Skip to main content
Global

14.6: Kuibuka kwa Upinzani wa Madawa ya kulevya

  • Page ID
    175001
  • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    Malengo ya kujifunza

    • Eleza jinsi mtihani wa usambazaji wa disk wa Kirby-Bauer huamua uwezekano wa microbe kwa madawa ya kulevya.
    • Eleza umuhimu wa mkusanyiko mdogo wa kuzuia na ukolezi mdogo wa baktericidal kuhusiana na ufanisi wa madawa ya kulevya ya antimicrobial.

    Kupima ufanisi wa madawa ya kulevya dhidi ya viumbe maalum ni muhimu katika kutambua wigo wao wa shughuli na kipimo cha matibabu. Aina hii ya mtihani, kwa ujumla inaelezewa kama upimaji wa kuambukizwa kwa antimicrobial (AST), hufanyika kwa kawaida katika maabara ya kliniki. Katika sehemu hii, tutajadili njia za kawaida za kupima ufanisi wa antimicrobials.

    Mtihani wa Diffusion wa Kirby-Bauer

    Mtihani wa usambazaji wa disk wa Kirby-Bauer umetumika kwa muda mrefu kama mwanzo wa kuamua uwezekano wa microbes maalum kwa madawa mbalimbali ya antimicrobial. Kipimo cha Kirby-Bauer huanza na sahani ya Mueller-Hinton agar ambayo lawn ya confluent inakabiliwa na pathogen ya mgonjwa pekee ya bakteria. Filter disks karatasi impregnated na kiasi inayojulikana ya madawa ya kulevya kupimwa ni kisha kuwekwa kwenye sahani agar. Kama inoculum ya bakteria inakua, antibiotic inatofautiana kutoka kwenye disk ya mviringo ndani ya agar na inakabiliana na bakteria zinazoongezeka. Shughuli za antibacterial huzingatiwa kama eneo la wazi la mviringo la kuzuia karibu na disk iliyosababishwa na madawa ya kulevya, sawa na uchunguzi wa disk-utbredningen. Kipenyo cha ukanda wa kuzuia, kipimo kwa milimita na ikilinganishwa na chati sanifu, huamua uwezekano au upinzani wa pathogen ya bakteria kwa madawa ya kulevya.

    Kuna mambo mengi ambayo huamua ukubwa wa eneo la kukandamiza katika jaribio hili, ikiwa ni pamoja na umumunyifu wa madawa ya kulevya, kiwango cha utbredningen wa madawa ya kulevya kupitia agar, unene wa kati ya agar, na mkusanyiko wa madawa ya kulevya uliowekwa ndani ya diski. Kutokana na ukosefu wa viwango vya mambo haya, tafsiri ya uchunguzi wa usambazaji wa disk ya Kirby-Bauer hutoa taarifa ndogo tu juu ya uwezekano na upinzani dhidi ya madawa ya kulevya yaliyojaribiwa. Upimaji hauwezi kutofautisha kati ya shughuli za bakteriostatic na baktericidal, na tofauti katika ukubwa wa eneo haziwezi kutumiwa kulinganisha potencies ya madawa ya kulevya au ufanisi. Kulinganisha ukubwa wa eneo kwa chati sanifu itatoa tu taarifa juu ya antibacterials ambayo pathogen bakteria ni wanahusika au sugu.

    Zoezi\(\PageIndex{1}\)

    Je, mtu anatumiaje habari kutoka kwa mtihani wa Kirby-Bauer kutabiri ufanisi wa matibabu ya madawa ya kulevya ya antimicrobial kwa mgonjwa?

    Antibiograms: Kuchukua Baadhi ya Guesswork Kati ya Maagizo

    Kwa bahati mbaya, magonjwa ya kuambukiza wala kuchukua muda nje kwa ajili ya kazi ya maabara. Matokeo yake, madaktari mara chache wana anasa ya kufanya upimaji wa kutosha kabla ya kuandika dawa. Badala yake, wanategemea hasa ushahidi wa kimapenzi (yaani, ishara na dalili za ugonjwa) na uzoefu wao wa kitaaluma ili kufanya nadhani ya elimu kuhusu utambuzi, wakala wa causative, na madawa ya kulevya yanayotokana na uwezekano mkubwa wa kuwa na ufanisi. Njia hii inaruhusu matibabu kuanza mapema hivyo mgonjwa hana kusubiri matokeo ya mtihani wa maabara. Mara nyingi, dawa ni ya ufanisi; hata hivyo, katika umri wa kuongezeka kwa upinzani wa antimicrobial, inazidi kuwa vigumu zaidi kuchagua tiba sahihi zaidi ya empiric. Kuchagua tiba isiyofaa ya empiric sio tu kumtia mgonjwa hatari lakini inaweza kukuza upinzani mkubwa kwa dawa iliyowekwa.

    Hivi karibuni, tafiti zimeonyesha kuwa antibiograms ni zana muhimu katika mchakato wa kufanya maamuzi ya kuchagua tiba sahihi ya empiric. Antibiogram ni mkusanyiko wa data za ndani za antibiotic zinazoathiriwa na pathogen ya bakteria. Katika utafiti wa Novemba 2014 uliochapishwa katika jarida la Udhibiti wa Maambukizi na Hospitali ya Epidemiology, watafiti waliamua kuwa 85% ya maagizo yaliyoamriwa katika vituo vya uuguzi wenye ujuzi yaliamua juu ya ujuzi, lakini 35% tu ya maagizo hayo yalionekana kuwa sahihi ikilinganishwa na hatimaye pathogen kitambulisho na uwezekano profile kupatikana kutoka maabara ya kliniki. Hata hivyo, katika kituo kimoja cha uuguzi ambapo matumizi ya antibiograms yalitekelezwa kwa uteuzi wa moja kwa moja wa tiba ya empiric, ufanisi wa tiba ya empiric iliongezeka kutoka 32% kabla ya utekelezaji wa antibiotiki hadi 45% baada ya utekelezaji wa antibiotiki. 1 Ingawa data hizi ni za awali, zinaonyesha kwamba vituo vya afya vya afya vinaweza kupunguza idadi ya maagizo yasiyofaa kwa kutumia antibiotiki kuchagua tiba ya empiric, hivyo kuwafaidika wagonjwa na kupunguza fursa za upinzani wa antimicrobial kuendeleza.

    Vipimo vya dilution

    Kama ilivyojadiliwa, mapungufu ya mtihani wa Kirby-Bauer disk utbredningen hairuhusu kulinganisha moja kwa moja ya potencies antibacterial kuongoza uteuzi wa uchaguzi bora matibabu. Hata hivyo, vipimo vya dilution vya antibacterial vinaweza kutumiwa kuamua mkusanyiko mdogo wa dawa fulani (MIC), mkusanyiko wa chini kabisa wa madawa ya kulevya ambayo huzuia ukuaji wa bakteria unaoonekana, na mkusanyiko mdogo wa baktericidal (MBC), mkusanyiko wa madawa ya chini kabisa unaoua ≥ 99.9% ya inoculum ya kuanzia . Kuamua viwango hivi husaidia kutambua dawa sahihi kwa pathogen fulani. Kwa mtihani wa dilution ya macrobroth, mfululizo wa dilution wa madawa ya kulevya katika mchuzi unafanywa katika zilizopo za mtihani na idadi sawa ya seli za mtihani wa bakteria huongezwa kwa kila tube (Kielelezo\(\PageIndex{1}\)). MIC imedhamiriwa kwa kuchunguza zilizopo ili kupata mkusanyiko wa madawa ya chini kabisa unaozuia ukuaji unaoonekana; hii inazingatiwa kama turbidity (cloudiness) katika mchuzi. Mizizi isiyo na ukuaji inayoonekana ni kisha inoculated kwenye vyombo vya habari agar bila antibiotic kuamua MBC. Kwa ujumla, viwango vya seramu vya antibacterial vinapaswa kuwa angalau mara tatu hadi tano juu ya MIC kwa ajili ya kutibu maambukizi.

    Mfululizo wa zilizopo. Bomba la 2 micrograms/ml lina ukuaji, kama vile tube yenye micrograms 4/ml. Vipande vilivyo na 8, 16, na 32 hazina ukuaji
    Kielelezo\(\PageIndex{1}\): Katika mtihani wa dilution, dilution ya chini kabisa ambayo inhibits turbidity (cloudiness) ni MIC. Katika mfano huu, MIC ni 8 μg/ml. Mchuzi kutoka kwa sampuli bila ugonjwa unaweza kuingizwa kwenye sahani ambazo hazipo dawa ya antimicrobial. Dilution ya chini kabisa inayoua ≥ 99.9% ya inoculum ya kuanzia inazingatiwa kwenye sahani ni MBC. (mikopo: mabadiliko ya kazi na Suzanne Wakim)

    Uchunguzi wa MIC pia unaweza kufanywa kwa kutumia trays 96-vizuri microdilution, ambayo inaruhusu matumizi ya kiasi kidogo na vifaa automatiska kugawa, pamoja na kupima antimicrobials nyingi na/au microorganisms katika tray moja (Kielelezo\(\PageIndex{2}\)). MICS hutafsiriwa kama mkusanyiko wa chini kabisa unaozuia ukuaji unaoonekana, sawa na dilution ya macrobroth katika zilizopo za mtihani. Ukuaji pia unaweza kutafsiriwa kuibua au kwa kutumia spectrophotometer au kifaa sawa kuchunguza turbidity au mabadiliko ya rangi ikiwa substrate sahihi ya biochemical inayobadilisha rangi mbele ya ukuaji wa bakteria pia imejumuishwa katika kila kisima.

    Safu ya 64 vizuri; safu 8 na nguzo 12. Mkusanyiko huongezeka kutoka kushoto kupigana. Kila mstari una antibiotic tofauti. MIC imedhamiriwa na mkusanyiko wa chini kabisa na hakuna ukuaji kama inavyoonekana kwa kuangalia wazi badala ya giza kwa kisima. Kwa clindamycin MIC iko juu ya mkusanyiko mkubwa wa micrograms 32 kwa mL. Kwa Peniciliin MIC ni 0.06 na kwa Erythromycin ni micrograms 8 kwa mL. Mstari wa chini unaonyesha udhibiti mzuri na hasi.
    Kielelezo\(\PageIndex{2}\): Tray ya microdilution pia inaweza kutumika kuamua MICS ya dawa nyingi za antimicrobial katika jaribio moja. Katika mfano huu, viwango vya madawa ya kulevya huongezeka kutoka kushoto kwenda kulia na safu zilizo na clindamycin, penicillin, na erythromycin zimeonyeshwa upande wa kushoto wa sahani. Kwa penicillin na erythromycin, viwango vya chini kabisa vinavyozuia ukuaji unaoonekana vinaonyeshwa na duru nyekundu na zilikuwa 0.06 μg/ml kwa penicillin na 8 μg/ml kwa erythromycin. Kwa clindamycin, ukuaji unaoonekana wa bakteria ulionekana katika kila mkusanyiko hadi 32 μg/ml na MIC inafasiriwa kama> 32 μg/ml. (mikopo: mabadiliko ya kazi na Vituo vya Kudhibiti na Kuzuia Magonjwa)

    Etest ni njia mbadala kutumika kuamua MIC, na ni mchanganyiko wa Kirby-Bauer disk utbredningen mtihani na mbinu dilution. Sawa na uchunguzi wa Kirby-Bauer, lawn ya confluent ya kujitenga ya bakteria imewekwa kwenye uso wa sahani ya agar. Badala ya kutumia disks za mviringo zilizowekwa na mkusanyiko mmoja wa madawa ya kulevya, hata hivyo, vipande vya plastiki vinavyopatikana kibiashara ambavyo vina gradient ya antibacterial huwekwa kwenye uso wa sahani ya agar iliyosababishwa (Kielelezo\(\PageIndex{3}\)). Kama inoculum ya bakteria inakua, antibiotic inatofautiana kutoka kwenye vipande vya plastiki ndani ya agar na huingiliana na seli za bakteria. Kwa sababu kiwango cha usambazaji wa madawa ya kulevya ni moja kwa moja kuhusiana na mkusanyiko, eneo la elliptical la kukandamiza linazingatiwa na gradient ya madawa ya kulevya ya Etest, badala ya eneo la mviringo la kukandamiza lilizingatiwa na uchunguzi wa Kirby-Bauer. Ili kutafsiri matokeo, makutano ya eneo la elliptical na gradient kwenye strip iliyo na madawa ya kulevya inaonyesha MIC. Kwa sababu vipande vingi vyenye antimicrobials tofauti vinaweza kuwekwa kwenye sahani moja, MIC ya antimicrobials nyingi inaweza kuamua wakati huo huo na ikilinganishwa moja kwa moja. Hata hivyo, tofauti na mbinu za dilution ya macrobroth na microbroth, MBC haiwezi kuamua na Etest.

    Mchoro na idadi kwenye mchanga wa bakteria. Juu ya mstari ina mkusanyiko wa juu; chini ina chini kabisa. Bakteria zinaweza kukua kwa chochote chini ya micrograms 1.5 kwa mL.
    Kielelezo\(\PageIndex{3}\): Etest inaweza kutumika kuamua MIC ya antibiotic. Katika Etest hii, vancomycin inavyoonekana kuwa na MIC ya 1.5 μg/ml dhidi ya Staphylococcus aureus.

    Zoezi\(\PageIndex{2}\)

    Kulinganisha na kulinganisha MIC na MBC.

    Mtazamo wa Hospitali

    UTI Marisa uwezekano unasababishwa na catheterizations yeye alikuwa katika Vietnam. Bakteria nyingi zinazosababisha UTI ni wanachama wa microbiota ya kawaida ya utumbo, lakini zinaweza kusababisha maambukizi wakati wa kuletwa kwa njia ya mkojo, kama huenda ilitokea wakati catheter iliingizwa. Vinginevyo, kama catheter yenyewe haikuwa mbolea, bakteria juu ya uso wake ingeweza kuletwa ndani ya mwili wa Marisa. Tiba ya antimicrobial Marisa iliyopokea nchini Cambodia inaweza pia kuwa sababu ngumu kwa sababu inaweza kuwa imechagua kwa ajili ya matatizo ya antimicrobial sugu tayari sasa katika mwili wake. Bakteria hizi ingekuwa tayari zilizomo jeni kwa upinzani wa antimicrobial, ama unaopatikana kwa mabadiliko ya hiari au kwa njia ya uhamisho wa jeni usio na usawa, na kwa hiyo, alikuwa na faida bora ya mabadiliko ya kukabiliana na hali na ukuaji mbele ya tiba ya antimicrobial. Matokeo yake, mojawapo ya matatizo haya ya sugu yanaweza kuingizwa katika njia yake ya mkojo.

    Upimaji wa maabara katika CDC ulithibitisha kuwa aina ya Klebsiella pneumoniae kutoka sampuli ya mkojo wa Marisa ilikuwa chanya kwa kuwepo kwa NDM, carbapenemase yenye kazi sanaambayo inaanza kujitokeza kama tatizo jipya katika upinzani wa antimicrobial. Wakati matatizo ya NDM-chanya yanakabiliwa na aina mbalimbali za antimicrobials, wameonyesha uwezekano wa tigecycline (kimuundo kuhusiana na tetracycline) na polymyxins B na E (colistin).

    Ili kuzuia maambukizi yake kuenea, Marisa alitengwa na wagonjwa wengine katika chumba tofauti. Wafanyakazi wote wa hospitali walioshirikiana naye walishauriwa kufuata itifaki kali ili kuzuia uchafuzi wa uso na vifaa. Hii ni pamoja na mazoea ya usafi wa mkono na usafi wa makini wa vitu vyote vinavyowasiliana naye.

    Maambukizi ya Marisa hatimaye yaliitikia tigecycline na hatimaye kufutwa. Alifunguliwa wiki chache baada ya kuingia, na sampuli ya kiti cha kufuatilia ilionyesha kiti chake kuwa huru ya K. pneumoniae iliyo na NDM, maana yake hakuwa na bakteria yenye sugu kali.

    Dhana muhimu na Muhtasari

    • Mtihani wa usambazaji wa disk Kirby-Bauer husaidia kuamua uwezekano wa microorganism kwa madawa mbalimbali ya antimicrobial. Hata hivyo, kanda za uzuiaji kipimo lazima ziunganishwe na viwango vinavyojulikana ili kuamua uwezekano na upinzani, na usitoe taarifa juu ya shughuli za baktericidal dhidi ya bacteriostatic, au kuruhusu kulinganisha moja kwa moja ya potencies ya madawa ya kulevya.
    • Antibiograms ni muhimu kwa ajili ya ufuatiliaji mwenendo wa ndani katika upinzani antimicrobial/uwezekano na kuongoza uteuzi sahihi wa tiba ya antibacterial empiric.
    • Kuna mbinu kadhaa za maabara zinazopatikana kwa kuamua kiwango cha chini cha kuzuia mkusanyiko (MIC) wa dawa ya antimicrobial dhidi ya microbe maalum. Mkusanyiko mdogo wa baktericidal (MBC) pia unaweza kuamua, kwa kawaida kama jaribio la kufuatilia kwa uamuzi wa MIC kutumia njia ya dilution ya tube.

    maelezo ya chini

    1. 1 J.P. Furuno et al. “Kutumia Antibiograms kuboresha Antibiotic Maagizo katika Vifaa vya Uuguzi wenye ujuzi.” Udhibiti wa maambukizi na magonjwa ya Hospitali 35 no. Support S3 (2014) :S56—61.