Skip to main content
Global

26.2: מחלות חיידקיות של מערכת העצבים

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    209259

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    מטרות למידה

    • זהה את החיידקים הנפוצים ביותר שיכולים לגרום לזיהומים במערכת העצבים
    • השווה את המאפיינים העיקריים של מחלות חיידקיות ספציפיות המשפיעות על מערכת העצבים

    זיהומים חיידקיים המשפיעים על מערכת העצבים הם חמורים ויכולים להיות מסכני חיים. למרבה המזל, ישנם רק כמה מיני חיידקים הקשורים בדרך כלל לזיהומים נוירולוגיים.

    דלקת קרום המוח החיידקית

    דלקת קרום המוח החיידקית היא אחת הצורות החמורות ביותר של דלקת קרום המוח. חיידקים הגורמים לדלקת קרום המוח מקבלים לעתים קרובות גישה למערכת העצבים המרכזית דרך זרם הדם לאחר טראומה או כתוצאה מפעולה של רעלים חיידקיים. חיידקים עשויים להתפשט גם ממבנים בדרכי הנשימה העליונות, כגון הלוע התחתון, האף, הסינוסים והאוזן התיכונה. חולים עם פצעי ראש או שתלי שבלול (מכשיר אלקטרוני המונח באוזן הפנימית) נמצאים גם הם בסיכון להתפתחות דלקת קרום המוח.

    רבים מהחיידקים העלולים לגרום לדלקת קרום המוח נמצאים בדרך כלל אצל אנשים בריאים. הגורמים השכיחים ביותר לדלקת קרום המוח החיידקית שאינה ילודים הם Neisseria meningitidis, סטרפטוקוקוס דלקת ריאות, ו המופילוס אינפלואנזה. כל שלושת הפתוגנים החיידקיים הללו מתפשטים מאדם לאדם על ידי הפרשות נשימה. כל אחד מהם יכול להתיישב ולחצות את הריריות של הלוע התחתון ואת nasopharynx, ולהיכנס לדם. ברגע שהם נכנסים לדם, פתוגנים אלה יכולים להתפשט בכל הגוף והם מסוגלים גם לבסס זיהום וגם לעורר דלקת בכל אתר גוף, כולל קרומי המוח (איור\(\PageIndex{1}\)). ללא טיפול אנטיבקטריאלי מערכתי מתאים, שיעור מקרי המוות יכול להגיע עד 70%, ו -20% מאותם ניצולים עשויים להישאר עם נזק עצבי בלתי הפיך או הרס רקמות, וכתוצאה מכך אובדן שמיעה, נכות נוירולוגית או אובדן גפה. שיעורי התמותה נמוכים בהרבה (עד 15%) באוכלוסיות בהן קיימות תרופות טיפוליות מתאימות וחיסונים מונעים. 1

    א) תמונה של המוח. ב) תמונה של שכבת חשיבה על גבי המוח נמשכת לאחור על ידי מלקחיים.
    איור\(\PageIndex{1}\): (א) מוח אנושי רגיל הוסר במהלך נתיחה שלאחר המוות. (ב) מוחו של חולה שמת מדלקת קרום המוח החיידקית. שימו לב למוגלה מתחת לדורה מאטר (נסוג על ידי המלקחיים) ולמוקדים הדימומיים האדומים על קרומי המוח. (קרדיט ב: שינוי עבודות על ידי המרכז לבקרת מחלות ומניעתן)

    מגוון חיידקים אחרים, כולל ליסטריה מונוציטוגנים ו Escherichia coli, מסוגלים גם הם לגרום לדלקת קרום המוח. חיידקים אלה גורמים לזיהומים של החומר הארכנואידי ו- CSF לאחר התפשטות במחזור הדם בדם או על ידי התפשטות מזיהום בסינוסים או באף האף. Streptococcus agalactiae, הנמצא בדרך כלל במיקרוביוטה של הנרתיק ודרכי העיכול, יכול גם לגרום לדלקת קרום המוח החיידקית בילודים לאחר ההעברה מהאם לפני הלידה או במהלכה.

    הדלקת העמוקה הנגרמת על ידי חיידקים אלה עלולה לגרום לתסמינים מוקדמים הכוללים כאב ראש חמור, חום, בלבול, בחילה, הקאות, פוטופוביה וצוואר נוקשה. תגובות דלקתיות מערכתיות הקשורות לסוגים מסוימים של דלקת קרום המוח החיידקית עלולות להוביל לדימום ולנגעים פורפוריים בעור, ואחריהם מצבים חמורים עוד יותר הכוללים הלם, עוויתות, תרדמת ומוות - במקרים מסוימים, בטווח של מספר שעות בלבד.

    אבחון דלקת קרום המוח החיידקית מאושר בצורה הטובה ביותר על ידי ניתוח CSF המתקבל על ידי ניקוב מותני. רמות חריגות של נויטרופילים פולימורפונוקלריים (PMNs) (> 10 PMNS/mm 3), גלוקוז (< 45 mg/dL), and protein (> 45 מ"ג/ד"ל) ב- CSF מרמזים על דלקת קרום המוח החיידקית. 2 מאפיינים של צורות ספציפיות של דלקת קרום המוח החיידקית מפורטים בסעיפים הבאים.

    דלקת קרום המוח מנינגוקוקלית

    דלקת קרום המוח מנינגוקוקלית היא זיהום חמור הנגרם על ידי קוקוס שלילי גרם N. meningitidis. במקרים מסוימים, מוות יכול להתרחש תוך מספר שעות מתחילת הסימפטומים. מקרים לא קטלניים עלולים לגרום לנזק עצבי בלתי הפיך, וכתוצאה מכך לאובדן שמיעה ולנזק מוחי, או קטיעת גפיים בגלל נמק רקמות.

    דלקת קרום המוח מנינגוקוקלית יכולה להדביק אנשים בכל גיל, אך שכיחותה היא הגבוהה ביותר בקרב תינוקות, מתבגרים ומבוגרים צעירים. 3 דלקת קרום המוח מנינגוקוקלית הייתה פעם הגורם השכיח ביותר למגיפות דלקת קרום המוח באוכלוסיות אנושיות. זה עדיין המקרה בחלק של אפריקה שמדרום לסהרה המכונה חגורת דלקת קרום המוח, אך מגיפות דלקת קרום המוח מנינגוקוקלית הפכו נדירות ברוב האזורים האחרים, הודות לחיסונים מנינגוקוקליים. עם זאת, התפרצויות עדיין יכולות להתרחש בקהילות, בתי ספר, מכללות, בתי כלא ואוכלוסיות אחרות בהן אנשים נמצאים בקשר ישיר הדוק.

    ל- N. meningitidis יש זיקה גבוהה לממברנות הריריות באורופרינקס ובנופארינקס. מגע עם הפרשות נשימה המכילות N. meningitidis הוא דרך יעילה של שידור. הפתוגניות של N. meningitidis מוגברת על ידי גורמי ארסיות התורמים להתקדמות מהירה של המחלה. אלה כוללים אנדוטוקסין lipooligosaccharide (LOS), פילי מסוג IV לחיבור לרקמות המארח, וכמוסות פוליסכריד המסייעות לתאים להימנע מפגוציטוזיס והרג בתיווך משלים. גורמי ארסיות נוספים כוללים פרוטאז IgA (המפרק נוגדני IgA), גורמי הפלישה Opa, Opc ופורין (המאפשרים כניסה טרנס-תאית דרך מחסום הדם-מוח), גורמי ספיגת ברזל (המפשיטים יחידות heme מהמוגלובין בתאי המארח. ולהשתמש בהם לצמיחה), וחלבוני לחץ המגנים על חיידקים מפני מולקולות חמצן תגובתיות.

    סימן ייחודי לדלקת קרום המוח המנינגוקוקלית הוא היווצרות פריחה פטקיאלית על העור או הריריות, המאופיינת בנגעים זעירים, אדומים, שטוחים ודימומיים. פריחה זו, המופיעה זמן קצר לאחר הופעת המחלה, היא תגובה לאנדוטוקסין LOS ולגורמי ארסיות הדבקות המשבשים את תאי האנדותל של נימים וורידים קטנים בעור. הפרעה בכלי הדם מעוררת היווצרות קרישי דם זעירים, וגורמת לדליפת דם לרקמה הסובבת. ככל שהזיהום מתקדם, רמות גורמי הארסיות עולות, והנגעים הדימומיים יכולים לגדול ככל שהדם ממשיך לדלוף לרקמות. נגעים הגדולים מ -1.0 ס"מ מתרחשים בדרך כלל בחולים המפתחים הלם, מכיוון שגורמי ארסיות גורמים לדימום מוגבר ולהיווצרות קריש דם. אלח דם, כתוצאה מפגיעה מערכתית מגורמי ארסיות מנינגוקוקלית, יכול להוביל לאי ספיקת איברים מרובים מהירה, הלם, קרישה תוך-וסקולרית מופצת ומוות.

    מכיוון שדלקת קרום המוח מנינגוקוקואלית מתקדמת כל כך מהר, נדרש מגוון גדול יותר של דגימות קליניות לגילוי בזמן של N. meningitidis. דגימות נדרשות יכולות לכלול דם, CSF, ספוגיות נאסו ואורופרינגל, ספוגיות שופכה ואנדו-צוואר הרחם, שאיפות פטכיאליות וביופסיות. תמיד יש לעקוב אחר פרוטוקולי בטיחות לטיפול והובלה של דגימות החשודות כמכילות N. meningitidis, שכן מקרים של מחלת מנינגוקוק קטלנית התרחשו אצל עובדי בריאות שנחשפו לטיפות או אירוסולים מדגימות חולים. אבחנה משוערת מהירה של דלקת קרום המוח מנינגוקוקלית יכולה להתרחש כאשר CSF מוערך ישירות על ידי כתם גראם, וחושף דיפלוקוקים גרם שליליים נוספים ותוך תאיים עם מורפולוגיה מיקרוסקופית ייחודית של פולי קפה הקשורה ל- PMNs (איור). \(\PageIndex{2}\) זיהוי יכול להתבצע גם ישירות מ- CSF באמצעות צבירת לטקס ובדיקות אבחון מהירות אימונוכרומטוגרפיות ספציפיות עבור N. meningitidis. זיהוי מינים יכול להתבצע גם באמצעות תוכניות הקלדה מבוססות רצף DNA עבור חלבוני קרום חיצוניים משתנים של N. meningitidis, שהחליף הקלדת סרו (תת).

    ניתן לטפל בזיהומים במנינגוקוקליים באמצעות טיפול אנטיביוטי, ולרוב משתמשים בצפלוספורינים מהדור השלישי. עם זאת, מכיוון שהתוצאות יכולות להיות שליליות גם בטיפול, חיסון מונע הוא צורת הטיפול הטובה ביותר. בשנת 2010, מדינות בחגורת דלקת קרום המוח באפריקה החלו להשתמש בחיסון מצומד חדש מסוג מנינגוקוק A. תוכנית זו הפחיתה באופן דרמטי את מספר המקרים של דלקת קרום המוח מנינגוקוקלית על ידי הענקת חסינות פרטנית ועדר.

    ידוע שקיימים שנים עשר סרוטיפים קפסולריים שונים של N. meningitidis. סרוטיפים A, B, C, W, X ו- Y הם הנפוצים ביותר בעולם. ה- CDC ממליץ לחסן ילדים בגילאי 11-12 במינון יחיד של חיסון מרובע המגן מפני סרוטיפים A, C, W ו- Y, עם מגבר בגיל 16. 4 ניתן לתת דחיפה נוספת או זריקות של חיסון מנינגוקוק מסוג B לאנשים הנמצאים בסיכון גבוה (כגון התפרצויות מגיפה בקמפוסים במכללות).

    ניקרוגרף של עיגולים ורודים קטנים בזוגות לצד תאים ורודים גדולים יותר.
    איור\(\PageIndex{2}\): N. meningitidis (חצים) הקשורים לנויטרופילים (התאים המוכתמים הגדולים יותר) בדגימת CSF מוכתמת בגרם. (אשראי: שינוי העבודה על ידי המרכז לבקרת מחלות ומניעתן)

    דלקת קרום המוח בקמפוס

    סטודנטים המתגוררים במעונות או בדיור קהילתי נמצאים בסיכון מוגבר לחלות בדלקת קרום המוח. בשנים 2011 עד 2015 היו לפחות תשע התפרצויות מנינגוקוק בקמפוסים של מכללות בארצות הברית. בתקריות אלה השתתפו 43 תלמידים (מתוכם ארבעה מתו). 5 למרות אבחון מהיר וטיפול אנטי-מיקרוביאלי אגרסיבי, כמה מהניצולים סבלו מקטיעות או מבעיות נוירולוגיות חמורות.

    חיסון מונע של סטודנטים שנה א 'המתגוררים במעונות מומלץ על ידי ה- CDC, וחברות הביטוח מכסות כעת חיסון מנינגוקוק לסטודנטים במעונות מכללות. חלק מהמכללות חייבו חיסון עם חיסון מצומד מנינגוקוק לסטודנטים מסוימים שנכנסים לקולג '(איור). \(\PageIndex{3}\)

    תמונה של אדם מקבל זריקה.
    איור\(\PageIndex{3}\): כדי למנוע התפרצויות בקמפוס, חלק מהמכללות דורשות כעת חיסון של סטודנטים נגד דלקת קרום המוח המנינגוגוקלית. (קרדיט: שינוי עבודתו של ג'יימס גאתאני, המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן)

    דלקת קרום המוח פנאומוקוקלית

    דלקת קרום המוח הפנאומוקוקלית נגרמת על ידי החיידק המעורב גרם חיובי S. pneumoniae (pneumococcus, המכונה גם דלקת ריאות סטרפטית). אורגניזם זה נמצא בדרך כלל במיקרוביוטה של הלוע של 30-70% מהילדים הצעירים, תלוי בשיטת הדגימה, בעוד S. pneumoniae ניתן למצוא בפחות מ -5% מהמבוגרים הבריאים. למרות שלעתים קרובות הוא קיים ללא תסמיני מחלה, חיידק זה יכול לחצות את מחסום הדם-מוח אצל אנשים רגישים. במקרים מסוימים, זה עלול לגרום גם לספטימיה. מאז כניסתה של חיסון Hib, S. pneumoniae הפך לגורם המוביל לדלקת קרום המוח בבני אדם בני חודשיים עד הבגרות.

    S. pneumoniae ניתן לזהות בדגימות CSF באמצעות דגימות מוכתמות גרם, צבירת לטקס ו-RDT אימונוכרומטוגרפי ספציפי עבור S. pneumoniae. בדגימות מוכתמות גרם, S. pneumoniae מופיע כדיפלוקוקים גרם חיוביים בצורת לנסט (איור). \(\PageIndex{4}\) זיהוי של S. pneumoniae ניתן להשיג גם באמצעות תרביות של CSF ודם, ולפחות 93 סרוטיפים נפרדים ניתן לזהות בהתבסס על תגובת quellung לפוליסכרידים קפסולריים ייחודיים. מבחני PCR ו- RT-PCR זמינים גם לאישור הזיהוי.

    גורמי ארסיות עיקריים המיוצרים על ידי S. pneumoniae כוללים PI-1 פילין להיצמדות לתאי מארח (דבקות פנאומוקוקלית) וגורם ארסיות B (PavB) להתקשרות לתאי דרכי הנשימה; חלבונים קושרי כולין (CBPa) הנקשרים לתאי אפיתל ומפריעים לגורמי החיסון IgA ו- C3; והרעלן החיידקי הציטופלזמי pneumolysin המעורר תגובה דלקתית.

    עם הופעתם של זנים עמידים לתרופות של S. pneumoniae, דלקת קרום המוח הפנאומוקוקלית מטופלת בדרך כלל באנטיביוטיקה רחבת טווח, כגון levofloxacin, cefotaxime, פניצילין או אנטיביוטיקה β-lactam אחרת. שני החיסונים הפנאומוקוקליים הזמינים מתוארים בזיהומים חיידקיים בדרכי הנשימה.

    א) מיקרוגרף של עיגולי סגירה ירוקים בזוגות על רקע כהה. תצלום של צלחת אדומה עם מושבות חומות. ניקוי נראה סביב המושבות.
    איור\(\PageIndex{4}\): (א) מיקרוגרף מוכתם בנוגדן פלואורסצנטי בצבע דיגיטלי של Streptococcus pneumoniae ב-CSF. (ב) S. דלקת ריאות גדל על אגר דם. (קרדיט א: שינוי עבודות על ידי המרכז לבקרת מחלות ומניעתן; קרדיט ב: שינוי העבודה על ידי נתן רידינג)

    שפעת המופילוס סוג ב

    דלקת קרום המוח עקב H. influenzae סרוטיפ b (Hib), קוקוקובצילי גרם שלילי פלומורפי עטוף, אינו נדיר כיום ברוב המדינות, בגלל השימוש בחיסון Hib היעיל. ללא שימוש בחיסון Hib, H. influenzae יכול להיות הגורם העיקרי לדלקת קרום המוח אצל ילדים חודשיים עד גיל 5. H. influenzae ניתן למצוא בגרונם של אנשים בריאים, כולל תינוקות וילדים קטנים. עד גיל חמש, רוב הילדים פיתחו חסינות לחיידק זה. תינוקות מעל גיל חודשיים, לעומת זאת, אינם מייצרים תגובה מספקת של נוגדנים מגנים והם רגישים למחלות קשות. הלחץ התוך גולגולתי הנגרם כתוצאה מזיהום זה מוביל לשיעור תמותה של 5% ושכיחות של 20% חירשות או נזק מוחי בקרב ניצולים. 6

    H. influenzae מייצר לפחות 16 גורמי ארסיות שונים, כולל LOS, המעורר דלקת, וגורם הדבקה וחדירה של המופילוס (Hap), המסייע בהתקשרות ופלישה לתאי אפיתל נשימתיים. לחיידק יש גם כמוסת פוליסכריד המסייעת לו להימנע מפגוציטוזיס, כמו גם גורמים כמו פרוטאז IgA1 וחלבון P2 המאפשרים לו להתחמק מנוגדנים המופרשים מממברנות ריריות. בנוסף, גורמים כגון חלבון קושר המוגלובין (Hgp) וחלבון מחייב טרנספרין (Tbp) רוכשים ברזל מהמוגלובין וטרנספרין, בהתאמה, לצמיחת חיידקים.

    אבחון ראשוני של H. influenzae זיהומים יכולים להתבצע על ידי PCR ישיר ומריחה של CSF. מריחות מוכתמות יחשפו PMNs תוך תאיים וחוץ-תאיים עם קוקוקובצילים קטנים, פלומורפיים, גרם שליליים או צורות חוטיות האופייניות ל H. influenzae. אישור ראשוני לסוג זה יכול להתבסס על גידולו המהיר על אגר שוקולד. הזיהוי מאושר עם דרישות לקופקטורי גדילה ביוכימיים אקסוגניים NAD ו-heme (על ידי MALDI-TOF), צבירת לטקס ו-RT-PCR.

    דלקת קרום המוח הנגרמת על ידי H. influenzae מטופל בדרך כלל בדוקסיציקלין, פלואורוקווינולונים, צפלוספורינים מהדור השני והשלישי וקרבפנמים. האמצעי הטוב ביותר למניעת זיהום בשפעת H. הוא שימוש בחיסון המצומד של פוליסכריד Hib. מומלץ לכל הילדים לקבל חיסון זה בגיל שנתיים, 4 ו -6 חודשים, עם מינון בוסטר סופי בגיל 12 עד 15 חודשים. 7

    דלקת קרום המוח בילודים

    S. agalactiae, סטרפטוקוקוס מקבוצה B (GBS), הוא חיידק גרם חיובי עטוף שהוא הגורם השכיח ביותר לדלקת קרום המוח בילודים, מונח המתייחס לדלקת קרום המוח המופיעה אצל תינוקות עד גיל 3 חודשים. 8 S. agalactiae יכול גם לגרום לדלקת קרום המוח אצל אנשים בכל הגילאים וניתן למצוא אותו במיקרוביוטה האורוגניטלית ומערכת העיכול של כ -10-30% מבני האדם.

    זיהום בילודים מתרחש כמחלה מוקדמת או כמחלה מאוחרת. מחלה מוקדמת מוגדרת כמתרחשת אצל תינוקות עד גיל 7 ימים. התינוק נדבק בתחילה על ידי S. agalactiae במהלך הלידה, כאשר החיידקים עשויים להיות מועברים מהנרתיק של האם. שכיחות דלקת קרום המוח בילודים מוקדמת יכולה להיות מופחתת מאוד על ידי מתן אנטיביוטיקה תוך ורידית לאם במהלך הלידה.

    דלקת קרום המוח בילודים מאוחרת מופיעה אצל תינוקות בגילאי שבוע לשלושה חודשים. לתינוקות שנולדו לאמהות עם S. agalactiae בדרכי השתן יש סיכון גבוה יותר לדלקת קרום המוח המאוחרת, אך ניתן להעביר זיהומים מאוחרים ממקורות שאינם האם; לעתים קרובות, מקור הזיהום אינו ידוע. לתינוקות שנולדו בטרם עת (לפני 37 שבועות להריון) או לאמהות המפתחות חום יש גם סיכון גדול יותר להידבק בדלקת קרום המוח בילודים מאוחרת.

    הסימנים והתסמינים של מחלה מוקדמת כוללים חוסר יציבות בטמפרטורה, apnea (הפסקת נשימה), ברדיקרדיה (קצב לב איטי), יתר לחץ דם, קשיי האכלה, עצבנות וצליעה. כאשר ישן, התינוק עלול להיות קשה להתעורר. תסמינים של מחלה מאוחרת נוטים יותר לכלול התקפים, פונטנל בולט (נקודה רכה), צוואר נוקשה, hemiparesis (חולשה בצד אחד של הגוף) ואופיסטוטונוס (גוף נוקשה עם גב מקושת וראש מושלך לאחור).

    S. agalactiae מייצר לפחות 12 גורמי ארסיות הכוללים FbSA המתחבר לחלבוני פני התא המארח, PI-1 pilithat מקדם פלישה לתאי אנדותל אנושיים, כמוסת פוליסכריד המונעת את הפעלת מסלול המשלים האלטרנטיבי ומעכבת פגוציטוזיס, ואת גורם הרעלן CAMP, היוצר נקבוביות בממברנות התא המארח ונקשר לנוגדני IgG ו- IgM.

    אבחון דלקת קרום המוח בילודים מאושר לעתים קרובות, אך לא באופן אחיד, על ידי תוצאות חיוביות מתרבויות של CSF או דם. הבדיקות כוללות תרבית שגרתית, זיהוי אנטיגן על ידי אנזים אימונואי, סרוטיפ של סוגי כמוסות שונים, PCR ו- RT-PCR. זה מטופל בדרך כלל עם אנטיביוטיקה β-lactam כגון פניצילין תוך ורידי או אמפיצילין בתוספת גנטמיצין. אפילו עם הטיפול, בערך 10% תמותה נראית בילודים נגועים. 9

    תרגיל \(\PageIndex{1}\)

    1. אילו קבוצות הן הפגיעות ביותר לכל אחת ממחלות דלקת קרום המוח החיידקית?
    2. לאילו ממחלות דלקת קרום המוח החיידקית קיימות כיום חיסונים?
    3. איזה אורגניזם יכול לגרום דלקת קרום המוח מגיפה?

    מחלות הקשורות לקלוסטרידיום

    מינים בסוג קלוסטרידיום הם מוטות חיוביים לגרם ויוצרים אנדוספור שהם אנאירובים מחייבים. אנדוספורים של קלוסטרידיום spp. נפוצים בטבע, נמצאים בדרך כלל באדמה, מים, צואה, ביוב ומשקעים ימיים. Clostridium spp. מייצרים יותר סוגים של אקסוטוקסינים חלבוניים מכל סוג חיידקי אחר, כולל שני אקסוטוקסינים בעלי פעילות פרוטאז שהם הרעלים הביולוגיים החזקים ביותר הידועים: נוירוטוקסין בוטולינום (BoNT) וטטנוס נוירוטוקסין (TeNT). לשני הרעלים הללו יש מינונים קטלניים של 0.2-10 ננוגרם לק"ג משקל גוף.

    BoNT יכול להיות מיוצר על ידי זנים ייחודיים של C. butyricum, ו- C. baratii; עם זאת, זה קשור בעיקר ל- C. botulinum ומצב הבוטוליזם. TeNT, הגורם לטטנוס, מיוצר רק על ידי C. tetani. אקסוטוקסינים עצביים חזקים אלה הם גורמי הארסיות העיקריים עבור פתוגנים אלה. אופן הפעולה של רעלים אלה תואר בגורמי ארסיות של פתוגנים חיידקיים ונגיפיים ומודגם באיור 15.3.7.

    אבחון טטנוס או בוטוליזם כרוך בדרך כלל בבדיקות ביולוגיות המזהות נוכחות של BoNT ו- TeNT בדגימות צואה, דם (סרום) או מזונות חשודים. בנוסף, ניתן לבודד ולתרבת גם C. botulinum וגם C. tetani באמצעות מדיה זמינה מסחרית עבור אנאירובים. בדיקות ELISA ו- RT-PCR זמינות גם כן.

    טטנוס

    טטנוס היא מחלה שאינה ניתנת לתקשורת המאופיינת בעוויתות שרירים בלתי נשלטות (התכווצויות) הנגרמות כתוצאה מפעולה של TeNT. זה קורה בדרך כלל כאשר C. tetani מדביק פצע ומייצר TeNT, הנקשר במהירות לרקמות עצביות, וכתוצאה מכך שיכרון (הרעלה) של נוירונים. בהתאם לאתר ולהיקף הזיהום, ניתן לתאר מקרים של טטנוס כמקומיים, קפליים או כלליים. טטנוס כללי המתרחש בילוד נקרא טטנוס ילודים.

    טטנוס מקומי מתרחש כאשר TeNT משפיע רק על קבוצות השרירים הקרובות לאתר הפציעה. אין מעורבות במערכת העצבים המרכזית, והתסמינים בדרך כלל קלים, עם התכווצויות שרירים מקומיות הנגרמות כתוצאה מתפקוד לקוי בנוירונים שמסביב. אנשים עם חסינות חלקית - במיוחד אנשים שחוסנו בעבר שמזניחים לקבל את זריקות המאיץ המומלצות - נוטים ביותר לפתח טטנוס מקומי כתוצאה מ- C. tetani מדביק פצע דקירה.

    טטנוס קפלי הוא צורה נדירה ומקומית של טטנוס הקשורה בדרך כלל לפצעים בראש או בפנים. במקרים נדירים, זה התרחש במקרים של דלקת אוזן תיכונה (דלקת באוזן התיכונה). טטנוס קפלי גורם לעיתים קרובות לחולים לראות תמונות כפולות, בגלל העוויתות המשפיעות על השרירים השולטים בתנועת העיניים.

    טטנוס מקומי וקפלי כאחד עשויים להתקדם לטטנוס כללי - מצב חמור בהרבה - אם TeNT מסוגל להתפשט עוד יותר לרקמות הגוף. בטטנוס כללי, TeNT נכנס לנוירונים של ה- PNS. משם, TeNT עובר מאתר הפצע, בדרך כלל בקצה הגוף, מדרדר (גיבוי) לנוירונים מעכבים במערכת העצבים המרכזית. שם זה מונע שחרור של חומצה גמא אמינו-בוטירית (GABA), המעביר העצבי האחראי להרפיית שרירים. התכווצויות השרירים המתקבלות מתרחשות לעיתים קרובות בשרירי הלסת, מה שמוביל לסימפטום האופייני של לסת המנעול (חוסר יכולת לפתוח את הפה). כאשר הרעלן ממשיך לחסום בהדרגה את שחרור הנוירוטרנסמיטר, שרירים אחרים מעורבים, וכתוצאה מכך התכווצויות שרירים פתאומיות בלתי נשלטות, חזקות מספיק כדי לגרום לגידים לקרע ולעצמות להישבר. עוויתות בשרירים בצוואר, בגב וברגליים עלולות לגרום לגוף ליצור קשת נוקשה ונוקשה, תנוחה הנקראת אופיסטוטונוס (איור). \(\PageIndex{5}\) עוויתות בגרון, בסרעפת ובשרירי החזה מגבילות את יכולתו של המטופל לבלוע ולנשום, ובסופו של דבר מובילות למוות כתוצאה מחנק (אספקת חמצן לא מספקת).

    טטנוס ילודים מתרחש בדרך כלל כאשר גדם חבל הטבור מזוהם בנבגים של C. tetani לאחר הלידה. למרות שמצב זה נדיר בארצות הברית, טטנוס ילודים הוא הגורם העיקרי לתמותת תינוקות במדינות חסרות חיסון אימהי לטטנוס ושם הלידה מתרחשת לעיתים קרובות בתנאים לא סניטריים. בסוף השבוע הראשון לחיים, תינוקות נגועים נעשים עצבניים, ניזונים בצורה גרועה ומפתחים קשיחות בעוויתות. לטטנוס בילודים יש פרוגנוזה גרועה מאוד עם שיעור תמותה של 70% — 100%. 10

    הטיפול בחולים עם טטנוס כולל נשימה בסיוע באמצעות מאוורר, פירוק פצעים, איזון נוזלים וטיפול אנטיביוטי במטרונידזול או פניצילין כדי לעצור את צמיחתו של C. tetani. בנוסף, מטופלים מטופלים באנטיטוקסין TeNT, רצוי בצורה של אימונוגלובולין אנושי לנטרול רעלן לא קבוע ובנזודיאזפינים כדי לשפר את ההשפעה של GABA להרפיית שרירים וחרדה.

    ניתן לקבל חיסון נגד טטנוס טוקסואיד (TT) להגנה ומניעה של טטנוס. זהו מרכיב T של חיסונים כגון DTaP, Tdap ו- Td. ה- CDC ממליץ לילדים לקבל מנות של חיסון DTaP בגיל 2, 4, 6 ו- 15-18 חודשים ועוד בגיל 4-6 שנים. מנה אחת של Td מומלצת למתבגרים ומבוגרים כמאיץ TT כל 10 שנים. 11

    תמונה של אדם במצב מקושת.
    איור\(\PageIndex{5}\): חולה טטנוס המציג את תנוחת הגוף הנוקשה המכונה אופיסטוטונוס. (קרדיט: המרכז לבקרת מחלות ומניעתן)

    בוטוליזם

    בוטוליזם היא מחלה נדירה אך קטלנית לעיתים קרובות הנגרמת על ידי שיכרון על ידי BoNT. זה יכול להתרחש כתוצאה מזיהום על ידי C. botulinum, ובמקרה זה החיידקים מייצרים BoNT in vivo, או כתוצאה מהחדרה ישירה של BoNT לרקמות.

    זיהום וייצור של BoNT in vivo עלולים לגרום לבוטוליזם של פצעים, בוטוליזם של תינוקות ורעלת מעיים למבוגרים. בוטוליזם פצע מתרחש בדרך כלל כאשר C. botulinum מוחדר ישירות לפצע לאחר פציעה טראומטית, פצע ניקוב עמוק או אתר הזרקה. בוטוליזם לתינוקות, המופיע אצל תינוקות מתחת לגיל שנה, ורעלת מעיים למבוגרים, המופיעה אצל מבוגרים מדוכאי חיסון, נובעת מבליעת C. botulinum endospores במזון. האנדוספורים נובטים בגוף, וכתוצאה מכך ייצור BoNT בדרכי המעי.

    שיכרון מתרחש כאשר BoNT מיוצר מחוץ לגוף ואז מוחדר ישירות לגוף באמצעות מזון (בוטוליזם הנישא במזון), אוויר (בוטוליזם בשאיפה) או הליך קליני (בוטוליזם יטרוגני). בוטוליזם הנישא במזון, הנפוץ ביותר מבין צורות אלה, מתרחש כאשר BoNT מיוצר במזון מזוהם ולאחר מכן נבלע יחד עם המזון (זכור מקרה בנקודה: רצף של פוטלוק רע). בוטוליזם בשאיפה הוא נדיר מכיוון ש- BoNT אינו יציב כתרסיס ואינו מתרחש בטבע; עם זאת, ניתן לייצר אותו במעבדה ושימש (ללא הצלחה) כנשק ביולוגי על ידי טרוריסטים ביפן בשנות התשעים. התרחשו גם כמה מקרים של בוטוליזם בשאיפה בשוגג. בוטוליזם איטרוגני הוא גם נדיר; זה קשור לזריקות של BoNT המשמשות למטרות קוסמטיות (ראה חיבורי מיקרו: שימושים רפואיים ברעלן בוטולינום).

    כאשר BoNT נכנס לזרם הדם בדרכי העיכול, הפצע או הריאות, הוא מועבר לצמתים הנוירו-שריריים של נוירונים מוטוריים, שם הוא נקשר באופן בלתי הפיך לממברנות פרסינפטיות ומונע שחרור אצטילכולין מהמסוף הפרסינפטי של נוירונים מוטוריים לצומת הנוירו-שרירית. התוצאה של מניעת שחרור אצטילכולין היא אובדן פעילות השרירים, מה שמוביל להרפיית שרירים ובסופו של דבר לשיתוק.

    אם BoNT נספג דרך מערכת העיכול, הסימפטומים המוקדמים של בוטוליזם כוללים ראייה מטושטשת, צניחת עפעפיים, קשיי בליעה, התכווצויות בטן, בחילה, הקאות, עצירות או אולי שלשול. זה ואחריו שיתוק רפוי פרוגרסיבי, היחלשות הדרגתית ואובדן שליטה על השרירים. חוויה של מטופל יכולה להיות מפחידה במיוחד, מכיוון שהשמיעה נשארת תקינה, התודעה לא הולכת לאיבוד, והוא מודע לחלוטין להתקדמות מצבו. אצל תינוקות, סימנים בולטים לבוטוליזם כוללים בכי חלש, ירידה ביכולת היניקה והיפוטוניה (צליעה בראש או בגוף). בסופו של דבר, בוטוליזם מסתיים במוות כתוצאה מאי ספיקת נשימה הנגרמת משיתוק פרוגרסיבי של שרירי דרכי הנשימה העליונות, הסרעפת והחזה.

    בוטוליזם מטופל באנטיטוקסין ספציפי ל- BoNT. אם הוא מנוהל בזמן, האנטיטוקסין מפסיק את התקדמות השיתוק אך אינו הופך אותו. לאחר מתן האנטיטוקסין, המטופל יחזור לאט לאט לתפקוד הנוירולוגי, אך הדבר עשוי לארוך מספר שבועות או חודשים, תלוי בחומרת המקרה. במהלך ההחלמה, בדרך כלל על החולים להישאר מאושפזים ולקבל סיוע בנשימה באמצעות מאוורר.

    תרגיל \(\PageIndex{2}\)

    1. באיזו תדירות יש לעדכן את חיסון טטנוס אצל מבוגרים?
    2. מהם הגורמים השכיחים ביותר לבוטוליזם?
    3. מדוע בוטוליזם אינו מטופל באנטיביוטיקה?

    שימושים רפואיים ברעלן בוטולינום

    למרות שזה החומר הביולוגי הרעיל ביותר הידוע לאדם, רעלן בוטולינום מוזרק לעתים קרובות בכוונה לאנשים לטיפול במצבים אחרים. רעלן בוטולינום מסוג A משמש קוסמטית להפחתת קמטים. הזרקת כמויות זעירות של רעלן זה לפנים גורמת להרפיה של שרירי הפנים ובכך מעניקה לעור מראה חלק יותר. ניתן לטפל בעוויתות עפעפיים ובעיניים שלובות גם בזריקות רעלן בוטולינום. שימושים אחרים ברעלן זה כוללים טיפול בהזעת יתר (הזעת יתר). למעשה, ניתן להשתמש ברעלן בוטולינום כדי למתן את ההשפעות של מספר מחלות אחרות לכאורה לא מיקרוביאליות הכרוכות בתפקוד עצבי לא הולם. מחלות כאלה כוללות שיתוק מוחין, טרשת נפוצה ומחלת פרקינסון. כל אחת מהמחלות הללו מאופיינת באובדן שליטה על התכווצויות שרירים; טיפול ברעלן בוטולינום משמש להרפיית שרירים מכווצים.

    ליסטריוזיס

    ליסטריה מונוציטוגנים הוא מוט לא מכוסה, לא ספורולציה, גרם חיובי ופתוגן הנישא במזון הגורם לליסטריוזיס. קבוצות בסיכון כוללות נשים בהריון, יילודים, קשישים וחסרי חיסון (זכרו את מקרי המקרה של מיקוד קליני בגדילה מיקרוביאלית ומנגנוני פתוגניות מיקרוביאליים). ליסטריוזיס מוביל לדלקת קרום המוח בכ -20% מהמקרים, במיוחד ילודים וחולים מעל גיל 60. ה- CDC מזהה ליסטריוזיס כגורם המוות השלישי המוביל כתוצאה ממחלות הנישאות במזון, כאשר שיעורי התמותה הכוללים מגיעים ל -16%. 12 אצל נשים הרות, ליסטריוזיס יכול לגרום גם להפלה ספונטנית אצל נשים הרות בגלל יכולתו הייחודית של הפתוגן לחצות את השליה.

    L. monocytogenes מוחדר בדרך כלל לפריטי מזון על ידי זיהום באדמה או בזבל בעלי חיים המשמש כדשן. מזונות הקשורים בדרך כלל לליסטריוזיס כוללים פירות וירקות טריים, ירקות קפואים, בשרים מעובדים, גבינות רכות וחלב גולמי. 13 בניגוד לרוב הפתוגנים האחרים הנישאים במזון, ליסטריה מסוגלת לצמוח בטמפרטורות שבין 0° C ל- 50° C, ולכן יכולה להמשיך לגדול, אפילו במזונות בקירור.

    בליעה של מזון מזוהם מוביל בתחילה לזיהום של מערכת העיכול. למרות זאת, L. monocytogenes מייצר מספר גורמי ארסיות ייחודיים המאפשרים לו לחצות את מחסום המעי ולהתפשט למערכות גוף אחרות. חלבוני פני השטח הנקראים אינטרנלינים (inLA ו- inLB) עוזרים ל. מונוציטוגנים פולשים לתאים ורקמות לא פגוציטים, חודרים לדופן המעי ומתפשטים דרך מערכות הדם והלימפה. אינטרנלינים מאפשרים גם ל. מונוציטוגנים לפרוץ מחסומים חשובים אחרים, כולל מחסום הדם-מוח והשליה. בתוך רקמות, L. monocytogenes משתמש בחלבונים אחרים הנקראים ליסטריוליסין O ו-ActA כדי להקל על התנועה הבין-תאית, מה שמאפשר לזיהום להתפשט מתא לתא (איור). \(\PageIndex{6}\)

    L. monocytogenes מזוהה בדרך כלל על ידי גידול דגימות מאתר סטרילי בדרך כלל (למשל, דם או CSF). התאוששות של אורגניזמים קיימא ניתן לשפר באמצעות העשרה קרה על ידי דגירה דגימות במרק ב 4 °C (70 °F) במשך שבוע או יותר. הבחנה בין סוגים ותתי סוגים של L. monocytogenes - צעד חשוב לאבחון ואפידמיולוגיה - נעשה בדרך כלל באמצעות אלקטרופורזה של ג'ל בשדה דופק. ניתן להשיג זיהוי גם באמצעות מבחני בדיקת DNA של כימילומינסנציה ו- MALDI-TOF.

    הטיפול בליסטריוזיס כולל טיפול אנטיביוטי, לרוב עם אמפיצילין וגנטמיצין. אין חיסון זמין.

    א) מיקרוגרף של תא בצורת מוט. ב) תרשים של זיהום. שלב 1: ליסטריה מונוציטוגנים נכנסים לתא באמצעות פגוציטוזיס. התרשים מציג תא בצורת מוט (ליסטריה מונוציטוגנים) בפגוזום. 2: הפתוגן בורח כאשר הפגוזום מסולק. 3: הפתוגן מתרבה. 4: Pahtogen מייצר חוטי אקטין ממרכיבי שלד מארח. התרשים מציג זנבות על התא שכותרתו חוטי אקטין. 5: אקטין דוחף את הפתוגן מתא אחד למשנהו באמצעות בליטה של קרום המארח. 6: הבליטה נבלעת בתא אחר. זה יוצר שלפוחית עם הפתוגן בפנים. 7: מחזור חוזר.
    איור\(\PageIndex{6}\): (א) מיקרוגרף אלקטרונים של ליסטריה מונוציטוגנים המדביקים תא מארח. (ב) ליסטריה מסוגלת להשתמש ברכיבי תא מארח כדי לגרום לזיהום. לדוגמה, פגוציטוזיס מאפשרת לו להיכנס לתאי מארח, והשלד של המארח מספק את החומרים שיעזרו לפתוגן לעבור לתאים אחרים. (אשראי א: שינוי עבודות על ידי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן; קרדיט ב: שינוי העבודה על ידי קית 'אירטון)

    תרגיל \(\PageIndex{3}\)

    כיצד ליסטריה נכנסת למערכת העצבים?

    מחלת הנסן (צרעת)

    מחלת הנסן (הידועה גם בשם צרעת) נגרמת על ידי חיידק ארוך, דק, בצורת מוט חוטי Mycobacterium leprae, פתוגן תוך תאי מחייב. M. leprae מסווג כחיידקים גרם חיוביים, אך עדיף לדמיין אותו במיקרוסקופ עם כתם מהיר בחומצה ומכונה בדרך כלל חיידק מהיר חומצה. מחלת הנסן פוגעת ב- PNS, מה שמוביל לנזק קבוע ואובדן תוספות או חלקי גוף אחרים.

    מחלת הנסן ניתנת להדבקה אך אינה מדבקת במיוחד; כ- 95% מאוכלוסיית האדם אינם יכולים להידבק בקלות מכיוון שיש להם חסינות טבעית ל- M. leprae. העברה מאדם לאדם מתרחשת על ידי שאיפה לרירית האף או מגע ממושך וחוזר ונשנה עם עור נגוע. ארמדילוס, אחד מחמישה יונקים בלבד הרגישים למחלת הנסן, היו מעורבים גם בהעברת מקרים מסוימים. 14

    בגוף האדם, M. leprae גדל בצורה הטובה ביותר בטמפרטורות הקרירות יותר שנמצאות ברקמות היקפיות כמו האף, האצבעות, האצבעות והאוזניים. חלק מגורמי הארסיות התורמים לפתוגניות של M. leprae ממוקמים על הקפסולה ודופן התא של החיידק. גורמי ארסיות אלה מאפשרים לו להיקשר לתאי שוואן ולפלוש אליהם, וכתוצאה מכך דמיאלינציה מתקדמת ההורסת בהדרגה נוירונים של ה- PNS. אובדן התפקוד העצבי מוביל להיפוסטזיה (חוסר תחושה) בנגעים נגועים. M. leprae עובר פגוציטים בקלות על ידי מקרופאגים אך מסוגל לשרוד בתוך מקרופאגים בין השאר על ידי נטרול מיני חמצן תגובתיים המיוצרים בפרץ החמצוני של הפגוליזוזום. כמו L. monocytogenes, M. leprae גם יכול לנוע ישירות בין מקרופאגים כדי למנוע פינוי על ידי גורמים חיסוניים.

    היקף המחלה קשור לתגובה החיסונית של המטופל. תסמינים ראשוניים עשויים שלא להופיע כל עוד שנתיים עד חמש שנים לאחר ההדבקה. אלה מתחילים לעתים קרובות באזורים קטנים, מולבנים וחסרי תחושה בעור. אצל רוב האנשים, אלה יפתרו באופן ספונטני, אך מקרים מסוימים עשויים להתקדם לצורה חמורה יותר של המחלה. מחלת הנסן שחפת (paucibacillary) מסומנת על ידי נוכחותם של מעט יחסית (שלושה או פחות) נגעי עור שטוחים ומולבנים עם גושים קטנים בקצוות ומעט חיידקים הנמצאים בנגע. למרות שנגעים אלה יכולים להימשך שנים או עשרות שנים, החיידקים מוחזקים על ידי תגובה חיסונית יעילה הכוללת ציטוטוקסיות מתווכת תאים. אנשים שאינם מסוגלים להכיל את הזיהום עלולים לפתח מאוחר יותר מחלת הנסן צרעת (רב-צילרית). זוהי צורה מתקדמת של המחלה המאופיינת על ידי גושים מלאים בבסילי מהיר חומצה ומקרופאגים. תפקוד לקוי של תאי שוואן נגועים מוביל לנזק עצבי היקפי, וכתוצאה מכך לאובדן חושי המוביל לכיבים, עיוותים ושברים. פגיעה בעצב האולנרי (בפרק כף היד) על ידי M. leprae הוא אחד הגורמים השכיחים ביותר לנכות היד. במקרים מסוימים, נזק לרקמות כרוניות יכול בסופו של דבר להוביל לאובדן אצבעות או בהונות. כאשר מעורבים גם רקמות ריריות, עלולים להופיע גם נגעים מעוותים של האף והפנים (איור\(\PageIndex{7}\)).

    מחלת הנסן מאובחנת על בסיס סימנים ותסמינים קליניים של המחלה, ואושרה על ידי נוכחות של בסילי מהיר חומצה על כתמי עור או בדגימות ביופסיה של העור (איור). \(\PageIndex{7}\) M. leprae אינו גדל בַּמַבחֵנָה בשום אמצעי מעבדה ידועים, אך ניתן לזהות אותו על ידי גידול in vivo בכריות הרגליים של עכברי מעבדה או ארמדילים. במידת הצורך, PCR וגנוטיפ של M. leprae DNA ברקמה אנושית נגועה עשוי להתבצע לצורך אבחון ואפידמיולוגיה.

    מחלת הנסן מגיבה היטב לטיפול, ואם מאובחנת ומטופלת מוקדם, אינה גורמת לנכות. בארצות הברית, רוב החולים במחלת הנסן מטופלים במרפאות טיפול אמבולטורי בערים הגדולות על ידי התוכנית הלאומית למחלות הנסן, המוסד היחיד בארצות הברית המוקדש אך ורק למחלת הנסן. מאז 1995, ארגון הבריאות העולמי הפך את הטיפול הרב-תרופתי למחלת הנסן ללא תשלום לכל החולים ברחבי העולם. כתוצאה מכך, השכיחות העולמית של מחלת הנסן ירדה מכ -5.2 מיליון מקרים בשנת 1985 לכ -176,000 בשנת 2014. 15 טיפול רב-תרופתי מורכב מדפסון וריפמפיצין לכל החולים ותרופה שלישית, קלופזימין, לחולים עם מחלה רב-צילרית.

    נכון לעכשיו, אין חיסון מקובל על מחלת הנסן. הודו וברזיל משתמשות בחיסון לשחפתנגד מחלת הנסן מכיוון ששתי המחלות נגרמות על ידי מינים של Mycobacterium. עם זאת, יעילותה של שיטה זו מוטלת בספק, מכיוון שנראה כי החיסון פועל באוכלוסיות מסוימות אך לא באחרות.

    א) רקמה שחורה בקצה האף. ב) תאים סגולים קטנים לצד תאים כחולים גדולים יותר.
    איור\(\PageIndex{7}\): (א) אפו של חולה במחלת הנסן. שימו לב לנגעים הצרתיים/רב-צילריים סביב הנחיר. (ב) מחלת הנסן נגרמת על ידי Mycobacterium leprae, חיידק חיובי לגרם. (אשראי א, ב: שינויים בעבודה על ידי המרכז לבקרת מחלות ומניעתן)

    תרגיל \(\PageIndex{4}\)

    1. מה מונע את ההתקדמות משחפת לצרעת צרעת?
    2. מדוע מחלת הנסן משפיעה בדרך כלל על עצבי הגפיים?

    מושבות מצורעים

    מחלות מעוותות וקטלניות כמו צרעת זכו לסטיגמה היסטורית בתרבויות רבות. לפני שהבנו את הצרעת, הקורבנות היו מבודדים לעתים קרובות במושבות מצורעים, מנהג שהוזכר לעתים קרובות בטקסטים עתיקים, כולל התנ"ך. אבל מושבות מצורעים אינן רק חפץ של העולם העתיק. בהוואי נמשכה מושבת מצורעים שהוקמה בסוף המאה התשע עשרה עד אמצע המאה העשרים, תושביה נאלצו לחיות בתנאים מצערים. 16 למרות שצרעת היא מחלה מדבקת, היא אינה נחשבת מדבקת (ניתנת להדבקה בקלות), והיא בהחלט אינה מהווה איום מספיק כדי להצדיק את הבידוד הקבוע של קורבנותיה. כיום, אנו שומרים את שיטות הבידוד וההסגר לחולים עם מחלות מסוכנות יותר, כגון אבולה או חיידקים עמידים לתרופות כמו שחפת Mycobacterium ו Staphylococcus aureus. הטענה האתית לפרקטיקה זו היא שבידוד חולים נגועים נחוץ כדי למנוע העברה והתפשטות של מחלות מדבקות ביותר - גם כאשר הדבר מנוגד לרצונו של המטופל.

    כמובן, הרבה יותר קל להצדיק את הנוהג של הסגר זמני וקליני מאשר הפרדה חברתית קבועה, כפי שהתרחש במושבות מצורעים. בשנות השמונים היו קריאות של כמה קבוצות להקים מחנות לאנשים הנגועים באיידס. למרות שרעיון זה מעולם לא יושם בפועל, הוא מעלה את השאלה - היכן אנו מותחים את הגבול? האם מחנות בידוד קבועים או מושבות מוצדקות אי פעם מבחינה רפואית או חברתית? נניח שהייתה התפרצות של מחלה קטלנית ומדבקת שאין לה טיפול. האם יהיה זה מוצדק לכפות בידוד חברתי על הסובלים מהמחלה? כיצד נאזן בין זכויות הנגועים לבין הסיכון שהם מהווים לאחרים? עד כמה החברה צריכה לצפות מאנשים לסכן את בריאותם שלהם למען התייחסות אנושית לאחרים?

    זיהומים חיידקיים של מערכת העצבים

    למרות ההגנות האימתניות המגנות על מערכת העצבים, ידוע כי מספר פתוגנים חיידקיים גורמים לזיהומים חמורים במערכת העצבים המרכזית או PNS. לרוע המזל, זיהומים אלה הם לרוב חמורים ומסכני חיים. איור \(\PageIndex{8}\) מסכם כמה זיהומים חשובים של מערכת העצבים.

    טבלה שכותרתה: זיהומים חיידקיים של מערכת העצבים. עמודות: מחלה; פתוגן; סימנים ותסמינים; העברה; תרופות אנטי מיקרוביאליות; חיסון. מחלה: בוטוליזם; קלוסטרידיום בוטולינום; ראייה מטושטשת, עפעפיים שמוטים, קשיי בליעה ונשימה, בחילה, הקאות, לעיתים קרובות קטלניות; בליעת רעלן מעוצב מראש במזון, בליעת אנדוספורים במזון על ידי תינוקות או מבוגרים מדוכאי חיסון, חיידק שהוצג באמצעות פצע או הזרקה; אנטיטוקסין; פניצילין (לבוטוליזם פצע) l; אף אחד. מחלה: מחלת הנסן (צרעת); Mycobacterium leprae; עור היפופיגמנטציה, נגעי עור וגושים, אובדן תפקוד העצבים ההיקפיים, אובדן אצבעות, בהונות וגפיים; שאיפה, אפשרית להעברה מארמדילים לבני אדם; דפסון, ריפמפין, קלופזימין; אף אחד. דלקת קרום המוח מסוג Haemophilus influenzae מסוג b; שפעת המופילוס; בחילה, הקאות, פוטופוביה, צוואר נוקשה, בלבול; מגע ישיר, שאיפת אירוסולים; דוקסיציקלין, פלואורוקינולונים, צפלוספורינים מהדור השני והשלישי, ו. קרבפנמים; חיסון נגד היב. מחלה: ליסטריוזיס; ליסטריה מונוציטוגנים; תסמינים ראשוניים דמויי שפעת, אלח דם ודלקת קרום המוח שעלולה להיות קטלנית אצל אנשים רגישים, הפלה אצל נשים הרות; חיידק שנבלע במזון או במים מזוהמים; אמפיצילין, גנטמיצין; אין. מחלה: דלקת קרום המוח מנינגוקוקלית; Neisseria meningitidis; בחילה, הקאות, פוטופוביה, צוואר נוקשה, בלבול; לעתים קרובות קטלני; מגע ישיר; צפלוספורינים או פניצילינים; מצומד מנינגוקוק. מחלה: דלקת קרום המוח בילודים; Streptococcus agalactiae; חוסר יציבות בטמפרטורה, apnea, ברדיקרדיה, יתר לחץ דם, קשיי האכלה, עצבנות, צליעה, התקפים, פונטנל בולט, צוואר נוקשה, אופיסטוטונוס, hemiparesis, לעיתים קרובות קטלני; מגע ישיר בתעלת הלידה; אמפיצילין פלוס גנטמיצין, cefotaxime, או שניהם; אף אחד. דלקת קרום המוח פנאומוקוקלית; Streptococcus pneumoniae; בחילה, הקאות, פוטופוביה, צוואר נוקשה, בלבול, לעיתים קרובות קטלני; מגע ישיר, אירוסולים; קפאלוספורינים, פניצילין; חיסונים נגד פנאומוקוק. מחלה: טטנוס; קלוסטרידיום טטני; שיתוק ספזמטי מתקדם המתחיל בלסת, לעתים קרובות קטלני; חיידק שהוצג בפצע ניקוב; פניצילין, אנטיטוקסין; DTaP, Tdap.
    איור\(\PageIndex{8}\): זיהומים חיידקיים של מערכת העצבים.

    מושגי מפתח וסיכום

    • דלקת קרום המוח החיידקית יכולה להיגרם על ידי מספר מינים של חיידקים מכוסים, כולל Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, סטרפטוקוקוס דלקת ריאות, ו סטרפטוקוקוס agalactiae (סטרפטוקוקים מקבוצה B). H. influenzae משפיע בעיקר על ילדים צעירים וילודים, N. meningitidis הוא הפתוגן היחיד הניתן להדבקה ופוגע בעיקר בילדים ובמבוגרים צעירים, S. pneumoniae משפיע בעיקר על ילדים צעירים, ו S. agalactiae משפיע על ילודים במהלך הלידה או מעט אחריה.
    • תסמינים של דלקת קרום המוח החיידקית כוללים חום, נוקשות בצוואר, כאבי ראש, בלבול, עוויתות, תרדמת ומוות.
    • אבחון דלקת קרום המוח החיידקית נעשה באמצעות תצפיות ותרבות של אורגניזמים ב- CSF. דלקת קרום המוח בקטריאלית מטופלת באנטיביוטיקה. H. influenzae ו- N. meningitidis יש חיסונים זמינים.
    • מיני קלוסטרידיום גורמים למחלות נוירולוגיות, כולל בוטוליזם וטטנוס, על ידי ייצור נוירוטוקסינים חזקים המפריעים לשחרור הנוירוטרנסמיטר. PNS מושפע בדרך כלל. הטיפול בזיהום קלוסטרידיום יעיל רק באמצעות אבחון מוקדם עם מתן אנטיביוטיקה לשליטה בזיהום ואנטיטוקסינים לנטרול האנדוטוקסין לפני שהם נכנסים לתאים.
    • ליסטריה מונוציטוגנים הוא פתוגן הנישא במזון שיכול להדביק את מערכת העצבים המרכזית ולגרום לדלקת קרום המוח. הזיהום יכול להתפשט דרך השליה לעובר. האבחון הוא באמצעות תרבות של דם או CSF. הטיפול הוא באנטיביוטיקה ואין חיסון.
    • מחלת הנסן (צרעת) נגרמת על ידי הטפיל התוך תאי Mycobacterium leprae. זיהומים גורמים לדמינליזציה של נוירונים, וכתוצאה מכך ירידה בתחושה בנספחים היקפיים ובאתרי הגוף. הטיפול הוא באמצעות טיפול אנטיביוטי רב-תרופתי, ואין חיסון מוכר אוניברסלית.

    הערות שוליים

    1. 1 תיגפן, מייקל סי, סינתיה ג 'ויטני, ננסי א 'מסונייה, אליזבת ר זל, רות לינפילד, ג'יימס ל 'הדלר, לי ה' הריסון ואח ', "דלקת קרום המוח החיידקית בארצות הברית, 1998—2007," כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד 364, מס '21 (2011): 2016-25.
    2. 2 פופוביץ ', ט' ואח '. ארגון הבריאות העולמי, "מדריך מעבדה לאבחון דלקת קרום המוח הנגרמת על ידי Neisseria meningitidis, סטרפטוקוקוס דלקת ריאות ושפעת המופילוס", 1999.
    3. 3 מרכזים אמריקאים לבקרת מחלות ומניעתן, "מחלת מנינגוקוק", 5 באוגוסט 2015. גישה ל -28 ביוני 2015. www.cdc.gov/מנינגוקוקל/סור... nce/index.html.
    4. 4 מרכזים אמריקאים לבקרת מחלות ומניעתן, "לוח חיסונים מומלץ לאנשים בגילאי 0 עד 18 שנים, ארצות הברית, 2016", 1 בפברואר 2016. גישה בתאריך 28 ביוני 2016. www.cdc.gov/חיסונים/לוח זמנים... dolescent.html.
    5. 5 האיגוד הלאומי לדלקת קרום המוח, "התפרצויות מחלות מנינגוקוק של סרוגרופ B בקמפוסים של המכללה האמריקאית", 2016. גישה ל -28 ביוני 2016. http://www.nmaus.org/disease-prevent...ase/outbreaks/.
    6. 6 משרד הבריאות ושירותי האנוש של ארצות הברית, "היב (Haemophilus Influenzae סוג B)", גישה ל -28 ביוני 2016. http://www.vaccines.gov/diseases/hib/ #.
    7. 7 מרכזים אמריקאים לבקרת מחלות ומניעתן, "מחלות מנינגוקוק, מגמות מחלות", 2015. גישה ל -13 בספטמבר 2016. www.cdc.gov/מנינגוקוקל/סור... nce/index.html.
    8. 8 תיגפן, מייקל סי, סינתיה ג 'ויטני, ננסי א 'מסונייה, אליזבת ר זל, רות לינפילד, ג'יימס ל 'הדלר, לי ה' הריסון ואח ', "דלקת קרום המוח החיידקית בארצות הברית, 1998—2007," כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד 364, מס '21 (2011): 2016-25.
    9. 9 תיגפן, מייקל סי, סינתיה ג 'ויטני, ננסי א 'מסונייר, אליזבת ר זל, רות לינפילד, ג'יימס ל 'הדלר, לי הריסון ואח ', "דלקת קרום המוח בקטריאלית בארצות הברית, 1998—2007," ניו אינגלנד ג'ורנל לרפואה 364, מס '21 (2011): 2016-25; הית', פול ט ', גייל בלפור, אבי מ 'וייסנר, אנדרוס לה אפסטראטיו, תרזה ל 'למאני, הלן טיגה, ליאם אף אוקונל ואח', "מחלת סטרפטוקוקל מקבוצה B בבריטניה ובתינוקות איריים מתחת לגיל 90 יום", הלנסט 363, מס '9405 (2004): 292-4.
    10. 10 UNFPA, ארגון הבריאות העולמי של יוניסף, "חיסול טטנוס אימהי וילודים עד 2005", 2000. www.unicef.org/חיסון/f... tegy_paper.pdf.
    11. 11 מרכזים אמריקאים לבקרת מחלות ומניעתן, "חיסון טטנוס", 2013. גישה ל -29 ביוני 2016. http://www.cdc.gov/tetanus/vaccination.html.
    12. 12 סקאלן, איליין, רוברט מ 'הוקסטרה, פרדריק ג'יי אנגולו, רוברט ו 'טאוקס, מארק-אלן ווידוסון, שרון ל' רוי, ג'פרי ל 'ג'ונס ופטרישיה מ' גריפין, "מחלה הנישאת במזון שנרכשה בארצות הברית - פתוגנים עיקריים", מחלות זיהומיות מתעוררות 17, מס' 1 (2011): 7-15.
    13. 13 מרכזים אמריקאים לבקרת מחלות ומניעתן, "התפרצויות ליסטריה", 2016. גישה ל -29 ביוני 2016. https://www.cdc.gov/listeria/outbreaks/index.html.
    14. 14 שארמה, רהול, פושפנדרה סינג, וו ג'יי לוגרי, ג'יי מיטשל לוקהארט, וו בארי אינמן, מלקולם ס 'דותי, מריה טי פנה ואח ', "צרעת זואונוטית בדרום מזרח ארצות הברית" מחלות זיהומיות מתעוררות 21, מס '12 (2015): 2127-34.
    15. 15 ארגון הבריאות העולמי, "גיליון עובדות על צרעת", 2016. גישה ל -13 בספטמבר 2016. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs101/en/.
    16. 16 שירות הפארק הלאומי, "היסטוריה קצרה של קלופפה", ניגש ל -2 בפברואר 2016. www.nps.gov/kala/learn/histor... -kalaupapa.htm.