42.4: Kuvunjika kwa Mfumo wa Kinga

Ujuzi wa Kuendeleza

• Elezea hypers
• Eleza autoimmunity

Mfumo wa kinga unaofanya kazi ni muhimu kwa ajili ya kuishi, lakini hata ulinzi wa kisasa wa seli na Masi ya majibu ya kinga ya mamalia yanaweza kushindwa na vimelea karibu kila hatua. Katika ushindani kati ya ulinzi wa kinga na ukwepaji wa pathojeni, vimelea vina faida ya mageuzi ya haraka zaidi kwa sababu ya muda wao mfupi wa kizazi na sifa nyingine. Kwa mfano, Streptococcus pneumoniae (bakteria zinazosababisha pneumonia na meningitis) hujihusisha na capsule inayozuia phagocytes kutoka kuifanya na kuonyesha antigens kwenye mfumo wa kinga inayofaa. Staphylococcus aureus (bakteria ambayo inaweza kusababisha maambukizi ya ngozi, abscesses, na uti wa mgongo) hutengeneza sumu inayoitwa leukocidin inayoua phagocytes baada ya kuifanya bakteria. Vimelea vingine vinaweza pia kuzuia mfumo wa kinga unaofaa. VVU huathiri seli za T _H kupitia molekuli zao za uso za CD4, hatua kwa hatua kuondosha idadi ya seli za T _H mwilini; hii inhibitisha uwezo wa mfumo wa kinga wa adaptive kuzalisha majibu ya kutosha kwa maambukizi au tumors. Matokeo yake, watu walioambukizwa VVU mara nyingi wanakabiliwa na maambukizi ambayo hayawezi kusababisha ugonjwa kwa watu wenye mifumo ya kinga ya afya lakini ambayo inaweza kusababisha ugonjwa mbaya kwa watu wanaoathirika na kinga. Majibu ya maladaptive ya seli za kinga na molekuli wenyewe pia yanaweza kuharibu utendaji mzuri wa mfumo mzima, na kusababisha uharibifu wa seli mwenyeji ambao unaweza kuwa mbaya.

Ukosefu wa kinga

Kushindwa, upungufu, au ucheleweshaji katika ngazi yoyote ya mwitikio wa kinga kunaweza kuruhusu vimelea au seli za tumor kupata foothold na kuiga au kuenea kwa viwango vya juu vya kutosha kwamba mfumo wa kinga unazidiwa. Ukosefu wa immunodeficiency ni kushindwa, kutosha, au kuchelewa katika majibu ya mfumo wa kinga, ambayo inaweza kupatikana au kurithi. Ukosefu wa immunodeficiency unaweza kupatikana kutokana na maambukizi ya vimelea fulani (kama vile VVU), mfiduo wa kemikali (ikiwa ni pamoja na matibabu fulani), utapiamlo, au pengine kwa shida kali. Kwa mfano, yatokanayo na mionzi inaweza kuharibu idadi ya lymphocytes na kuinua uwezekano wa mtu binafsi kwa maambukizi na kansa. Kadhaa ya matatizo ya maumbile kusababisha immunodeficiencies, ikiwa ni pamoja na kali Pamoja Kinga (SCID), Bare lymphocyte syndrome, na upungufu MHC II. Mara kwa mara, immunodeficiencies ya msingi ambayo iko tangu kuzaliwa inaweza kutokea. Neutropenia ni aina moja ambayo mfumo wa kinga hutoa idadi ya chini ya wastani ya neutrophils, phagocytes nyingi za mwili. Matokeo yake, maambukizi ya bakteria yanaweza kwenda bila kuzuiwa katika damu, na kusababisha matatizo makubwa.

Hypersensitivities

Majibu ya kinga ya Maladaptive kuelekea vitu visivyo na madhara ya kigeni au antijeni binafsi zinazotokea baada ya uhamasishaji wa tishu huitwa hypersensitivities. Aina ya hypersensitivities ni pamoja na haraka, kuchelewa, na autoimmunity. Idadi kubwa ya idadi ya watu huathiriwa na aina moja au zaidi ya hypersensitivity.

Allergy

Mmenyuko wa kinga ambayo husababishwa na hypersensitivities ya haraka ambayo majibu ya kinga ya antibody-mediated hutokea ndani ya dakika ya yatokanayo na antigen isiyo na hatia inaitwa mishipa. Nchini Marekani, asilimia 20 ya idadi ya watu huonyesha dalili za ugonjwa au pumu, ambapo asilimia 55 hujaribu chanya dhidi ya mzio mmoja au zaidi. Juu ya mfiduo wa awali kwa allergen uwezo, mtu mzio synthesizes antibodies ya darasa IgE kupitia mchakato wa kawaida wa APC kuwasilisha antigen kusindika kwa seli T _H kwamba kuchochea seli B kuzalisha IgE. Darasa hili la antibodies pia linapatanisha majibu ya kinga kwa minyoo ya vimelea. Domain mara kwa mara ya molekuli IgE kuingiliana na seli mast iliyoingia katika tishu connective. Utaratibu huu unapunguza, au huhamasisha, tishu. Juu ya yatokanayo baadae kwa allergen sawa, IgE molekuli juu ya seli mlingoti kumfunga antijeni kupitia domains yao kutofautiana na kuchochea kiini mlingoti kutolewa iliyopita amino asidi histamine na serotonin; hizi wapatanishi kemikali kisha kuajiri eosinofili ambayo kupatanisha majibu mzio. Kielelezo\(\PageIndex{1}\) kinaonyesha mfano wa majibu ya mzio kwa poleni ya ragweed. Madhara ya mmenyuko mzio mbalimbali kutoka dalili kali kama kupiga chafya na kuwasha, macho watery kwa kali zaidi au hata kutishia maisha athari kuwashirikisha welts mkazo story au mizinga, airway contraction na dhiki kali ya kupumua, na kushuka kwa shinikizo la damu. Menyuko huu uliokithiri hujulikana kama mshtuko wa anaphylactic. Ikiwa haipatikani na epinephrine ili kukabiliana na shinikizo la damu na athari za kupumua, hali hii inaweza kuwa mbaya.

Kielelezo\(\PageIndex{1}\): Katika mfiduo wa kwanza kwa allergen, antibody ya IgE inatengenezwa na seli za plasma kwa kukabiliana na antigen isiyo na madhara. Molekuli za IgE zinafunga kwa seli za mlingoti, na juu ya mfiduo wa sekondari, seli za mlingoti hutoa histamini na modulators nyingine zinazoathiri dalili za ugonjwa. (mikopo: mabadiliko ya kazi na NIH)

Kuchelewa kwa hypersensitivity ni majibu ya kinga ya kiini ambayo inachukua takriban siku moja hadi mbili baada ya mfiduo wa sekondari kwa majibu ya juu ya kuzingatiwa. Aina hii ya hypersensitivity inahusisha T _H 1 cytokine-mediated majibu ya uchochezi na inaweza kuonekana kama vidonda vya tishu ndani au kuwasiliana na ugonjwa wa ngozi (upele au ngozi kuwasha). Kuchelewa kwa hypersensitivity hutokea kwa watu wengine katika kukabiliana na kuwasiliana na aina fulani za mapambo au vipodozi. Kuchelewa hypersensitivity kuwezesha mwitikio wa kinga kwa sumu ivy na pia ni sababu kwa nini mtihani wa ngozi kwa kifua kikuu matokeo katika eneo ndogo ya kuvimba kwa watu ambao hapo awali walikuwa wazi kwa Mycobacterium kifua kikuu. Ndiyo sababu cortisone hutumiwa kutibu majibu hayo: itazuia uzalishaji wa cytokine.

Autoimmunity

Autoimmunity ni aina ya hypersensitivity kwa antijeni binafsi ambayo huathiri takriban asilimia tano ya idadi ya watu. Aina nyingi za autoimmunity zinahusisha majibu ya kinga ya ugiligili. Antibodies ambazo hazipatikani alama vipengele vya kibinafsi kama kigeni huitwa autoantibodies. Kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa autoimmune myasthenia gravis, receptors za seli za misuli zinazosababisha contraction katika kukabiliana na asetilikolini zinalenga na antibodies. Matokeo yake ni udhaifu wa misuli ambayo inaweza kujumuisha alama ngumu na kazi nzuri na/au jumla ya motor. Katika lupus erythematosus ya utaratibu, majibu ya autoantibody yaliyoenea kwa DNA ya mtu binafsi na protini husababisha magonjwa mbalimbali ya utaratibu. Kama mfano katika Kielelezo\(\PageIndex{2}\), utaratibu lupus erythematosus inaweza kuathiri moyo, viungo, mapafu, ngozi, figo, mfumo mkuu wa neva, au tishu nyingine, na kusababisha uharibifu wa tishu kupitia antibody kisheria, inayosaidia ajira, lysis, na kuvimba.

Kielelezo\(\PageIndex{2}\): Lupus erythematosus ya utaratibu ina sifa ya kujitegemea kwa DNA na/au protini ya mtu binafsi, ambayo inaongoza kwa dysfunction mbalimbali ya viungo. (mikopo: mabadiliko ya kazi na Mikael Häggström)

Autoimmunity inaweza kuendeleza kwa wakati, na sababu zake zinaweza mizizi katika mimicry ya Masi. Antibodies na TCRs inaweza kumfunga antijeni binafsi ambayo ni kimuundo sawa na antigens pathogen, ambayo receptors kinga kwanza alimfufua. Kwa mfano, maambukizi ya Streptococcus pyogenes (bakteria inayosababisha strep throat) yanaweza kuzalisha kingamwili au seli za T ambazo huguswa na misuli ya moyo, ambayo ina muundo sawa na uso wa S. pyogenes. Antibodies hizi zinaweza kuharibu misuli ya moyo na mashambulizi ya autoimmune, na kusababisha homa ya baridi yabisi. Insulini-tegemezi (Aina ya 1) ugonjwa wa kisukari hutokea kutokana na uchochezi wa uharibifu T _H 1 majibu dhidi ya seli zinazozalisha insulini za kongosho. Wagonjwa wenye autoimmunity hii wanapaswa kuingizwa na insulini inayotokana na vyanzo vingine.

Muhtasari

Uharibifu wa kinga unaweza kuhusisha majibu ya kinga ya kutosha au malengo yasiyofaa ya kinga. Ukosefu wa immunodeficiency huongeza uwezekano wa mtu binafsi kwa maambukizi na kansa. Hypersensitivities ni majibu yasiyoelekezwa ama kwa chembe zisizo na madhara za kigeni, kama ilivyo katika mishipa, au kuwa na sababu za mwenyeji, kama ilivyo katika autoimmunity. Majibu kwa vipengele vya kibinafsi inaweza kuwa matokeo ya mimicry ya Masi.

faharasa

mzio

mmenyuko wa kinga ambayo hutokana na hypersensitivities ya haraka ambayo majibu ya kinga ya antibody-mediated hutokea ndani ya dakika ya yatokanayo na antigen isiyo na hatia

autoantibody

antibody kwamba kimakosa alama “binafsi” vipengele kama kigeni na stimulates majibu ya kinga

autoimmunity

aina ya hypersensitivity kwa antigens binafsi

hypersensitivities

wigo wa majibu ya kinga ya maladaptive kuelekea chembe za kigeni zisizo na madhara au antijeni binafsi; hutokea baada ya uhamasishaji wa tishu na hujumuisha aina ya haraka (allergy), aina ya kuchelewa, na autoimmunity

ukosefu wa kinga

kushindwa, kutosha, au kuchelewa kwa kiwango chochote cha mfumo wa kinga, ambayo inaweza kupatikana au kurithi