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43.4: Controle hormonal da reprodução humana

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    Habilidades para desenvolver

    • Descreva os papéis dos hormônios reprodutivos masculinos e femininos
    • Discuta a interação dos ciclos ovariano e menstrual
    • Descreva o processo da menopausa

    Os ciclos reprodutivos humanos masculinos e femininos são controlados pela interação de hormônios do hipotálamo e da hipófise anterior com hormônios dos tecidos e órgãos reprodutivos. Em ambos os sexos, o hipotálamo monitora e causa a liberação de hormônios da glândula pituitária. Quando o hormônio reprodutivo é necessário, o hipotálamo envia um hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) para a hipófise anterior. Isso causa a liberação do hormônio folículo estimulante (FSH) e do hormônio luteinizante (LH) da hipófise anterior para o sangue. Observe que o corpo deve atingir a puberdade para que as glândulas supra-renais liberem os hormônios que devem estar presentes para que o GnRH seja produzido. Embora o FSH e o LH tenham o nome de suas funções na reprodução feminina, eles são produzidos em ambos os sexos e desempenham papéis importantes no controle da reprodução. Outros hormônios têm funções específicas nos sistemas reprodutivos masculino e feminino.

    hormonas masculinas

    No início da puberdade, o hipotálamo causa a liberação de FSH e LH no sistema masculino pela primeira vez. O FSH entra nos testículos e estimula as células de Sertoli a começarem a facilitar a espermatogênese usando feedback negativo, conforme ilustrado na Figura\(\PageIndex{1}\). O LH também entra nos testículos e estimula as células intersticiais de Leydig a produzir e liberar testosterona nos testículos e no sangue.

    A testosterona, o hormônio responsável pelas características sexuais secundárias que se desenvolvem no homem durante a adolescência, estimula a espermatogênese. Essas características sexuais secundárias incluem o aprofundamento da voz, o crescimento dos pelos faciais, axilares e pubianos e o início do desejo sexual.

    O controle hormonal do sistema reprodutor masculino é mediado pelo hipotálamo, hipófise anterior e testículos. O hipotálamo libera GnRN, fazendo com que a hipófise anterior libere LH e FSH. O FSH e o LH atuam nos testículos. O FSH estimula as células de Sertoli nos testículos para facilitar a espermatogênese e secretar inibina. O LH faz com que as células de Leydig nos testículos secretem testosterona. A testosterona estimula ainda mais a espermatogênese pelas células de Sertoli, mas inibe a produção de GnRH, LH e FSH pelo hipotálamo e pela hipófise anterior. A inibina secretada pelas células de Sertoli também inibe a produção de FSH e LH pela hipófise anterior.
    Figura\(\PageIndex{1}\): Os hormônios controlam a produção de espermatozóides em um sistema de feedback negativo.

    Um sistema de feedback negativo ocorre no homem com níveis crescentes de testosterona atuando no hipotálamo e na hipófise anterior para inibir a liberação de GnRH, FSH e LH. As células de Sertoli produzem o hormônio inibina, que é liberado no sangue quando a contagem de espermatozóides é muito alta. Isso inibe a liberação de GnRH e FSH, o que fará com que a espermatogênese diminua. Se a contagem de espermatozóides atingir 20 milhões/ml, as células de Sertoli cessam a liberação de inibina e a contagem de espermatozóides aumenta.

    hormonas femininas

    O controle da reprodução em fêmeas é mais complexo. Assim como no homem, os hormônios hipofisários anteriores causam a liberação dos hormônios FSH e LH. Além disso, os estrogênios e a progesterona são liberados dos folículos em desenvolvimento. O estrogênio é o hormônio reprodutivo em mulheres que auxilia no crescimento endometrial, ovulação e absorção de cálcio; também é responsável pelas características sexuais secundárias das mulheres. Isso inclui desenvolvimento mamário, alargamento dos quadris e um período mais curto necessário para a maturação óssea. A progesterona auxilia no crescimento endometrial e na inibição da liberação de FSH e LH.

    Nas mulheres, a FSH estimula o desenvolvimento de óvulos, chamados óvulos, que se desenvolvem em estruturas chamadas folículos. As células foliculares produzem o hormônio inibina, que inibe a produção de FSH. O LH também desempenha um papel no desenvolvimento dos óvulos, na indução da ovulação e na estimulação da produção de estradiol e progesterona pelos ovários. Estradiol e progesterona são hormônios esteróides que preparam o corpo para a gravidez. O estradiol produz características sexuais secundárias nas mulheres, enquanto o estradiol e a progesterona regulam o ciclo menstrual.

    O ciclo ovariano e o ciclo menstrual

    O ciclo ovariano rege a preparação dos tecidos endócrinos e a liberação dos óvulos, enquanto o ciclo menstrual rege a preparação e manutenção do revestimento uterino. Esses ciclos ocorrem simultaneamente e são coordenados ao longo de um ciclo de 22 a 32 dias, com uma duração média de 28 dias.

    A primeira metade do ciclo ovariano é a fase folicular mostrada na Figura\(\PageIndex{2}\). O aumento lento dos níveis de FSH e LH causa o crescimento dos folículos na superfície do ovário. Esse processo prepara o óvulo para a ovulação. Conforme os folículos crescem, eles começam a liberar estrogênios e um baixo nível de progesterona. A progesterona mantém o endométrio para ajudar a garantir a gravidez. A viagem pela trompa de Falópio leva cerca de sete dias. Nesse estágio de desenvolvimento, chamado de mórula, existem 30 a 60 células. Se a implantação da gravidez não ocorrer, o revestimento será removido. Após cerca de cinco dias, os níveis de estrogênio aumentam e o ciclo menstrual entra na fase proliferativa. O endométrio começa a crescer novamente, substituindo os vasos sanguíneos e as glândulas que se deterioraram durante o final do último ciclo.

    Conexão artística

    Os níveis hormonais durante a fase folicular, a ovulação e a fase lútea são comparados. Durante a fase folicular, o LH e o FSH secretados pela hipófise estimulam o crescimento de vários folículos. Os folículos produzem baixos níveis de estradiol que inibem a secreção de GnRH pelo hipotálamo, mantendo baixos os níveis de LH e FSH. Níveis baixos de estradiol também fazem com que as artérias endometriais se contraiam, resultando em menstruação. Durante o período que antecede a ovulação, o LH e o FSH estimulam a maturação de um dos folículos. O folículo em crescimento começa a produzir altos níveis de estradiol, que estimula a secreção de GnRH pelo hipotálamo. Como resultado, os níveis de LH e FSH aumentam, resultando na ovulação cerca de um dia depois. O estradiol também faz com que o endométrio engrosse. Após a ovulação, o ciclo ovariano entra na fase lútea. O LH da hipófise estimula o crescimento do corpo lúteo a partir do folículo rompido. O corpo lúteo secreta estradiol e progesterona que bloqueiam a produção de GnRH pelo hipotálamo e a produção de LH e FSH pela hipófise. O estradiol e a progesterona também fazem com que o endométrio se desenvolva ainda mais.
    Figura\(\PageIndex{2}\): Os ciclos ovariano e menstrual da reprodução feminina são regulados por hormônios produzidos pelo hipotálamo, hipófise e ovários.

    Qual das seguintes afirmações sobre a regulação hormonal do ciclo reprodutivo feminino é falsa?

    1. O LH e o FSH são produzidos na hipófise, e o estradiol e a progesterona são produzidos nos ovários.
    2. O estradiol e a progesterona secretados pelo corpo lúteo fazem com que o endométrio engrosse.
    3. Tanto a progesterona quanto o estradiol são produzidos pelos folículos.
    4. A secreção de GnRH pelo hipotálamo é inibida por baixos níveis de estradiol, mas estimulada por altos níveis de estradiol.

    Pouco antes do meio do ciclo (aproximadamente dia 14), o alto nível de estrogênio faz com que o FSH e especialmente o LH aumentem rapidamente e depois caiam. O pico do LH causa a ovulação: o folículo mais maduro, como o mostrado na Figura\(\PageIndex{3}\), rompe e libera seu óvulo. Os folículos que não se romperam degeneram e seus óvulos são perdidos. O nível de estrogênio diminui quando os folículos extras degeneram.

    A micrografia mostra um ovo esférico crescendo na superfície de um tecido.
    Figura\(\PageIndex{3}\): Esse folículo de óvulo maduro pode se romper e liberar um óvulo. (crédito: dados da barra de escala de Matt Russell)

    Após a ovulação, o ciclo ovariano entra em sua fase lútea, ilustrada na Figura,\(\PageIndex{4}\) e o ciclo menstrual entra em sua fase secretora, ambas entre o dia 15 e 28. As fases lútea e secretora referem-se a alterações no folículo rompido. As células do folículo sofrem alterações físicas e produzem uma estrutura chamada corpo lúteo. O corpo lúteo produz estrogênio e progesterona. A progesterona facilita o crescimento do revestimento uterino e inibe a liberação de mais FSH e LH. O útero está sendo preparado para aceitar um óvulo fertilizado, caso ele ocorra durante esse ciclo. A inibição de FSH e LH impede que outros óvulos e folículos se desenvolvam, enquanto a progesterona está elevada. O nível de estrogênio produzido pelo corpo lúteo aumenta para um nível estável nos próximos dias.

    Se nenhum óvulo fertilizado for implantado no útero, o corpo lúteo degenera e os níveis de estrogênio e progesterona diminuem. O endométrio começa a degenerar à medida que os níveis de progesterona caem, iniciando o próximo ciclo menstrual. A diminuição da progesterona também permite que o hipotálamo envie GnRH para a hipófise anterior, liberando FSH e LH e reiniciando os ciclos. A figura compara\(\PageIndex{4}\) visualmente os ciclos ovariano e uterino, bem como os níveis hormonais proporcionais.

    Conexão artística

    O ciclo menstrual abrange tanto um ciclo ovariano quanto um ciclo uterino. O ciclo uterino é dividido em fluxo menstrual, fase proliferativa e fase secretora. O ciclo ovariano é separado em fases folicular e lútea. No dia zero, o ciclo uterino entra na fase menstrual e o ciclo ovariano entra na fase folicular. A menstruação começa e o folículo dentro do útero começa a crescer. O nível do hormônio hipofisário FSH aumenta ligeiramente, enquanto os níveis de LH permanecem baixos. Os níveis dos hormônios ovarianos estradiol e progesterona permanecem baixos. Após a menstruação, o ciclo uterino entra na fase proliferativa e o folículo continua a crescer. O nível do hormônio ovariano estradiol começa a aumentar rapidamente. Perto do final da fase proliferativa, os níveis dos hormônios hipofisários FSH e LH também aumentam. Por volta do dia quatorze, logo após os níveis de estrogênio, progesterona e estradiol atingirem seu pico, ocorre a ovulação. O folículo se rompe, liberando o oócito. O ciclo ovariano entra na fase lútea. O folículo se transforma em um corpo lúteo e depois degenera. O útero entra na fase secretora. Os níveis de progesterona aumentam e os níveis de estradiol, que caíram após a ovulação, também aumentam. No final da fase secretora, os níveis de estrogênio e progesterona diminuem, atingindo seus níveis basais por volta do dia 28. Nesse ponto, a menstruação começa.
    Figura\(\PageIndex{4}\): O aumento e a queda dos níveis hormonais resultam na progressão dos ciclos ovariano e menstrual. (crédito: modificação da obra de Mikael Häggström)

    Qual das seguintes afirmações sobre o ciclo menstrual é falsa?

    1. Os níveis de progesterona aumentam durante a fase lútea do ciclo ovariano e a fase secretora do ciclo uterino.
    2. A menstruação ocorre logo após o pico dos níveis de LH e FSH.
    3. A menstruação ocorre após a queda dos níveis de progesterona.
    4. Os níveis de estrogênio aumentam antes da ovulação, enquanto os níveis de progesterona aumentam depois.

    Menopausa

    À medida que as mulheres se aproximam dos 40 aos 50 anos, seus ovários começam a perder a sensibilidade ao FSH e ao LH. Os períodos menstruais se tornam menos frequentes e finalmente cessam; isso é menopausa. Ainda existem óvulos e folículos em potencial nos ovários, mas sem a estimulação da FSH e do LH, eles não produzirão um óvulo viável para ser liberado. O resultado disso é a incapacidade de ter filhos.

    Os efeitos colaterais da menopausa incluem ondas de calor, sudorese intensa (especialmente à noite), dores de cabeça, perda de cabelo, dores musculares, secura vaginal, insônia, depressão, ganho de peso e mudanças de humor. O estrogênio está envolvido no metabolismo do cálcio e, sem ele, os níveis sanguíneos de cálcio diminuem. Para reabastecer o sangue, o cálcio é perdido do osso, o que pode diminuir a densidade óssea e levar à osteoporose. A suplementação de estrogênio na forma de terapia de reposição hormonal (TRH) pode prevenir a perda óssea, mas a terapia pode ter efeitos colaterais negativos. Embora se pense que a TRH ofereça alguma proteção contra câncer de cólon, osteoporose, doenças cardíacas, degeneração macular e possivelmente depressão, seus efeitos colaterais negativos incluem aumento do risco de: derrame ou ataque cardíaco, coágulos sanguíneos, câncer de mama, câncer de ovário, câncer de endométrio, doença da vesícula biliar e possivelmente demência.

    Conexão de carreira: Endocrinologista reprodutivo

    Um endocrinologista reprodutivo é um médico que trata uma variedade de distúrbios hormonais relacionados à reprodução e infertilidade em homens e mulheres. Os distúrbios incluem problemas menstruais, infertilidade, perda de gravidez, disfunção sexual e menopausa. Os médicos podem usar medicamentos para fertilidade, cirurgias ou técnicas de reprodução assistida (ART) em sua terapia. A TARV envolve o uso de procedimentos para manipular o óvulo ou o espermatozóide para facilitar a reprodução, como a fertilização in vitro.

    Os endocrinologistas reprodutivos passam por um extenso treinamento médico, primeiro em uma residência de quatro anos em obstetrícia e ginecologia, depois em uma bolsa de estudos de três anos em endocrinologia reprodutiva. Para ser certificado nesta área, o médico deve passar por exames escritos e orais em ambas as áreas.

    Resumo

    Os ciclos reprodutivos masculino e feminino são controlados por hormônios liberados do hipotálamo e da hipófise anterior, bem como por hormônios dos tecidos e órgãos reprodutivos. O hipotálamo monitora a necessidade dos hormônios FSH e LH produzidos e liberados da hipófise anterior. O FSH e o LH afetam as estruturas reprodutivas, causando a formação de espermatozóides e a preparação dos óvulos para liberação e possível fertilização. No homem, o FSH e o LH estimulam as células de Sertoli e as células intersticiais de Leydig nos testículos para facilitar a produção de espermatozóides. As células de Leydig produzem testosterona, que também é responsável pelas características sexuais secundárias dos homens. Nas mulheres, o FSH e o LH causam a produção de estrogênio e progesterona. Eles regulam o sistema reprodutor feminino, que é dividido em ciclo ovariano e ciclo menstrual. A menopausa ocorre quando os ovários perdem a sensibilidade ao FSH e ao LH e os ciclos reprodutivos femininos diminuem até parar.

    Conexões artísticas

    Figura\(\PageIndex{2}\): Qual das seguintes afirmações sobre a regulação hormonal do ciclo reprodutivo feminino é falsa?

    1. O LH e o FSH são produzidos na hipófise, e o estradiol e a progesterona são produzidos nos ovários.
    2. O estradiol e a progesterona secretados pelo corpo lúteo fazem com que o endométrio engrosse.
    3. Tanto a progesterona quanto o estradiol são produzidos pelos folículos.
    4. A secreção de GnRH pelo hipotálamo é inibida por baixos níveis de estradiol, mas estimulada por altos níveis de estradiol.
    Responda

    C

    Figura\(\PageIndex{4}\): Qual das seguintes afirmações sobre o ciclo menstrual é falsa?

    1. Os níveis de progesterona aumentam durante a fase lútea do ciclo ovariano e a fase secretora do ciclo uterino.
    2. A menstruação ocorre logo após o pico dos níveis de LH e FSH.
    3. A menstruação ocorre após a queda dos níveis de progesterona.
    4. Os níveis de estrogênio aumentam antes da ovulação, enquanto os níveis de progesterona aumentam depois.
    Responda

    B

    Glossário

    estrogênio
    hormônio reprodutivo em mulheres que auxilia no crescimento endometrial, ovulação e absorção de cálcio
    hormônio folículo estimulante (FSH)
    hormônio reprodutivo que causa produção de espermatozóides em homens e desenvolvimento folicular em mulheres
    hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH)
    hormônio do hipotálamo que causa a liberação de FSH e LH da hipófise anterior
    inibina
    hormônio produzido pelas células de Sertoli; fornece feedback negativo ao hipotálamo no controle da liberação de FSH e GnRH
    célula intersticial de Leydig
    célula em túbulos seminíferos que produz testosterona
    hormônio luteinizante (LH)
    hormônio reprodutivo em homens e mulheres, causa produção de testosterona em homens e ovulação e lactação em mulheres
    menopausa
    perda da capacidade reprodutiva em mulheres devido à diminuição da sensibilidade dos ovários à FSH e LH
    ciclo menstrual
    ciclo de degradação e crescimento do endométrio
    ciclo ovariano
    ciclo de preparação do óvulo para ovulação e conversão do folículo no corpo lúteo
    ovulação
    liberação do óvulo pelo folículo mais maduro
    progesterona
    hormônio reprodutivo em mulheres; auxilia no crescimento endometrial e na inibição da liberação de FSH e LH
    Célula de Sertoli
    célula nos túbulos seminíferos que auxilia no desenvolvimento de espermatozóides e produz inibina
    testosterona
    hormônio reprodutivo em homens que auxilia na produção de espermatozóides e promove características sexuais secundárias