Objetivos de
Ao final desta seção, você poderá:
- Identifique os sinais cardinais da inflamação
- Liste a resposta do corpo à lesão tecidual
- Explicar o processo de reparo tecidual
- Discuta o impacto progressivo do envelhecimento nos tecidos
- Descreva o efeito das mutações cancerosas no tecido
Tecidos de todos os tipos são vulneráveis a lesões e, inevitavelmente, ao envelhecimento. No primeiro caso, entender como os tecidos respondem aos danos pode orientar estratégias para auxiliar no reparo. Neste último caso, entender o impacto do envelhecimento pode ajudar na busca de formas de diminuir seus efeitos.
Lesão e reparo de tecidos
A inflamação é a resposta inicial padrão do corpo à lesão. Sejam queimaduras biológicas, químicas, físicas ou por radiação, todas as lesões levam à mesma sequência de eventos fisiológicos. A inflamação limita a extensão da lesão, elimina parcial ou totalmente a causa da lesão e inicia o reparo e a regeneração do tecido danificado. A necrose, ou morte celular acidental, causa inflamação. A apoptose é a morte celular programada, um processo normal passo a passo que destrói as células que não são mais necessárias ao corpo. Por mecanismos ainda sob investigação, a apoptose não inicia a resposta inflamatória. A inflamação aguda se resolve com o tempo pela cicatrização do tecido. Se a inflamação persistir, ela se torna crônica e leva a doenças. Artrite e tuberculose são exemplos de inflamação crônica. O sufixo “-itis” indica inflamação de um órgão ou tipo específico, por exemplo, peritonite é a inflamação do peritônio e meningite se refere à inflamação das meninges, as membranas resistentes que cercam o sistema nervoso central
Os quatro sinais cardinais de inflamação — vermelhidão, inchaço, dor e calor local — foram registrados pela primeira vez na antiguidade. Cornelius Celsus é creditado por documentar esses sinais durante os dias do Império Romano, já no primeiro século dC. Um quinto sinal, perda de função, também pode acompanhar a inflamação.
Após a lesão tecidual, as células danificadas liberam sinais químicos inflamatórios que evocam vasodilatação local, o alargamento dos vasos sanguíneos. O aumento do fluxo sanguíneo resulta em aparente vermelhidão e calor. Em resposta à lesão, os mastócitos presentes no tecido se degranulam, liberando o potente vasodilatador histamina. O aumento do fluxo sanguíneo e os mediadores inflamatórios recrutam glóbulos brancos para o local da inflamação. O endotélio que reveste o vaso sanguíneo local se torna “permeável” sob a influência da histamina e de outros mediadores inflamatórios, permitindo que neutrófilos, macrófagos e fluidos se movam do sangue para os espaços intersticiais do tecido. O excesso de líquido no tecido causa inchaço, mais propriamente chamado de edema. Os tecidos inchados que comprimem os receptores da dor causam a sensação de dor. As prostaglandinas liberadas pelas células lesadas também ativam os neurônios da dor. Os antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) reduzem a dor porque inibem a síntese de prostaglandinas. Altos níveis de AINEs reduzem a inflamação. Os anti-histamínicos diminuem as alergias bloqueando os receptores de histamina e, como resultado, a resposta da histamina.
Após a contenção de uma lesão, a fase de reparo tecidual começa com a remoção de toxinas e resíduos. A coagulação (coagulação) reduz a perda de sangue dos vasos sanguíneos danificados e forma uma rede de proteínas de fibrina que prendem as células sanguíneas e unem as bordas da ferida. Uma crosta se forma quando o coágulo seca, reduzindo o risco de infecção. Às vezes, uma mistura de leucócitos mortos e líquido chamado pus se acumula na ferida. Conforme a cicatrização progride, os fibroblastos dos tecidos conjuntivos circundantes substituem o colágeno e o material extracelular perdidos pela lesão. A angiogênese, o crescimento de novos vasos sanguíneos, resulta na vascularização do novo tecido conhecido como tecido de granulação. O coágulo se retrai, juntando as bordas da ferida e se dissolve lentamente à medida que o tecido é reparado. Quando uma grande quantidade de tecido de granulação se forma e os capilares desaparecem, uma cicatriz pálida geralmente é visível na área cicatrizada. Uma união primária descreve a cicatrização de uma ferida em que as bordas estão próximas. Quando há uma ferida aberta, leva mais tempo para reabastecer a área com células e colágeno. O processo chamado união secundária ocorre quando as bordas da ferida são unidas pelo que é chamado de contração da ferida. Quando uma ferida tem mais de um quarto de polegada de profundidade, suturas (pontos) são recomendadas para promover uma união primária e evitar a formação de uma cicatriz desfigurante. A regeneração é a adição de novas células do mesmo tipo das que foram lesadas (Figura 4.21).
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Assista a este vídeo para ver o processo de cicatrização da pele. Qual é o processo e quanto tempo demora?
Tecido e envelhecimento
De acordo com o poeta Ralph Waldo Emerson, “O veneno mais seguro é o tempo”. De fato, a biologia confirma que muitas funções do corpo diminuem com a idade. Todas as células, tecidos e órgãos são afetados pela senescência, com notável variabilidade entre os indivíduos devido a diferentes composições genéticas e estilos de vida. Os sinais externos do envelhecimento são facilmente reconhecíveis. A pele e outros tecidos ficam mais finos e secos, reduzindo sua elasticidade, contribuindo para rugas e hipertensão. O cabelo fica grisalho porque os folículos produzem menos melanina, o pigmento marrom do cabelo e a íris do olho. O rosto parece flácido porque as fibras elásticas e de colágeno diminuem no tecido conjuntivo e o tônus muscular é perdido. Óculos e aparelhos auditivos podem se tornar parte da vida à medida que os sentidos se deterioram lentamente, tudo devido à elasticidade reduzida. A altura geral diminui à medida que os ossos perdem cálcio e outros minerais. Com a idade, o fluido diminui nos discos de cartilagem fibrosa intercalados entre as vértebras da coluna vertebral. As articulações perdem cartilagem e endurecem. Muitos tecidos, incluindo os dos músculos, perdem massa por meio de um processo chamado atrofia. Os caroços e a rigidez se tornam mais difundidos. Como consequência, as passagens, os vasos sanguíneos e as vias aéreas se tornam mais rígidos. O cérebro e a medula espinhal perdem massa. Os nervos não transmitem impulsos com a mesma velocidade e frequência do passado. Alguma perda de clareza de pensamento e memória pode acompanhar o envelhecimento. Problemas mais graves não estão necessariamente associados ao processo de envelhecimento e podem ser sintomas de uma doença subjacente.
À medida que os sinais externos de envelhecimento aumentam, o mesmo acontece com os sinais internos, que não são tão visíveis. A incidência de doenças cardíacas, síndromes respiratórias e diabetes tipo 2 aumenta com a idade, embora esses não sejam necessariamente efeitos dependentes da idade. A cicatrização de feridas é mais lenta em idosos, acompanhada por uma maior frequência de infecção à medida que a capacidade do sistema imunológico de se defender do patógeno diminui.
O envelhecimento também é aparente no nível celular porque todas as células experimentam mudanças com o envelhecimento. Os telômeros, regiões dos cromossomos necessários para a divisão celular, diminuem a cada vez que as células se dividem. Assim como o fazem, as células são menos capazes de se dividir e se regenerar. Devido às alterações nas membranas celulares, o transporte de oxigênio e nutrientes para a célula e a remoção de dióxido de carbono e resíduos da célula não são tão eficientes em idosos. As células podem começar a funcionar de forma anormal, o que pode levar a doenças associadas ao envelhecimento, incluindo artrite, problemas de memória e alguns tipos de câncer.
O impacto progressivo do envelhecimento no corpo varia consideravelmente entre os indivíduos, mas estudos indicam, no entanto, que exercícios e escolhas de estilo de vida saudáveis podem retardar a deterioração do corpo decorrente da velhice.
Desequilíbrios homeostáticos
Tecidos e câncer
Câncer é um termo genérico para muitas doenças nas quais as células escapam dos sinais regulatórios. Crescimento descontrolado, invasão em tecidos adjacentes e colonização de outros órgãos, se não forem tratados com antecedência suficiente, são suas características. A saúde sofre quando os tumores “roubam” o suprimento de sangue dos órgãos “normais”.
Uma mutação é definida como uma mudança permanente no DNA de uma célula. Modificações epigenéticas, mudanças que não afetam o código do DNA, mas alteram a forma como o DNA é decodificado, também são conhecidas por gerar células anormais. Alterações no material genético podem ser causadas por agentes ambientais, agentes infecciosos ou erros na replicação do DNA que se acumulam com a idade. Muitas mutações não causam nenhuma alteração perceptível nas funções de uma célula. No entanto, se a modificação afetar as principais proteínas que têm um impacto na capacidade da célula de proliferar de forma ordenada, a célula começa a se dividir anormalmente. À medida que as alterações nas células se acumulam, elas perdem a capacidade de formar tecidos regulares. Um tumor, uma massa de células com arquitetura anormal, se forma no tecido. Muitos tumores são benignos, o que significa que não metastatizam nem causam doenças. Um tumor se torna maligno ou canceroso quando rompe os limites de seu tecido, promove angiogênese, atrai o crescimento dos capilares e metastatiza para outros órgãos (Figura 4.22). Os nomes específicos dos cânceres refletem o tecido de origem. Os cânceres derivados de células epiteliais são chamados de carcinomas. O câncer no tecido mielóide ou nas células sanguíneas forma mielomas. As leucemias são cânceres dos glóbulos brancos, enquanto os sarcomas derivam do tecido conjuntivo. As células nos tumores diferem em estrutura e função. Algumas células, chamadas células-tronco cancerosas, parecem ser um subtipo de célula responsável pelo crescimento descontrolado. Pesquisas recentes mostram que, ao contrário do que se supunha anteriormente, os tumores não são massas celulares desorganizadas, mas têm suas próprias estruturas.
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Assista a este vídeo para saber mais sobre tumores. O que é um tumor?
Os tratamentos contra o câncer variam de acordo com o tipo e o estágio da doença. As abordagens tradicionais, incluindo cirurgia, radiação, quimioterapia e terapia hormonal, visam remover ou matar células cancerosas que se dividem rapidamente, mas essas estratégias têm suas limitações. Dependendo da localização do tumor, por exemplo, os cirurgiões oncológicos podem não conseguir removê-lo. A radiação e a quimioterapia são difíceis e, muitas vezes, é impossível atingir apenas as células cancerosas. Os tratamentos também destroem inevitavelmente tecidos saudáveis. Para resolver isso, os pesquisadores estão trabalhando em produtos farmacêuticos que podem atingir proteínas específicas implicadas nas vias moleculares associadas ao câncer.