26.4: נוירומיקוזות ומחלות טפיליות של מערכת העצבים
- Page ID
- 209253
מטרות למידה
- זהה את הפטריות הנפוצות ביותר העלולות לגרום לזיהומים במערכת העצבים
- השווה את המאפיינים העיקריים של מחלות פטרייתיות ספציפיות המשפיעות על מערכת העצבים
זיהומים פטרייתיים של מערכת העצבים, הנקראים neuromycoses, הם נדירים אצל אנשים בריאים. עם זאת, נוירומיקוזות יכולות להיות הרסניות בקרב חולים מדוכאי חיסון או קשישים. כמה טפילים אוקריוטיים מסוגלים גם להדביק את מערכת העצבים של מארחים אנושיים. למרות שהם נדירים יחסית, זיהומים אלה יכולים להיות מסכני חיים גם אצל אנשים מדוכאי חיסון. בחלק זה נדון תחילה בנוירומיקוזות, ואחריהן זיהומים טפיליים במערכת העצבים.
דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית
Cryptococcus neoformans הוא פתוגן פטרייתי שיכול לגרום לדלקת קרום המוח. שמרים אלה נמצאים בדרך כלל בקרקעות וקשורים במיוחד לשלשת יונים. יש לו קפסולה עבה המשמשת גורם ארסיות חשוב, המעכבת פינוי על ידי פגוציטוזיס. רוב מקרי C. neoformans גורמים לזיהומים בדרכי הנשימה תת-קליניים, אשר אצל אנשים בריאים בדרך כלל נפתרים באופן ספונטני ללא השלכות ארוכות טווח (ראה מיקוסים נשימתיים). בחולים עם פגיעה בחיסון או באנשים הסובלים ממחלות בסיסיות אחרות, הזיהום יכול להתקדם ולגרום לדלקת קרום המוח ולהיווצרות גרנולומה ברקמות המוח. אנטיגנים של Cryptococcus יכולים לשמש גם לעיכוב חסינות מתווכת תאים ורגישות יתר מסוג מושהה.
ניתן לטפח בקלות קריפטוקוקוס במעבדה ולזהות אותו על סמך הקפסולה הנרחבת שלו (איור\(\PageIndex{1}\)). C. neoformans מתורבת לעתים קרובות מדגימות שתן של חולים עם זיהומים מופצים.
טיפול ממושך בתרופות נגד פטריות נדרש לטיפול בזיהומים קריפטוקוקליים. טיפול משולב נדרש עם אמפוטריצין B בתוספת פלוציטוסין למשך 10 שבועות לפחות. תרופות רבות נגד פטריות מתקשות לחצות את מחסום הדם-מוח ויש להן תופעות לוואי חזקות המחייבות מינונים נמוכים; גורמים אלה תורמים לזמן הטיפול הארוך. חולים באיידס רגישים במיוחד לזיהומי Cryptococcus בגלל מצבם החיסוני שנפגע. ניתן לטפל בחולי איידס עם קריפטוקוקוזיס גם בתרופות נגד פטריות, אך לעיתים קרובות יש להם הישנות; יתכן שיהיה צורך במינונים לכל החיים של פלוקונאזול כדי למנוע הידבקות חוזרת.
תרגיל \(\PageIndex{1}\)
- מדוע זיהומים נוירומיקוסים נדירים באוכלוסייה הכללית?
- כיצד נרכש זיהום קריפטוקוקלי?
נוירומיקוזות
נוירומיקוזות מתרחשות בדרך כלל רק אצל אנשים מדוכאי חיסון ובדרך כלל פולשים למערכת העצבים רק לאחר הדבקה ראשונה של מערכת גוף אחרת. ככאלה, מחלות רבות הפוגעות לעיתים במערכת העצבים כבר נדונו בפרקים הקודמים. איור \(\PageIndex{2}\) מציג כמה מהזיהומים הפטרייתיים הנפוצים ביותר הקשורים למחלות נוירולוגיות. טבלה זו כוללת רק את ההיבטים הנוירולוגיים הקשורים למחלות אלה; היא אינה כוללת מאפיינים הקשורים למערכות גוף אחרות.
מיקוד קליני: רזולוציה
המרשם החדש של דיוויד לשתי תרופות נגד פטריות, אמפוטריצין B ופלוציטוסין, הוכיח את עצמו כיעיל, ומצבו החל להשתפר. תוצאות התרבות מדגימות כיח, עור ו- CSF של דוד אישרו זיהום פטרייתי. כולם היו חיוביים עבור C. neoformans. בדיקות סרולוגיות של רקמותיו היו חיוביות גם לאנטיגן הפוליסכריד הקפסולרי C. neoformans.
מאז ידוע כי C. neoformans מופיע בצואה של ציפורים, סביר להניח שדוד נחשף לפטרייה בזמן שעבד על האסם. למרות חשיפה זו, הרופא של דיוויד הסביר לו שאנשים בעלי יכולת חיסונית כמעט ולא חולים בדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וכי סביר להניח שמערכת החיסון שלו נפגעה מהתרופות האנטי דלקתיות שהוא נוטל לטיפול במחלת קרוהן שלו. עם זאת, כדי לשלול גורמים אפשריים אחרים לחוסר חיסוני, הרופא של דייוויד המליץ להיבדק בנגיף HIV.
לאחר שדיוויד בדק שלילי ל- HIV, הרופא שלו הוריד אותו מהקורטיקוסטרואיד בו השתמש כדי לנהל את מחלת קרוהן שלו, והחליף אותה בתרופה מסוג אחר. לאחר מספר שבועות של טיפולים נגד פטריות, דוד הצליח להחלמה מלאה.
דלקת קרום המוח אמבית
דלקת קרום המוח האמבית הראשונית (PAM) נגרמת על ידי Naegleria fowleri. אמבופלגלט זה נמצא בדרך כלל חי חופשי בקרקעות ובמים. הוא יכול להתקיים באחת משלוש צורות - צורת הטרופוזואיט האמבי הזיהומית, צורת דגל תנועתית וצורת ציסטה במנוחה. PAM היא מחלה נדירה שקשורה לאנשים צעירים ובריאים אחרת. אנשים נדבקים בדרך כלל באמבה בזמן שחייה בגופים חמים של מים מתוקים כגון נהרות, אגמים ומעיינות חמים. הטרופוזואיט הפתוגני מדביק את המוח בכך שהוא נכנס בתחילה דרך מעברי האף לסינוסים; לאחר מכן הוא נע במורד סיבי עצב הריח כדי לחדור למקלעת העצבים התת-רירית, פולש לצלחת הקריבריפורמית ומגיע לחלל התת-עכבישי. החלל התת-עכבישי הוא בעל כלי דם גבוה ומהווה דרך להפצת טרופוזויטים לאזורים אחרים של מערכת העצבים המרכזית, כולל המוח (איור). \(\PageIndex{3}\) דלקת והרס של חומר אפור מוביל לכאבי ראש קשים וחום. תוך ימים מתרחשים בלבול ועוויתות ומתקדמים במהירות להתקפים, תרדמת ומוות. ההתקדמות יכולה להיות מהירה מאוד, ולעתים קרובות המחלה אינה מאובחנת עד לנתיחה שלאחר המוות.
ניתן לאשר זיהומים N. fowleri על ידי התבוננות ישירה ב- CSF; לעתים קרובות ניתן לראות את האמבות נעות תוך כדי צפייה במוט רטוב טרי של CSF דרך מיקרוסקופ. מדי פעם ניתן למצוא טפסים מסומנים גם ב- CSF. ניתן להכתים את האמבות בכמה כתמים לזיהוי, כולל Giemsa-Wright או כתם טריכרום שונה. זיהוי של אנטיגנים עם immunofluorescence עקיף, או ניתוח גנטי עם PCR, ניתן להשתמש כדי לאשר אבחנה ראשונית. N. fowleri זיהומים הם כמעט תמיד קטלניים; רק 3 מתוך 138 חולים עם PAM בארצות הברית שרדו. 1 תרופה ניסיונית חדשה בשם miltefosine מראה הבטחה מסוימת לטיפול בזיהומים אלה. תרופה זו הינה נגזרת של פוספוטידילכולין הנחשבת כמעכבת את תפקוד הממברנה ב N. fowleri, מעורר אפופטוזיס והפרעה במסלולי איתות תאים תלויי שומנים. 2 כאשר ניתנת מוקדם בזיהום ובשילוב עם היפותרמיה טיפולית (הורדת טמפרטורת הליבה של הגוף להפחתת הבצקת המוחית הקשורה לזיהום), תרופה זו שימשה בהצלחה לטיפול בדלקת המוח האמבית הראשונית.
אנצפליטיס אמבית גרנולומטית
מיני אקנתמבה ובלמותיה הם אמבות חיות חופשיות המצויות בגופי מים מתוקים רבים. זיהומים אנושיים על ידי אמבות אלה הם נדירים. עם זאת, הם עלולים לגרום לקרטיטיס אמבית אצל חובשי עדשות מגע (ראה זיהומים פרוטוזואנים והלמינטיים בעיניים), זיהומים מופצים בחולים עם פגיעה חיסונית ודלקת המוח האמבית גרנולומטית (GAE) במקרים חמורים. בהשוואה ל- PAM, GAE נוטים להיות זיהומים תת-חריפים. החיידק נחשב להיכנס דרך הסינוסים באף או לשבור את העור. הוא מופץ באופן המטוגני ויכול לפלוש למערכת העצבים המרכזית. שם, הזיהומים מובילים לדלקת, היווצרות נגעים והתפתחות תסמינים נוירולוגיים אופייניים של דלקת המוח (איור\(\PageIndex{4}\)). GAE הוא כמעט תמיד קטלני.
GAE הוא לעתים קרובות לא מאובחנים עד מאוחר בזיהום. נגעים הנגרמים על ידי זיהום ניתן לאתר באמצעות CT או MRI. ניתן לזהות את האמבות החיות ישירות בביופסיות CSF או רקמות. בדיקות סרולוגיות זמינות אך בדרך כלל אינן נחוצות בכדי לבצע אבחנה נכונה, מכיוון שנוכחות האורגניזם ב- CSF היא מוחלטת. כמה תרופות נגד פטריות, כמו פלוקונאזול, שימשו לטיפול בזיהומים אקנתמביים. בנוסף, לאחרונה נעשה שימוש בשילוב של מילטפוסין ווריקונזול (מעכב ביוסינתזה של ארגוסטרול) לטיפול בהצלחה ב- GAE. עם זאת, גם עם הטיפול, שיעור התמותה בקרב חולים עם זיהומים אלה הוא גבוה.
תרגיל \(\PageIndex{2}\)
כיצד מאבחנים אנצפליטיס אמבית גרנולומטית?
טריפנוסומיאזיס אפריקאי אנושי
טריפנוסומיאזיס אפריקאי אנושי (המכונה גם מחלת שינה אפריקאית) היא מחלה קשה אנדמית לשני אזורים נפרדים באפריקה שמדרום לסהרה. זה נגרם על ידי המופלגלט הנישא בחרקים Trypanosoma brucei. תת-המין Trypanosoma brucei rhodesiense גורם לטריפנוסומיאזיס במזרח אפריקה (EAT), ולתת-מין נוסף, Trypanosoma brucei gambiense גורם לטריפנוסומיאזיס במערב אפריקה (WAT). כיום מדווחים על כמה מאות מקרים של EAT מדי שנה. 3 WAT מדווח יותר ונוטה להיות מחלה כרונית יותר. בסביבות 7000 עד 10,000 מקרים חדשים של WAT מזוהים מדי שנה. 4
T. brucei מועבר בעיקר לבני אדם על ידי עקיצת זבוב הטסה (Glossina spp.). זמן קצר לאחר עקיצת זבוב tsetse, נוצר צ'אנקר באתר ההדבקה. לאחר מכן התפשטו הדגלים ונעו למערכת הדם (איור\(\PageIndex{5}\)). זיהומים מערכתיים אלה גורמים לחום גלי, שבמהלכו התסמינים נמשכים יומיים-שלושה עם הפוגה של כשבוע בין ההתקפים. כאשר המחלה נכנסת לשלב הסופי שלה, הפתוגנים עוברים מהלימפה אל מערכת העצבים המרכזית. תסמינים נוירולוגיים כוללים ישנוניות בשעות היום, נדודי שינה והידרדרות נפשית. ב- EAT המחלה עוברת את דרכה לאורך שבועות עד חודשים. לעומת זאת, WAT מתרחש לעתים קרובות לאורך תקופה של חודשים עד שנים.
למרות שתגובה חיסונית חזקה מותקנת כנגד הטריפנוזום, זה לא מספיק כדי לחסל את הפתוגן. באמצעות וריאציה אנטיגנית, טריפנוסומה יכולה לשנות את חלבוני השטח שלהם ליותר מ -100 סוגים סרולוגיים. וריאציה זו מובילה לצורה הגלית של המחלה הראשונית. הספטימיה הראשונית הנגרמת על ידי הזיהום מובילה לחום גבוה. ככל שמערכת החיסון מגיבה לזיהום, מספר האורגניזמים פוחת והתסמינים הקליניים פוחתים. עם זאת, תת-אוכלוסייה של הפתוגן משנה את האנטיגנים של מעיל פני השטח שלו על ידי וריאציה אנטיגנית ומתחמקת מהתגובה החיסונית. דגלים אלה מתרבים במהירות וגורמים להתקף מחלה נוסף. אם לא מטופלים, זיהומים אלה הם בדרך כלל קטלניים.
ניתן להשתמש בתסמינים קליניים כדי לזהות את הסימנים המוקדמים של טריפנוסומיאזיס אפריקאי. אלה כוללים היווצרות של צ'אנקר באתר ההדבקה ואת הסימן של Winterbottom. הסימן של Winterbottom מתייחס להגדלת בלוטות הלימפה בחלק האחורי של הצוואר - לעתים קרובות מעיד על זיהומים מוחיים. טריפנוסומה ניתן לראות ישירות בדגימות מוכתמות כולל דם, לימפה, CSF וביופסיות עור של צ'אנקרים מחולים. נוגדנים נגד הטפיל נמצאים ברוב החולים עם מחלה חריפה או כרונית. בדיקות סרולוגיות בדרך כלל אינן משמשות לאבחון, אולם מכיוון שזיהוי מיקרוסקופי של הטפיל מספיק. אבחון מוקדם חשוב לטיפול. לפני שמערכת העצבים מעורבת, ניתן להשתמש בתרופות כמו פנטמידין (מעכב מטבוליזם גרעיני) וסורמין (מנגנון לא ברור). לתרופות אלו יש פחות תופעות לוואי מאשר התרופות הדרושות לטיפול בשלב השני של המחלה. לאחר תחילת שלב מחלת השינה, תרופות קשות יותר הכוללות מלרסופרול (נגזרת ארסן) ואפלורניטין יכולות להיות יעילות. לאחר טיפול מוצלח, המטופלים עדיין צריכים לעבור בדיקות מעקב של ה- CSF שלהם במשך שנתיים כדי לאתר הישנות אפשרית של המחלה. האמצעי היעיל ביותר למניעת מחלות אלו הוא שליטה באוכלוסיות וקטורי החרקים.
תרגיל \(\PageIndex{3}\)
- מהו הסימפטום של זיהום טריפנוסומה מערכתית?
- מהם התסמינים של זיהום טריפנוסומה נוירולוגי?
- מדוע כל כך קשה למגר דלקות טריפנוזום?
נוירוטוקסופלזמוזיס
Toxoplasma gondii הוא טפיל תוך תאי בכל מקום שיכול לגרום לזיהומים בילודים. חתולים הם המארח הסופי, ובני אדם יכולים להידבק לאחר אכילת בשר נגוע או, בדרך כלל, על ידי בליעת ביציות שנשפכות בצואה של חתולים (ראה זיהומים טפיליים של מערכות הדם והלימפה). T. gondii נכנס למערכת הדם על ידי מעבר בין תאי האנדותל של כלי הדם. 5 רוב המקרים של טוקסופלזמוזיס הם אסימפטומטיים. עם זאת, בקרב חולים מדוכאי חיסון, נוירוטוקסופלזמוזיס הנגרמת על ידי T. gondii זיהומים הם אחד הגורמים השכיחים ביותר למורסות מוחיות. 6 האורגניזם מסוגל לחצות את מחסום הדם-מוח על ידי הדבקת תאי האנדותל של נימים במוח. הטפיל מתרבה בתוך תאים אלה, שלב שנראה הכרחי לכניסה למוח, ולאחר מכן גורם לתא האנדותל להתפרק, ומשחרר את הצאצאים לרקמות המוח. מנגנון זה שונה לגמרי מהשיטה בה הוא משתמש בכניסה לזרם הדם מלכתחילה. 7
ניתן לזהות את נגעי המוח הקשורים לנוירוטוקסופלזמוזיס רדיוגרפית באמצעות סריקות MRI או CAT (איור). \(\PageIndex{6}\) אבחון יכול להיות מאושר על ידי תצפית ישירה של האורגניזם CSF. ניתן להשתמש במבחני RT-PCR גם לאיתור T. gondii באמצעות סמנים גנטיים.
טיפול בנוירוטוקסופלזמוזיס הנגרם על ידי T. gondii זיהומים דורש שישה שבועות של טיפול רב-תרופתי עם פירימתמין, סולפדיאצין וחומצה פולינית. מינון תחזוקה לטווח ארוך נדרשים לעתים קרובות כדי למנוע הישנות.
תרגיל \(\PageIndex{4}\)
- באילו תנאים זיהום טוקסופלזמה חמור?
- כיצד טוקסופלסמה עוקפת את מחסום הדם-מוח?
נוירוציסטיקירוזיס
Cysticercosis הוא זיהום טפילי הנגרם על ידי צורת הזחל של תולעת בשר חזיר, Taenia solium. כאשר הזחלים פולשים למוח ולחוט השדרה, המצב מכונה נוירוציסטיקירוזיס. מצב זה פוגע במיליוני אנשים ברחבי העולם והוא הגורם המוביל לאפילפסיה של מבוגרים בעולם המתפתח. 8
מחזור החיים של T. solium נדון בזיהומים הלמינטיים של מערכת העיכול. לאחר הבליעה, הביצים בוקעות במעי ויוצרות זחלים הנקראים cysticerci. תולעי סרט בוגרות נוצרות במעי הדק ומייצרות ביצים שנשפכות בצואה. ביצים אלה יכולות להדביק אנשים אחרים באמצעות זיהום צואה של מזון או משטחים אחרים. ביצים יכולות גם לבקוע בתוך המעי של המטופל המקורי ולהוביל לזיהום אוטומטי מתמשך. הציסטרסרצי, יכול לנדוד לדם ולפלוש לרקמות רבות בגוף, כולל מערכת העצבים המרכזית.
נוירוציסטיקירוזיס מאובחנת בדרך כלל באמצעות טכניקות לא פולשניות. מידע אפידמיולוגי יכול לשמש כמסך ראשוני; cysticercosis הוא אנדמי במרכז ודרום אמריקה, אפריקה ואסיה. הדמיה רדיולוגית (סריקות MRI ו- CT) היא השיטה העיקרית המשמשת לאבחון נוירוציסטיקירוזיס; ניתן להשתמש בהדמיה לאיתור ציסטות של סנטימטר עד שניים שנוצרות סביב הטפילים (איור). \(\PageIndex{7}\) רמות גבוהות של eosinophils בדם יכול גם להצביע על זיהום טפילי. EIA ו- ELISA משמשים גם לאיתור אנטיגנים הקשורים לפתוגן.
הטיפול בנוירוציסטיקירוזיס תלוי במיקום, במספר, בגודל ובשלב הציסטיקרי הקיים. כימותרפיה אנטי-הלמינטית כוללת אלבנדזול ופרזיקוונטל. מכיוון שתרופות אלו הורגות ציסטות בנות קיימא, הן עלולות להגביר באופן חריף את הסימפטומים על ידי גרימת תגובה דלקתית הנגרמת על ידי שחרור אנטיגנים של Taenia cysticerci, שכן הציסטות נהרסות על ידי התרופות. כדי להקל על תגובה זו, ניתן להשתמש בקורטיקוסטרואידים החוצים את מחסום הדם-מוח (למשל, דקסמתזון) כדי להפחית את ההשפעות הללו. התערבות כירורגית עשויה להידרש כדי להסיר ציסטות intraventricular.
מחלות טפיליות של מערכת העצבים
טפילים שפולשים בהצלחה למערכת העצבים יכולים לגרום למגוון רחב של סימנים ותסמינים נוירולוגיים. לעתים קרובות, הם גורמים נגעים שניתן לדמיין באמצעות הדמיה רדיולוגית. מספר זיהומים אלה הם קטלניים, אך ניתן לטפל בחלקם (ברמות הצלחה שונות) על ידי תרופות אנטי מיקרוביאליות (איור\(\PageIndex{8}\)).
תרגיל \(\PageIndex{5}\)
- איזה מצב נוירולוגי קשור לנוירוציסטיקירוזיס?
- כיצד מאבחנים נוירוציסטיקירוזיס?
מושגי מפתח וסיכום
- נוירומיקוזות אינן שכיחות בקרב אנשים בעלי יכולת חיסונית, אך לאנשים עם דכאי חיסון עם זיהומים פטרייתיים יש שיעורי תמותה גבוהים. טיפול בנוירומיקוזות דורש טיפול ממושך בתרופות נגד פטריות במינונים נמוכים כדי למנוע תופעות לוואי ולהתגבר על השפעת מחסום הדם-מוח.
- חלק מהזיהומים הפרוטיסטיים של מערכות העצבים הם קטלניים אם לא מטפלים בהם, כולל דלקת קרום המוח האמבית הראשונית, דלקת המוח האמבית גרנולומטית, טריפנוסומיאזיס אפריקאי אנושי ונוירוטוקסופלזמוזיס.
- הצורות השונות של דלקת המוח האמובית הנגרמות על ידי זיהומים אמביים שונים הן בדרך כלל קטלניות אפילו עם הטיפול, אך הן נדירות.
- טריפנוסומיאזיס אפריקאית היא מחלה חמורה אך ניתנת לטיפול אנדמית לשני אזורים נפרדים באפריקה שמדרום לסהרה הנגרמת על ידי ההמופלגלט הנישא בחרקים Trypanosoma brucei.
- Neurocysticercosis מטופל באמצעות תרופות אנטי-מיניות או ניתוח להסרת הציסטות הגדולות ממערכת העצבים המרכזית.
הערות שוליים
- 1 מרכזים אמריקאים לבקרת מחלות ומניעתן, "Naegleria fowleri - דלקת קרום המוח האמבית ראשונית (PAM) - דלקת המוח האמבית", 2016. גישה ל -30 ביוני 2016. http://www.cdc.gov/parasites/naegleria/treatment.html.
- 2 דורלו, תומאס PC, מניקה בלאסגראם, ג'וס ה 'ביינן ופיטר ג'יי דה פריס, "מילטפוסין: סקירה של הפרמקולוגיה והיעילות הטיפולית שלה בטיפול בלישמניאזיס", כתב העת לכימותרפיה אנטי-מיקרוביאלית 67, מס '11 (2012): 2576-97.
- 3 מרכזים אמריקאים לבקרת מחלות ומניעתן, "טפילים - טריפנוסומיאזיס אפריקאי (הידוע גם בשם מחלת שינה), שאלות נפוצות על טריפנוסומיאזיס במזרח אפריקה", 2012. גישה ל -30 ביוני 2016. www.cdc.gov/טפילים/שינה... faqs-east.html.
- 4 מרכזים אמריקאים לבקרת מחלות ומניעתן, "טפילים - טריפנוסומיאזיס אפריקאי (הידוע גם בשם מחלת שינה), אפידמיולוגיה וגורמי סיכון", 2012. גישה ל -30 ביוני 2016. www.cdc.gov/טפילים/שינה... kness/epi.html.
- 5 קרוטרס, ורן ב 'ויאסוהירו סוזוקי, "השפעות של זיהום טוקסופלזמה גונדי על המוח", עלון סכיזופרניה 33, מס '3 (2007): 745-51.
- 6 אופאל, גולשאן, "טוקסופלזמוזיס CNS ב- HIV", 2015. גישה ל -30 ביוני 2016. emedicine.medscape.com/articl... 98 סקירה כללית #a3.
- 7 קונראדט, כריסטוף, נוריקיו אואנו, דיוויד א 'כריסטיאן, ג'ונתן ה' דלונג, גרטשן הרמס פריצ'רד, יסמין הרץ, דיוויד ג'יי בזיק ואח ', "תאי אנדותל הם נישה רפליקטיבית לכניסה של טוקסופלזמה גונדי למערכת העצבים המרכזית," מיקרוביולוגיה של הטבע 1 (2016): 16001.
- 8 דג'ורג'יו, כריסטופר מ ', מרקו טי מדינה, ריינה דורון, צ'י זי וסוזן פיטש אסקואטה, "נוירוציסטיקירוזיס" זרמי אפילפסיה 4, מס '3 (2004): 107-11.