פגמים בהיפוגמגלובולינמיות /איזוטיפ: ירידה בייצור נוגדנים כללי או הפחתת ייצור איזוטיפ בודד של נוגדן. דוגמאות כוללות:

    • מחסור בתת -סוג IgG2: אדם אינו מסוגל לייצר את תת -הסוג של IgG הנקרא IgG2 אך יכול לייצר סוגים אחרים של נוגדנים. יש רגישות מוגברת לזיהומים חיידקיים.
    • מחסור IgA סלקטיבי: אדם אינו מסוגל לייצר IgA אך יכול לייצר סוגים אחרים של נוגדנים. יש רגישות מוגברת לזיהומים חיידקיים וזיהומים פרוטוזואנים מסוימים.
    • כשל חיסוני משתנה משולב (CVID): היפוגמגלובולינמיה עם מספר תקין או מופחת של לימפוציטים B.

    צורות חמורות יותר כמו אגמגלובולינמיה מטופלות בחיסון פסיבי שנרכש באופן מלאכותי - זריקות תקופתיות של כמויות גדולות של גלובולין חיסוני (IG או IVIG).

    קונבנציונלי: הפרעות לימפוציטים מסוג T

    במקרה של הפרעות לימפוציטים מסוג T, קיימת חסינות מועטה או לא מתווכת תאים אם ההפרעה כוללת לימפוציטים T8 ו/או לימפוציטים T4. ייתכן שיש גם ירידה חסינות הומוריסטית אם יש הפרעה כוללת T4 לימפוציטים.

    1. פגמי ביטוי MHC

    • מחסור ב- MHC-I. ירידה ברמות ייצור MHC-I והפחתת מספר הלימפוציטים T8.
    • תסמונת לימפוציטים חשופה. ירידה ברמות MHC-II, ירידה במספר לימפוציטים T4 וירידה בייצור נוגדנים תלויי T4 על ידי לימפוציטים מסוג B.

    2. ליקויי איתות לימפוציטים מסוג T

    • תסמונת ויסקוט-אולדריץ '. הפעלה פגומה של לימפוציטים מסוג T וניידות ליקוציט פגומה.
    • ליקויי איתות TCR פרוקסימליים. חסינות לקויה בתיווך תאים וייצור נוגדנים תלויי T4 פגום על ידי לימפוציטים B.

    3. לימפוהיסטיוציטוזיס המופגוציטית משפחתית

    • ליקויים בפרפורין. תפקוד לקוי של תאי CTL ו- NK; הפעלה בלתי מבוקרת של מקרופאגים ו - CTL.
    • פגמי היתוך גרגירים. תפקוד לקוי של תאי CTL ו- NK; הפעלה בלתי מבוקרת של מקרופאגים ו - CTL.
    • תסמונת לימפופרוליפרטיבית מקושרת X. תפקוד לקוי של תאי CTL ו- NK; הפעלה בלתי מבוקרת של מקרופאגים ו- CTL. וירוס אפשטיין-בר בלתי מבוקר - המושרה על ידי התפשטות לימפוציטים B.

    קונבנציונלי: הפרעות לימפוציטים מסוג B ו- T משולבות (מחלת כשל חיסוני משולב חמור או SCID)

    מחלת כשל חיסוני משולבת חמורה או SCID משפיעה הן על חסינות הומורלית והן על חסינות מתווכת תאים. יש פגם הן בלימפוציטים מסוג B והן בלימפוציטים מסוג T, או סתם לימפוציטים מסוג T ובמקרה זה המחסור ההומורלי נובע מהיעדר לימפוציטים עוזרים T4.

    1. ליקויי איתות ציטוקינים

    • SCID אוטוזומלי רצסיבי. מראה ירידה ניכרת בלימפוציטים מסוג T אך נורמלי לרמות מוגברות של לימפוציטים מסוג B. יש רמות נוגדנים מופחתות בגלל היעדר לימפוציטים עוזרים T4.
    • SCID רצסיבי מקושר X. מראה ירידה ניכרת בלימפוציטים מסוג T אך נורמלי לרמות מוגברות של לימפוציטים מסוג B. יש רמות נוגדנים מופחתות בגלל היעדר לימפוציטים עוזרים T4.

    2. פגמים במסלולי הצלה של נוקלאוטידים

    • מחסור ב- PNP. מראה ירידה מתקדמת בשני לימפוציטים מסוג T, לימפוציטים B ותאי NK, כמו גם ברמות נוגדנים מופחתות.
    • מחסור ב- ADA. מראה ירידה מתקדמת בשני לימפוציטים מסוג T, לימפוציטים B ותאי NK, כמו גם ברמות נוגדנים מופחתות.

    3. פגמים ברקומבינציה V (D) J (גיוון קומבינטורי)

    • מחסור ב- RAG1 או RAG2. מראה היעדר או מחסור של לימפוציטים מסוג T ו- B- לימפוציטים, כמו גם רמות נוגדנים מופחתות.
    • פגמים ארטמיס. מראה היעדר או מחסור של לימפוציטים מסוג T ו- B- לימפוציטים, כמו גם רמות נוגדנים מופחתות.

    4. התפתחות תימוס פגומה

    התימוס נחוץ לפיתוח לימפוציטים מסוג T מתאי גזע.

    • תסמונת דיג'ורג '. מראה ירידה ברמות לימפוציטים מסוג T, רמות תקינות של לימפוציטים מסוג B ורמות נוגדנים מופחתות.
    • מחסום טרום TCR פגום. מראה ירידה ברמות לימפוציטים מסוג T, רמות תקינות או מופחתות של לימפוציטים מסוג B ורמות נוגדנים מופחתות.

    קונבנציונאלי: הפרעות חסינות מולדות

    • מחלה גרנולומטית כרונית. אין מסלול הרג תלוי חמצן בפגוציטים. זיהומים חיידקיים ופטריות תוך תאיים חוזרים.
    • ליקוציט הידבקות ליקוציט. הידבקות ליקוציט פגומה, דיאפדיזה והגירה. זיהומים חיידקיים ופטריות חוזרים.
    • תסמונת צ'דיאק-היגאשי. היתוך שלפוחית פגום ותפקוד ליזוזומלי בנויטרופילים, תאים דנדריטים, מקרופאגים ותאים אחרים. זיהומים חוזרים ונשנים על ידי חיידקים פיוגניים.

    ליקויים חיסוניים חדשים

    בעוד שהליקויים החיסוניים הראשוניים הנדירים שהוזכרו לעיל עדיין חשובים מאוד, בהתבסס על ההבנה המוגברת שלנו לגבי הגנום האנושי והתגובות החיסוניות, נראה כעת שיש שפע של ליקויים חיסוניים ראשוניים נפוצים ופחות חמורים. ליקויים חיסוניים ראשוניים חדשים אלה מתייחסים לגנטיקה הייחודית של הפרט ויכולים לכלול אחד או יותר מגני חסינות רבים, החל מכל אחד מהמספר העצום של גנים המעניקים חסינות מגן באופן כללי, ועד גנים בודדים המעניקים חסינות ספציפית לפתוגן יחיד..

    כיום נהוג לחשוב שכמעט כל אדם סובל מצורה אחת של ליקוי חיסוני ראשוני או אחר. בניגוד לליקויים החיסוניים הראשוניים הקלאסיים, עם זאת, הדוגמאות העיקריות הללו כוללות:

    • נראה כי הפרעות במסלול האינטרלוקין-12/אינטרפרון-גמא הופכות אנשים לרגישים יותר לזיהומי Mycobacterium וסלמונלה.
    • הפרעות במסלול TLR-3 הופכות אנשים לרגישים יותר לדלקת המוח של נגיף הרפס סימפלקס.
    • הפרעות במסלול הקולטן האגרה אינטרלוקין 1/גורם גרעיני קאפה B הופכות אנשים לרגישים יותר לזיהומים סטפילוקוקליים ופנאומוקוקליים.
    • הפרעות ברכיבים תקינים וסופניים של מסלולי המשלים הופכים אנשים לרגישים יותר לזיהומי Neisseria.
    • אנשים הסובלים מסינוסיטיס כרונית שאינה מגיבה היטב לטיפול הפחיתו את הפעילות של TLR-9 ומייצרים רמות מופחתות של בטא-דפנסין 2 אנושי, כמו גם לקטין מחייב מנן הדרוש ליזום מסלול השלמת הלקטין.

    סיכום

    1. חוסר חיסונים גורם לחוסר יכולת להילחם במחלות מסוימות.
    2. ליקוי חיסוני ראשוני הוא בדרך כלל ליקוי חיסוני שאדם נולד איתו.
    3. ליקויים חיסוניים ראשוניים קונבנציונליים הם פגם גנטי רצסיבי נדיר בתגובות החיסוניות שכללו התפתחות של לימפוציטים מסוג B, לימפוציטים מסוג T או שניהם והביאו לזיהומים חוזרים ונשנים במהלך הינקות. בהתאם להפרעה, הלימפוציטים המדוברים נעדרו לחלוטין, היו קיימים ברמות נמוכות מאוד, או היו קיימים אך לא מתפקדים כרגיל.
    4. ליקויים חיסוניים ראשוניים קונבנציונליים כוללים הפרעות לימפוציטים מסוג B, הפרעות לימפוציטים מסוג T, מחלת כשל חיסוני משולב חמור או SCID והפרעות חסינות מולדות.
    5. הפרעות לימפוציטים מסוג B עלולות לגרום לירידה משמעותית בחסינות ההומורלית אך חסינות מתווכת תאים, המתווכת על ידי לימפוציטים מסוג T, נשארת תקינה.
    6. הפרעות לימפוציטים מסוג T עלולות לגרום לחסינות מועטה או ללא תאים אם ההפרעה כוללת לימפוציטים T8 ו/או לימפוציטים מסוג T4 עוזרים. ייתכן שיש גם ירידה חסינות הומוריסטית אם יש הפרעה כוללת לימפוציטים T4-עוזר.
    7. ליקויים חמורים במחלות כשל חיסוני משולבים משפיעים הן על חסינות הומורלית והן על חסינות מתווכת תאים עלולים לגרום לפגם הן בלימפוציטים מסוג B והן בלימפוציטים מסוג T, או רק בלימפוציטים מסוג T ובמקרה זה המחסור ההומורלי נובע מהיעדר לימפוציטים מסוג T4 עוזרים.
    8. הפרעות חסינות מולדות נובעות מפגמים בגנים הממלאים תפקיד בתגובות חיסוניות מולדות.
    9. ליקויים חיסוניים ראשוניים חדשים כוללים שפע של ליקויים חיסוניים ראשוניים נפוצים ופחות חמורים הכוללים רק אחד או יותר מהמספר העצום של הגנים המעורבים בתגובות החיסוניות וכתוצאה מכך ירידה ביכולת להילחם רק בסוג אחד של זיהום או בטווח צר של זיהומים.