35.15: הפרעות נוירודגנרטיביות - מבוא

מטרות למידה

• הבחין בין ההפרעות הנוירודגנרטיביות של מחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון

הפרעות נוירודגנרטיביות הן מחלות המאופיינות באובדן תפקוד מערכת העצבים הנגרמות בדרך כלל כתוצאה ממוות עצבי. מחלות אלה בדרך כלל מחמירות עם הזמן ככל שיותר ויותר נוירונים מתים. הסימפטומים של מחלה ניוונית מסוימת קשורים למקום בו במערכת העצבים מתרחש מוות של נוירונים. אטקסיה של Spinocerebellar, למשל, מובילה למוות עצבי במוח הקטן. מותם של נוירונים אלה גורם לבעיות באיזון ובהליכה. הפרעות נוירודגנרטיביות כוללות מחלת הנטינגטון, טרשת לרוחב אמיוטרופית (ALS), מחלת אלצהיימר, הפרעות דמנציה אחרות ומחלת פרקינסון. בחלק זה יידונו ביתר עומק מחלת אלצהיימר ופרקינסון.

מחלת אלצהיימר

מחלת אלצהיימר היא הגורם השכיח ביותר לדמנציה בקרב קשישים. בשנת 2012, כ -5.4 מיליון אמריקאים סבלו ממחלת אלצהיימר. תשלומים עבור הטיפול שלהם נאמדים ב 200 מיליארד דולר. בערך אחד מכל שמונה אנשים בגיל 65 ומעלה חולה במחלה. בשל הזדקנות דור הבייבי-בומר, צפויים להיות עד 13 מיליון חולי אלצהיימר בארצות הברית בשנת 2050.

תסמינים של מחלת אלצהיימר כוללים אובדן זיכרון משבש, בלבול לגבי זמן או מקום, קושי בתכנון או ביצוע משימות, שיפוט לקוי ושינויים באישיות. בעיות בריח ריחות מסוימים יכולות גם להעיד על מחלת אלצהיימר ועשויות לשמש סימן אזהרה מוקדם. רבים מהתסמינים הללו שכיחים גם בקרב אנשים המזדקנים כרגיל, ולכן חומרתם ואריכות החיים של התסמינים הם שקובעים אם אדם סובל מאלצהיימר.

מחלת האלצהיימר נקראה על שם אלואיס אלצהיימר, פסיכיאטר גרמני שפרסם דו"ח בשנת 1911 על אישה שהראתה תסמיני דמנציה חמורים. יחד עם עמיתיו, הוא בחן את מוחה של האישה בעקבות מותה ודיווח על הימצאותם של גושים חריגים, המכונים כיום פלאק עמילואיד, יחד עם סיבי מוח סבוכים הנקראים סבכים נוירו-פיברילריים. לוחות עמילואיד, סבכים נוירו-פיברילריים והתכווצות כללית של נפח המוח נראים בדרך כלל במוחם של חולי אלצהיימר. אובדן נוירונים בהיפוקמפוס חמור במיוחד בקרב חולי אלצהיימר מתקדמים. קבוצות מחקר רבות בוחנות את הגורמים לסימני ההיכר הללו של המחלה.

איור\(\PageIndex{1}\): מחלת אלצהיימר: בהשוואה למוח רגיל (משמאל), המוח מחולה עם מחלת אלצהיימר (מימין) מראה ניוון עצבי דרמטי, במיוחד בתוך החדרים וההיפוקמפוס.

צורה אחת של המחלה נגרמת בדרך כלל על ידי מוטציות באחד משלושה גנים ידועים. צורה נדירה זו של מחלת אלצהיימר מוקדמת פוגעת בפחות מחמישה אחוזים מהחולים במחלה וגורמת לדמנציה המתחילה בין הגילאים 30 עד 60. לצורה השכיחה יותר, המאוחרת של המחלה, יש כנראה גם מרכיב גנטי. לגן מסוים אחד, אפוליפופרוטאין E (APOE) יש גרסה (E4) המגדילה את ההסתברות של נשא לפתח את המחלה. גנים רבים אחרים זוהו שעשויים להיות מעורבים בפתולוגיה.

למרבה הצער, אין תרופה למחלת אלצהיימר. הטיפולים הנוכחיים מתמקדים בניהול תסמיני המחלה. מכיוון שירידה בפעילותם של נוירונים כולינרגיים (נוירונים המשתמשים במוליך העצבי אצטילכולין) שכיחה במחלת אלצהיימר, מספר תרופות המשמשות לטיפול במחלה פועלות על ידי הגברת ההעברה העצבית של אצטילכולין, לרוב על ידי עיכוב האנזים המפרק אצטילכולין בשסע הסינפטי. התערבויות קליניות אחרות מתמקדות בטיפולים התנהגותיים כגון פסיכותרפיה, טיפול חושי ותרגילים קוגניטיביים. מכיוון שנראה כי מחלת האלצהיימר חוטפת את תהליך ההזדקנות הרגיל, מחקר למניעה נפוץ.

מחלת פרקינסון

מחלת פרקינסון היא גם מחלה ניוונית. זה התאפיין לראשונה על ידי ג'יימס פרקינסון בשנת 1817. בכל שנה, 50,000-60,000 אנשים בארצות הברית מאובחנים עם המחלה. מחלת פרקינסון גורמת לאובדן נוירונים של דופמין ב substantia nigra, מבנה המוח התיכון המווסת את התנועה. אובדן נוירונים אלה גורם לתסמינים רבים, כולל רעד (טלטול אצבעות או גפה), האטה בתנועה, שינויי דיבור, בעיות שיווי משקל ויציבה ושרירים נוקשים. השילוב של תסמינים אלה גורם לעיתים קרובות לטיול איטי, כפוף, מדשדש. חולים במחלת פרקינסון יכולים גם להפגין תסמינים פסיכולוגיים, כמו דמנציה או בעיות רגשיות.

איור\(\PageIndex{1}\): מחלת פרקינסון: לחולי פרקינסון יש לעתים קרובות הליכה כפופה אופיינית. המחלה היא ככל הנראה תוצאה של שילוב של גורמים גנטיים וסביבתיים.

למרות שלחלק מהמטופלים יש צורה של המחלה הידועה כנגרמת על ידי מוטציה יחידה, עבור מרבית החולים, הגורמים המדויקים למחלת פרקינסון נותרו לא ידועים. המחלה נובעת ככל הנראה משילוב של גורמים גנטיים וסביבתיים, בדומה למחלת אלצהיימר. ניתוח שלאחר המוות של מוחות מחולי פרקינסון מראה נוכחות של גופי לוי, גושי חלבון חריגים, בנוירונים דופמינרגיים. שכיחותם של גופי לוי אלה מתואמת לעיתים קרובות עם חומרת המחלה.

אין תרופה למחלת פרקינסון; הטיפול מתמקד בהקלת הסימפטומים. אחת התרופות הנפוצות ביותר לפרקינסון היא L-DOPA, שהוא חומר כימי המומר לדופמין על ידי נוירונים במוח. המרה זו מגדילה את הרמה הכוללת של העברה עצבית של דופמין ויכולה לעזור לפצות על אובדן נוירונים דופמינרגיים ב substantia nigra. תרופות אחרות פועלות על ידי עיכוב האנזים המפרק דופמין.

נקודות מפתח

• מוות עצבי הוא הגורם העיקרי מאחורי הפרעות נוירודגנרטיביות.
• תסמינים של הפרעות נוירודגנרטיביות תלויים בדרך כלל באזור בתוך מערכת העצבים בו מתרחשים מקרי מוות של נוירונים.
• מחלת אלצהיימר, המאופיינת בדמנציה קשה, יכולה להופיע בצורה של אובדן זיכרון משבש, בלבול, קושי בתכנון או ביצוע משימות, שיפוט לקוי ושינויים באישיות.
• ירידה בפעילות הנוירונים הכולינרגיים נראית בדרך כלל בחולים עם מחלת אלצהיימר.
• במחלת פרקינסון, אובדן נוירונים של דופמין גורם לתסמינים הכוללים רעידות, האטה בתנועה, שינויי דיבור, בעיות שיווי משקל ויציבה ושרירים נוקשים.
• לא לאלצהיימר ולא למחלת פרקינסון יש תרופות, אך ישנם טיפולים תרופתיים זמינים לשליטה בתסמינים.

מונחי מפתח

• נוירודגנרטיבי: של, הנוגע או גורם לאובדן פרוגרסיבי של תאי עצב ותפקוד נוירולוגי
• דמנציה: ירידה מתקדמת בתפקוד הקוגניטיבי עקב נזק או מחלה במוח מעבר למה שניתן לצפות מהזדקנות רגילה
• מחלת פרקינסון: הפרעה ניוונית של מערכת העצבים המרכזית
• מחלת אלצהיימר: הפרעה הכרוכה באובדן תפקודים נפשיים הנובעים משינויים ברקמת המוח; דמנציה סנילית