Skip to main content
Global

14.7: Mikakati ya sasa ya Discovery ya Antim

  • Page ID
    174997
  • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    Malengo ya kujifunza

    • Eleza mbinu na mikakati iliyotumiwa kwa ugunduzi wa mawakala mpya wa antimicrobial.

    Pamoja na mageuzi ya kuendelea na kuenea kwa upinzani antimicrobial, na sasa kutambua vimelea bakteria sugu sufuria, kutafuta antimicrobials mpya ni muhimu kwa ajili ya kuzuia zama postantibiotic. Ingawa maendeleo ya derivatives bora zaidi ya semisynthetic ni mkakati mmoja, upinzani wao yanaendelea kwa haraka kwa sababu vimelea vya bakteria tayari ni sugu kwa madawa ya kizazi mapema katika familia na inaweza kubadilika kwa urahisi na kuendeleza upinzani dhidi ya madawa mapya ya semisynthetic. Leo, wanasayansi wanaendelea kuwinda misombo mpya ya antimicrobial na kuchunguza njia mpya za ugunduzi wa antimicrobial na awali. Wanaangalia idadi kubwa ya udongo na bidhaa za microbial kwa shughuli za antimicrobial kwa kutumia mbinu za uchunguzi wa juu, ambazo hutumia automatisering kupima idadi kubwa ya sampuli wakati huo huo. Maendeleo ya hivi karibuni ya iChip 1 inaruhusu watafiti kuchunguza uwezo wa kuzalisha antimicrobial wa microbes za udongo ambazo ni vigumu kukua kwa mbinu za kilimo cha kawaida katika maabara. Badala ya kukua microbes katika maabara, wao ni mzima katika situ—haki katika udongo. Matumizi ya iChip imesababisha ugunduzi wa teixobactin, riwaya antimicrobial kutoka Mlima Ararat, Uturuki. Teixobactin malengo hatua mbili tofauti katika gram-chanya kiini ukuta awali na ambayo antimicrobial upinzani inaonekana bado tolewa.

    Ingawa udongo umechunguzwa sana, niches nyingine za mazingira hazijaribiwa kikamilifu. Kwa kuwa asilimia 70 ya ardhi inafunikwa na maji, mazingira ya baharini yanaweza kuchimbwa kikamilifu kwa uwepo wa microbes zinazozalisha antimicrobial. Aidha, watafiti wanatumia kemia ya kuchanganya, njia ya kufanya idadi kubwa sana ya misombo inayohusiana kutoka kwa watangulizi rahisi, na kupima kwa shughuli za antimicrobial. Mkakati wa ziada ambao unahitaji kuchunguzwa zaidi ni maendeleo ya misombo inayozuia utaratibu wa upinzani na kurejesha shughuli za dawa za zamani, kama vile mkakati ulioelezwa hapo awali kwa inhibitors β-lactamase kama asidi ya clavulanic. Hatimaye, kuendeleza inhibitors ya uzalishaji wa virulence sababu na kazi inaweza kuwa avenue muhimu sana. Ingawa mkakati huu haungekuwa moja kwa moja antibacterial, madawa ya kulevya ambayo hupunguza maendeleo ya maambukizi yanaweza kutoa faida kwa mfumo wa kinga na inaweza kutumika kwa mafanikio pamoja na dawa za antimicrobial.

    Zoezi\(\PageIndex{1}\)

    Je, ni vyanzo vipya na mikakati ya kuendeleza madawa ya kulevya kupambana na magonjwa ya kuambukiza?

    Ya (bure?) Soko la Antimicrobials Mpya

    Kulikuwa na dawa nyingi za antimicrobial kwenye soko ili kutibu magonjwa ya kuambukiza. Hata hivyo, kuenea kwa upinzani wa antimicrobial imeunda haja ya antibiotics mpya kuchukua nafasi ya wale ambao hawapati tena kama ilivyokuwa mara moja. Kwa bahati mbaya, makampuni ya dawa hayajahamasishwa hasa kujaza haja hii. Kufikia mwaka wa 2009, kampuni zote za dawa lakini tano zilikuwa zimeondoka kwenye maendeleo ya madawa ya kulevya ya antimicrobial. 2 Matokeo yake, idadi ya vibali vya FDA vya antimicrobials mpya imeshuka kwa kasi katika miongo ya hivi karibuni (Kielelezo\(\PageIndex{1}\)).

    Kutokana na kwamba mahitaji ya kawaida huhimiza ugavi, mtu anaweza kutarajia makampuni ya dawa kuwa wanaharakisha kurudi katika biashara ya kuendeleza antibiotics mpya. Lakini kuendeleza madawa mapya ni mchakato mrefu na inahitaji uwekezaji mkubwa katika utafiti na maendeleo. Makampuni ya dawa wanaweza kawaida kupata faida kubwa juu ya uwekezaji wao kwa kuendeleza bidhaa kwa magonjwa sugu, nonmicrobial kama ugonjwa wa kisukari; dawa hizo lazima zichukuliwe kwa ajili ya maisha, na hivyo kuzalisha mapato zaidi ya muda mrefu kuliko antibiotic kwamba anafanya kazi yake katika wiki moja au mbili. Lakini nini kitatokea wakati madawa ya kulevya kama vancomycin, superantimicrobial iliyohifadhiwa kwa ajili ya matumizi kama mapumziko ya mwisho, kuanza kupoteza ufanisi wao dhidi ya superbugs milele zaidi ya madawa ya kulevya? Je! Makampuni ya madawa ya kulevya yanasubiri mpaka antibiotics zote zimekuwa hazina maana kabla ya kuanza kutafuta mpya?

    Hivi karibuni, imependekezwa kuwa makampuni makubwa ya dawa yanapaswa kupewa motisha ya kifedha ili kutekeleza utafiti huo. Mnamo Septemba 2014, White House ilitoa amri ya mtendaji inayoitwa “Kupambana na Bakteria Sugu ya Antibiotic,” ikitoa wito kwa mashirika mbalimbali ya serikali na sekta binafsi kufanya kazi pamoja ili “kuharakisha utafiti na maendeleo ya msingi na kutumika kwa antimicrobials mpya, tiba nyingine, na chanjo.” 3 Matokeo yake, kuanzia Machi 2015, bajeti ya Rais Obama iliyopendekezwa mwaka wa fedha 2016 iliongeza mara mbili kiasi cha fedha za shirikisho hadi dola bilioni 1.2 kwa ajili ya “kupambana na kuzuia upinzani wa antibiotic,” ambayo inajumuisha fedha kwa ajili ya utafiti na maendeleo ya antimicrobial. 4 Mapendekezo kama hayo pia yamefanywa kwa kiwango cha kimataifa. Mnamo Desemba 2014, ripoti iliyoongozwa na mwanauchumi wa zamani wa Goldman Sachs Jim O'Neill ilichapishwa katika The Review on Antimicrobial 5

    Maendeleo haya yanaonyesha imani inayoongezeka kwamba makampuni ya dawa yenye faida yanapaswa kuwa ruzuku ili kuhamasisha maendeleo ya antimicrobials mpya. Lakini wengine wanauliza kama maendeleo ya dawa yanapaswa kuhamasishwa na faida wakati wote. Kutokana na kwamba mamilioni ya maisha yanaweza kunyongwa katika usawa, wengine wanaweza kusema kuwa makampuni ya madawa ya kulevya yana wajibu wa kimaadili wa kujitolea jitihada zao za utafiti na maendeleo kwa madawa ya kulevya ya juu, kinyume na wale wenye faida sana. Hata hivyo wajibu huu unakabiliwa na malengo ya msingi ya kampuni ya faida. Je, ruzuku za serikali zinatosha kuhakikisha kuwa makampuni ya madawa ya kulevya yanafanya maslahi ya umma kuwa kipaumbele, au lazima mashirika ya serikali yakubali jukumu la kuendeleza madawa muhimu ambayo yanaweza kuwa na faida kidogo au hakuna uwekezaji?

    Grafu ya antimicrobials mpya iliyoidhinishwa na FDA kutoka 1983 — 2012. Kutoka 83-87 12 antimicrobials mpya ziliidhinishwa. Kutoka 88-92 kulikuwa na 14. Kutoka 93-97 kulikuwa na 10. Kuanzia 98-2002 kulikuwa na 7. Kutoka 03 - 07 kulikuwa na 5. Kutoka 08-12 kulikuwa na 2.
    Kielelezo\(\PageIndex{1}\): Katika miongo ya hivi karibuni, vibali vya antimicrobials mpya na FDA vimeanguka kwa kasi. Katika kipindi cha miaka mitano kuanzia 1983—1987, dawa 16 mpya za antimicrobial ziliidhinishwa, ikilinganishwa na mbili tu kuanzia mwaka 2008—2012.

    Dhana muhimu na Muhtasari

    • Utafiti wa sasa katika maendeleo ya dawa za antimicrobial unahusisha matumizi ya uchunguzi wa juu-throughput na teknolojia ya kemia ya pamoja.
    • Teknolojia mpya zinatengenezwa ili kugundua antibiotiki za riwaya kutoka kwa vijidudu vya udongo ambavyo haziwezi kulimwa na mbinu za kawaida za maabara.
    • Mikakati ya ziada ni pamoja na kutafuta antibiotics kutoka vyanzo vingine isipokuwa udongo, kutambua malengo mapya ya antibacterial, kutumia kemia ya pamoja ili kuendeleza dawa za riwaya, kuendeleza madawa ambayo huzuia utaratibu wa upinzani, na kuendeleza madawa ambayo yanalenga mambo ya virulence na kushikilia maambukizi katika hundi.

    maelezo ya chini

    1. 1 L. Losee et al. “Antibiotic Mpya Inaua Pathogens Bila Upinzani Detectable.” Hali 517 hakuna 7535 (2015) :455—459.
    2. 2 H.W Boucher et al. “Bugs mbaya, Hakuna Madawa ya kulevya: Hakuna ESKAPE! Mwisho kutoka Shirika la Magonjwa ya Kuambukiza ya Amerika.” Magonjwa ya kuambukiza ya kliniki 48 namba 1 (2009) :1—12.
    3. 3 White House. Mpango wa Taifa wa Kupambana na Bakteria ya Antibiotic Sugu Washington, DC: White House, 2015.
    4. 4 White House Ofisi ya Katibu Press. “Karatasi ya Ukweli: Utawala wa Obama Releases Mpango wa Hatua ya Taifa ya Kupambana na Bakteria ya Machi 27, 2015. https://www.whitehouse.gov/the-press...lan-combat-ant
    5. 5 Mapitio juu ya upinzani Antimicrobial. http://amr-review.org. Ilifikia Juni 1, 2016.