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23.4 : Infections virales de l'appareil reproducteur

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    Objectifs d'apprentissage

    • Identifier les virus les plus courants qui causent des infections du système reproducteur
    • Comparer les principales caractéristiques de maladies virales spécifiques affectant le système reproducteur

    Plusieurs virus peuvent causer de graves problèmes à l'appareil reproducteur humain. La plupart de ces infections virales sont incurables, ce qui augmente le risque de transmission sexuelle persistante. De plus, de telles infections virales sont très courantes aux États-Unis. Par exemple, le virus du papillome humain (HPV) est l'IST la plus répandue dans le pays, avec une prévalence estimée à 79,1 millions d'infections en 2008 ; le virus de l'herpès simplex 2 (HSV-2) est la deuxième IST la plus répandue avec 24,1 millions d'infections. 1 Dans cette section, nous examinerons ces infections virales et d'autres infections virales majeures de l'appareil reproducteur.

    Herpes génitaux

    L'herpès génital est une affection courante causée par le virus de l'herpès simplex (Figure\(\PageIndex{1}\)), un virus à ADN double brin enveloppé classé en deux types distincts. Le virus de l'herpès simplex possède plusieurs facteurs de virulence, dont la protéine cellulaire infectée (ICP) 34,5, qui aide à la réplication et inhibe la maturation des cellules dendritiques afin d'éviter leur élimination par le système immunitaire. De plus, les glycoprotéines de surface présentes sur l'enveloppe virale favorisent l'enrobage du virus de l'herpès simplex d'anticorps et de facteurs complémentaires, ce qui permet au virus de se manifester « lui-même » et d'empêcher l'activation et l'élimination du système immunitaire.

    Il existe deux types de virus de l'herpès simplex. Alors que le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) est généralement associé à des lésions buccales telles que les boutons de fièvre ou les boutons de fièvre (voir Infections virales de la peau et des yeux), le virus de l'herpès simplex de type 2 (HSV-2) est généralement associé à l'herpès génital. Cependant, les deux virus peuvent infecter l'un ou l'autre endroit ainsi que d'autres parties du corps. Le contact oral-génital peut transmettre le virus de la bouche à la région génitale ou vice versa.

    Micrographie de structures rondes.
    Figure\(\PageIndex{1}\) : Les virions du virus de l'herpès simplex sont présentés ici sur cette micrographie électronique à transmission. (source : modification des travaux des Centres pour le contrôle et la prévention des maladies)

    De nombreuses personnes infectées ne présentent aucun symptôme et ne se rendent donc pas compte qu'elles sont porteuses du virus. Cependant, chez certaines personnes infectées, de la fièvre, des frissons, des malaises, des ganglions lymphatiques enflés et de la douleur précèdent l'apparition de vésicules remplies de liquide qui peuvent être irritantes et inconfortables. Lorsque ces vésicules éclatent, elles libèrent du liquide infectieux et permettent la transmission du HSV. De plus, les lésions herpétiques ouvertes peuvent augmenter le risque de propagation ou de transmission du VIH.

    Chez les hommes, les lésions herpétiques se développent généralement sur le pénis et peuvent s'accompagner d'un écoulement aqueux. Chez la femme, les vésicules se développent le plus souvent sur la vulve, mais elles peuvent également se développer sur le vagin ou le col de l'utérus (Figure\(\PageIndex{2}\)). Les symptômes sont généralement légers, bien que les lésions puissent être irritantes ou accompagnées d'une gêne urinaire. L'utilisation de préservatifs n'est pas toujours un moyen efficace de prévenir la transmission de l'herpès génital, car les lésions peuvent apparaître sur des zones autres que les organes génitaux.

    Photo de pénis avec bordure blanche. B) Photo de peau avec des bosses rouges en relief.
    Figure\(\PageIndex{2}\) : L'herpès génital se caractérise généralement par des lésions sur les organes génitaux (à gauche), mais des lésions peuvent également apparaître ailleurs sur la peau ou les muqueuses (à droite). Les lésions peuvent être grandes et douloureuses ou petites et facilement négligées. (crédit b : modification de l'œuvre de Schiffer JT, Swan D, Al Sallaq R, Magaret A, Johnston C, Mark KE, Selke S, Ocbamichael N, Kuntz S, Zhu J, Robinson B, Huang ML, Jerome KR, Wald A et Corey)

    Les virus de l'herpès simplex peuvent provoquer des infections récurrentes car le virus peut devenir latent puis être réactivé. Cela se produit plus fréquemment avec le HSV-2 qu'avec le HSV-1. 2 Le virus se déplace le long des nerfs périphériques, généralement des neurones sensoriels, jusqu'aux ganglions de la colonne vertébrale (soit le ganglion trijumeau, soit les ganglions lombo-sacrés) et devient latent. Une réactivation peut survenir ultérieurement, provoquant la formation de nouvelles vésicules. Le HSV-2 se réactive le plus efficacement à partir des ganglions lombo-sacrés. Toutes les personnes infectées par le HSV-2 ne subissent pas de réactivations, qui sont généralement associées à des conditions stressantes, et la fréquence de réactivation varie tout au long de la vie et d'une personne à l'autre. Entre les épidémies ou lorsqu'il n'y a pas de vésicules visibles, le virus peut toujours être transmis.

    Des techniques virologiques et sérologiques sont utilisées pour le diagnostic. Le virus peut être cultivé à partir de lésions. Les méthodes d'immunocoloration utilisées pour détecter les virus dans les cultures nécessitent généralement moins d'expertise que les méthodes basées sur l'effet cytopathique (CPE) et constituent une option moins coûteuse. Cependant, la PCR ou d'autres méthodes d'amplification de l'ADN peuvent être préférées car elles fournissent les résultats les plus rapides sans attendre l'amplification par culture. La PCR est également idéale pour détecter les infections systémiques. Les techniques sérologiques sont également utiles dans certaines circonstances, par exemple lorsque les symptômes persistent mais que le test PCR est négatif.

    Bien qu'il n'existe aucun remède ou vaccin contre les infections au HSV-2, des médicaments antiviraux sont disponibles pour gérer l'infection en maintenant le virus dans sa phase dormante ou latente, réduisant ainsi les signes et les symptômes. Si le médicament est arrêté, la maladie retrouve sa gravité initiale. Les médicaments recommandés, qui peuvent être pris au début d'une épidémie ou quotidiennement à titre prophylactique, sont l'acyclovir, le famciclovir et le valacyclovir.

    Herpès néonatal

    Les infections herpétiques chez les nouveau-nés, appelées herpès néonatal, sont généralement transmises de la mère au nouveau-né lors de l'accouchement, lorsque l'enfant est exposé à des agents pathogènes dans le canal génital. Des infections peuvent survenir, que des lésions soient présentes ou non dans le canal génital. Dans la plupart des cas, l'infection du nouveau-né se limite à la peau, aux muqueuses et aux yeux, et les résultats sont bons. Cependant, le virus se diffuse parfois et se propage au système nerveux central, entraînant des déficits de la fonction motrice ou la mort.

    Dans certains cas, des infections peuvent survenir avant la naissance lorsque le virus traverse le placenta. Cela peut entraîner de graves complications dans le développement du fœtus et peut entraîner un avortement spontané ou de graves handicaps si le fœtus survit. La maladie est plus grave lorsque la mère est infectée par le HSV pour la première fois pendant la grossesse. Ainsi, les femmes enceintes sont soumises à un dépistage de l'infection par le HSV au cours du premier trimestre de la grossesse dans le cadre du panel de tests prénataux TORCH (voir Comment les agents pathogènes provoquent la maladie). Un traitement systémique à l'acyclovir est recommandé pour traiter les nouveau-nés atteints d'herpès néonatal.

    Exercice\(\PageIndex{1}\)

    1. Pourquoi les infections latentes par le virus de l'herpès sont-elles toujours une préoccupation clinique ?
    2. Comment se contracte l'herpès néonatal ?

    Papillomes humains

    Les verrues de tous types sont causées par diverses souches du virus du papillome humain (VPH) (voir Infections virales de la peau et des yeux). Les condylomates acuminés, plus communément appelés verrues génitales ou verrues vénériennes (Figure\(\PageIndex{3}\)), sont une IST extrêmement répandue causée par certaines souches de HPV. Les condylomes sont des excroissances roses molles et irrégulières qui se trouvent sur les organes génitaux externes ou sur l'anus.

    Photo de protubérances grumeleuses dans l'anus et les régions vaginales.
    Figure\(\PageIndex{3}\) : Des verrues génitales peuvent apparaître autour de l'anus (à gauche) ou des organes génitaux (à droite). (crédit gauche, droite : modification des travaux des Centers for Disease Control and Prevention)

    Le VPH est un petit virus non enveloppé doté d'un génome d'ADN double brin circulaire. Les chercheurs ont identifié plus de 200 souches différentes (appelées types) de VPH, dont environ 40 provoquent des ITS. Bien que certains types de VPH provoquent des verrues génitales, l'infection par le VPH est souvent asymptomatique et spontanément résolutive. Cependant, l'infection génitale au VPH survient souvent en même temps que d'autres ITS comme la syphilis ou la gonorrhée. De plus, certaines formes de VPH (qui ne sont pas les mêmes que celles associées aux verrues génitales) sont associées aux cancers du col de l'utérus. Au moins 14 types de VPH oncogènes (cancérigènes) sont connus pour avoir un lien de causalité avec les cancers du col de l'utérus. Des exemples de HPV oncogènes sont les types 16 et 18, qui sont associés à 70 % des cancers du col de l'utérus. 3 Les types oncogènes de VPH peuvent également provoquer le cancer de l'oropharynx, le cancer de l'anus, le cancer du vagin, le cancer de la vulve et le cancer du pénis. La plupart de ces cancers sont causés par le VPH de type 16. Les facteurs de virulence du VPH comprennent des protéines (E6 et E7) capables d'inactiver les protéines suppressives des tumeurs, ce qui entraîne une division cellulaire incontrôlée et le développement du cancer.

    Le VPH ne peut pas être cultivé, les tests moléculaires sont donc la principale méthode utilisée pour détecter le VPH. Bien que le dépistage systématique du VPH ne soit pas recommandé pour les hommes, il est inclus dans les directives destinées aux femmes. Un dépistage initial du VPH à 30 ans, effectué en même temps que le test Pap, est recommandé. Si les tests sont négatifs, d'autres tests de dépistage du VPH sont recommandés tous les cinq ans. Des tests plus fréquents peuvent être nécessaires dans certains cas. Les protocoles utilisés pour collecter, transporter et stocker les échantillons varient en fonction du type de test du VPH et de l'objectif du test. Cela doit être déterminé au cas par cas en consultation avec le laboratoire qui effectuera les tests.

    Comme le dépistage du VPH est souvent effectué en même temps que le test Pap, l'approche la plus courante consiste à prélever un seul échantillon dans un flacon pour les deux. Cette approche utilise la cytologie liquide (LBC). Les échantillons sont ensuite utilisés pour la cytologie par test Pap ainsi que pour le dépistage du VPH et le génotypage. Le VPH peut être reconnu lors du test Pap par la présence de cellules appelées koilocytes (appelées koilocytose ou atypie koilocytaire). Les koilocytes possèdent un noyau atypique hyperchromatique qui se colore de façon foncée et un rapport matière nucléaire/cytoplasme élevé. Il existe une apparence claire distincte autour du noyau appelée halo périnucléaire (Figure\(\PageIndex{4}\)).

    Micrographie des cellules. Sur la gauche se trouvent de fines cellules squameuses avec des noyaux. Sur la droite se trouvent des cellules dont les noyaux sont beaucoup plus gros.
    Figure\(\PageIndex{4}\) : Sur cette image, les cellules cervicales de gauche sont normales et celles de droite présentent des noyaux élargis et une hyperchromasie (noyaux foncés) typiques des koilocytes infectés par le VPH. (crédit : modification d'une œuvre d'Ed Uthman)

    La plupart des infections au VPH disparaissent spontanément ; toutefois, divers traitements sont utilisés pour traiter et éliminer les verrues. Des médicaments topiques tels que l'imiquimod (qui stimule la production d'interféron), le podofilox ou les sinécatéchines peuvent être efficaces. Les verrues peuvent également être éliminées par cryothérapie ou chirurgie, mais ces approches sont moins efficaces pour les verrues génitales que pour les autres types de verrues. L'électrocautérisation et la thérapie au laser au dioxyde de carbone sont également utilisées pour éliminer les verrues.

    Un test Pap régulier permet de détecter des cellules anormales susceptibles d'évoluer vers un cancer du col de l'utérus, suivi d'une biopsie et d'un traitement approprié. Des vaccins contre certains types de VPH à risque élevé sont désormais disponibles. Le vaccin Gardasil inclut les types 6, 11, 16 et 18 (les types 6 et 11 sont associés à 90 % des infections des verrues génitales et les types 16 et 18 sont associés à 70 % des cancers du col de l'utérus). Gardasil 9 permet de vacciner contre les quatre types précédents et cinq autres types à haut risque (31, 33, 45, 52 et 58). Le vaccin Cervarix inclut uniquement les HPV de types 16 et 18. La vaccination est le moyen le plus efficace de prévenir l'infection par le VPH oncogène, mais il est important de noter que les vaccins disponibles ne couvrent pas tous les types de VPH oncogènes. Il est recommandé aux garçons et aux filles avant toute activité sexuelle (généralement entre 9 et 15 ans).

    Exercice\(\PageIndex{2}\)

    1. Quel est le diagnostic d'une infection au VPH lors d'un test Pap ?
    2. Quelle est la motivation de la vaccination contre le VPH ?

    IST secrètes

    Peu de personnes atteintes d'une IST (ou qui pensent en avoir une) souhaitent partager cette information publiquement. En fait, de nombreux patients sont même mal à l'aise de discuter des symptômes en privé avec leur médecin. Malheureusement, la stigmatisation sociale associée aux ITS fait qu'il est plus difficile pour les personnes infectées d'obtenir le traitement dont elles ont besoin et donne l'impression erronée que les IST sont rares. En réalité, les IST sont assez courantes, mais il est difficile de déterminer exactement à quel point elles sont fréquentes.

    Une étude récente sur les effets de la vaccination contre le VPH a révélé une prévalence initiale du VPH de 26,8 % chez les femmes âgées de 14 à 59 ans. Parmi les femmes âgées de 20 à 24 ans, la prévalence était de 44,8 % ; en d'autres termes, près de la moitié des femmes de cette tranche d'âge étaient actuellement infectées. 4 Selon les CDC, la prévalence de l'infection par le HSV-2 a été estimée à 15,5 % chez les personnes plus jeunes (14 à 49 ans) en 2007-2010, contre 20,3 % dans le même groupe d'âge en 1988-1994. Cependant, les CDC estiment que 87,4 % des personnes infectées de ce groupe d'âge n'ont pas été diagnostiquées par un médecin. 5

    Un autre facteur qui complique la situation est que de nombreuses IST peuvent être asymptomatiques ou présenter de longues périodes de latence. Par exemple, le CDC estime que parmi les femmes âgées de 14 à 49 ans aux États-Unis, environ 2,3 millions (3,1 %) sont infectées par le protozoaire Trichomonas, une maladie transmissible sexuellement (voir Infections à protozoaires de l'appareil urogénital) ; toutefois, dans une étude portant sur des femmes infectées, 85 % des personnes diagnostiquées avec l'infection étaient asymptomatiques. 6

    Même lorsque les patients sont traités pour des IST symptomatiques, il peut être difficile d'obtenir des données précises sur le nombre de cas. Alors que les IST telles que la chlamydia, la gonorrhée et la syphilis sont des maladies à déclaration obligatoire, ce qui signifie que chaque diagnostic doit être signalé par les professionnels de santé aux CDC, d'autres IST ne sont pas à déclaration obligatoire (par exemple, l'herpès génital, les verrues génitales et la trichomonase). Entre les tabous sociaux, l'incohérence des symptômes et l'absence de déclaration obligatoire, il peut être difficile d'estimer la véritable prévalence des IST, mais on peut affirmer sans risque de se tromper qu'elles sont beaucoup plus répandues que ce que la plupart des gens pensent.

    Infections virales des voies reproductrices

    La figure\(\PageIndex{5}\) résume les caractéristiques les plus importantes des maladies virales affectant l'appareil reproducteur humain.

    Tableau intitulé : Infections virales de l'appareil reproducteur. Chroniques : Agent pathogène, signes et symptômes, transmission, tests diagnostiques, médicaments/vaccins antimicrobiens. Maladie - Cancer du col de l'utérus ; HPV de types 16, 18 et autres ; développement d'un cancer du col de l'utérus (ou ailleurs) ; contact direct, y compris sexuel ; test Pap ; vaccin Gardasil, vaccin Cervarix. Maladie - Herpès génital ; virus de l'herpès simplex (HSV-1 ou HSV-2) ; épidémies récurrentes de vésicules cutanées sur les organes génitaux et ailleurs ; asymptomatique chez de nombreuses personnes ; contact sexuel ou contact avec des lésions ouvertes ; culture virale, PCR, ELISA ; acyclovir, famciclovir, valacyclovir. Maladie - Papillomes humains ; virus du papillome humain (HPV) (diverses souches) ; verrues génitales ou verrues situées dans d'autres régions ; contact direct, y compris sexuel ; aucun ; imiquimod, podofilox, sinécatéchines. Maladie - Herpès néonatal ; virus de l'herpès simplex (HSV-1 ou HSV-2) ; vésicules sur la peau, les muqueuses et les yeux ; dans les infections disséminées, troubles moteurs et décès possible du fœtus ou du nouveau-né ; exposition à des agents pathogènes dans le canal génital ; infection transplacentaire dans certains cas ; culture virale ou PCR Acyclovir.
    Figure\(\PageIndex{5}\) : Infections virales de l'appareil reproducteur.

    Concepts clés et résumé

    • L'herpès génital est généralement causé par le HSV-2 (bien que le HSV-1 puisse également en être responsable) et peut provoquer le développement de vésicules infectieuses potentiellement récurrentes.
    • L'herpès néonatal peut survenir chez les bébés nés de mères infectées et provoquer des symptômes relativement légers (plus courants) à graves.
    • Les papillomavirus humains sont les virus sexuellement transmissibles les plus courants et comprennent des souches qui causent des verrues génitales ainsi que des souches qui causent le cancer du col de l'utérus.

    Notes

    1. 1 Catherine Lindsey Satterwhite, Elizabeth Torrone, Elissa Meites, Eileen F. Dunne, Reena Mahajan, Mme Cheryl Bañez Ocfemia, John Su, Fujie Xu et Hillard Weinstock. « Infections sexuellement transmissibles chez les femmes et les hommes américains : estimations de la prévalence et de l'incidence, 2008 ». Maladies sexuellement transmissibles 40, n° 3 (2013) : 187—193.
    2. 2 Centres pour le contrôle et la prévention des maladies. « Directives de traitement des maladies sexuellement transmissibles 2015 : herpès génital », 2015. http://www.cdc.gov/std/tg2015/herpes.htm.
    3. 3 Lauren Thaxton et Alan G. Waxman. « Prévention du cancer du col de l'utérus : vaccination et dépistage 2015 ». Cliniques médicales d'Amérique du Nord 99, n° 3 (2015) : 469—477.
    4. 4 Eileen F. Dunne, Elizabeth R. Unger, Maya Sternberg, Géraldine McQuillan, David C. Swan, Sonya S. Patel et Lauri E. Markowitz. « Prévalence de l'infection au VPH chez les femmes aux États-Unis. » Journal de l'Association médicale américaine 297, n° 8 (2007) : 813—819.
    5. 5 centres pour le contrôle et la prévention des maladies. « Herpès génital - Fiche d'information des CDC », 2015. www.cdc.gov/std/herpes/stdfac... s-detailed.htm.
    6. 6 centres pour le contrôle et la prévention des maladies. « Statistiques sur la trichomonase », 2015. http://www.cdc.gov/std/trichomonas/stats.htm.