21.8: Kupandikiza na Kinga ya Saratani
- Page ID
- 183975
Mwishoni mwa sehemu hii, utaweza:
- Eleza kwa nini kuandika damu ni muhimu na kinachotokea wakati damu isiyofanana inatumiwa katika uingizaji wa damu.
- Eleza jinsi kuandika tishu kunafanyika wakati wa kupandikiza chombo na jukumu la kupandikiza madawa ya kupambana na kukataliwa
- Onyesha jinsi majibu ya kinga yanavyoweza kudhibiti baadhi ya saratani na jinsi majibu haya ya kinga yanaweza kuimarishwa na chanjo za saratani
Majibu ya kinga kwa viungo vya kupandwa na seli za saratani ni masuala muhimu ya matibabu. Kwa matumizi ya kuandika tishu na madawa ya kupambana na kukataliwa, kupandikiza viungo na udhibiti wa majibu ya kinga ya kupambana na kupandikiza yamefanya hatua kubwa katika kipindi cha miaka 50 iliyopita. Leo, taratibu hizi ni za kawaida. Uandishi wa tishu ni uamuzi wa molekuli za MHC katika tishu kupandwa ili kufanana vizuri na wafadhili kwa mpokeaji. Mwitikio wa kinga dhidi ya kansa, kwa upande mwingine, umekuwa vigumu kuelewa na kudhibiti. Ingawa ni wazi kwamba mfumo wa kinga unaweza kutambua baadhi ya saratani na kuzidhibiti, wengine wanaonekana kuwa sugu kwa taratibu za kinga.
Rh Factor
Siri nyekundu za damu zinaweza kuchapishwa kulingana na antigens zao za uso. Aina ya damu ya ABO, ambayo watu binafsi ni aina A, B, AB, au O kulingana na maumbile yao, ni mfano mmoja. Mfumo tofauti wa antigen unaoonekana kwenye seli nyekundu za damu ni antigen ya Rh. Wakati mtu ni “A chanya” kwa mfano, chanya inahusu kuwepo kwa antigen ya Rh, wakati mtu ambaye ni “A hasi” angeweza kukosa molekuli hii.
Matokeo ya kuvutia ya kujieleza kwa sababu ya Rh inaonekana katika erythroblastosis fetalis, ugonjwa wa hemolytic wa mtoto mchanga (Mchoro 21.30). Ugonjwa huu hutokea wakati watu hasi kwa Rh antigen wana watoto wengi wa Rh-chanya. Wakati wa kuzaliwa kwa mtoto wa kwanza wa Rh-chanya, mzazi wa kuzaliwa hufanya majibu ya msingi ya kupambana na RH kwa seli za damu za fetasi zinazoingia damu ya mtu mjamzito. Ikiwa mzazi huyo ana mtoto wa pili wa Rh-chanya, antibodies za IgG dhidi ya damu ya Rh-chanya zilizowekwa wakati wa majibu haya ya sekondari huvuka placenta na kushambulia damu ya fetasi, na kusababisha upungufu Hii ni matokeo ya ukweli kwamba fetusi haipatikani na mzazi wa kuzaliwa, na hivyo mzazi anaweza kuimarisha majibu ya kinga dhidi yake. Ugonjwa huu hutendewa na antibodies maalum kwa sababu ya Rh. Hizi hutolewa kwa mtu mjamzito wakati wa kuzaliwa kwa kwanza na baadae, kuharibu damu yoyote ya fetasi ambayo inaweza kuingia mfumo wao na kuzuia majibu ya kinga.
Kupandikiza tishu
Kupandikiza tishu ni ngumu zaidi kuliko kuongezewa damu kwa sababu ya sifa mbili za molekuli za MHC. Molekuli hizi ni sababu kubwa ya kukataliwa kwa kupandikiza (kwa hiyo jina “histocompatibility”). MHC polygeny inahusu protini nyingi za MHC kwenye seli, na polymorphism ya MHC inahusu aleli nyingi kwa kila locus ya MHC ya mtu binafsi. Hivyo, kuna aleli nyingi katika idadi ya watu ambayo inaweza kuelezwa (Jedwali 21.8 na Jedwali 21.9). Wakati chombo cha wafadhili kinaonyesha molekuli za MHC ambazo ni tofauti na mpokeaji, mara nyingi hupanda majibu ya kiini ya cytotoxic T kwa chombo na kukataa. Histologically, ikiwa biopsy ya chombo kilichopandwa huonyesha uingizaji mkubwa wa lymphocytes T ndani ya wiki za kwanza baada ya kupandikiza, ni ishara kwamba kupandikiza kuna uwezekano wa kushindwa. Jibu ni classical, na maalum sana, msingi T kiini kinga majibu. Mbali na dawa inavyohusika, majibu ya kinga katika hali hii haina mgonjwa mzuri kabisa na husababisha madhara makubwa.
| Gene | # ya aleli | # ya vipengele vya protini vya MHC I vinavyowezekana |
|---|---|---|
| A | 2132 | 1527 |
| B | 2798 | 2110 |
| C | 1672 | 1200 |
| E | 11 | 3 |
| F | 22 | 4 |
| G | 50 | 16 |
| Gene | # ya aleli | # ya vipengele vya protini vya MHC II vinavyowezekana |
|---|---|---|
| DRA | 7 | 2 |
| DRB | 1297 | 958 |
| DQA1 | 49 | 31 |
| DQB1 | 179 | 128 |
| DPA1 | 36 | 18 |
| DPB1 | 158 | 136 |
| DMA | 7 | 4 |
| DMB | 13 | 7 |
| DOA | 12 | 3 |
| DOB | 13 | 5 |
Dawa za kukandamiza kinga kama vile cyclosporine A zimefanya transplants kufanikiwa zaidi, lakini vinavyolingana na molekuli za MHC bado ni muhimu. Kwa binadamu, kuna molekuli sita za MHC zinazoonyesha polymorphisms nyingi, molekuli tatu za darasa la I (A, B, na C) na molekuli tatu za darasa la II zinazoitwa DP, DQ, na DR. Kupandikiza mafanikio kwa kawaida kunahitaji mechi kati ya angalau 3—4 ya molekuli hizi, huku mechi zaidi zinazohusishwa na mafanikio makubwa zaidi. Wanachama wa familia, kwa kuwa wanashiriki background sawa ya maumbile, wana uwezekano mkubwa wa kushiriki molekuli za MHC kuliko watu wasiohusiana. Kwa kweli, kutokana na polymorphisms ya kina katika molekuli hizi za MHC, wafadhili wasiohusiana hupatikana tu kupitia database duniani kote. Mfumo huu haujapinga hata hivyo, kwa kuwa hakuna watu wa kutosha katika mfumo wa kutoa viungo muhimu kutibu wagonjwa wote wanaohitaji.
Ugonjwa mmoja wa kupandikiza hutokea kwa kupandikiza marongo ya mfupa, ambayo hutumiwa kutibu magonjwa mbalimbali, ikiwa ni pamoja na SCID na leukemia. Kwa sababu seli za uboho zinazopandwa zina vyenye lymphocytes zinazoweza kuimarisha majibu ya kinga, na kwa sababu majibu ya kinga ya mpokeaji yameharibiwa kabla ya kupokea upandikizaji, seli za wafadhili zinaweza kushambulia tishu za mpokeaji, na kusababisha ugonjwa wa kupandikizwa dhidi ya jeshi. Dalili za ugonjwa huu, ambazo kwa kawaida hujumuisha upele na uharibifu wa ini na mucosa, ni tofauti, na majaribio yamefanywa ili kupunguza ugonjwa huo kwa kuondoa kwanza seli za T zilizokomaa kutoka kwenye uboho wa mfupa wa wafadhili kabla ya kuipandikiza.
Majibu ya kinga dhidi ya Kansa
Ni wazi kwamba pamoja na baadhi ya saratani, kwa mfano sarcoma ya Kaposi, mfumo wa kinga wa afya hufanya kazi nzuri katika kudhibiti yao (Kielelezo 21.31). Ugonjwa huu, unaosababishwa na herpesvirus ya binadamu, hauwezi kuzingatiwa kwa watu wenye mifumo ya kinga kali, kama vile vijana na immunocompetent. Mifano mingine ya kansa zinazosababishwa na virusi ni pamoja na saratani ya ini inayosababishwa na virusi vya hepatitis B na saratani ya kizazi inayosababishwa na virusi vya papilloma ya binadamu Kwa kuwa virusi hivi viwili vya mwisho vina chanjo zinazopatikana kwao, kupata chanjo kunaweza kusaidia kuzuia aina hizi mbili za saratani kwa kuchochea mwitikio wa kinga.
Kwa upande mwingine, kama seli za saratani mara nyingi zinaweza kugawanya na kubadilika haraka, zinaweza kutoroka majibu ya kinga, kama vile vimelea fulani kama vile VVU vinavyofanya. Kuna hatua tatu katika majibu ya kinga kwa kansa nyingi: kuondoa, usawa, na kutoroka. Kutokomeza hutokea wakati majibu ya kinga ya kwanza yanaendelea kuelekea antigens maalum ya tumor maalum kwa kansa na kikamilifu unaua seli nyingi za kansa, ikifuatiwa na kipindi cha usawa kudhibitiwa wakati ambapo seli za saratani zilizobaki zinafanyika. Kwa bahati mbaya, saratani nyingi hubadilika, hivyo hawaelezei tena antigens yoyote maalum kwa mfumo wa kinga ili kujibu, na subpopulation ya seli za saratani inakimbia majibu ya kinga, kuendelea na mchakato wa ugonjwa.
Ukweli huu umesababisha utafiti wa kina katika kujaribu kuendeleza njia za kuimarisha mwitikio wa kinga mapema ili kuondoa kabisa kansa ya mapema na hivyo kuzuia kutoroka baadaye. Njia moja ambayo imeonyesha mafanikio fulani ni matumizi ya chanjo za kansa, ambazo hutofautiana na chanjo za virusi na bakteria kwa kuwa zinaelekezwa dhidi ya seli za mwili wa mtu mwenyewe. Seli za kansa za kutibiwa huingizwa katika wagonjwa wa saratani ili kuongeza majibu yao ya kinga ya kupambana na kansa na hivyo kuongeza muda wa kuishi Mfumo wa kinga una uwezo wa kuchunguza seli hizi za saratani na kuenea kwa kasi zaidi kuliko seli za saratani zinavyofanya, kuzidisha saratani kwa namna sawa na zinavyofanya kwa virusi. Chanjo za kansa zimeandaliwa kwa melanoma mbaya, kansa ya ngozi yenye kifo, na kansa ya seli ya figo (figo). Chanjo hizi bado ziko katika hatua za maendeleo, lakini baadhi ya matokeo mazuri na ya kutia moyo yamepatikana kliniki.
Inajaribu kuzingatia utata wa mfumo wa kinga na matatizo ambayo husababisha kama hasi. Kinga ya kinga, hata hivyo, ni kubwa sana: Faida ya kukaa hai mbali huzidi hasi zinazosababishwa wakati mfumo wakati mwingine huenda. Kufanya kazi kwenye “autopilot,” mfumo wa kinga husaidia kudumisha afya yako na kuua vimelea. Wakati pekee unapoteza majibu ya kinga ni wakati hauwezi kuwa na matokeo ya ufanisi na magonjwa, au, kama ilivyo katika hali mbaya ya ugonjwa wa VVU, mfumo wa kinga umekwenda kabisa.
Uunganisho wa kila siku
Jinsi Stress Huathiri Response Kinga: Uhusiano kati ya Kinga, neva, na Endocrine Systems ya Mwili
Mfumo wa kinga hauwezi kuwepo katika kutengwa. Baada ya yote, ina kulinda mwili mzima kutokana na maambukizi. Kwa hiyo, mfumo wa kinga unahitajika kuingiliana na mifumo mingine ya chombo, wakati mwingine kwa njia ngumu. Miaka thelathini ya utafiti unaozingatia uhusiano kati ya mfumo wa kinga, mfumo mkuu wa neva, na mfumo wa endocrine umesababisha sayansi mpya na jina lisilo la kawaida la kuitwa psychoneuroimmunology. Uhusiano wa kimwili kati ya mifumo hii umejulikana kwa karne nyingi: Viungo vyote vya msingi na vya sekondari vinaunganishwa na mishipa ya huruma. Nini ngumu zaidi, ingawa, ni mwingiliano wa neurotransmitters, homoni, cytokines, na molekuli nyingine za kuashiria mumunyifu, na utaratibu wa “crosstalk” kati ya mifumo. Kwa mfano, seli nyeupe za damu, ikiwa ni pamoja na lymphocytes na phagocytes, zina receptors kwa neurotransmitters mbalimbali iliyotolewa na neurons zinazohusiana Zaidi ya hayo, homoni kama vile kotisoli (asili zinazozalishwa na gamba adrenali) na prednisone (synthetic) ni maalumu kwa uwezo wao wa kukandamiza mifumo ya kinga ya seli T, hivyo, matumizi yao maarufu katika dawa kama muda mrefu, madawa ya kupambana na uchochezi.
Ushirikiano mmoja ulioanzishwa vizuri wa mifumo ya kinga, neva, na endocrine ni athari za dhiki juu ya afya ya kinga. Katika siku za nyuma za mageuzi ya vertebrate ya binadamu, dhiki ilihusishwa na majibu ya kupiganza-au-ndege, kwa kiasi kikubwa yanayotokana na mfumo mkuu wa neva na medula ya adrenal. Mkazo huu ulikuwa muhimu kwa ajili ya kuishi. Hatua ya kimwili ya kupigana au kukimbia, kwa namna yoyote mnyama anaamua, kwa kawaida hutatua tatizo kwa njia moja au nyingine. Kwa upande mwingine, hakuna vitendo vya kimwili vya kutatua matatizo ya siku ya kisasa zaidi, ikiwa ni pamoja na matatizo ya muda mfupi kama kuchukua mitihani na matatizo ya muda mrefu kama vile kuwa wasio na ajira au kupoteza mke. Athari ya dhiki inaweza kuonekana kwa karibu kila mfumo wa chombo, na mfumo wa kinga sio ubaguzi (Jedwali 21.10).
| Mfumo | Ugonjwa unaohusiana na matatizo |
|---|---|
| Mfumo wa integumentary | Acne, misuli, hasira |
| Mfumo wa neva | Maumivu ya kichwa, unyogovu, wasiwasi, kuwashwa, kupoteza hamu ya kula, ukosefu wa motisha, kupunguza utendaji wa akili |
| Mifumo ya misuli na mifupa | Maumivu ya misuli na pamoja, shingo na maumivu ya bega |
| Mfumo wa mzunguko | Kuongezeka kwa kiwango cha moyo, shinikizo la damu, kuongezeka kwa uwezekano wa mashambulizi ya moyo |
| Mfumo wa utumbo | Indigestion, kupungua kwa moyo, maumivu ya tumbo, kichefuchefu, kuhara, kuvimbiwa, kupata uzito au kupoteza |
| Mfumo wa kinga | Uwezo wa shida ya kupambana na maambukizi |
| Mfumo wa uzazi wa kiume | Kupunguza uzalishaji wa mbegu, upungufu, kupunguza tamaa ya ngono |
| Mfumo wa uzazi wa kike | Mzunguko wa kawaida wa hedhi, kupunguza tamaa ya ngono |
Wakati mmoja, ilikuwa kudhani kwamba aina zote za dhiki zilipunguza masuala yote ya majibu ya kinga, lakini miongo michache iliyopita ya utafiti imejenga picha tofauti. Kwanza, mkazo wa muda mfupi hauathiri mfumo wa kinga katika watu wenye afya ya kutosha kusababisha matukio makubwa ya magonjwa. Hata hivyo, watu wakubwa na wale walio na majibu ya kinga ya kukandamizwa kutokana na ugonjwa au dawa za kukandamiza kinga wanaweza kujibu hata kwa matatizo ya muda mfupi kwa kupata mgonjwa mara nyingi zaidi. Imebainika kuwa dhiki ya muda mfupi hugeuza rasilimali za mwili kuelekea kuimarisha majibu ya kinga ya asili, ambayo yana uwezo wa kutenda haraka na inaweza kuonekana kusaidia mwili kujiandaa vizuri kwa maambukizi iwezekanavyo yanayohusiana na majeraha ambayo yanaweza kusababisha kubadilishana kwa mapambano au kukimbia. Kugeuka kwa rasilimali mbali na majibu ya kinga ya kinga, hata hivyo, husababisha sehemu yake ya matatizo katika kupambana na magonjwa.
Mkazo wa muda mrefu, tofauti na dhiki ya muda mfupi, inaweza kuzuia majibu ya kinga hata kwa watu wazima wenye afya. Ukandamizaji wa majibu yote ya kinga ya innate na adaptive ni wazi kuhusishwa na ongezeko la magonjwa mengine, kama inavyoonekana wakati watu hupoteza mke au kuwa na matatizo mengine ya muda mrefu, kama vile kumtunza mke mwenye ugonjwa mbaya au shida ya akili. Sayansi mpya ya psychoneuroimmunology, wakati bado katika ujana wake, ina uwezo mkubwa wa kufanya maendeleo ya kusisimua katika ufahamu wetu wa jinsi mifumo ya neva, endocrine, na kinga imebadilika pamoja na kuwasiliana na kila mmoja.