10.7: مواد مخدر
- Page ID
- 215856
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)
\( \newcommand{\dsum}{\displaystyle\sum\limits} \)
\( \newcommand{\dint}{\displaystyle\int\limits} \)
\( \newcommand{\dlim}{\displaystyle\lim\limits} \)
\( \newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\)
\( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\)
\( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\)
\( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
\( \newcommand{\id}{\mathrm{id}}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
\( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\)
\( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\)
\( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\)
\( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\)
\( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\)
\( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\)
\( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)
\( \newcommand{\vectorA}[1]{\vec{#1}} % arrow\)
\( \newcommand{\vectorAt}[1]{\vec{\text{#1}}} % arrow\)
\( \newcommand{\vectorB}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\( \newcommand{\vectorC}[1]{\textbf{#1}} \)
\( \newcommand{\vectorD}[1]{\overrightarrow{#1}} \)
\( \newcommand{\vectorDt}[1]{\overrightarrow{\text{#1}}} \)
\( \newcommand{\vectE}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash{\mathbf {#1}}}} \)
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\(\newcommand{\longvect}{\overrightarrow}\)
\( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)
\(\newcommand{\avec}{\mathbf a}\) \(\newcommand{\bvec}{\mathbf b}\) \(\newcommand{\cvec}{\mathbf c}\) \(\newcommand{\dvec}{\mathbf d}\) \(\newcommand{\dtil}{\widetilde{\mathbf d}}\) \(\newcommand{\evec}{\mathbf e}\) \(\newcommand{\fvec}{\mathbf f}\) \(\newcommand{\nvec}{\mathbf n}\) \(\newcommand{\pvec}{\mathbf p}\) \(\newcommand{\qvec}{\mathbf q}\) \(\newcommand{\svec}{\mathbf s}\) \(\newcommand{\tvec}{\mathbf t}\) \(\newcommand{\uvec}{\mathbf u}\) \(\newcommand{\vvec}{\mathbf v}\) \(\newcommand{\wvec}{\mathbf w}\) \(\newcommand{\xvec}{\mathbf x}\) \(\newcommand{\yvec}{\mathbf y}\) \(\newcommand{\zvec}{\mathbf z}\) \(\newcommand{\rvec}{\mathbf r}\) \(\newcommand{\mvec}{\mathbf m}\) \(\newcommand{\zerovec}{\mathbf 0}\) \(\newcommand{\onevec}{\mathbf 1}\) \(\newcommand{\real}{\mathbb R}\) \(\newcommand{\twovec}[2]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\ctwovec}[2]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\threevec}[3]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cthreevec}[3]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\fourvec}[4]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cfourvec}[4]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\fivevec}[5]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \\ #5 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cfivevec}[5]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \\ #5 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\mattwo}[4]{\left[\begin{array}{rr}#1 \amp #2 \\ #3 \amp #4 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\laspan}[1]{\text{Span}\{#1\}}\) \(\newcommand{\bcal}{\cal B}\) \(\newcommand{\ccal}{\cal C}\) \(\newcommand{\scal}{\cal S}\) \(\newcommand{\wcal}{\cal W}\) \(\newcommand{\ecal}{\cal E}\) \(\newcommand{\coords}[2]{\left\{#1\right\}_{#2}}\) \(\newcommand{\gray}[1]{\color{gray}{#1}}\) \(\newcommand{\lgray}[1]{\color{lightgray}{#1}}\) \(\newcommand{\rank}{\operatorname{rank}}\) \(\newcommand{\row}{\text{Row}}\) \(\newcommand{\col}{\text{Col}}\) \(\renewcommand{\row}{\text{Row}}\) \(\newcommand{\nul}{\text{Nul}}\) \(\newcommand{\var}{\text{Var}}\) \(\newcommand{\corr}{\text{corr}}\) \(\newcommand{\len}[1]{\left|#1\right|}\) \(\newcommand{\bbar}{\overline{\bvec}}\) \(\newcommand{\bhat}{\widehat{\bvec}}\) \(\newcommand{\bperp}{\bvec^\perp}\) \(\newcommand{\xhat}{\widehat{\xvec}}\) \(\newcommand{\vhat}{\widehat{\vvec}}\) \(\newcommand{\uhat}{\widehat{\uvec}}\) \(\newcommand{\what}{\widehat{\wvec}}\) \(\newcommand{\Sighat}{\widehat{\Sigma}}\) \(\newcommand{\lt}{<}\) \(\newcommand{\gt}{>}\) \(\newcommand{\amp}{&}\) \(\definecolor{fillinmathshade}{gray}{0.9}\)مواد مخدر داروهای ضد درد قوی هستند که برای تسکین درد شدید موثر هستند. مسکن ها افسردگی های انتخابی سیستم عصبی مرکزی هستند که برای تسکین درد استفاده می شوند. اصطلاح ضد درد به معنای «بدون درد» است. حتی در دوزهای درمانی، داروهای ضد درد می توانند باعث افسردگی تنفسی، حالت تهوع و خواب آلودگی شوند. تجویز طولانی مدت تحمل، وابستگی روانی و جسمی را به نام اعتیاد ایجاد می کند.
مقدمه
مواد مخدر ممکن است به چهار دسته طبقه بندی شوند:
- مورفین و کدئین - آلکالوئیدهای طبیعی تریاک.
- مشتقات مصنوعی مورفین مانند هروئین.
- عوامل مصنوعی که شبیه به ساختار مورفین هستند.
- آنتاگونیست های مواد مخدر که به عنوان پادزهر برای مصرف بیش از حد داروهای ضد درد استفاده می شود.
عمل اصلی دارویی ضد درد بر روی مخ و مدولا سیستم عصبی مرکزی است. اثر دیگر بر روی عضله صاف و ترشحات غده ای دستگاه تنفسی و دستگاه گوارش است. مکانیسم دقیق عمل ناشناخته است، اگرچه به نظر می رسد مواد مخدر با سایت های گیرنده خاص ارتباط برقرار می کنند تا با تکانه های درد تداخل داشته باشند.
سایت گیرنده
یک شماتیک برای یک سایت گیرنده ضد درد ممکن است همانطور که در نمودار زیر با مورفین نشان داده شده است. سه ناحیه مورد نیاز است: یک ناحیه مسطح برای جای دادن یک حلقه آروماتیک غیرقطبی مسطح، حفره ای برای پذیرش یک سری دیگر از حلقه ها عمود بر هم، و یک سایت آنیونی برای تعامل قطبی گروه آمین.
انکفالین
اخیراً محققان دو ترکیب به نام انکفالین در مغز کشف کرده اند که از نظر ساختار شبیه مورفین هستند. هر یک از آنها یک پپتید است که از 5 اسید آمینه تشکیل شده است و تنها در آخرین اسید آمینه متفاوت است. توالی های پپتیدی عبارتند از: Tyr-gly-phe-leu و tyr-gly-phe-met. مدل های مولکولی نشان می دهد که ساختار انکفالین ها شباهت هایی با مورفین دارد. ویژگی اصلی مشترک به نظر می رسد حلقه معطر با گروه -OH متصل (tyr) باشد. متادون و سایر داروهای ضد درد مشابه دارای 2 حلقه معطر هستند که مشابه انکفالین ها (Tyr و phe) است.
داروهای ضد درد ممکن است با جلوگیری از آزاد شدن استیل کولین درد را تسکین دهند. مولکول های انکفالین از یک سلول عصبی آزاد می شوند و به سایت های گیرنده ضد درد در سلول عصبی ارسال کننده ضربه متصل می شوند. اتصال داروهای انکفالین یا مورفین شکل عصب ارسال کننده ضربه را به گونه ای تغییر می دهد که مانع از آزاد شدن استیل کولین سلول می شود. در نتیجه، انگیزه درد را نمی توان منتقل کرد و مغز درد را پیش بینی نمی کند.
مورفین و کدئین
مورفین یک عمل مواد مخدر را نشان می دهد که توسط بی دردی، خواب آلودگی، تغییر در خلق و خوی و ابری ذهنی ظاهر می شود. مهمترین اثر پزشکی مورفین که در CNS مورد استفاده قرار می گیرد، بی دردی است. مواد افیونی «مرکز سرفه» را سرکوب می کنند که در ساقه مغز، مدولا نیز قرار دارد. تصور می شود چنین اقدامی زمینه ساز استفاده از مواد مخدر مخدر به عنوان سرکوب کننده سرفه باشد. به نظر می رسد کدئین در این عمل بسیار موثر است و به طور گسترده ای برای این منظور استفاده می شود.
داروهای ضد درد مواد مخدر باعث وابستگی فیزیکی اعتیاد آور می شوند. اگر دارو قطع شود، علائم ترک تجربه می شود. اگر چه دلایل اعتیاد و علائم ترک به طور کامل شناخته نشده است، آزمایش های اخیر برخی از اطلاعات را ارائه داده اند. نوکلئوتیدی به نام سیکلیکادنوزین مونوفسفات (cAMP) با کمک آنزیم آدنیلیت سیکلاز سنتز می شود. انکفالین و داروهای شبه مورفین این آنزیم را مهار کرده و در نتیجه میزان cAMP را در سلولها کاهش میدهند. به منظور جبران کاهش cAMP، سلول ها آنزیم بیشتری را در تلاش برای تولید cAMP بیشتر سنتز می کنند. از آنجا که آنزیم بیشتری تولید شده است، مورفین بیشتری به عنوان یک مهار کننده مورد نیاز است تا cAMP را در سطح پایین نگه دارد. این چرخه خود را تکرار می کند و باعث افزایش سطح تحمل و افزایش مقدار مورفین مورد نیاز می شود. اگر مورفین به طور ناگهانی متوقف شود، علائم ترک احتمالا ناشی از غلظت بالای cAMP است، زیرا آنزیم سنتز کننده، آدنیلیت سیکلاز، دیگر مهار نمی شود.
مورفین و کدئین در تریاک از گیاه خشخاش (Papaver Somniterum) موجود است که در ترکیه، مکزیک، آسیای جنوب شرقی، چین و هند یافت می شود. این گیاه 3-4 فوت قد دارد و 5-8 کپسول تخم مرغ شکل در بالای آن قرار دارد. ده روز پس از شکوفه های خشخاش در ماه ژوئن، برش هایی در کپسول ها ایجاد می شود که اجازه می دهد مایع شیری از آن خارج شود. روز بعد توده لثه ای (اکنون قهوه ای) با دقت خراشیده می شود و در کیک های تریاک خام فشرده می شود تا خشک شود.
تریاک حاوی بیش از 20 ترکیب است اما تنها مورفین (10٪) و کدئین (0.5٪) از اهمیت خاصی برخوردار هستند. مورفین از تریاک استخراج می شود و به شکل نسبتا خالص جدا می شود. از آنجا که کدئین در چنین غلظت کم است، از مورفین توسط متیلاسیون اتر از یک گروه الکل سنتز می شود. کدئین تنها کسری از قدرت را در مقایسه با مورفین دارد. این دارو با آسپرین و به عنوان سرکوب کننده سرفه استفاده می شود.
هروئين
هروئین از مورفین توسط یک واکنش استریفیکاسیون نسبتاً ساده دو گروه الکل (فنل) با استیک انیدرید (معادل اسید استیک) سنتز میشود. هروئین بسیار قوی تر از مورفین است اما بدون اثر افسردگی تنفسی. یک دلیل احتمالی ممکن است این باشد که هروئین بسیار سریعتر از مورفین از سد خونی مغزی عبور می کند. هنگامی که هروئین در مغز قرار می گیرد، به مورفین هیدرولیز می شود که مسئول فعالیت آن است.
داروهای ضد درد مخدر مصنوعی شامل مپریدین و متادون است. مپریدین شایع ترین زیرمجموعه برای مورفین است. این دارو چندین اثر دارویی دارد: ضد درد، بی حس کننده موضعی و آنتی هیستامین خفیف. این فعالیت چندگانه ممکن است با شباهت ساختاری آن به مورفین، آتروپین و هیستامین توضیح داده شود.
متادون فعالتر و سمیتر از مورفین است. می توان از آن برای تسکین انواع درد استفاده کرد. علاوه بر این به عنوان یک جایگزین مواد مخدر در درمان اعتیاد استفاده می شود زیرا از سندرم پرهیز از مورفین جلوگیری می کند. متادون توسط شیمیدانان آلمانی در طول جنگ جهانی دوم سنتز شد، زمانی که ایالات متحده و متحدان ما عرضه تریاک خود را قطع کردند. و مبارزه با جنگ بدون مسکن دشوار است، بنابراین آلمانی ها به کار خود ادامه دادند و تعدادی از داروهای مورد استفاده امروز را سنتز کردند، از جمله دمرول و دارون که از نظر ساختاری شبیه متادون است. و قبل از اینکه جلوتر برویم، اجازه دهید افسانه دیگری را روشن کنیم. متادون یا دولوفین پس از آدولف هیتلر نامگذاری نشده است. «dol» در دولوفین از ریشه لاتین «dolor» می آید. نام زن Dolores از آن مشتق شده است و اصطلاح dol در تحقیقات درد برای اندازه گیری درد استفاده می شود، به عنوان مثال، یک دول 1 واحد درد است.
حتی متادون، که به طرز چشمگیری متفاوت از سایر آگونیست های مواد افیونی است، دارای نیروهای فضایی است که پیکربندی ایجاد می کند که شباهت زیادی به سایر مواد افیونی دارد. گرافیک سمت چپ و گرافیک بالا را در این صفحه مشاهده کنید. به عبارت دیگر، نیروهای فضایی مولکول متادون را به پیکربندی صحیح خم می کنند تا در گیرنده مواد افیونی قرار بگیرند. هنگامی که متادون مصرف می کنید، ابتدا باید در کبد به محصولی که بدن شما می تواند از آن استفاده کند متابولیزه شود. متادون اضافی نیز در کبد و جریان خون ذخیره می شود و به این ترتیب متادون «ترفند انتشار زمان» خود را انجام می دهد و 24 ساعت یا بیشتر طول می کشد. هنگامی که در جریان خون، متادون متابولیزه می شود، به آرامی به مغز منتقل می شود، زمانی که برای پر کردن گیرنده های مواد مخدر مورد نیاز است. متادون تنها درمان مؤثر برای اعتیاد به هروئین است. این کار برای صاف کردن بالا و پایین ولع مصرف هروئین کار می کند و به فرد اجازه می دهد تا به طور طبیعی عمل کند.
آنتاگونیست های مواد مخدر
آنتاگونیستهای مخدر از دپرسیون تنفسی بیش از حد ناشی از تجویز مورفین یا ترکیبات مرتبط با آن جلوگیری یا آن را از بین میبرند. آنها با رقابت برای همان سایت های گیرنده ضد درد عمل می کنند. آنها از نظر ساختاری با مورفین مرتبط هستند، به استثنای گروهی که به نیتروژن متصل هستند.
نالورفین علائم ترک را تسریع می کند و علاوه بر عمل آنگونیسم، اختلالات رفتاری ایجاد می کند. نالوکسان یک آنتاگونیست خالص است که اثرات شبه مرفین ندارد. این اثر سرخوشی هروئین را هنگامی که قبل از هروئین داده می شود، مسدود می کند. نالترکسون از نظر بالینی در سال 1985 به عنوان یک آنتاگونیست مواد مخدر جدید در دسترس قرار گرفت. اقدامات آن شبیه به نالوکسان است، اما نالترکسون به خوبی به صورت خوراکی جذب می شود و طولانی مدت عمل می کند و فقط نیاز به دوز 50 تا 100 میلی گرم دارد. بنابراین، در برنامه های درمان مواد مخدر مفید است که در آن مورد نظر برای حفظ یک فرد در درمان مزمن با آنتاگونیست مواد مخدر مفید است. در افرادی که نالترکسون مصرف می کنند، تزریق بعدی یک ماده مخدر اثر کمی ایجاد می کند یا هیچ تاثیری نخواهد داشت. به نظر می رسد نالترکسون به ویژه برای درمان وابستگی به مواد مخدر در معتادانی که بیشتر از وابستگی به مواد مخدر به دست می آورند، موثر است.
مشارکت کنندگان و اسناد
- چارلز اوفارت، استاد بازنشسته، کالج Elmhurst؛ Chembook مجازی
- تصویر خشخاش از: leda.lycaeum.org