Skip to main content
Global

17.4: اضطرابات في الجهاز المناعي

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    191288

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    يعد الجهاز المناعي الفعال ضروريًا للبقاء على قيد الحياة، ولكن حتى الدفاعات الخلوية والجزيئية المتطورة للاستجابة المناعية للثدييات يمكن أن تهزمها مسببات الأمراض في كل خطوة تقريبًا. في المنافسة بين الحماية المناعية والتهرب من مسببات الأمراض، تتمتع مسببات الأمراض بميزة التطور السريع بسبب قصر وقت جيلها وحجمها السكاني الكبير ومعدلات الطفرات المرتفعة في كثير من الأحيان. وهكذا طورت مسببات الأمراض مجموعة متنوعة من آليات الهروب المناعي. على سبيل المثال، تحيط المكورات العقدية الرئوية (البكتيريا التي تسبب الالتهاب الرئوي والتهاب السحايا) نفسها بكبسولة تمنع الخلايا البلعمية من ابتلاعها وعرض المستضدات على الجهاز المناعي التكيفي. تقوم المكورات العنقودية الذهبية (البكتيريا التي يمكن أن تسبب التهابات الجلد والخراجات والتهاب السحايا) بتصنيع سم يسمى الليوكوسيدين الذي يقتل البالعات بعد أن تبتلع البكتيريا. يمكن لمسببات الأمراض الأخرى أيضًا أن تعيق جهاز المناعة التكيفي. يصيب فيروس نقص المناعة البشرية خلايا T H باستخدام جزيئات سطح CD4، مما يؤدي إلى استنزاف عدد خلايا T H في الجسم تدريجيًا (الشكل\(\PageIndex{1}\))؛ هذا يمنع قدرة الجهاز المناعي التكيفي على توليد استجابات كافية للعدوى أو الأورام. ونتيجة لذلك، غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية من عدوى لا تسبب المرض للأشخاص الذين لديهم أجهزة مناعية صحية ولكنها يمكن أن تسبب مرضًا مدمرًا للأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة.

    صورة مجهرية إلكترونية مسحية ملونة لخلية ليمفاوية ذات امتدادات سيتوبلازمية والعديد من الكرات الصغيرة الخارجة من الخلايا الليمفاوية وتنتشر حولها.
    الشكل\(\PageIndex{1}\): يظهر فيروس نقص المناعة البشرية (الأخضر) في مهده من خلية ليمفاوية (حمراء) في الثقافة. (المصدر: تعديل العمل من قبل سي جولدسميث، مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها؛ بيانات المقياس من مات راسل)

    يمكن أن تؤدي الاستجابات غير المناسبة للخلايا المناعية والجزيئات نفسها أيضًا إلى تعطيل الأداء السليم للنظام بأكمله، مما يؤدي إلى تلف الخلايا المضيفة التي يمكن أن تصبح قاتلة.

    نقص المناعة

    نقص المناعة هو فشل أو قصور أو تأخير في استجابة الجهاز المناعي، والتي قد تكون مكتسبة أو موروثة. يمكن أن يسمح نقص المناعة لمسببات الأمراض أو الخلايا السرطانية باكتساب موطئ قدم والتكاثر أو التكاثر إلى مستويات عالية بما يكفي بحيث يصبح جهاز المناعة مرهقًا. يمكن الحصول على نقص المناعة نتيجة الإصابة ببعض مسببات الأمراض التي تهاجم خلايا الجهاز المناعي نفسه (مثل فيروس نقص المناعة البشرية) أو التعرض للمواد الكيميائية (بما في ذلك بعض العلاجات الطبية مثل العلاج الكيميائي) أو سوء التغذية أو الإجهاد الشديد. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي التعرض للإشعاع إلى تدمير مجموعات الخلايا الليمفاوية ورفع قابلية الفرد للعدوى والسرطان. نادرًا ما يحدث أيضًا نقص المناعة الأولي الموجود منذ الولادة. على سبيل المثال، مرض نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) هو حالة يولد فيها الأطفال بدون خلايا B أو T عاملة.

    فرط الحساسية

    تسمى الاستجابة المناعية غير القادرة على التكيف تجاه المواد الغريبة غير الضارة أو المستضدات الذاتية التي تحدث بعد تحسس الأنسجة بفرط الحساسية. تشمل أنواع فرط الحساسية الفورية والمتأخرة والمناعة الذاتية. تتأثر نسبة كبيرة من السكان بنوع واحد أو أكثر من فرط الحساسية.

    حالات الحساسية

    يُطلق على رد الفعل المناعي الناتج عن فرط الحساسية الفوري الذي تحدث فيه استجابة مناعية بوساطة الأجسام المضادة في غضون دقائق من التعرض لمستضد غير ضار عادةً اسم الحساسية. في الولايات المتحدة، تظهر أعراض الحساسية أو الربو على 20 بالمائة من السكان، في حين أظهرت نتائج اختبار 55 بالمائة إيجابية ضد واحد أو أكثر من مسببات الحساسية. عند التعرض الأولي لمسببات الحساسية المحتملة، يقوم الفرد المصاب بالحساسية بتجميع الأجسام المضادة من خلال العملية النموذجية لـ APCs التي تقدم مستضدًا معالجًا لخلايا T H التي تحفز الخلايا البائية لإنتاج الأجسام المضادة. تتفاعل جزيئات الأجسام المضادة مع الخلايا البدينة المضمنة في الأنسجة الضامة. تعمل هذه العملية على تهيئة الأنسجة أو تحسيسها. عند التعرض لاحقًا لنفس مسببات الحساسية، تربط جزيئات الأجسام المضادة الموجودة على الخلايا البدينة المستضد وتحفز الخلية البدينة لإطلاق الهيستامين والمواد الكيميائية الالتهابية الأخرى؛ ثم يقوم هؤلاء الوسطاء الكيميائيون بتجنيد اليوزينيات (نوع من خلايا الدم البيضاء)، والتي يبدو أيضًا أنها تتكيف مع الاستجابة لـ الديدان الطفيلية (الشكل\(\PageIndex{2}\)). تطلق اليوزينيات عوامل تعزز الاستجابة الالتهابية وإفرازات الخلايا البدينة. تتراوح آثار رد الفعل التحسسي من الأعراض الخفيفة مثل العطس والحكة والعيون المائية إلى ردود الفعل الأكثر حدة أو حتى المهددة للحياة والتي تشمل حكة شديدة في الجلد أو الشرى وانقباض مجرى الهواء مع ضائقة تنفسية شديدة وانخفاض ضغط الدم الناجم عن تمدد الأوعية الدموية و فقدان السوائل من الدورة الدموية. يُعرف رد الفعل الشديد هذا، الذي يحدث عادةً استجابة لمسببات الحساسية التي تدخل إلى الجهاز الدوري، بالصدمة التأقية. مضادات الهيستامين لا تكفي لمواجهة صدمة الحساسية، وإذا لم يتم علاجها بالإبينيفرين لمواجهة ضغط الدم وتأثيرات التنفس، فقد تكون هذه الحالة قاتلة.

    يُظهر الرسم التوضيحي لقاح عشبة الرجيد الملتصقة بسطح الخلية البائية. يتم تنشيط الخلية B لإنتاج خلايا البلازما التي تطلق IgE. يتم عرض IgE على سطح الخلية البدينة. عند التعرض الثاني، يؤدي ارتباط المستضد بالخلايا البدينة المطلية بـ IgE إلى إطلاق وسطاء كيميائيين يثيرون تفاعلًا تحسسيًا.
    الشكل\(\PageIndex{2}\): عند التعرض لأول مرة لمسببات الحساسية، يتم تصنيع الجسم المضاد بواسطة خلايا البلازما استجابة لمستضد غير ضار. ترتبط الأجسام المضادة بالخلايا البدينة، وعند التعرض الثانوي، تطلق الخلايا البدينة الهيستامين وغيرها من المُعدِّلات التي تسبب أعراض الحساسية. (الائتمان: تعديل العمل من قبل NIH)

    فرط الحساسية المتأخر هو استجابة مناعية تتوسطها الخلايا وتستغرق حوالي يوم إلى يومين بعد التعرض الثانوي للتفاعل الأقصى. يتضمن هذا النوع من فرط الحساسية الاستجابة الالتهابية بوساطة السيتوكينات T H 1 وقد يسبب آفات الأنسجة المحلية أو التهاب الجلد التماسي (طفح جلدي أو تهيج الجلد). يحدث فرط الحساسية المتأخر لدى بعض الأفراد استجابة للاتصال بأنواع معينة من المجوهرات أو مستحضرات التجميل. يعمل فرط الحساسية المتأخر على تسهيل الاستجابة المناعية للبلاب السام وهو أيضًا السبب في أن اختبار الجلد لمرض السل ينتج عنه منطقة صغيرة من الالتهاب لدى الأفراد الذين تعرضوا سابقًا للبكتيريا الفطرية السلية، وهي الكائن الحي الذي يسبب مرض السل.

    مفهوم في العمل

    جرب يدك في تشخيص رد الفعل التحسسي عن طريق اختيار إحدى دراسات الحالة التفاعلية على موقع المنظمة العالمية للحساسية.

    المناعة الذاتية

    المناعة الذاتية هي نوع من فرط الحساسية للمستضدات الذاتية التي تؤثر على حوالي خمسة بالمائة من السكان. تتضمن معظم أنواع المناعة الذاتية الاستجابة المناعية الخلطية. يُطلق على الجسم المضاد الذي يميز المكونات الذاتية بشكل غير لائق على أنها غريبة اسم الجسم المضاد الذاتي. في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد، وهو أحد أمراض المناعة الذاتية، تستهدف الأجسام المضادة مستقبلات الخلايا العضلية التي تحفز الانقباض استجابة للأسيتيل كولين. والنتيجة هي ضعف العضلات الذي قد يشمل صعوبة ملحوظة في الوظائف الحركية الدقيقة أو الإجمالية. في الذئبة الحمامية الجهازية، تؤدي استجابة الجسم المضاد الذاتي المنتشرة للحمض النووي والبروتينات الخاصة بالفرد إلى أمراض جهازية مختلفة (الشكل\(\PageIndex{3}\)). قد تؤثر الذئبة الحمامية الجهازية على القلب والمفاصل والرئتين والجلد والكلى والجهاز العصبي المركزي أو الأنسجة الأخرى، مما يتسبب في تلف الأنسجة من خلال ربط الأجسام المضادة وتجنيد المكملات والتحلل والالتهاب.

    يُظهر الرسم التوضيحي أعراض مرض الذئبة، والتي تشمل طفح جلدي مميز على الوجه عبر جسر الأنف والخدين، وتقرحات في الفم والأنف، والتهاب التامور، وآلام العضلات وضعف الدورة الدموية في أصابع اليدين والقدمين.
    الشكل\(\PageIndex{3}\): تتميز الذئبة الحمامية الجهازية بالمناعة الذاتية للحمض النووي و/أو البروتينات الخاصة بالفرد، مما يؤدي إلى اختلال وظيفي متنوع في الأعضاء. (الائتمان: تعديل العمل من قبل ميكائيل هاغستروم)

    يمكن أن تتطور المناعة الذاتية مع مرور الوقت وقد تكون أسبابها متجذرة في التقليد الجزيئي، وهي حالة يتشابه فيها جزيء واحد بشكل كافٍ مع جزيء آخر بحيث يربط نفس المستقبلات المناعية. قد تربط الأجسام المضادة ومستقبلات الخلايا التائية المستضدات الذاتية التي تشبه هيكليًا مستضدات مسببات الأمراض. على سبيل المثال، قد تؤدي العدوى بالمكورات العقدية المقيحة (البكتيريا التي تسبب التهاب الحلق العقدي) إلى توليد أجسام مضادة أو خلايا T تتفاعل مع عضلة القلب، والتي لها بنية مشابهة لسطح S. pyogenes. يمكن لهذه الأجسام المضادة أن تتلف عضلة القلب بسبب نوبات المناعة الذاتية، مما يؤدي إلى الحمى الروماتيزمية. ينشأ داء السكري المعتمد على الأنسولين (النوع 1) من استجابة التهابية مدمرة T H 1 ضد الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس. يجب علاج المرضى الذين يعانون من هذه المناعة الذاتية بحقن الأنسولين بانتظام.

    ملخص

    قد تنطوي الاضطرابات المناعية على استجابات مناعية غير كافية أو استجابات مناعية غير مناسبة. يزيد نقص المناعة من قابلية الفرد للعدوى والسرطانات. فرط الحساسية عبارة عن استجابات خاطئة إما للجسيمات الأجنبية غير الضارة، كما هو الحال في الحساسية، أو للأنسجة الخاصة بالفرد، كما هو الحال في المناعة الذاتية. قد تكون ردود الفعل على المكونات الذاتية نتيجة التقليد الجزيئي.

    مسرد المصطلحات

    حساسية
    رد فعل مناعي ينتج عن فرط الحساسية الفورية التي تحدث فيها استجابة مناعية بوساطة الأجسام المضادة في غضون دقائق من التعرض لمستضد غير ضار
    الجسم المضاد الذاتي
    جسم مضاد يميز المكونات «الذاتية» بشكل غير صحيح على أنها غريبة ويحفز الاستجابة المناعية
    المناعة الذاتية
    نوع من فرط الحساسية للمستضدات الذاتية
    فرط الحساسية
    مجموعة من الاستجابات المناعية غير المناسبة تجاه الجسيمات الأجنبية غير الضارة أو المستضدات الذاتية؛ تحدث بعد تحسس الأنسجة وتشمل النوع الفوري (الحساسية) والنوع المتأخر والمناعة الذاتية
    نقص المناعة
    فشل أو قصور أو تأخير في أي مستوى من مستويات الجهاز المناعي، والذي قد يكون مكتسبًا أو موروثًا

    المساهمون والصفات