Skip to main content
Global

42.4: اضطرابات في الجهاز المناعي

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    196114

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    المهارات اللازمة للتطوير

    • وصف فرط الحساسية
    • تعريف المناعة الذاتية

    يعد الجهاز المناعي الفعال ضروريًا للبقاء على قيد الحياة، ولكن حتى الدفاعات الخلوية والجزيئية المتطورة للاستجابة المناعية للثدييات يمكن أن تهزمها مسببات الأمراض في كل خطوة تقريبًا. في المنافسة بين الحماية المناعية والتهرب من مسببات الأمراض، تتمتع مسببات الأمراض بميزة التطور السريع بسبب قصر وقت جيلها وخصائصها الأخرى. على سبيل المثال، تحيط المكورات العقدية الرئوية (البكتيريا التي تسبب الالتهاب الرئوي والتهاب السحايا) نفسها بكبسولة تمنع الخلايا البلعمية من ابتلاعها وعرض المستضدات على الجهاز المناعي التكيفي. تقوم المكورات العنقودية الذهبية (البكتيريا التي يمكن أن تسبب التهابات الجلد والخراجات والتهاب السحايا) بتصنيع سم يسمى الليوكوسيدين الذي يقتل البالعات بعد أن تبتلع البكتيريا. يمكن لمسببات الأمراض الأخرى أيضًا أن تعيق جهاز المناعة التكيفي. يصيب فيروس نقص المناعة البشرية خلايا T H عبر جزيئات CD4 السطحية، مما يؤدي إلى استنزاف عدد خلايا T H في الجسم تدريجيًا؛ هذا يمنع قدرة الجهاز المناعي التكيفي على توليد استجابات كافية للعدوى أو الأورام. ونتيجة لذلك، غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية من عدوى لا تسبب المرض للأشخاص الذين لديهم أجهزة مناعية صحية ولكنها يمكن أن تسبب مرضًا مدمرًا للأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة. يمكن أن تؤدي الاستجابات غير التكيفية للخلايا المناعية والجزيئات نفسها أيضًا إلى تعطيل الأداء السليم للنظام بأكمله، مما يؤدي إلى تلف الخلايا المضيفة التي يمكن أن تصبح قاتلة.

    نقص المناعة

    يمكن أن تسمح حالات الفشل أو القصور أو التأخير في أي مستوى من مستويات الاستجابة المناعية لمسببات الأمراض أو الخلايا السرطانية باكتساب موطئ قدم والتكاثر أو التكاثر إلى مستويات عالية بما يكفي بحيث يصبح الجهاز المناعي مرهقًا. نقص المناعة هو الفشل أو القصور أو التأخير في استجابة الجهاز المناعي، والتي قد تكون مكتسبة أو موروثة. يمكن الحصول على نقص المناعة نتيجة الإصابة ببعض مسببات الأمراض (مثل فيروس نقص المناعة البشرية)، والتعرض للمواد الكيميائية (بما في ذلك بعض العلاجات الطبية)، وسوء التغذية، أو ربما بسبب الإجهاد الشديد. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي التعرض للإشعاع إلى تدمير مجموعات الخلايا الليمفاوية ورفع قابلية الفرد للعدوى والسرطان. تؤدي العشرات من الاضطرابات الوراثية إلى نقص المناعة، بما في ذلك نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) ومتلازمة الخلايا الليمفاوية العارية ونقص MHC II. نادرًا ما يحدث نقص المناعة الأولي الموجود منذ الولادة. قلة العدلات هي أحد الأشكال التي ينتج فيها الجهاز المناعي عددًا أقل من المتوسط من العدلات، وهي الخلايا البلعمية الأكثر وفرة في الجسم. ونتيجة لذلك، قد لا يتم تقييد العدوى البكتيرية في الدم، مما يسبب مضاعفات خطيرة.

    فرط الحساسية

    تسمى الاستجابات المناعية غير القادرة على التكيف تجاه المواد الغريبة غير الضارة أو المستضدات الذاتية التي تحدث بعد تحسس الأنسجة بفرط الحساسية. تشمل أنواع فرط الحساسية المناعة الفورية والمتأخرة والمناعة الذاتية. تتأثر نسبة كبيرة من السكان بنوع واحد أو أكثر من فرط الحساسية.

    الحساسية

    يُطلق على رد الفعل المناعي الناتج عن فرط الحساسية الفوري الذي تحدث فيه استجابة مناعية بوساطة الأجسام المضادة في غضون دقائق من التعرض لمستضد غير ضار اسم الحساسية. في الولايات المتحدة، تظهر أعراض الحساسية أو الربو على 20 بالمائة من السكان، في حين أظهرت نتائج اختبار 55 بالمائة إيجابية ضد واحد أو أكثر من مسببات الحساسية. عند التعرض الأولي لمسببات الحساسية المحتملة، يقوم الفرد المصاب بالحساسية بتجميع الأجسام المضادة من فئة IgE عبر العملية النموذجية لـ APCs التي تقدم مستضدًا معالجًا لخلايا T H التي تحفز الخلايا B على إنتاج IgE. تتوسط هذه الفئة من الأجسام المضادة أيضًا الاستجابة المناعية للديدان الطفيلية. يتفاعل المجال الثابت لجزيئات IgE مع الخلايا البدينة المضمنة في الأنسجة الضامة. تعمل هذه العملية على تهيئة الأنسجة أو تحسيسها. عند التعرض لاحقًا لنفس مسببات الحساسية، تربط جزيئات IgE الموجودة على الخلايا البدينة المستضد عبر مجالاتها المتغيرة وتحفز الخلية البدينة لإطلاق الأحماض الأمينية المعدلة الهيستامين والسيروتونين؛ ثم يقوم هؤلاء الوسطاء الكيميائيون بتجنيد اليوزينيات التي تتوسط الاستجابات التحسسية. \(\PageIndex{1}\)يوضح الشكل مثالاً على الاستجابة التحسسية لحبوب لقاح الرجيد. تتراوح آثار رد الفعل التحسسي من الأعراض الخفيفة مثل العطس والحكة والعيون المائية إلى ردود الفعل الأكثر حدة أو حتى المهددة للحياة والتي تشمل حكة شديدة في الجلد أو الشرى وانقباض مجرى الهواء مع ضائقة تنفسية شديدة وانخفاض ضغط الدم. يُعرف رد الفعل الشديد هذا بالصدمة التأقية. إذا لم يتم علاجها باستخدام الإيبينيفرين لمواجهة ضغط الدم وتأثيرات التنفس، فقد تكون هذه الحالة قاتلة.

    يُظهر الرسم التوضيحي لقاح عشبة الرجيد الملتصقة بسطح الخلية البائية. يتم تنشيط الخلية B لإنتاج خلايا البلازما التي تطلق IgE. يتم عرض IgE على سطح الخلية البدينة. عند التعرض الثاني، يؤدي ارتباط المستضد بالخلايا البدينة المطلية بـ IgE إلى إطلاق وسطاء كيميائيين يثيرون تفاعلًا تحسسيًا.
    الشكل\(\PageIndex{1}\): عند التعرض لأول مرة لمسببات الحساسية، يتم تصنيع الجسم المضاد IgE بواسطة خلايا البلازما استجابة لمستضد غير ضار. ترتبط جزيئات IgE بالخلايا البدينة، وعند التعرض الثانوي، تطلق الخلايا البدينة الهيستامين وغيرها من المُعدِّلات التي تؤثر على أعراض الحساسية. (الائتمان: تعديل العمل من قبل NIH)

    فرط الحساسية المتأخر هو استجابة مناعية تتوسطها الخلايا وتستغرق حوالي يوم إلى يومين بعد التعرض الثانوي حتى يتم ملاحظة التفاعل الأقصى. يتضمن هذا النوع من فرط الحساسية الاستجابة الالتهابية بوساطة السيتوكينات T H 1 وقد يظهر على شكل آفات الأنسجة المحلية أو التهاب الجلد التماسي (طفح جلدي أو تهيج جلدي). يحدث فرط الحساسية المتأخر لدى بعض الأفراد استجابة للاتصال بأنواع معينة من المجوهرات أو مستحضرات التجميل. يعمل فرط الحساسية المتأخر على تسهيل الاستجابة المناعية للبلاب السام وهو أيضًا السبب في أن اختبار الجلد لمرض السل يؤدي إلى منطقة صغيرة من الالتهاب لدى الأفراد الذين تعرضوا سابقًا لمرض السل المتفطرة. ولهذا السبب أيضًا يستخدم الكورتيزون لعلاج مثل هذه الاستجابات: فهو سيمنع إنتاج السيتوكين.

    المناعة الذاتية

    المناعة الذاتية هي نوع من فرط الحساسية للمستضدات الذاتية التي تؤثر على حوالي خمسة بالمائة من السكان. تتضمن معظم أنواع المناعة الذاتية الاستجابة المناعية الخلطية. تسمى الأجسام المضادة التي تحدد المكونات الذاتية بشكل غير لائق على أنها غريبة الأجسام المضادة الذاتية. في المرضى الذين يعانون من مرض المناعة الذاتية الوهن العضلي الشديد، تستهدف الأجسام المضادة مستقبلات الخلايا العضلية التي تحفز الانقباض استجابة للأسيتيل كولين. والنتيجة هي ضعف العضلات الذي قد يشمل صعوبة ملحوظة في الوظائف الحركية الدقيقة و/أو الإجمالية. في الذئبة الحمامية الجهازية، تؤدي استجابة الجسم المضاد الذاتي المنتشرة للحمض النووي والبروتينات الخاصة بالفرد إلى أمراض جهازية مختلفة. كما هو موضح في الشكل\(\PageIndex{2}\)، قد تؤثر الذئبة الحمامية الجهازية على القلب والمفاصل والرئتين والجلد والكلى والجهاز العصبي المركزي أو الأنسجة الأخرى، مما يتسبب في تلف الأنسجة عن طريق ربط الأجسام المضادة وتجنيد المكملات والتحلل والالتهاب.

    يُظهر الرسم التوضيحي أعراض مرض الذئبة، والتي تشمل طفح جلدي وتقرحات في الفم والأنف والتهاب التامور وضعف الدورة الدموية في أصابع اليدين والقدمين.
    الشكل\(\PageIndex{2}\): تتميز الذئبة الحمامية الجهازية بالمناعة الذاتية للحمض النووي و/أو البروتينات الخاصة بالفرد، مما يؤدي إلى اختلال وظيفي متنوع في الأعضاء. (الائتمان: تعديل العمل من قبل ميكائيل هاغستروم)

    يمكن أن تتطور المناعة الذاتية مع مرور الوقت، وقد تكون أسبابها متجذرة في التقليد الجزيئي. قد تربط الأجسام المضادة و TCRs المستضدات الذاتية التي تشبه هيكليًا مستضدات مسببات الأمراض، والتي أثارتها المستقبلات المناعية لأول مرة. على سبيل المثال، قد تؤدي العدوى بالمكورات العقدية المقيحة (البكتيريا التي تسبب التهاب الحلق العقدي) إلى توليد أجسام مضادة أو خلايا T تتفاعل مع عضلة القلب، والتي لها بنية مشابهة لسطح S. pyogenes. يمكن لهذه الأجسام المضادة أن تتلف عضلة القلب بسبب نوبات المناعة الذاتية، مما يؤدي إلى الحمى الروماتيزمية. ينشأ داء السكري المعتمد على الأنسولين (النوع 1) من استجابة التهابية مدمرة T H 1 ضد الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس. يجب حقن المرضى الذين يعانون من هذه المناعة الذاتية بالأنسولين الذي ينشأ من مصادر أخرى.

    ملخص

    قد تنطوي الاضطرابات المناعية على استجابات مناعية غير كافية أو أهداف مناعية غير مناسبة. يزيد نقص المناعة من قابلية الفرد للعدوى والسرطانات. فرط الحساسية عبارة عن استجابات خاطئة إما للجسيمات الأجنبية غير الضارة، كما في حالة الحساسية، أو للعوامل المضيفة، كما في حالة المناعة الذاتية. قد تكون ردود الفعل على المكونات الذاتية نتيجة التقليد الجزيئي.

    مسرد المصطلحات

    حساسية
    رد فعل مناعي ينتج عن فرط الحساسية الفورية التي تحدث فيها استجابة مناعية بوساطة الأجسام المضادة في غضون دقائق من التعرض لمستضد غير ضار
    الجسم المضاد الذاتي
    الجسم المضاد الذي يصنف المكونات «الذاتية» بشكل غير صحيح على أنها غريبة ويحفز الاستجابة المناعية
    المناعة الذاتية
    نوع فرط الحساسية للمستضدات الذاتية
    فرط الحساسية
    طيف من الاستجابات المناعية غير التكيفية تجاه الجسيمات الأجنبية غير الضارة أو المستضدات الذاتية؛ يحدث بعد تحسس الأنسجة ويشمل النوع الفوري (الحساسية) والنوع المتأخر والمناعة الذاتية
    نقص المناعة
    الفشل أو القصور أو التأخير في أي مستوى من مستويات الجهاز المناعي، والذي قد يكون مكتسبًا أو موروثًا