19.5: Immunobiology ya kansa na Immunother

Malengo ya kujifunza

• Eleza jinsi majibu maalum ya kinga ya kinga yanavyojibu kwa tumors
• Jadili hatari na faida za chanjo za tumor

Saratani inahusisha upotevu wa uwezo wa seli kudhibiti mzunguko wa seli zao, hatua za kila seli ya eukaryotiki hupitia kama inakua halafu hugawanyika. Wakati udhibiti huu unapotea, seli zilizoathiriwa hugawanya haraka na mara nyingi hupoteza uwezo wa kutofautisha katika aina ya seli inayofaa kwa eneo lao mwilini. Kwa kuongeza, hupoteza kuzuia mawasiliano na wanaweza kuanza kukua juu ya kila mmoja. Hii inaweza kusababisha malezi ya tumor. Ni muhimu kufanya tofauti hapa: Neno “kansa” hutumiwa kuelezea magonjwa yanayotokana na upotevu wa udhibiti wa mzunguko wa seli na kuenea kwa seli inayofuata. Lakini neno “tumor” ni zaidi ya jumla. “Tumor” ni molekuli isiyo ya kawaida ya seli, na tumor inaweza kuwa mbaya (sio kansa) au mbaya (kansa).

Matibabu ya saratani ya jadi hutumia mionzi na/au kidini kuharibu seli za saratani; hata hivyo, matibabu haya yanaweza kuwa na madhara yasiyohitajika kwa sababu yanaharibu seli za kawaida pamoja na seli za saratani. Mpya zaidi, kuahidi matibabu kujaribu enlist mfumo wa kinga ya mgonjwa kulenga seli za saratani hasa. Inajulikana kuwa mfumo wa kinga unaweza kutambua na kuharibu seli za saratani, na baadhi ya watafiti na immunologists pia wanaamini, kulingana na matokeo ya majaribio yao, kwamba kansa nyingi huondolewa na ulinzi wa mwili kabla ya kuwa tatizo la afya. Wazo hili halikubaliki kwa wote na watafiti, hata hivyo, na inahitaji uchunguzi zaidi kwa ajili ya ukaguzi.

Jibu la Kiini-Mediated kwa Tumors

Majibu ya kinga ya kiini yanaweza kuelekezwa dhidi ya seli za saratani, ambazo nyingi hazina inayosaidia kawaida ya protini binafsi, na kuifanya kuwa lengo la kuondoa. Seli za kansa isiyo ya kawaida zinaweza pia kutoa antigens za tumor. Antigens hizi za tumor si sehemu ya mchakato wa uchunguzi unaotumiwa kuondokana na lymphocytes wakati wa maendeleo; hivyo, ingawa ni antijeni binafsi, zinaweza kuchochea na kuendesha majibu ya kinga ya adaptive dhidi ya seli zisizo za kawaida.

Uwasilishaji wa antigens tumor unaweza kuchochea naïve msaidizi seli T kuwa ulioamilishwa na cytokines kama vile IL-12 na kutofautisha katika seli T _H 1. T _H 1 seli kutolewa cytokines ambayo inaweza kuamsha muuaji asili (NK) seli na kuongeza mauaji ya seli ulioamilishwa cytotoxic T. Seli zote za NK na seli za cytotoxic T zinaweza kutambua na kulenga seli za saratani, na kushawishi apoptosis kupitia hatua ya perforins na granzymes. Aidha, seli za cytotoxic T zilizoamilishwa zinaweza kumfunga kwa protini za uso wa seli kwenye seli zisizo za kawaida na kushawishi apoptosis kwa utaratibu wa pili wa mauaji unaoitwa njia ya cytotoxic ya CD95 (Fas).

Licha ya njia hizi za kuondoa seli za saratani kutoka kwa mwili, kansa bado ni sababu ya kawaida ya kifo. Kwa bahati mbaya, tumors mbaya huwa na kuzuia kikamilifu majibu ya kinga kwa njia mbalimbali. Katika baadhi ya kansa, seli za kinga wenyewe ni kansa. Katika leukemia, lymphocytes ambayo kwa kawaida kuwezesha majibu ya kinga kuwa isiyo ya kawaida. Katika saratani nyingine, seli za saratani zinaweza kupinga induction ya apoptosis. Hii inaweza kutokea kwa njia ya usemi wa protini membrane kwamba kufunga seli cytotoxic T au kwamba kushawishi seli udhibiti T ambayo inaweza kufunga majibu ya kinga.

Njia ambazo seli za saratani hubadilisha majibu ya kinga bado hazieleweki kikamilifu, na hii ni eneo lenye kazi sana la utafiti. Kama ufahamu wa wanasayansi wa kinga adaptive inaboresha, matibabu ya kansa ambayo kuunganisha ulinzi wa kinga ya mwili inaweza siku moja kuwa na mafanikio zaidi katika kutibu na kuondoa kansa.

Zoezi\(\PageIndex{1}\)

1. Je, seli za saratani huzuia mfumo wa kinga?
2. Eleza jinsi mfumo wa kinga unavyotambua na kuharibu seli za kansa.

Saratani Chan

Kuna aina mbili za chanjo za kansa: kuzuia na matibabu. Chanjo za kuzuia hutumiwa kuzuia kansa kutokea, ilhali chanjo za matibabu hutumiwa kutibu wagonjwa wenye kansa. Chanjo nyingi za kuzuia kansa zinalenga maambukizi ya virusi ambayo yanajulikana kwa kusababisha saratani. Hizi ni pamoja na chanjo dhidi ya papillomavirus ya binadamu (HPV) na hepatitis B, ambayo husaidia kuzuia kansa ya kizazi na ini, kwa mtiririko huo

Chanjo nyingi za saratani za matibabu ziko katika hatua ya majaribio. Wanatumia antigens maalum ya tumor ili kuchochea mfumo wa kinga ili kushambulia seli za saratani kwa kuchagua. Hasa, wao lengo la kuongeza T _H 1 kazi na mwingiliano na seli cytotoxic T, ambayo, kwa upande wake, matokeo ya mashambulizi bora zaidi juu ya seli isiyo ya kawaida tumor. Katika baadhi ya matukio, watafiti wametumia uhandisi wa maumbile kuendeleza chanjo za antitumor katika mbinu inayofanana na ile iliyotumiwa kwa chanjo za DNA (angalia Micro Connections: chanjo za DNA Chanjo ina plasmid recombinant na jeni kwa antigens tumor; kinadharia, jeni tumor ingeweza kushawishi kansa mpya kwa sababu si kazi, lakini inaweza kudanganya mfumo wa kinga katika kulenga bidhaa ya jeni tumor kama mvamizi wa kigeni.

Chanjo ya kwanza ya saratani ya matibabu iliyoidhinishwa na FDA ilikuwa Sipuleucel-T (Provenge), iliyoidhinishwa mwaka 2010 kutibu matukio fulani ya saratani ya prostate. ^Chanjo hii isiyo ya kawaida ni desturi iliyoundwa kwa kutumia seli za mgonjwa mwenyewe. APCs huondolewa kutoka kwa mgonjwa na hupandwa na molekuli maalum ya tumor; seli hizo zinarudi kwa mgonjwa. Njia hii inaonekana kuimarisha majibu ya kinga ya mgonjwa dhidi ya seli za kansa. Chanjo nyingine ya matibabu ya kansa (talimogene laherparepvec, pia inaitwa T-VEC au Immlygic) iliidhinishwa na FDA mwaka 2015 kwa ajili ya kutibu melanoma, aina ya saratani ya ngozi. Chanjo hii ina virusi vinavyoingizwa ndani ya tumors, ambapo huathiri na lyses seli za tumor. Virusi pia huchochea majibu katika vidonda au tumors badala ya yale ambayo chanjo inaingizwa, ikionyesha kuwa inachochea zaidi (kinyume na mitaa) majibu ya kinga ya antitumor kwa mgonjwa.

Zoezi\(\PageIndex{2}\)

1. Eleza tofauti kati ya chanjo za kuzuia na matibabu ya kansa.
2. Eleza angalau mbinu mbili tofauti za kuendeleza chanjo za kupambana na kansa ya matibabu.

Kutumia Virusi Kutibu Saratani

Virusi kawaida kuharibu seli wao kuambukiza-ukweli kuwajibika kwa idadi yoyote ya magonjwa ya binadamu. Lakini nguvu za kuua seli za virusi zinaweza kuthibitisha kuwa tiba ya aina fulani za saratani, ambayo kwa ujumla hutibiwa kwa kujaribu kuondoa mwili wa seli za saratani. Majaribio kadhaa ya kliniki yanasoma madhara ya virusi vinavyolengwa kwenye seli za kansa. Reolysin, madawa ya kulevya kwa sasa katika awamu ya kupima, hutumia reoviruses (virusi vya kupumua enteric yatima) ambazo zinaweza kuambukiza na kuua seli zilizo na njia ya kuashiria RAS-ishara, mabadiliko ya kawaida katika seli za saratani. Virusi kama vile rubeola (virusi vya surua) zinaweza pia kuwa na maumbile ili kushambulia vibaya seli za tumor. Virusi hivi vilivyobadilishwa sio tu kumfunga zaidi hasa kwa receptors overexpressed juu ya seli za saratani, pia hubeba jeni inayoendeshwa na mapromota ambayo hugeuka tu ndani ya seli za saratani. Herpesvirus na wengine pia wamebadilishwa kwa njia hii.

Dhana muhimu na Muhtasari

• Saratani inatokana na upotevu wa udhibiti wa mzunguko wa seli, na kusababisha kuenea kwa seli zisizo na udhibiti na kupoteza uwezo wa kutofautisha.
• Majibu ya kinga ya kutosha na ya innate yanahusika na antigens za tumor, molekuli binafsi hupatikana tu kwenye seli zisizo za kawaida. Majibu haya yanayofaa huchochea seli za msaidizi T ili kuamsha seli za cytotoxic T na seli za NK za kinga za innate ambazo zitatafuta na kuharibu seli za saratani.
• New anticancer matibabu ni katika maendeleo ambayo kutumia asili adaptive kinga anticancer majibu. Hizi ni pamoja na kusisimua nje ya seli za cytotoxic T na chanjo za matibabu zinazosaidia au kuongeza majibu ya kinga.

maelezo ya chini

1. 1 Taasisi za Taifa za Afya, Taasisi ya Taifa ya Kansa. “Chanjo ya kansa.” www.cancer.gov/about-cancer/c... -karatasi ya ukweli #q8. Ilipatikana mnamo Mei 20, 2016.