19.1: Hypersensitivities

Malengo ya kujifunza

• Kutambua na kulinganisha sifa za kutofautisha, taratibu, na mifano mikubwa ya aina I, II, III, na IV hypersensitivities

Mtazamo wa kliniki: Sehemu 1

Kerry, jaribio la ndege mwenye umri wa miaka 40, amefanya miadi na daktari wake wa huduma ya msingi ili kujadili upele unaoendelea wakati wowote atakapotumia muda jua. Kama anavyoelezea daktari wake, haionekani kama kuchomwa na jua. Yeye ni makini kutumia muda mwingi katika jua na anatumia jua. Licha ya tahadhari hizi, upele bado unaonekana, unaonyesha kama rangi nyekundu, zilizofufuliwa ambazo hupata magumu kidogo. Upele huendelea kwa siku 7 hadi 10 kila wakati, na inaonekana kwa kiasi kikubwa huenda peke yake. Hivi karibuni, misuli pia imeanza kuonekana kwenye mashavu yake na juu ya macho yake upande wowote wa paji la uso wake.

Zoezi\(\PageIndex{1}\)

1. Je Kerry haki ya kuwa na wasiwasi, au lazima yeye tu kuwa makini zaidi kuhusu yatokanayo jua?
2. Je, kuna hali ambayo inaweza kuletwa juu na yatokanayo jua kwamba daktari Kerry lazima kuzingatia?

Katika Adaptive Maalum Host ulinzi, sisi kujadili utaratibu ambao adaptive kinga ulinzi, wote ugiligili na seli, kulinda sisi kutoka magonjwa ya kuambukiza. Hata hivyo, ulinzi huo wa kinga ya kinga pia unaweza kuwajibika kwa athari zisizofaa zinazoitwa athari za hypersensitivity. Athari ya hypersensitivity huwekwa na utaratibu wao wa kinga.

• Aina I hypersensitivity athari kuhusisha immunoglobulin E (IgE) antibody dhidi ya antijeni mumunyifu, kuchochea mlingoti kiini degranulation.
• Aina II hypersensitivity athari kuhusisha IgG na IgM antibodies moja kwa moja dhidi ya antijeni za mkononi, na kusababisha uharibifu wa seli mediated na wengine watendaji mfumo wa kinga.
• Aina ya III hypersensitivity athari kuhusisha mwingiliano wa IgG, IgM, na, mara kwa mara, IgA ¹ antibodies na antigen kuunda complexes kinga. Kukusanya magumu ya kinga katika tishu husababisha uharibifu wa tishu unaohusishwa na watendaji wengine wa mfumo wa kinga.
• Aina IV hypersensitivity athari ni T-kiini-mediated athari ambayo inaweza kuhusisha uharibifu wa tishu mediated na macrophages ulioamilishwa na seli cytotoxic T.

Aina ya I Hypersensitivities

Wakati mtu aliyewasilishwa anajulikana kwa allergen, inaweza kusababisha majibu ya haraka ya kinga ambayo hutokea mara moja. Jibu hilo linaitwa mishipa na linawekwa kama aina I hypersensitivity. Allergens inaweza kuwa vitu visivyo na madhara kama vile dander ya wanyama, molds, au poleni. Allergens pia inaweza kuwa vitu vinavyozingatiwa kuwa hatari zaidi, kama vile sumu ya wadudu au dawa za matibabu. Uvumilivu wa chakula unaweza pia kuzalisha athari za mzio kama watu binafsi kuwa kuhamasishwa kwa vyakula kama vile karanga au samakigamba (Kielelezo\(\PageIndex{1}\)). Bila kujali allergen, mfiduo kwanza activates msingi IgE antibody majibu ambayo huhamasisha mtu binafsi aina I hypersensitivity mmenyuko juu ya yatokanayo baadae.

Kielelezo\(\PageIndex{1}\): (a) Allergens katika poleni kupanda, inavyoonekana hapa katika micrograph colorized elektroni, inaweza kusababisha mzio rhinitis au homa nyasi katika watu nyeti. (b) Vipu vya ngozi mara nyingi huhusishwa na athari za mzio. (c) Karanga zinaweza kuliwa salama na watu wengi lakini zinaweza kusababisha athari kali za mzio kwa watu wenye busara.

Kwa watu wanaohusika, mfiduo wa kwanza kwa allergen hufanya majibu yenye nguvu ya T _H 2 (Kielelezo\(\PageIndex{2}\)). Cytokines interleukin (IL) -4 na IL-13 kutoka seli T _H 2 kuamsha seli B maalum kwa allergen huo, na kusababisha kuenea clonal, tofauti katika seli plasma, na antibody darasa kubadili kutoka uzalishaji wa IgM kwa uzalishaji wa IgE. Kipande cha crystallizable (Fc) mikoa ya antibodies ya IgE hufunga kwa receptors maalum juu ya uso wa seli za mast katika mwili wote. Inakadiriwa kuwa kila kiini cha mlingoti kinaweza kumfunga hadi molekuli 500,000 za IgE, huku kila molekuli ya IgE ikiwa na sehemu mbili za mzio maalum za antijeni za kisheria (Fab) zinazopatikana kwa kumfunga allergen kwenye vifurushi vya baadae. Kwa wakati huu hutokea, allergen mara nyingi haipo tena na hakuna mmenyuko wa mzio, lakini seli za mast hupangwa kwa mfiduo unaofuata na mtu huhamasishwa kwa allergen.

Juu ya mfiduo baadae, allergens hufunga kwa molekuli nyingi za IgE kwenye seli za mast, kuunganisha molekuli za IgE. Ndani ya dakika, kuunganisha msalaba wa IgE huwezesha seli za mlingoti na husababisha degranulation, mmenyuko ambao yaliyomo ya chembechembe katika seli ya mlingoti hutolewa kwenye mazingira ya ziada. Vipengele vilivyotengenezwa vilivyotolewa kutoka kwenye vidonge ni pamoja na histamine, serotonini, na bradykinin (Jedwali\(\PageIndex{1}\)). Seli za mlingoti zilizoamilishwa pia hutoa wapatanishi wapya wa lipid (leukotrienes na prostaglandini kutoka kimetaboliki ya asidi ya arachadonic ya membrane) na cytokines kama vile tumor necrosis sababu (Jedwali\(\PageIndex{2}\)).

Jedwali\(\PageIndex{1}\): Vipengele vilivyochaguliwa vya vidonge vya seli za Mast

Kipengele cha chembechembe	Shughuli
Heparin	Inasisitiza kizazi cha bradykinin, ambacho husababisha kuongezeka kwa upungufu wa mishipa, vasodilation, kikwazo cha bronchiole, na kuongezeka kwa secretion ya kamasi
Histamini	Husababisha contraction laini-misuli, huongeza upungufu wa mishipa, huongeza malezi ya kamasi na machozi
Serotonin	Inaongeza upungufu wa mishipa, husababisha vasodilation na contraction laini-misuli

Wapatanishi wa kemikali iliyotolewa na seli za mlingoti kwa pamoja husababisha kuvimba na ishara na dalili zinazohusiana na athari za aina I ya hypersensitivity. Histamini huchochea secretion ya kamasi katika vifungu vya pua na malezi ya machozi kutoka kwa tezi za machozi, kukuza pua na macho ya maji ya miili. Kuingiliana kwa histamine na mwisho wa ujasiri husababisha kuvuta na kunyoosha. Vasodilation unasababishwa na wapatanishi kadhaa inaweza kusababisha mizinga, maumivu ya kichwa, angioedema (uvimbe ambayo mara nyingi huathiri midomo, koo, na ulimi), na hypotension (shinikizo la damu). Kikwazo cha bronchiole kinachosababishwa na baadhi ya wapatanishi wa kemikali husababisha kupumua, dyspnea (ugumu wa kupumua), kukohoa, na, katika hali mbaya zaidi, sainosisi (rangi ya bluu kwa ngozi au kiwamboute). Kupiga marufuku kunaweza kusababisha kuchochea kwa kituo cha kutapika katika cerebellum na histamine na serotonini. Histamini pia inaweza kusababisha utulivu wa misuli ya tumbo ya tumbo na kuhara.

Jedwali\(\PageIndex{2}\): Waliochaguliwa wapatanishi wa Kemikali Mpya wa Kuvimba na Majibu

Kemikali Mpatanishi	Shughuli
Leukot riene	Husababisha contraction laini-misuli na kamasi secretion, huongeza upungufu wa mishipa
Prostaglandin	Husababisha contraction laini-misuli na vasodilation
TNF-α (cytokine)	Husababisha kuvimba na kuchochea uzalishaji wa cytokine na aina nyingine za seli

Kielelezo\(\PageIndex{2}\): On yatokanayo kwanza kwa allergen katika mtu binafsi wanahusika, antijeni kuwasilisha seli mchakato na sasa epitopes allergen na histocompatibility kubwa tata (MHC) II kwa T msaidizi seli. Seli za B pia hutengeneza na kuwasilisha epitope sawa ya allergen kwa seli za T _H 2, ambazo hutoa cytokines IL-4 na IL-13 ili kuchochea uenezi na upambanuzi katika seli za plasma za secreting za IGE. Molekuli za IgE zinafunga kwa seli za mast na mkoa wao wa Fc, kuhamasisha seli za mast kwa uanzishaji na yatokanayo na baadaye kwa allergen. Wakati kila yatokanayo baadae allergen msalaba-viungo IgE molekuli kwenye seli mlingoti, inleda seli mlingoti na kusababisha kutolewa kwa preformed kemikali wapatanishi kutoka CHEMBE (degranulation), pamoja na wapya sumu wapatanishi kemikali ambayo kwa pamoja kusababisha ishara na dalili za aina I athari hypersensitivity.

Aina I hypersensitivity athari inaweza kuwa ama localized au utaratibu. Aina ya ndani I hypersensitivity athari ni pamoja na homa ya nyasi rhinitis, mizinga, na pumu (Jedwali\(\PageIndex{3}\)) Aina ya utaratibu I hypersensitivity athari hujulikana kama mshtuko wa anaphylaxisor anaphylactic. Ingawa anaphylaxis inashirikisha dalili nyingi zinazofanana na athari za hypersensitivity za aina ya kienyeji I, uvimbe wa ulimi na trachea, uzuiaji wa njia za hewa, kushuka kwa hatari kwa shinikizo la damu, na maendeleo ya mshtuko unaweza kufanya anaphylaxis kali hasa na kutishia maisha. Kwa kweli, kifo kinaweza kutokea ndani ya dakika ya mwanzo wa ishara na dalili.

Athari za awamu ya marehemu katika hypersensitivities ya aina I zinaweza kuendeleza masaa 4-12 baada ya awamu ya mwanzo na hupatanishwa na eosinofili, neutrophils, na lymphocytes ambazo zimeajiriwa na sababu za chemotaksia zilizotolewa kutoka seli za mlingoti. Activation ya seli hizi kuajiri husababisha kutolewa kwa wapatanishi zaidi kemikali ambayo kusababisha uharibifu wa tishu na dalili marehemu awamu ya uvimbe na uwekevu wa ngozi, kukohoa, Mapigo moyo, na kutokwa pua.

Watu ambao wana jeni kwa sifa maladaptive, kama vile makali aina I hypersensitivity athari kwa vipengele vinginevyo madhara ya mazingira, itakuwa inatarajiwa kuteseka kupunguzwa mafanikio ya uzazi. Kwa aina hii ya shinikizo la kuchagua mabadiliko, sifa hizo hazitatarajiwa kuendelea katika idadi ya watu. Hii inaonyesha kwamba aina I hypersensitivities inaweza kuwa na kazi adaptive. Kuna ushahidi kwamba IgE zinazozalishwa wakati wa aina I hypersensitivity athari ni kweli maana ya kukabiliana na maambukizi helminth ². Helminths ni moja ya viumbe wachache ambao wana protini ambazo zinalenga na IgE. Aidha, kuna ushahidi kwamba maambukizi ya helminth katika umri mdogo hupunguza uwezekano wa hypersensitivities ya aina I kwa vitu visivyo na hatia baadaye katika maisha. Hivyo inaweza kuwa kwamba allergy ni matokeo mabaya ya uteuzi nguvu katika ukoo wa mamalia au mapema kwa ajili ya ulinzi dhidi ya minyoo vimelea.

Jedwali\(\PageIndex{3}\): Aina ya I hypersensitivities

Jina la kawaida	Sababu	Ishara na Dalili
Pumu ya ugonjwa	Kuvuta pumzi ya mzio	Kikwazo cha bronchi, kupumua kazi, kukohoa, baridi, maumivu ya mwili
Anaphylaxis	Tabia ya utaratibu kwa allergens	Mizinga, itching, uvimbe wa ulimi na koo, kichefuchefu, kutapika, shinikizo la damu, mshtuko
Homa ya nyasi	Kuvuta pumzi ya mold au poleni	Pua ya runny, macho ya maji, kunyoosha
Mizinga (urticaria)	Chakula au madawa ya kulevya allergens, wadudu	Kuinua, ngozi ya ngozi ya ngozi na kupiga; matuta yanaweza kugeuka katika maeneo makubwa yaliyoinuliwa

Zoezi\(\PageIndex{2}\)

1. Je, ni seli zinazosababisha aina ya I hypersensitivity mmenyuko?
2. Eleza tofauti kati ya athari za haraka na za mwisho za aina ya hypersensitivity.
3. Andika orodha na dalili za anaphylaxis.

Hypothesis ya Usafi

Katika jamii nyingi za kisasa, usafi mzuri unahusishwa na kuoga mara kwa mara, na afya njema na usafi. Lakini baadhi ya tafiti za hivi karibuni zinaonyesha kwamba ushirikiano kati ya afya na maisha safi inaweza kuwa mbaya. Wengine huenda mbali ili kupendekeza kwamba watoto wanapaswa kuhimizwa kucheza katika uchafu- au hata kula uchafu ^3—kwa manufaa ya afya yao. Mapendekezo haya yanategemea kinachojulikana hypothesis ya usafi, ambayo inapendekeza kuwa yatokanayo na antigens ya watoto kutoka kwa aina mbalimbali za microbes husababisha mfumo bora wa kinga baadaye katika maisha.

Hypothesis ya usafi ilipendekezwa kwanza mwaka 1989 na David Strachan ⁴, ambaye aliona uhusiano wa kinyume kati ya idadi ya watoto wakubwa katika familia na matukio ya homa ya nyasi. Ingawa homa ya nyasi kwa watoto iliongezeka kwa kasi wakati wa katikati ya karne ya 20, matukio yalikuwa ya chini sana katika familia zilizo na watoto zaidi. Strachan alipendekeza kuwa matukio ya chini ya allergy katika familia kubwa inaweza kuhusishwa na maambukizi yanayopatikana kutoka kwa ndugu wakubwa, na kupendekeza kuwa maambukizi haya yalifanya watoto chini wanahusika na allergy. Strachan pia alisema kuwa mwenendo kuelekea familia ndogo na msisitizo mkubwa juu ya usafi katika karne ya 20 ulikuwa umepungua yatokanayo na vimelea na hivyo ulisababisha viwango vya juu vya jumla vya allergy, pumu, na matatizo mengine ya kinga.

Watafiti wengine wameona uhusiano kinyume kati ya matukio ya matatizo ya kinga na magonjwa ya kuambukiza ambayo sasa ni nadra katika nchi zilizoendelea lakini bado ni kawaida katika nchi zenye viwanda vingi lakini bado ni kawaida katika nchi zenye viwanda vingi. ⁵ Katika mataifa yaliyoendelea, watoto chini ya umri wa miaka 5 hawana wazi kwa microbes nyingi, molekuli, na antigens ambazo hakika wangekutana na karne iliyopita. Ukosefu wa changamoto za mwanzo kwa mfumo wa kinga na viumbe ambavyo binadamu na mababu zao walibadilika kunaweza kusababisha kushindwa kwa mfumo wa kinga utendakazi baadaye maishani.

Aina ya II (Cytotoxic) Hypersensitivities

Athari za kinga zilizowekwa kama aina ya II hypersensitivities, au hypersensitivities ya cytotoxic, hupatanishwa na antibodies za IgG na IgM zinazofungwa kwa antijeni za uso wa seli au antijeni zinazohusiana na matrix kwenye utando wa chini. Kingamwili hizi zinaweza kuamsha inayosaidia, na kusababisha majibu ya uchochezi na lysis ya seli zilizolengwa, au zinaweza kushiriki katika cytotoxicity ya antibody-tegemezi ya kiini-mediated (ADCC) na seli za cytotoxic T.

Katika hali nyingine, antigen inaweza kuwa antijeni binafsi, katika hali hiyo majibu pia yataelezewa kama ugonjwa wa autoimmune. (Magonjwa ya kawaida yanaelezwa katika Matatizo ya Autoimmune). Katika hali nyingine, antibodies inaweza kumfunga kwa asili kutokea, lakini exogenous, kiini uso molekuli kama vile antijeni zinazohusiana na uchapishaji wa damu kupatikana kwenye seli nyekundu za damu (RBCs). Hii inasababisha mipako ya RBCs na antibodies, uanzishaji wa cascade inayosaidia, na lisisi inayosaidia ya RBCs, pamoja na opsonization ya RBC kwa phagocytosis. Mifano miwili ya athari za hypersensitivity za aina II zinazohusisha RBCs ni mmenyuko wa uhamisho wa hemolytic (HTR) na ugonjwa wa hemolytic wa mtoto mchanga (HDN). Aina hii ya II hypersensitivity athari, ambayo itajadiliwa kwa undani zaidi, ni muhtasari katika Jedwali\(\PageIndex{4}\).

Immunohematology ni utafiti wa damu na tishu zinazounda damu kuhusiana na majibu ya kinga. Majibu yaliyoanzishwa na antibody dhidi ya seli za damu ni aina ya II hypersensitivities, hivyo kuanguka katika uwanja wa immunohematology. Kwa wanafunzi kwanza kujifunza kuhusu immunohematology, kuelewa taratibu za kinga zinazohusika hufanywa hata changamoto zaidi na mfumo wa majina tata unaotumiwa kutambua antijeni tofauti za kikundi cha damu, ambazo mara nyingi huitwa aina za damu. Antijeni za kwanza za kikundi cha damu ama zilitumia majina ya alfabeti au ziliitwa jina kwa mtu wa kwanza anayejulikana kuzalisha kingamwili kwa antijeni ya seli nyekundu za damu (kwa mfano, Kell, Duffy, au Diego). Hata hivyo, mwaka 1980, Shirika la Kimataifa la Uhamisho wa Damu (ISBT) Workping Party juu ya Istilahi iliunda kiwango cha istilahi ya kikundi cha damu katika jaribio la mara kwa mara kutambua antigens za kundi la damu zilizopatikana. Antigens mpya sasa hupewa idadi na kupewa mfumo wa kundi la damu, ukusanyaji, au mfululizo. Hata hivyo, hata kwa jitihada hizi, majina ya kikundi cha damu bado haiendani.

Jedwali\(\PageIndex{4}\): Aina ya kawaida ya II hypersensitivities

Jina la kawaida	Sababu	Ishara na Dalili
Ugonjwa wa hemolytic wa mtoto mchanga (HDN)	IgG kutoka kwa mama huvuka placenta, ikilenga RBC za fetusi kwa uharibifu	Anemia, edema, ini iliyoenea au wengu, hydrops (maji katika cavity mwili), na kusababisha kifo cha mtoto mchanga katika hali mbaya
Athari za uhamisho wa hemolytic (HTR)	IgG na IgM hufunga kwa antigens kwenye RBCs zinazohamishwa, kulenga RBC wafadhili kwa uharibifu	Homa, jaundi, hypotension, kusambazwa intravascular coagulation, uwezekano wa kusababisha kushindwa kwa figo na kifo

Upungufu wa Kundi la damu la ABO

Kutambua kuwa watu binafsi wana aina tofauti za damu ulielezewa kwanza na Karl Landsteiner (1868—1943) mwanzoni mwa miaka ya 1900, kulingana na uchunguzi wake kwamba seramu kutoka kwa mtu mmoja inaweza kusababisha clumping ya RBC kutoka kwa mwingine. Masomo haya yalisababisha Landsteiner kutambua aina nne tofauti za damu. Utafiti uliofuata na wanasayansi wengine uliamua kwamba aina nne za damu zilitokana na kuwepo au kutokuwepo kwa glycoproteini za uso “A” na “B”, na hii ilitoa msingi wa mfumo wa kundi la damu la ABO ambalo bado linatumika leo (Kielelezo\(\PageIndex{3}\)). Kazi za antigens hizi hazijulikani, lakini baadhi yamehusishwa na kazi za kawaida za biochemical za seli. Zaidi ya hayo, aina ya damu ABO ni kurithi kama aleli (moja kutoka kwa kila mzazi), na wao kuonyesha mifumo ya urithi kubwa na codominant. Aleli kwa aina ya damu A na B ni codominant kwa kila mmoja, na wote wawili ni kubwa juu ya aina ya damu O. Kwa hiyo, watu wenye genotypes ya AA au AO wana aina ya damu na kuelezea antigen ya glycoprotein juu ya uso wa RBC yao. Watu wenye genotypes ya BB au BO wana damu ya aina B na kuelezea antigen ya B glycoprotein juu ya uso wa RBC zao. Wale walio na genotype ya AB wana damu ya aina ya AB na huelezea antigens za A na B za glycoprotein juu ya uso wa RBC zao. Hatimaye, watu wenye genotype ya OO wana aina ya damu ya O na hawana glycoproteins A na B juu ya uso wa RBCs zao.

Ni muhimu kutambua kwamba RBCs ya aina zote nne za damu za ABO zinashiriki molekuli ya kawaida ya protini ya receptor, na ni kuongeza kwa wanga maalum kwa receptors za protini ambazo huamua aina za damu A, B, na AB. Jeni ambazo zimerithiwa kwa aina za damu za A, B, na AB zinajumuisha enzymes zinazoongeza sehemu ya kabohaidreti kwenye kipokezi cha protini. Watu wenye aina O damu bado wana protini receptor lakini kukosa Enzymes ambayo kuongeza wanga kwamba bila kufanya yao nyekundu damu kiini aina A, B, au AB.

IgM antibodies katika plasma kwamba msalaba kuguswa na antigens kundi la damu si sasa kwenye RBC ya mtu binafsi huitwa isohemagglutinins (Kielelezo\(\PageIndex{3}\)). Isohemagglutinins huzalishwa ndani ya wiki chache za kwanza baada ya kuzaliwa na kuendelea katika maisha yote. Antibodies hizi zinazalishwa kwa kukabiliana na yatokanayo na antigens za mazingira kutoka kwa chakula na microorganisms. Mtu mwenye damu ya aina A ana antijeni A juu ya uso wa RBCs zao na atazalisha antibodies za anti-B kwa antijeni za mazingira ambazo zinafanana na sehemu ya kabohaidreti ya antijeni B. Mtu mwenye damu ya aina B ana antijeni B juu ya uso wa RBCs zao na atazalisha antibodies za anti-A kwa antijeni za mazingira ambazo zinafanana na sehemu ya kabohaidreti ya antijeni A. Watu wenye aina ya damu O hawana antijeni za A na B kwenye RBC zao na, kwa hiyo, huzalisha antibodies zote za kupambana na A na B. Kinyume chake, watu wenye aina ya damu ya AB wana antijeni za A na B kwenye RBC zao na, kwa hiyo, hawana antibodies za kupambana na A na B.

Kielelezo\(\PageIndex{3}\): Isohemagglutinins

Mgonjwa anaweza kuhitaji uingizaji wa damu kwa sababu hawana RBCs za kutosha (anemia) au kwa sababu wamepata hasara kubwa ya kiasi cha damu kupitia majeraha au ugonjwa. Ingawa kuongezewa damu hutolewa kumsaidia mgonjwa, ni muhimu kwamba mgonjwa apokee uhamisho na aina ya damu ya ABO inayofanana. Uhamisho na kutofautiana aina ABO damu inaweza kusababisha nguvu, uwezekano lethal aina II hypersensitivity cytotoxic majibu aitwaye hemolytic kuongezewa majibu (HTR) (Kielelezo\(\PageIndex{4}\)).

Kwa mfano, ikiwa mtu mwenye damu ya aina B anapata uingizaji wa damu ya aina A, antibodies yao ya kupambana na A itafunga na kuimarisha RBCs zinazohamishwa. Aidha, uanzishaji wa cascade inayosaidia classical itasababisha majibu ya uchochezi yenye nguvu, na inayosaidia mashambulizi ya membrane tata (MAC) itapatanisha hemolysis kubwa ya RBCs zinazohamishwa. Uchafu kutoka kwa RBC zilizoharibiwa na zilizoharibiwa zinaweza kuzuia mishipa ya damu katika alveoli ya mapafu na glomeruli ya figo. Ndani ya masaa 1 hadi 24 ya kuongezewa damu, mgonjwa hupata homa, baridi, pruritus (kuwasha), urticaria (mizinga), upungufu wa kupumua, hemoglobinuria (hemoglobin katika mkojo), na hypotension (shinikizo la damu). Katika athari kubwa zaidi, shinikizo la chini la damu linaweza kusababisha mshtuko, kushindwa kwa chombo mbalimbali, na kifo cha mgonjwa.

Hospitali, vituo vya matibabu, na maabara ya kliniki yanayohusiana hutumia mifumo ya hemovigilance ili kupunguza hatari ya HTR kutokana na makosa ya makanisa. Mifumo ya hemovigilance ni taratibu zinazofuatilia habari za uhamisho kutoka kwa chanzo cha wafadhili na bidhaa za damu zilizopatikana kwa ufuatiliaji wa wagonjwa wa mpokeaji. Mifumo ya hemovigilance inayotumiwa katika nchi nyingi hutambua HTR na matokeo yao kupitia taarifa za lazima (kwa mfano, kwa Utawala wa Chakula na Dawa nchini Marekani), na taarifa hii ni muhimu kusaidia kuzuia matukio hayo baadaye. Kwa mfano, ikiwa HTR inapatikana kuwa matokeo ya makosa ya maabara au makanisa, bidhaa za ziada za damu zilizokusanywa kutoka kwa wafadhili wakati huo zinaweza kupatikana na kuchapishwa kwa usahihi ili kuepuka HTR za ziada. Kutokana na hatua hizi, vifo vinavyohusishwa na HTR nchini Marekani hutokea katika takriban moja kwa kila milioni 2 vitengo vilivyohamishwa. ⁶

Kielelezo\(\PageIndex{4}\): Aina ya II hypersensitivity hemolytic transfusion mmenyuko (HTR) inayoongoza kwa anemia hemolytic. Damu kutoka kwa wafadhili wa aina A inasimamiwa kwa mgonjwa mwenye damu ya aina B. Anti-A isohemagglutinin IgM antibodies katika mpokeaji kumfunga na agglutinate zinazoingia wafadhili aina A seli nyekundu za damu. Kingamwili za kupambana na A zinaamsha mchezaji wa classical inayosaidia, na kusababisha uharibifu wa seli nyekundu za damu za wafadhili.

Rh Mambo

Aina nyingi tofauti za antijeni za erythrositi zimegunduliwa tangu maelezo ya antijeni za seli nyekundu za ABO. Ya pili inayoelezwa mara kwa mara RBC antijeni ni Rh sababu, jina lake baada ya rhesus macaque (Macaca mulatta) mambo kutambuliwa na Karl Landsteiner na Alexander Weiner katika 1940. Mfumo wa Rh wa antigens ya RBC ni mfumo mgumu zaidi na wa immunogenic wa kundi la damu, na maelezo zaidi ya 50 yaliyotambuliwa hadi sasa. Kati ya antigens zote za Rh, moja iliyochaguliwa Rho (Weiner) au D (Fisher-Race) ni immunogenic zaidi. Seli zinaainishwa kama Rh chanya (Rh +) ikiwa antigen ya Rho/D iko au kama Rh hasi (Rh-) ikiwa antijeni ya Rho/D haipo. Tofauti na molekuli za kabohaidreti zinazotofautisha makundi ya damu ya ABO na ni malengo ya isohemagglutinini ya IgM katika HTRs, antijeni za sababu za Rh ni protini. Kama ilivyojadiliwa katika lymphocytes B na Kinga ya ugiligili, antigens za protini zinaamsha seli B na uzalishaji wa antibody kupitia utaratibu wa tegemezi wa seli za T, na seli za T _H 2 zinachochea darasa linalotokana na IgM hadi madarasa mengine ya antibody. Katika kesi ya antigens ya Rh, seli za T _H 2 huchochea darasa la kugeuka kwa IgG, na hii ina maana muhimu kwa utaratibu wa HDN.

Kama ABO incompatibilities, kuongezewa damu kutoka kwa wafadhili na antigens mbaya Rh sababu inaweza kusababisha aina II hypersensitivity HTR. Hata hivyo, tofauti na isohemagglutinins ya IgM zinazozalishwa mapema katika maisha kwa njia ya yatokanayo na antijeni za mazingira, uzalishaji wa antibodies ya kupambana na Rh sababu inahitaji mfiduo wa mtu binafsi na damu ya Rh kwa Rh+chanya RBCs na uanzishaji wa majibu ya msingi ya antibody. Ingawa majibu haya ya msingi ya antibody yanaweza kusababisha HTR katika mgonjwa wa kuongezewa damu, mmenyuko wa hemolytic ungekuwa kuchelewa hadi wiki 2 wakati wa kipindi cha kupanuliwa cha majibu ya msingi ya antibody (B lymphocytes na Kinga ya Humoral). Hata hivyo, ikiwa mgonjwa anapata uingizaji wa baadae na Rh+RBCs, HTR ya haraka zaidi itatokea kwa antibody ya kupambana na RH tayari iko katika damu. Zaidi ya hayo, haraka sekondari antibody majibu bila kutoa hata zaidi kupambana RH sababu antibodies kwa HTR.

Rh sababu kutofautiana kati ya mama na kijusi pia inaweza kusababisha aina II hypersensitivity hemolytic mmenyuko, inajulikana kama ugonjwa hemolytic ya mtoto mchanga (HDN) (Kielelezo\(\PageIndex{5}\)). Ikiwa mwanamke wa Rh anabeba mtoto wa Rh + hadi muda, mfumo wa kinga wa mama unaweza kuwa wazi kwa seli nyekundu za damu za Rh+za fetasi. Mfiduo huu utatokea wakati wa trimester ya mwisho ya ujauzito na wakati wa mchakato wa kujifungua. Ikiwa mfiduo huu unatokea, RBCs za fetasi za Rh+zitaamsha majibu ya kinga ya msingi kwa mama, na antibodies za kupambana na RH za IgG zitazalishwa. Kingamwili za IgG ni darasa pekee la antibody ambayo inaweza kuvuka placenta kutoka kwa mama hadi fetusi; Hata hivyo, katika hali nyingi, mtoto wa kwanza wa Rh+hauna athari na antibodies hizi kwa sababu mfiduo wa kwanza hutokea kwa kawaida kuchelewa kutosha katika ujauzito kwamba mama hana muda wa mlima msingi wa kutosha majibu ya antibody kabla ya mtoto kuzaliwa.

Ikiwa mimba inayofuata na fetusi ya Rh+ hutokea, hata hivyo, mfiduo wa pili wa mama kwa antijeni ya Rh sababu husababisha majibu ya antibody ya sekondari yenye nguvu ambayo hutoa kiasi kikubwa cha IgG ya kupambana na RH. Antibodies hizi zinaweza kuvuka placenta kutoka kwa mama hadi fetusi na kusababisha HDN, hali inayoweza kusababisha mtoto (Kielelezo\(\PageIndex{5}\)).

Kabla ya maendeleo ya mbinu za utambuzi na kuzuia, kutofautiana kwa sababu ya Rh ilikuwa sababu ya kawaida ya HDN, na kusababisha maelfu ya vifo vya watoto wachanga kila mwaka duniani kote. ⁷ Kwa sababu hii, sababu za Rh za wazazi wanaotarajiwa zinachunguzwa mara kwa mara, na matibabu yameandaliwa ili kuzuia HDN inayosababishwa na kutofautiana kwa Rh. Ili kuzuia HDN iliyopatanishwa na Rh, binadamu Rho (D) globulini ya kinga (kwa mfano, RhoGam) huingizwa ndani ya vena au intramuscularly ndani ya mama wakati wa wiki ya 28 ya ujauzito na ndani ya masaa 72 baada ya kujifungua. Vipimo vya ziada vinaweza kusimamiwa baada ya matukio ambayo yanaweza kusababisha kutokwa na damu kwa njia ya kutosha (kwa mfano, sampuli ya damu ya umbilical, sampuli ya chorionic villus, kiwewe cha tumbo, amniocentesis). Tiba hii imeanzishwa wakati wa ujauzito wa kwanza na fetusi ya Rh+. Anti-RH antibodies katika Rho (D) kinga globulin kumfunga kwa sababu Rh ya RBC yoyote ya kijusi kwamba kupata mfumo wa damu ya mama, kuzuia seli hizi Rh + kuamsha mama msingi antibody majibu. Bila ya msingi ya kupambana na RH sababu antibody majibu, mimba ijayo na Rh+itakuwa na hatari ndogo ya HDN. Hata hivyo, mama atahitaji kurudishwa na globulini ya kinga ya Rho (D) wakati wa ujauzito huo ili kuzuia majibu ya msingi ya kupambana na RH ambayo yanaweza kutishia mimba inayofuata.

Kielelezo\(\PageIndex{5}\): (a) Wakati mama wa Rh ana fetusi ya Rh+, erythrocytes ya fetasi huletwa kwenye mfumo wa mzunguko wa mama kabla au wakati wa kuzaliwa, na kusababisha uzalishaji wa antibodies za kupambana na RH IgG. Antibodies hizi zinabaki katika mama na, ikiwa anakuwa mjamzito na mtoto wa pili wa Rh+, wanaweza kuvuka placenta na kushikamana na erythrocytes ya Rh+ya fetasi. Hemolysis inayojumuisha ya erythrocytes ya fetasi husababisha ukosefu wa seli za kutosha kwa oksijeni sahihi ya fetusi. (b) HDN inaweza kuzuiwa kwa kusimamia Rho (D) globulini ya kinga wakati na baada ya kila mimba na fetusi ya Rh +. Globulini ya kinga hufunga Rh+RBCs ya fetasi ambayo hupata upatikanaji wa damu ya mama, kuzuia uanzishaji wa majibu yake ya msingi ya kinga.

Unganisha na Kujifunza

Kutumia hii maingiliano damu Typing Game kuimarisha maarifa yako ya kuandika damu.

Zoezi\(\PageIndex{3}\)

1. Ni nini kinachotokea kwa seli ambazo zina antijeni zisizokubaliana katika mmenyuko wa aina II ya hypersensitivity
2. Eleza ugonjwa wa hemolytic wa mtoto mchanga na kuelezea jinsi inaweza kuzuiwa.

Mwelekeo wa kliniki: Sehemu ya 2

Daktari wa huduma ya msingi ya Kerry hajui kwa nini Kerry anaonekana kuendeleza misuli baada ya kutumia muda jua, hivyo anaagiza urinalysis na vipimo vya msingi vya damu. Matokeo yanaonyesha kwamba Kerry ana proteinuria (viwango vya protini visivyo kawaida katika mkojo), hemoglobinuria (hemoglobin ya ziada katika mkojo), na hematokriti ya chini (hesabu ya RBC). Vipimo hivi vinaonyesha kwamba Kerry ana shida kali ya anemia ya hemolytic. Daktari anashutumu kuwa tatizo linaweza kuwa autoimmune, kwa hiyo anaelezea Kerry kwa mtaalamu wa rheumatologist kwa ajili ya kupima na uchunguzi wa ziada.

Zoezi\(\PageIndex{4}\)

Rheumatologists utaalam katika magonjwa musculoskeletal kama vile arthritis, osteoporosis, Kwa nini daktari wa Kerry anaweza kumrudisha kwa mtaalamu wa aina hii ingawa haonyeshi dalili hizi?

Aina ya III hypersensitivities

Aina ya III hypersensitivities ni athari za kinga-tata ambazo zilijulikana kwanza na Nicolas Maurice Arthus (1862—1945) mwaka wa 1903. Ili kuzalisha kingamwili kwa taratibu za majaribio, Arthus alijipatia chanjo sungura kwa kuziingiza kwa seramu Hata hivyo, wakati wa chanjo ya sungura mara kwa mara na serum ya farasi, Arthus aliona hapo awali haijaripotiwa na zisizotarajiwa za ndani za damu ndogo na edema kwenye tovuti ya sindano. Mmenyuko huu uliendelezwa ndani ya masaa 3 hadi 10 baada ya sindano. Mmenyuko huu wa ndani kwa protini zisizo za seramu ziliitwa mmenyuko wa Arthus. Arthus mmenyuko hutokea wakati antijeni mumunyifu kumfunga na IgG katika uwiano ambayo husababisha mkusanyiko wa aggregates antigen-antibody aitwaye complexes kinga.

Tabia ya kipekee ya aina III hypersensitivity ni antibody ziada (hasa IgG), pamoja na mkusanyiko wa chini ya antigen, kusababisha malezi ya complexes ndogo kinga kwamba amana juu ya uso wa seli epithelial bitana Lumen ndani ya mishipa ndogo ya damu au juu ya nyuso ya tishu (Kielelezo\(\PageIndex{6}\)). Mkusanyiko huu wa kinga unaongoza kwa matukio ya uchochezi ambayo yanajumuisha yafuatayo:

1. IgG kisheria kwa receptors antibody juu ya seli localized mast, na kusababisha degranulation ya kiini
2. Kusaidia uanzishaji na uzalishaji wa pro-uchochezi C3a na C5a (tazama Ulinzi wa Kemikali)
3. Kuongezeka kwa upungufu wa chombo cha damu na kuajiri chemotactic ya neutrophils na macrophages

Kwa sababu magumu haya ya kinga sio ukubwa bora na yanawekwa kwenye nyuso za seli, haiwezi kuwa phagocytosed kwa njia ya kawaida na neutrophils na macrophages, ambayo, kwa upande wake, mara nyingi huelezewa kama “kuchanganyikiwa.” Ingawa phagocytosis haitokei, neutrophil degranulation husababisha kutolewa kwa enzymes lysosomal zinazosababisha uharibifu wa ziada wa kinga ya kinga, kuharibu seli za ndani katika mchakato. Utekelezaji wa njia za kuchanganya hutokea pia, na kusababisha thrombi (clots damu) ambayo huzuia mishipa ya damu na kusababisha ischemia ambayo inaweza kusababisha necrosis ya mishipa na hemorrhage iliyowekwa ndani.

Aina ya utaratibu III hypersensitivity (ugonjwa wa serum) hutokea wakati complexes za kinga zinaweka katika maeneo mbalimbali ya mwili, na kusababisha majibu ya uchochezi ya jumla ya utaratibu. Hizi complexes kinga kuhusisha protini zisizo binafsi kama vile antibodies zinazozalishwa katika wanyama kwa ajili ya kinga bandia passiv (tazama Chanjo), dawa fulani, au antijeni microbial kwamba ni kuendelea kutolewa baada ya muda wakati wa maambukizi sugu (kwa mfano, subacute bakteria endocarditis, sugu virusi hepatitis). Utaratibu wa ugonjwa wa seramu ni sawa na yale yaliyoelezwa katika hypersensitivity ya aina ya III iliyowekwa ndani lakini inahusisha uanzishaji mkubwa wa seli za mlingoti, inayosaidia, neutrophils, na macrophages, ambayo husababisha uharibifu wa tishu katika maeneo kama vile figo, viungo, na mishipa ya damu. Kama matokeo ya uharibifu wa tishu, dalili za ugonjwa wa serum ni pamoja na baridi, homa, upele, vasculitis, na arthritis. Maendeleo ya glomerulonephritis au hepatitis pia inawezekana.

Magonjwa ya autoimmune kama vile lupus erythematosus ya utaratibu (SLE) na arthritis ya rheumatoid pia inaweza kuhusisha athari za kuharibu aina ya III hypersensitivity wakati auto-kingamwili huunda Hali hizi zinajadiliwa katika Matatizo ya Autoimmune.

Kielelezo\(\PageIndex{6}\): Aina ya III hypersensitivities na mifumo inayoathiri. (a) Complexes kinga fomu na amana katika tishu. Kuimarisha uanzishaji, kuchochea kwa majibu ya uchochezi, na kuajiri na uanzishaji wa neutrophils husababisha uharibifu wa mishipa ya damu, tishu za moyo, viungo, ngozi, na/au figo. (b) Ikiwa figo zinaharibiwa na mmenyuko wa aina ya III hypersensitivity, dialysis inaweza kuhitajika.

Zoezi\(\PageIndex{5}\)

1. Kwa nini antibody ni muhimu zaidi katika hypersensitivity aina III?
2. Eleza tofauti kati ya mmenyuko wa Arthus na ugonjwa wa serum.

Diphtheria Antitoxin

Sera ya antibacterial haitumiwi sana sasa kuliko zamani, baada ya kubadilishwa na chanjo za toxoid. Hata hivyo, antitoksini ya diphtheria zinazozalishwa katika farasi ni mfano mmoja wa matibabu hayo ambayo bado hutumiwa katika sehemu fulani za dunia. Ingawa haina leseni na FDA kwa ajili ya matumizi nchini Marekani, antitoksini ya diphtheria inaweza kutumika kutibu matukio ya dondakoo, ambayo husababishwa na bakteria Corynebacterium diphtheria. ⁸ Matibabu sio hatari, hata hivyo. Ugonjwa wa seramu unaweza kutokea wakati mgonjwa anaendelea majibu ya kinga kwa protini zisizo za farasi. Complexes ya kinga hutengenezwa kati ya protini za farasi na antibodies zinazozunguka wakati mbili zipo kwa idadi fulani. Hizi complexes kinga inaweza amana katika viungo, na kusababisha uharibifu kama vile arthritis, nephritis, upele, na homa. Ugonjwa wa seramu ni kawaida ya muda mfupi bila uharibifu wa kudumu isipokuwa mgonjwa anajulikana kwa antigen, ambayo inaweza kusababisha uharibifu usioweza kurekebishwa kwa maeneo ya mwili kama vile viungo na figo. Baada ya muda, seli za phagocytic kama vile macrophages zinaweza kufuta antigens ya serum ya farasi, ambayo husababisha kuboresha hali ya mgonjwa na kupungua kwa dalili kama majibu ya kinga yanapungua.

Mwelekeo wa kliniki: Sehemu ya 3

Kerry haina kufanya hivyo kwa rheumatologist. Ana mshtuko kama yeye ni kuondoka ofisi yake ya huduma ya msingi ya daktari. Anakimbilia haraka kwenye idara ya dharura, ambapo daktari wake wa huduma ya msingi anaelezea historia yake ya matibabu na matokeo ya mtihani wa hivi karibuni. Daktari wa idara ya dharura huita kwa rheumatologist kwa wafanyakazi katika hospitali kwa kushauriana. Kulingana na dalili na matokeo ya mtihani, mtaalamu wa rheumatologist anashutumu kwamba Kerry ana lupus na anaagiza jozi ya vipimo vya damu: mtihani wa antibody wa nyuklia (ANA) kutafuta kingamwili zinazofunga kwa DNA na mtihani mwingine unaotafuta kingamwili zinazofunga kwa antijeni binafsi inayoitwa antigen ya Smith (Sm).

Zoezi\(\PageIndex{6}\)

Kulingana na vipimo vya damu vilivyoamriwa, ni aina gani ya majibu ambayo mtuhumiwa wa rheumatologist husababisha mshtuko wa Kerry?

Aina ya IV hypersensitivities

Aina ya IV hypersensitivities haipatikani na antibodies kama aina nyingine tatu za hypersensitivities. Badala yake, aina ya IV hypersensitivities ni umewekwa na seli T na kuhusisha hatua ya seli za athari. Aina hizi za hypersensitivities zinaweza kupangwa katika makundi matatu kulingana na aina ndogo ya seli ya T, aina ya antigen, na utaratibu unaosababisha athari (Jedwali\(\PageIndex{5}\)).

Katika aina ya kwanza ya aina ya IV, athari za CD4 T _H 1-mediated zinaelezewa kama hypersensitivities ya kuchelewa (DTH). Hatua ya uhamasishaji inahusisha kuanzishwa kwa antigen ndani ya ngozi na phagocytosis na seli za kuwasilisha antigen za ndani (APCs). APCs kuamsha seli msaidizi T, kuchochea clonal kuenea na tofauti katika kumbukumbu T _H 1 seli. Baada ya yatokanayo na antigen, hizi kumbukumbu zilizohamasishwa T _H 1 seli hutoa cytokines zinazoamsha macrophages, na macrophages zilizoamilishwa zinahusika na uharibifu mkubwa wa tishu. Mifano ya hypersensitivity hii T _H 1-mediated ni kuzingatiwa katika tuberculin Mantoux ngozi mtihani na kuwasiliana na ugonjwa wa ngozi, kama vile hutokea katika athari mpira allergy.

Katika aina ya pili ya aina ya IV, athari za CD4 T _H 2-mediated husababisha pumu sugu au rhinitis ya muda mrefu ya mzio. Katika kesi hizi, antigen ya mumunyifu ni ya kwanza inhaled, na kusababisha kuajiri eosinofili na uanzishaji na kutolewa kwa cytokines na wapatanishi wa uchochezi.

Katika aina ya tatu ya aina ya IV, CD8 cytotoxic T lymphocyte (CTL) -mediated athari ni kuhusishwa na tishu kupandikiza kukataliwa na kuwasiliana na ugonjwa wa ngozi (Kielelezo\(\PageIndex{7}\)). Kwa aina hii ya hypersensitivity kiini-mediated, APCs mchakato na sasa antigen na MHC I kwa naïve CD8 T seli. Wakati seli hizi za CD8 T za naïve zimeanzishwa, zinaenea na kutofautisha katika CTL. Imeamilishwa seli za T _H 1 zinaweza pia kuongeza uanzishaji wa CTL. CTL ulioamilishwa kisha lengo na kushawishi granzyme-mediated apoptosis katika seli kuwasilisha antijeni sawa na MHC I. seli hizi lengo inaweza kuwa “binafsi” seli kwamba kufyonzwa antijeni kigeni (kama vile kuwasiliana na ugonjwa wa ngozi kutokana na sumu Ivy), au inaweza kupandwa seli tishu kuonyesha kigeni antigen kutoka kwa wafadhili.

Kielelezo\(\PageIndex{7}\): Mfiduo wa kuzuia antigens katika ivy sumu inaweza kusababisha ugonjwa wa ugonjwa wa kuwasiliana, aina ya IV hypersensitivity. (a) Mfiduo wa kwanza wa ivy sumu haufanyi majibu. Hata hivyo, uhamasishaji huchochea seli za msaidizi T, na kusababisha uzalishaji wa seli za msaidizi wa kumbukumbu za T ambazo zinaweza kurejeshwa kwenye maonyesho ya baadaye. (b) Baada ya mfiduo wa sekondari, seli za msaidizi wa kumbukumbu za T zimeanzishwa tena, huzalisha cytokines za uchochezi zinazochochea macrophages na seli za cytotoxic T ili kushawishi vidonda vya uchochezi kwenye tovuti iliyo wazi. Vidonda hivi, ambavyo vitaendelea mpaka allergen itaondolewa, inaweza kusababisha uharibifu mkubwa wa tishu ikiwa inaendelea kwa muda mrefu.

Jedwali\(\PageIndex{5}\): Aina IV hypersensitivities

Jamii ndogo	Antigen	Mfumo wa athari	Mifano
1	Mumunyifu antigen	Activated macrophages uharibifu tishu na kukuza majibu ya uchochezi	Wasiliana na ugonjwa wa ngozi (kwa mfano, yatokanayo na mpira) na hypersensitivity ya kuchelewa (kwa mfano, mmenyuko wa tuberculin)
2	Mumunyifu antigen	Eosinofili ajira na uanzishaji kutolewa cytokines na kemikali pro-uchochezi	Pumu ya muda mrefu na rhinitis ya muda mrefu
3	Antijeni inayohusishwa na seli	Cytotoxicity iliyopatanishwa na CTL	Wasiliana na ugonjwa wa ngozi (kwa mfano, wasiliana na ivy sumu) na kukataliwa kwa tishu za kupandikiza

Zoezi\(\PageIndex{7}\)

1. Eleza subtypes tatu za aina ya IV hypersensitivity.
2. Eleza jinsi seli za T zinachangia uharibifu wa tishu katika hypersensitivity ya aina IV.

Kutumia Hypersensitivity Kuchelewa kwa mtihani kwa

Daktari wa watoto wa Austria Clemans von Pirquet (1874—1929) alielezea kwanza utaratibu wa mzio, ikiwa ni pamoja na ugonjwa wa serum ya aina III ^{9 Maslahi} yake yalisababisha maendeleo ya mtihani wa kifua kikuu (TB), kwa kutumia antigen ya tuberculin, kulingana na kazi ya awali kutambua pathogen ya TB iliyofanywa na Robert Koch. Njia ya Pirquet ilihusisha uharibifu, ambayo husababisha punctures nyingi za wakati huo huo, kwa kutumia kifaa kilicho na sindano nyingi ili kuvunja ngozi mara nyingi katika eneo ndogo. Kifaa cha Pirquet kilichotumiwa kilikuwa sawa na kifaa cha mtihani wa tine na sindano nne zilizoonekana kwenye Kielelezo\(\PageIndex{8}\).

Vidokezo vya sindano zote katika safu zimefunikwa na tuberculin, dondoo la protini la bakteria ya TB, kwa ufanisi kuanzisha tuberculin ndani ya ngozi. Siku moja hadi 3 baadaye, eneo hilo linaweza kuchunguzwa kwa mmenyuko wa kuchelewa kwa hypersensitivity, ishara ambazo ni pamoja na uvimbe na upeo.

Kama unavyoweza kufikiria, scarification haikuwa uzoefu mzuri, ¹⁰ na punctures nyingi za ngozi zinaweka mgonjwa katika hatari ya kuambukizwa kwa bakteria ya ngozi. Mantoux ilibadilisha mtihani wa Pirquet kutumia sindano moja ya subcutaneous ya nyenzo zilizosafishwa za tuberculin. Mtihani mzuri, unaoonyeshwa na uvimbe uliowekwa ndani ya tovuti ya sindano, haimaanishi kwamba mgonjwa sasa anaambukizwa na TB hai. Kwa sababu aina ya IV (kuchelewesha-aina) hypersensitivity ni mediated na reactivation ya seli kumbukumbu T, seli hizo zinaweza kuwa imeundwa hivi karibuni (kutokana na maambukizi ya sasa ya kazi) au miaka kabla (kama mgonjwa alikuwa na TB na alikuwa kuwaka kuondolewa, au kama alikuwa amekwenda katika utulivu). Hata hivyo, mtihani unaweza kutumika kuthibitisha maambukizi katika matukio ambayo dalili katika mgonjwa au matokeo ya radiograph zinaonyesha uwepo wake.

Kielelezo\(\PageIndex{8}\): Toleo la kisasa la scarification ya Pirquet ni mtihani wa tine, ambao hutumia vifaa kama hivi kusimamia antigen ya tuberculin ndani ya ngozi, kwa kawaida ndani ya forearm. Mtihani wa wakati unachukuliwa kuwa chini ya kuaminika kuliko mtihani wa Mantoux. (mikopo: mabadiliko ya kazi na Vituo vya Kudhibiti na Kuzuia Magonjwa)

Hypersensitivity Pne

Magonjwa mengine yanayosababishwa na hypersensitivities haukusababishwa pekee na aina moja. Kwa mfano, hypersensitivity pneumonitis (HP), ambayo mara nyingi ni ugonjwa wa kazi au mazingira, hutokea wakati mapafu kuwa inflamed kutokana na mmenyuko mzio kwa kuvuta vumbi, endospores, manyoya ya ndege, majani ya ndege, molds, au kemikali. HP inakwenda na majina mengi yanayohusiana na aina mbalimbali za mfiduo (Kielelezo\(\PageIndex{9}\)). HP inayohusishwa na majani ya ndege wakati mwingine huitwa mapafu ya njiwa ya fancier au mapafu ya mfanyakazi wa kuku - wote kawaida katika wafugaji wa ndege na watunzaji. ugonjwa Cheese handler ya, mapafu ya mkulima, ugonjwa Sauna wachukuaji ', na moto-tub mapafu ni majina mengine kwa HP kuhusishwa na yatokanayo na molds katika mazingira mbalimbali.

Patholojia inayohusishwa na HP inaweza kuwa kutokana na aina zote mbili III (mediated na complexes kinga) na aina ya IV (mediated na seli T _H 1 na macrophages) hypersensitivities. Mara kwa mara yatokanayo na allergens inaweza kusababisha alveolitis kutokana na malezi ya complexes kinga katika ukuta tundu la mapafu akifuatana na mkusanyiko wa maji, na malezi ya granulomas na vidonda vingine katika mapafu kutokana na T _H 1-mediated macrophage uanzishaji. Alveolitis na maji na granuloma malezi husababisha maskini oksijeni perfusion katika alveoli, ambayo, kwa upande wake, inaweza kusababisha dalili kama vile kukohoa, upungufu wa kupumua, baridi, homa, jasho, myalgias, maumivu ya kichwa, kichefuchefu. Dalili zinaweza kutokea kwa haraka kama masaa 2 baada ya kufichua na zinaweza kuendelea kwa wiki ikiwa zimeachwa bila kutibiwa.

Kielelezo\(\PageIndex{9}\): Kutokana na kazi kwa vumbi, mold, na allergens nyingine inaweza kusababisha hypersensitivity pneumonitis. (a) Watu walio wazi kila siku kwa idadi kubwa ya ndege wanaweza kuwa wanahusika na mapafu ya mfanyakazi wa kuku. (b) Wafanyakazi katika kiwanda cheese wanaweza kuwa kuhamasishwa kwa aina mbalimbali za molds na kuendeleza ugonjwa cheese handler ya. (mikopo a: mabadiliko ya kazi na Global yatima Project)

Zoezi\(\PageIndex{8}\)

Eleza kwa nini hypersensitivity pneumonitis inachukuliwa kama ugonjwa wa kazi.

\(\PageIndex{10}\)Kielelezo kinafupisha utaratibu na madhara ya kila aina ya hypersensitivity iliyojadiliwa katika sehemu hii.

Kielelezo\(\PageIndex{10}\): Vipengele vya mfumo wa kinga husababisha aina nne za hypersensitivities. Kumbuka kwamba aina I-III ni B-kiini/antibody-mediated hypersensitivities, ambapo aina ya IV hypersensitivity ni tu T-kiini uzushi.

Utambuzi wa Hypersensitivities

Utambuzi wa hypersensitivities ya aina I ni mchakato mgumu unaohitaji vipimo kadhaa vya uchunguzi pamoja na historia ya mgonjwa iliyoandikwa vizuri. Serum IgE ngazi inaweza kupimwa, lakini muinuko IgE peke yake haina kuthibitisha ugonjwa mzio. Kama sehemu ya mchakato wa kutambua antijeni zinazohusika na aina ya mmenyuko wa aina I, kupima kwa njia ya mtihani wa ngozi ya kuchomwa (PPST) au mtihani wa intradermal unaweza kufanywa. PPST hufanyika na kuanzishwa kwa mzio wote katika mfululizo wa ngozi za ngozi za juu juu juu ya nyuma ya mgonjwa au silaha (Kielelezo\(\PageIndex{11}\)). PPSTs inachukuliwa kuwa njia rahisi zaidi na ya gharama kubwa ya kutambua mizigo, kulingana na Baraza la Pamoja la Marekani la Allergy na Chuo cha Ulaya cha Mishipa na Immunology. Aina ya pili ya kupima, mtihani wa intradermal, inahitaji sindano ndani ya dermis yenye sindano ndogo. Siri hii, pia inajulikana kama sindano ya tuberculin, inaunganishwa na sindano iliyo na kiasi kidogo cha allergen. Vipimo vyote vya PPST na intradermal vinazingatiwa kwa muda wa dakika 15-20 kwa mmenyuko wa nguruwe-flare kwa allergens. Upimaji wa wheal yoyote (kukulia, story mapema) na flare (uwekevu) ndani ya dakika inaonyesha aina I hypersensitivity, na kubwa gurudumu-flare mmenyuko, zaidi unyeti wa mgonjwa kwa allergen.

Aina ya III hypersensitivities mara nyingi huweza kutambuliwa vibaya kwa sababu ya asili yao isiyo ya kawaida ya uchochezi. Dalili zinaonekana kwa urahisi, lakini zinaweza kuhusishwa na magonjwa mengine yoyote. Historia yenye nguvu, ya kina ya mgonjwa ni muhimu kwa utambuzi sahihi na sahihi. Uchunguzi kutumika kuanzisha utambuzi wa hypersensitivity pneumonitis (kutokana na hypersensitivity aina III) ni pamoja bronchoalveolar lavage (BAL), vipimo kazi ya mapafu, na high-azimio computed tomography (HRCT).

Kielelezo\(\PageIndex{11}\): Matokeo ya mtihani wa ngozi ya ngozi ya kupima kwa aina I hypersensitivity kwa kundi la allergens uwezo. Matokeo mazuri yanaonyeshwa na eneo lililofufuliwa (wheal) na upepo unaozunguka (flare). (mikopo: mabadiliko ya kazi na “OakleyOriginals” /Flickr)

Zoezi\(\PageIndex{9}\)

1. Eleza mtihani wa ngozi ya kupigwa.
2. Eleza kwa nini hypersensitivities aina ya III inaweza kuwa vigumu kutambua

Matibabu ya Hypersensitivities

Athari ya mzio inaweza kutibiwa kwa njia mbalimbali. Kuzuia athari za mzio unaweza kupatikana kwa tiba ya desensitization (hyposensitization), ambayo inaweza kutumika kupunguza mmenyuko wa hypersensitivity kupitia sindano mara kwa mara ya allergens. Viwango vya kuondokana sana vya allergens inayojulikana (kuamua kutoka vipimo vya allergen) huingizwa ndani ya mgonjwa kwa vipindi vilivyowekwa (kwa mfano, kila wiki). Kiasi cha allergen kilichotolewa na shots kinaongezeka polepole kwa kipindi cha kujengwa mpaka kipimo cha ufanisi kinatambuliwa na kipimo hicho kinahifadhiwa kwa muda wa matibabu, ambayo inaweza kudumu miaka. Wagonjwa mara nyingi huhimizwa kubaki katika ofisi ya daktari kwa muda wa dakika 30 baada ya kupokea sindano ikiwa hali allergens inasimamiwa husababisha mmenyuko mkali wa utaratibu. Ofisi za madaktari zinazoongoza tiba ya desensitization lazima ziwe tayari kutoa ufufuo na matibabu ya madawa ya kulevya katika kesi ya tukio hilo.

Tiba ya desensitization hutumiwa kwa mizigo ya kuumwa na wadudu na mizigo ya mazingira. Shots allergy kuchochea uzalishaji wa interleukins tofauti na IgG antibody majibu badala ya IgE. Wakati antibodies ya ziada ya mzio maalum ya IgG huzalishwa na kumfunga kwa allergen, wanaweza kutenda kama kuzuia antibodies ili kuondokana na allergen kabla ya kumfunga IgE kwenye seli za mlingoti. Kuna masomo ya mapema kwa kutumia tiba ya mdomo kwa ajili ya desensitization ya allergy chakula ambayo ni kuahidi. ^{11 12} Masomo haya kuhusisha kulisha watoto ambao wana allergy vidogo kiasi cha allergen (kwa mfano, unga wa karanga) au protini kuhusiana na muda. Masomo mengi yanaonyesha kupunguzwa kwa ukali wa mmenyuko kwa allergen ya chakula baada ya tiba.

Pia kuna matibabu yaliyotengenezwa kutibu athari kali za mzio. Anaphylaxis ya mfumo wa dharura inatibiwa awali na sindano ya epinephrine, ambayo inaweza kukabiliana na kushuka kwa shinikizo la damu. Watu wenye allergy kali inayojulikana mara nyingi hubeba injector ya kujidhibiti yenyewe ambayo inaweza kutumika katika kesi ya yatokanayo na allergen (kwa mfano, kuumwa kwa wadudu au kumeza kwa ajali ya chakula kinachosababisha mmenyuko mkali). Kwa kujitegemea risasi ya epinephrine (au wakati mwingine mbili), mgonjwa anaweza kuzuia majibu kwa muda mrefu kutafuta matibabu. Matibabu ya kufuatilia kwa ujumla inahusisha kutoa antihistamines ya mgonjwa na corticosteroids ya polepole kwa siku kadhaa baada ya mmenyuko ili kuzuia athari za awamu za marehemu. Hata hivyo, athari za antihistamine na matibabu ya corticosteroid hazijasomwa vizuri na hutumiwa kulingana na masuala ya kinadharia.

Matibabu ya athari kali ya mzio huhusisha antihistamines na madawa mengine ya kupambana na uchochezi. Dawa mbalimbali za antihistamine zinapatikana, katika dawa zote mbili na nguvu za kukabiliana. Pia kuna dawa za antilekotriene na antiprostaglandini ambazo zinaweza kutumika kwa kifupi na madawa ya antihistamine katika utawala wa pamoja (na ufanisi zaidi) wa tiba.

Matibabu ya aina ya III hypersensitivities ni pamoja na kuzuia yatokanayo zaidi na antigen na matumizi ya madawa ya kupambana na uchochezi. Hali fulani zinaweza kutatuliwa wakati yatokanayo na antigen inazuiwa. Inhalers ya kotikosteroidi ya kupambana na uchochezi pia inaweza kutumika kupunguza kuvimba ili kuruhusu vidonda vya mapafu kuponya. Matibabu ya corticosteroid ya utaratibu, mdomo au intravenous, pia ni kawaida kwa hypersensitivities ya aina III inayoathiri mifumo ya mwili Matibabu ya pneumonitis hypersensitivity ni pamoja na kuepuka allergen, pamoja na kuongeza uwezekano wa steroids dawa kama vile prednisone kupunguza kuvimba.

Matibabu ya aina ya IV hypersensitivities ni pamoja na antihistamines, madawa ya kupambana na uchochezi, analgesics, na, ikiwa inawezekana, kuondoa yatokanayo zaidi na antigen.

Zoezi\(\PageIndex{10}\)

1. Eleza tiba ya desensitization.
2. Eleza jukumu la epinephrine katika matibabu ya athari za hypersensitivity.

Dhana muhimu na Muhtasari

• Matibabu ni majibu ya kinga ya kinga, wakati mwingine kutishia maisha, kwa allergen.
• Aina I hypersensitivity inahitaji uhamasishaji wa seli mlingoti na IgE, kuwashirikisha awali IgE antibody majibu na IgE attachment kwa seli mlingoti. Juu ya mfiduo wa pili kwa allergen, kuunganisha msalaba wa molekuli za IgE kwenye seli za mlingoti husababisha degranulation na kutolewa kwa wapatanishi wa kemikali uliofanywa na wapya wa kuvimba. Aina I hypersensitivity inaweza kuwa localized na kiasi madogo (mizinga na homa ya nyasi) au mfumo mzima na hatari (utaratibu anaphylaxis).
• Aina II hypersensitivities kutokana na antibodies kisheria kwa antigens kwenye seli na kuanzisha majibu cytotoxic. Mifano ni pamoja na mmenyuko wa uhamisho wa hemolytic na ugonjwa wa hemolytic wa mtoto mchanga.
• Aina ya III hypersensitivities hutokana na malezi na mkusanyiko wa complexes ya kinga katika tishu, kuchochea majibu ya uchochezi ya kuharibu.
• Aina ya IV hypersensitivities haipatikani na antibodies, lakini kwa uanzishaji wa seli za T za msaidizi wa macrophages, eosinofili, na seli za cytotoxic T.

maelezo ya chini

1. 1 D.S. Strayer na wengine (eds). Patholojia ya Rubin: Misingi ya Kliniki ya Tiba. 7 ed. 2Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins, 2014.
2. 2 C.M. Fitzsimmons na wenzake. “Mzio wa Helminth, IgE maalum ya Vimelea, na Jukumu lake la Kinga katika Kinga ya Binadamu.” Frontier katika Immunology 5 (2015) :47.
3. 3 St Weiss. “Kula Uchafu-Hypothesis ya Usafi na Magonjwa ya mzio.” New England Journal of Medicine 347 no. 12 (2002) :930—931.
4. 4 D.P. Strachan “Homa ya Hay, Usafi, na Ukubwa wa Kaya.” British Medical Journal 299 hakuna 6710 (1989) :1259.
5. 5 H. Okada na wenzake. “'Usafi hypothesis' kwa Autoimmune na Mzio Magonjwa: Mwisho.” Kliniki na majaribio immunology 160 № 1 (2010) :1—9.
6. 6 BC Vamvakas, M.A. Blanchman. “Vifo vinavyohusiana na uhamisho: Hatari zinazoendelea za Uhamisho wa Damu ya Allogeneic na Mikakati Inapatikana ya Kuzuia Kwao.” Damu 113 namba 15 (2009) :3406—3417.
7. 7 G. Reali. “Miaka arobaini ya Anti-D immunoprophylaxis.” Uhamisho wa damu 5 namba 1 (2007) :3—6.
8. 8 Vituo vya Kudhibiti na Kuzuia Magonjwa. “Diphtheria Antitoxin.” http://www.cdc.gov/diphtheria/dat.html. Ilifikia Machi 25, 2016.
9. 9 B. Huber “100 Jaher Allergie: Clemens von Pirquet—Sein Allergiebergriff und as im zugrunde liegende Krankheitsverständnis.” Wiener Klinische Wochenschrift 118 namba 19-20 (2006) :573-579.
10. 10 C.A. Stewart. “Mtihani wa Pirquet: Ulinganisho wa Uchafu na Mbinu za Maombi ya Maombi.” Archives of Pediatrics & Vijana Madawa 35 no. 3 (1928) :388—391.
11. 11 C.L. Schneider et al. “Utafiti wa majaribio wa Omalizumab ili Kuwezesha Desensitization ya haraka ya mdomo katika wagonjwa wenye hatari ya karanga-mzio.” Journal of Allergy na Kliniki Immunology 132 № 6 (2013) :1368—1374.
12. 12 P. Varshney et al. “Randomized kudhibitiwa utafiti wa karanga mdomo immunotherapy: Kliniki Desensitization na Modulation ya Mzio Response.” Journal ya Allergy na Kliniki Immunology 127 № 3 (2011) :654—660.