Skip to main content
Global

25.3: Infecções virais dos sistemas circulatório e linfático

  1. Last updated
  2. Save as PDF
  • Page ID
    181677

    • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    Objetivos de

    • Identifique patógenos virais comuns que causam infecções dos sistemas circulatório e linfático
    • Compare as principais características de doenças virais específicas que afetam os sistemas circulatório e linfático

    Os patógenos virais do sistema circulatório variam enormemente em sua virulência e distribuição em todo o mundo. Alguns desses patógenos são praticamente globais em sua distribuição. Felizmente, os vírus mais onipresentes tendem a produzir as formas mais leves de doenças. Na maioria dos casos, os infectados permanecem assintomáticos. Por outro lado, outros vírus estão associados a doenças potencialmente fatais que afetaram a história humana.

    Mononucleose infecciosa e linfoma de Burkitt

    O herpesvírus humano 4, também conhecido como vírus Epstein-Barr (EBV), tem sido associado a uma variedade de doenças humanas, como mononucleose e linfoma de Burkitt. A exposição ao herpesvírus humano 4 (HHV-4) é generalizada e quase todas as pessoas foram expostas em algum momento da infância, conforme evidenciado por testes sorológicos em populações. O vírus reside principalmente nos linfócitos B e, como todos os vírus do herpes, pode permanecer inativo em estado latente por muito tempo.

    Quando adultos jovens não infectados são expostos ao EBV, eles podem apresentar mononucleose infecciosa. O vírus é transmitido principalmente pelo contato com fluidos corporais (por exemplo, saliva, sangue e sêmen). Os principais sintomas incluem faringite, febre, fadiga e inchaço dos linfonodos. A dor abdominal também pode ocorrer como resultado do aumento do baço e do fígado na segunda ou terceira semana de infecção. A doença geralmente se autolimita após cerca de um mês. O principal sintoma, fadiga extrema, pode continuar por vários meses, no entanto. As complicações em pacientes imunocompetentes são raras, mas podem incluir icterícia, anemia e possível ruptura do baço causada pelo aumento.

    Em pacientes com malária ou HIV, o vírus Epstein-Barr pode levar a um câncer maligno de rápido crescimento conhecido como linfoma de Burkitt (Figura\(\PageIndex{1}\)). Essa condição é uma forma de linfoma não-Hodgkin que produz tumores sólidos consistindo principalmente de células B aberrantes. O linfoma de Burkitt é mais comum na África, onde a prevalência de HIV e malária é alta e afeta mais frequentemente crianças. Episódios repetidos de viremia causados pela reativação do vírus são comuns em indivíduos imunocomprometidos. Em alguns pacientes com AIDS, o EBV pode induzir a formação de linfomas malignos de células B ou leucoplasia pilosa oral. O linfoma de Burkitt associado à imunodeficiência ocorre principalmente em pacientes com HIV. A infecção pelo HIV, semelhante à malária, leva à ativação policlonal de células B e permite a proliferação mal controlada de células EBV + B, levando à formação de linfomas.

    A mononucleose infecciosa é normalmente diagnosticada com base nos sintomas clínicos iniciais e em um teste de anticorpos contra antígenos associados ao EBV. Como a doença é autolimitada, os tratamentos antivirais são raros para a mononucleose. Os casos de linfoma de Burkitt são diagnosticados a partir de uma amostra de biópsia de um linfonodo ou tecido de um tumor suspeito. O estadiamento do câncer inclui tomografia computadorizada (TC) do tórax, abdome, pelve e avaliação citológica e histológica de amostras de biópsia. Como os tumores crescem tão rapidamente, os estudos de estadiamento devem ser acelerados e o tratamento deve ser iniciado imediatamente. Um regime alternado intensivo de ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina, metotrexato, ifosfamida, etoposídeo e citarabina (CODOX-M/IVAC) mais rituximabe resulta em uma taxa de cura superior a 90% para crianças e adultos.

    a) foto de uma criança com um inchaço muito grande na lateral do pescoço. B) micrografia de um esfregaço de sangue com muitos glóbulos brancos que têm um formato estranho com manchas brancas.
    Figura\(\PageIndex{1}\): (a) O linfoma de Burkitt pode causar tumores grandes. (b) Linfócitos anormais característicos de formato irregular (grandes células roxas) com vacúolos (manchas brancas) de um aspirado com agulha fina de um tumor de um paciente com linfoma de Burkitt. (crédito a: modificação da obra de Bi CF, Tang Y, Zhang WY, Zhao S, Wang XQ, Yang QP, Li GD e Liu WP; crédito b: modificação da obra de Ed Uthman)

    Infecções por citomegalovírus

    Também conhecido como citomegalovírus (CMV), o herpesvírus humano 5 (HHV-5) é um vírus com altas taxas de infecção na população humana. Atualmente, estima-se que 50% das pessoas nos EUA tenham sido infectadas quando atingem a idade adulta. 1 O CMV é a principal causa de mononucleose infecciosa não Epstein-Barr na população humana em geral. Também é um patógeno importante em hospedeiros imunocomprometidos, incluindo pacientes com AIDS, recém-nascidos e receptores de transplante. No entanto, a grande maioria das infecções por CMV são assintomáticas. Em adultos, se os sintomas ocorrerem, eles geralmente incluem febre, fadiga, glândulas inchadas e faringite.

    O CMV pode ser transmitido entre indivíduos por meio do contato com fluidos corporais, como saliva ou urina. Os modos comuns de transmissão incluem contato sexual, amamentação, transfusões de sangue e transplantes de órgãos. Além disso, mulheres grávidas com infecções ativas freqüentemente transmitem esse vírus ao feto, resultando em infecções congênitas por CMV, que ocorrem em aproximadamente um em cada 150 bebês nos EUA. 2 Os bebês também podem ser infectados durante a passagem pelo canal do parto ou pelo leite materno e saliva da mãe.

    As infecções perinatais tendem a ser mais leves, mas podem ocasionalmente causar danos nos pulmões, baço ou fígado. Os sintomas graves em recém-nascidos incluem retardo de crescimento, icterícia, surdez, cegueira e retardo mental se o vírus atravessar a placenta durante o estado embrionário, quando os sistemas corporais estão se desenvolvendo no útero. No entanto, a maioria (aproximadamente 80%) dos bebês infectados nunca apresentará sintomas ou terá problemas de longo prazo. 3 O diagnóstico de infecção por CMV durante a gravidez geralmente é feito por sorologia; CMV é o “C” na triagem TORCH pré-natal.

    Muitos pacientes que recebem transfusões de sangue e quase todos os que recebem transplantes renais acabam sendo infectados pelo CMV. Aproximadamente 60% dos receptores de transplante terão infecção por CMV e mais de 20% desenvolverão doença sintomática. 4 Essas infecções podem resultar de tecidos contaminados com CMV, mas também podem ser uma consequência da imunossupressão necessária para o transplante, causando a reativação de infecções anteriores por CMV. A viremia resultante pode causar febre e leucopenia, uma diminuição no número de glóbulos brancos na corrente sanguínea. Consequências graves podem incluir danos ao fígado, rejeição de transplantes e morte. Por razões semelhantes, muitos pacientes com AIDS desenvolvem infecções ativas por CMV que podem se manifestar como encefalite ou retinite progressiva, levando à cegueira. 5

    O diagnóstico de uma infecção localizada por CMV pode ser feito por meio da avaliação microscópica direta de amostras de tecido coradas com manchas de rotina (por exemplo, Wright-Giemsa, hematoxilina e eosina, Papanicolaou) e manchas imunohistoquímicas. As células infectadas pelo CMV produzem inclusões características com aparência de “olho de coruja”; esse sinal é menos sensível do que métodos moleculares como a PCR, mas mais preditivo de doenças localizadas (Figura\(\PageIndex{2}\)). Para infecções mais graves por CMV, testes como imunoensaio enzimático (EIA), testes de anticorpos de imunofluorescência indireta (IFA) e PCR, que são baseados na detecção do antígeno CMV ou DNA, têm maior sensibilidade e podem determinar a carga viral. O cultivo do vírus a partir da saliva ou da urina ainda é o método para detectar o CMV em recém-nascidos de até 3 semanas de idade. Ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e cidofovir são os medicamentos antivirais de primeira linha para infecções graves por CMV.

    Micrografia das células. Uma célula grande com um núcleo grande e escuro é chamada de célula infectada por CMV.
    Figura\(\PageIndex{2}\): As células infectadas com CMV aumentam de tamanho e têm um núcleo característico de “olho de coruja”. Esta micrografia mostra células renais de um paciente com CMV. (crédito: modificação do trabalho dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças)

    Exercício\(\PageIndex{1}\)

    Compare as doenças causadas pelo HHV-4 e pelo HHV-5.

    Doenças virais transmitidas por artrópodes

    Existem vários vírus transmitidos por artrópodes, ou arbovírus, que podem causar doenças humanas. Entre elas estão várias febres hemorrágicas importantes transmitidas por mosquitos. Discutiremos três ameaças graves: febre amarela, febre chikungunya e dengue.

    Febre amarela

    A febre amarela já foi comum nos EUA e causou vários surtos graves entre 1700 e 1900. 6 Por meio de esforços de controle de vetores, no entanto, essa doença foi eliminada nos EUA. Atualmente, a febre amarela ocorre principalmente em áreas tropicais e subtropicais na América do Sul e na África. É causada pelo vírus da febre amarela do gênero Flavivirus (em homenagem à palavra latina flavus que significa amarelo), que é transmitido aos humanos por mosquitos vetores. A febre amarela silvestre ocorre nas regiões da selva tropical da África e da América Central e do Sul, onde o vírus pode ser transmitido de macacos infectados para humanos pelos mosquitos Aedes africanus ou Haemagogus spp. Em áreas urbanas, o mosquito Aedes aegypti é o principal responsável pela transmissão do vírus entre humanos.

    A maioria dos indivíduos infectados com o vírus da febre amarela não tem nenhuma doença ou apenas uma doença leve. O início dos sintomas mais leves é repentino, com tontura, febre de 39—40 °C (102—104 °F), calafrios, cefaleia e mialgias. À medida que os sintomas pioram, o rosto fica vermelho e náuseas, vômitos, constipação, fadiga intensa, inquietação e irritabilidade são comuns. A doença leve pode desaparecer após 1 a 3 dias. No entanto, aproximadamente 15% dos casos evoluem para o desenvolvimento da febre amarela moderada a grave. 7

    Na doença moderada ou grave, a febre cai repentinamente 2 a 5 dias após o início, mas reaparece várias horas ou dias depois. Sintomas de icterícia, erupção cutânea petequial, hemorragias mucosas, oligúria (urina escassa), sensibilidade epigástrica com vômito sangrento, confusão e apatia também ocorrem frequentemente por aproximadamente 7 dias de doença moderada a grave. Depois de mais de uma semana, os pacientes podem ter uma recuperação rápida e sem sequelas.

    Em sua forma mais grave, chamada febre amarela maligna, os sintomas incluem delírio, sangramento, convulsões, choque, coma e falência de múltiplos órgãos; em alguns casos, a morte ocorre. Pacientes com febre amarela maligna também ficam gravemente imunocomprometidos, e mesmo aqueles em recuperação podem se tornar suscetíveis a superinfecções bacterianas e pneumonia. Dos 15% dos pacientes que desenvolvem doenças moderadas ou graves, até metade pode morrer.

    O diagnóstico de febre amarela geralmente é baseado em sinais e sintomas clínicos e, se aplicável, no histórico de viagem do paciente, mas a infecção pode ser confirmada por cultura, testes sorológicos e PCR. Não há tratamentos eficazes para pacientes com febre amarela. Sempre que possível, pacientes com febre amarela devem ser hospitalizados para observação cuidadosa e receber cuidados de suporte. A prevenção é o melhor método para controlar a febre amarela. O uso de mosquiteiros, telas de janela, repelentes de insetos e inseticidas são métodos eficazes para reduzir a exposição a mosquitos vetores. Uma vacina eficaz também está disponível, mas nos EUA, ela só é administrada para quem viaja para áreas com febre amarela endêmica. Na África Ocidental, a Organização Mundial da Saúde (OMS) lançou uma Iniciativa contra a Febre Amarela em 2006 e, desde então, foram feitos progressos significativos no combate à febre amarela. Mais de 105 milhões de pessoas foram vacinadas e nenhum surto de febre amarela foi relatado na África Ocidental em 2015.

    Febre amarela: alterando o curso da história

    A febre amarela se originou na África e ainda é mais prevalente lá hoje. Acredita-se que esta doença tenha sido translocada para as Américas pelo tráfico de escravos no século XVI. 8 Desde aquela época, a febre amarela tem sido associada a muitos surtos graves, alguns dos quais tiveram impactos importantes em eventos históricos.

    O vírus da febre amarela já foi uma importante causa de doença nos EUA. No verão de 1793, houve um grave surto na Filadélfia (então capital dos EUA). Estima-se que 5.000 pessoas (10% da população da cidade) morreram. Todos os funcionários do governo, incluindo George Washington, fugiram da cidade em face dessa epidemia. A doença só diminuiu quando as geadas do outono mataram a população de mosquitos vetores.

    Em 1802, Napoleão Bonaparte enviou um exército de 40.000 para Hispaniola para reprimir a revolução dos escravos. Isso foi visto por muitos como parte de um plano para usar o Território da Louisiana como celeiro ao restabelecer a França como uma potência global. A febre amarela, no entanto, dizimou seu exército e eles foram forçados a se retirar. Abandonando suas aspirações no Novo Mundo, Napoleão vendeu o Território da Louisiana para os EUA por 15 milhões de dólares em 1803.

    O evento histórico mais famoso associado à febre amarela é provavelmente a construção do Canal do Panamá. Os franceses começaram a trabalhar no canal no início da década de 1880. No entanto, problemas de engenharia, malária e febre amarela os forçaram a abandonar o projeto. Os EUA assumiram a tarefa em 1904 e abriram o canal uma década depois. Durante esses 10 anos, a febre amarela foi um adversário constante. Nos primeiros anos de trabalho, mais de 80% dos trabalhadores americanos no Panamá foram hospitalizados com febre amarela. Foi o trabalho de Carlos Finlay e Walter Reed que mudou a maré. Em conjunto, seu trabalho demonstrou que a doença era transmitida por mosquitos. As medidas de controle vetorial conseguiram reduzir as taxas de febre amarela e malária e contribuíram para o sucesso final do projeto.

    Febre da dengue

    A doença dengue, também conhecida como febre quebradiça, é causada por quatro sorotipos do vírus da dengue chamados dengue 1—4. São espécies de Flavivirus transmitidas aos humanos pelos mosquitos A. aegypti ou A. albopictus. A doença está distribuída em todo o mundo, mas está predominantemente localizada em regiões tropicais. A OMS estima que 50 milhões a 100 milhões de infecções ocorrem anualmente, incluindo 500.000 casos de dengue hemorrágica (DHF) e 22.000 mortes, a maioria entre crianças. 9 A dengue é principalmente uma doença autolimitada caracterizada pelo início abrupto de febre alta de até 40° C (104° F), dores de cabeça intensas, erupção cutânea, leve sangramento nasal ou gengival e dores musculares, articulares e ósseas extremas, fazendo com que os pacientes sintam como se seus ossos estivessem quebrando, razão pela qual a doença também é conhecida como febre quebradiça. À medida que a temperatura corporal volta ao normal, em alguns pacientes, podem ocorrer sinais de dengue hemorrágica, incluindo sonolência, irritabilidade, dor abdominal intensa, sangramento intenso no nariz ou gengiva, vômitos persistentes, vômitos com sangue e fezes pretas, à medida que a doença evolui para DHF ou choque de dengue síndrome (DSS). Pacientes que desenvolvem DHF apresentam falha do sistema circulatório causada pelo aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos. Pacientes com dengue também podem desenvolver DSS devido ao colapso vascular devido à queda severa da pressão arterial. Pacientes que desenvolvem DHF ou DSS correm maior risco de morte sem tratamento de suporte adequado imediato. Cerca de 30% dos pacientes com doença hemorrágica grave com tratamento de suporte deficiente morrem, mas a mortalidade pode ser inferior a 1% com suporte experiente. 10

    Os testes diagnósticos da dengue incluem testes sorológicos, ELISA e reação em cadeia da polimerase por transcriptase reversa (RT-PCR) do sangue. Não há tratamentos específicos para a dengue, nem existe uma vacina. Em vez disso, cuidados clínicos de apoio são fornecidos para tratar os sintomas da doença. A melhor maneira de limitar o impacto desse patógeno viral é o controle vetorial.

    Febre de Chikungunya

    A doença arboviral da febre chikungunya é causada pelo vírus chikungunya (CHIKV), que é transmitido aos humanos pelos mosquitos A. aegypti e A. albopictus. Até 2013, a doença não havia sido relatada fora da África, Ásia e alguns países europeus; no entanto, o CHIKV já se espalhou para populações de mosquitos nas Américas do Norte e do Sul. A febre chikungunya é caracterizada por febre alta, dor nas articulações, erupção cutânea e bolhas, com dor nas articulações persistindo por vários meses. Essas infecções geralmente são autolimitadas e raramente fatais.

    A abordagem diagnóstica da febre chikungunya é semelhante à da dengue. Os vírus podem ser cultivados diretamente do soro do paciente durante infecções precoces. IFA, EIA, ELISA, PCR e RT-PCR estão disponíveis para detectar antígenos CHIKV e a resposta de anticorpos do paciente à infecção. Não há tratamentos específicos para esta doença, exceto para controlar os sintomas com fluidos, analgésicos e repouso na cama. Como acontece com a maioria dos arbovírus, a melhor estratégia para combater a doença é o controle vetorial.

    Link para o aprendizado

    Use este mapa interativo para explorar a distribuição global da dengue.

    Exercício\(\PageIndex{2}\)

    1. Cite três doenças arbovirais e explique por que elas são assim chamadas.
    2. Qual é o melhor método para controlar surtos de doenças arbovirais?

    Doença do vírus Ebola

    A doença do vírus Ebola (EVD) é uma doença altamente contagiosa causada por uma espécie de Ebolavirus, um filovírus BSL-4 (Figura\(\PageIndex{3}\)). A transmissão para humanos ocorre por meio do contato direto com fluidos corporais (por exemplo, sangue, saliva, suor, urina, fezes ou vômito) e do contato indireto por fômites contaminados. Pacientes infectados podem transmitir facilmente o vírus Ebola a outras pessoas se a contenção e o uso adequados de equipamentos de proteção individual não estiverem disponíveis ou não forem usados. Lidar e trabalhar com pacientes com EVD é extremamente perigoso para a população em geral e para os profissionais de saúde. Em quase todos os surtos de EVD, houve infecções por Ebola entre profissionais de saúde. Essa facilidade de transmissão do vírus Ebola foi recentemente demonstrada na epidemia de Ebola na Guiné, Libéria e Serra Leoa em 2014, na qual mais de 28.000 pessoas em 10 países foram infectadas e mais de 11.000 morreram. 11

    Após a infecção, os sintomas iniciais do Ebola não são notáveis: febre, dor de cabeça intensa, mialgia, tosse, dor torácica e faringite. Conforme a doença progride, os pacientes sentem dor abdominal, diarréia e vômitos. A hemorragia começa após cerca de 3 dias, com sangramento ocorrendo no trato gastrointestinal, na pele e em muitos outros locais. Isso geralmente leva ao delírio, estupor e coma, acompanhados de choque, falência múltipla de órgãos e morte. As taxas de mortalidade por EVD geralmente variam de 50% a 90%.

    O diagnóstico inicial do Ebola é difícil porque os primeiros sintomas são muito semelhantes aos de muitas outras doenças. É possível detectar diretamente o vírus a partir de amostras de pacientes alguns dias após o início dos sintomas, usando ELISA de captura de antígeno, ELISA de imunoglobulina M (IgM), PCR e isolamento do vírus. Atualmente, não há tratamentos eficazes e aprovados para o Ebola além de cuidados de suporte e técnicas de isolamento adequadas para conter sua propagação.

    Micrografia de uma célula reta com uma célula reta que forma um laço em uma extremidade.
    Figura\(\PageIndex{3}\): Uma partícula do vírus Ebola vista com microscopia eletrônica. Esses vírus filamentosos geralmente apresentam pontas em loop ou em forma de gancho. (crédito: modificação do trabalho dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças)

    Exercício\(\PageIndex{3}\)

    Como o Ebola é transmitido?

    Hantavírus

    O gênero Hantavirus consiste em pelo menos quatro sorogrupos com nove vírus que causam duas grandes síndromes clínicas (às vezes sobrepostas): síndrome pulmonar por hantavírus (HPS) na América do Norte e febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS) em outros continentes. Os hantavírus são encontrados em todo o mundo em roedores selvagens que liberam o vírus na urina e nas fezes. A transmissão ocorre entre roedores e humanos por meio da inalação de aerossóis da urina e fezes do roedor. Os hantavírus associados a surtos nos EUA e no Canadá são transmitidos pelo rato-veado, pelo camundongo de pés brancos ou pelo rato-algodão.

    O HPS começa como uma doença inespecífica semelhante à gripe com dor de cabeça, febre, mialgia, náuseas, vômitos, diarréia e dor abdominal. Os pacientes desenvolvem rapidamente edema pulmonar e hipotensão, resultando em pneumonia, choque e morte, com uma taxa de mortalidade de até 50%. 12 Esse vírus também pode causar HFRS, que não foi relatado nos EUA. Os sintomas iniciais dessa condição incluem febre alta, dor de cabeça, calafrios, náuseas, inflamação ou vermelhidão dos olhos ou erupção cutânea. Os sintomas posteriores são hemorragia, hipotensão, insuficiência renal, choque e morte. A taxa de mortalidade do HFRS pode chegar a 15%. 13

    O ELISA, Western blot, o teste rápido de imunoblot strip (RIBA) e o RT-PCR detectam anticorpos do hospedeiro ou proteínas virais produzidas durante a infecção. A coloração imunohistológica também pode ser usada para detectar a presença de antígenos virais. Não há tratamentos clínicos além dos cuidados gerais de suporte disponíveis para infecções por HPS. Pacientes com HFRS podem ser tratados com ribavirina. 14

    Exercício\(\PageIndex{4}\)

    Compare as duas doenças por hantavírus discutidas nesta seção.

    Vírus da imunodeficiência humana

    Os vírus linfotrópicos T humanos (HTLV), também chamados de vírus da imunodeficiência humana (HIV), são retrovírus que são o agente causador da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Existem duas variantes principais do vírus da imunodeficiência humana (HIV). O HIV-1 (Figura\(\PageIndex{4}\)) ocorre em populações humanas em todo o mundo, enquanto o HIV-2 está concentrado na África Ocidental. Atualmente, a região mais afetada do mundo é a África Subsaariana, com uma estimativa de 25,6 milhões de pessoas vivendo com HIV em 2015. 15 A África Subsaariana também é responsável por dois terços do total global de novas infecções por HIV (Figura\(\PageIndex{5}\)). 16

    Uma micrografia de minúsculas partículas verdes na superfície de uma célula.
    Figura\(\PageIndex{4}\): Esta micrografia mostra partículas de HIV (verdes) brotando de um linfócito (canto superior direito). (crédito: modificação do trabalho dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças)
    Mapa da prevalência global do HIV em 2015. A taxa global é de 0,8%. Oriente Médio e Norte da África = 0,1%. Ásia e Pacífico = 0,2%. Europa Ocidental e Central e América do Norte = 0,3%. América Latina e Caribe = 0,5%. Europa Oriental e Ásia Central = 0,9%. África Ocidental e Central = 2,2%. África Oriental e Austral = 7,1%
    Figura\(\PageIndex{5}\): Este mapa mostra a prevalência do HIV em todo o mundo em 2015 entre adultos de 15 a 49 anos.

    O HIV é transmitido por meio do contato direto com fluidos corporais. O contato casual e os vetores de insetos não são suficientes para a transmissão de doenças; os modos comuns de transmissão incluem o contato sexual e o compartilhamento de agulhas por usuários de drogas intravenosas (IV). Geralmente, leva muitos anos até que os efeitos de uma infecção pelo HIV sejam detectados. As infecções por HIV não estão inativas durante esse período: os vírions são produzidos continuamente e o sistema imunológico tenta continuamente eliminar a infecção viral, enquanto o vírus infecta persistentemente células T CD4 adicionais. Com o tempo, a população de células T CD4 é devastada, levando à AIDS.

    Quando as pessoas são infectadas pelo HIV, sua doença progride por três estágios com base na contagem de células T CD4 e na presença de sintomas clínicos (Figura\(\PageIndex{6}\)).

    • Estágio 1: Infecção aguda por HIV. Duas a 4 semanas após a infecção pelo HIV, os pacientes podem ter uma doença semelhante à gripe, que pode durar algumas semanas. Pacientes com infecção aguda por HIV têm mais de 500 células/μL de células T CD4 e uma grande quantidade de vírus no sangue. Os pacientes são muito contagiosos durante esse estágio. Para confirmar a infecção aguda, um teste de antígeno de anticorpo de quarta geração ou um teste de ácido nucléico (NAT) deve ser realizado.
    • Estágio 2: Latência clínica. Durante esse período, o HIV entra em um período de dormência. Os pacientes têm entre 200 e 499 células/μL de células T CD4; o HIV ainda está ativo, mas se reproduz em níveis baixos e os pacientes podem não apresentar nenhum sintoma da doença. Para pacientes que não estão tomando remédios para tratar o HIV, esse período pode durar uma década ou mais. Para pacientes que recebem terapia antirretroviral, o estágio pode durar várias décadas, e aqueles com baixos níveis do vírus no sangue têm muito menos probabilidade de transmitir o HIV do que aqueles que não são suprimidos por vírus. Perto do final do estágio latente, a carga viral do paciente começa a aumentar e a contagem de células T CD4 começa a diminuir, levando ao desenvolvimento de sintomas e aumento da suscetibilidade a infecções oportunistas.
    • Estágio 3: Síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Os pacientes são diagnosticados com AIDS quando a contagem de células T CD4 cai abaixo de 200 células/μL ou quando desenvolvem certas doenças oportunistas. Durante esse estágio, o sistema imunológico é gravemente danificado pelo HIV. Os sintomas comuns da AIDS incluem calafrios, febre, suores, gânglios linfáticos inchados, fraqueza e perda de peso; além disso, os pacientes geralmente desenvolvem cânceres raros, como sarcoma de Kaposi e infecções oportunistas, como pneumonia por Pneumocystis, tuberculose, criptosporidiose e toxoplasmose. Essa é uma progressão fatal que, nos estágios terminais, inclui a síndrome de emaciação e o complexo de demência. Pacientes com AIDS têm uma alta carga viral e são altamente infecciosos; eles normalmente sobrevivem cerca de 3 anos sem tratamento.
    Um gráfico com o tempo no eixo X e dois eixos Y — contagem de linfócitos T CD4+ (células/mm ao cubo) e cópias de RNA do HIV por ml de plasma. A infecção primária é estabelecida no tempo 0, quando há uma alta contagem de CD4 (acima de 1000) e uma baixa contagem de RNA (perto de 0). Durante as primeiras semanas - infecção por macrófagos, aumento na produção de vírus e reservatórios de HIV-1. Com cerca de 6 semanas — síndrome aguda do HIV, ampla disseminação do vírus, semeadura de órgãos linfóides. Durante esse tempo, a contagem de RNA aumenta para cerca de 10 até 6 e a contagem de CD4 diminui para cerca de 500. De 9 semanas para cerca de 12 semanas, a contagem de CD4 aumenta e a contagem de RNA diminui. De 9 semanas a cerca de 7 anos é a latência clássica — depleção de células T/disfunção imune e comprometimento neurocognitivo. Durante esse tempo, a contagem de CD4 diminui constantemente para perto de 0 e a contagem de RNA aumenta constantemente para mais de 10 até 6. Os sintomas constitucionais ocorrem em cerca de 8 anos. Depois disso, ocorrem doenças oportunistas; HIV-D e HIVAN. Depois a morte.
    Figura\(\PageIndex{6}\): Este gráfico mostra a progressão clínica das células T CD4 (linha azul), sintomas clínicos e RNA viral (linha vermelha) durante uma infecção pelo HIV. (crédito: modificação da obra de Kogan M e Rappaport J)

    O diagnóstico inicial do HIV é realizado por meio de um teste sorológico para produção de anticorpos contra o patógeno. Os resultados positivos dos testes são confirmados pelos testes Western blot ou PCR. Pode levar semanas ou meses para que o corpo produza anticorpos em resposta a uma infecção. Existem testes de quarta geração que detectam anticorpos contra o HIV e antígenos do HIV que estão presentes antes mesmo de o corpo começar a produzir anticorpos. Os testes de ácido nucléico (NATs) são um terceiro tipo de teste que é relativamente caro e incomum; o NAT pode detectar o HIV no sangue e determinar a carga viral.

    Como consequência da formação do próvírus, atualmente não é possível eliminar o HIV do corpo de um paciente infectado. A eliminação por anticorpos específicos é ineficaz porque o vírus sofre mutações rápidas — resultado da transcriptase reversa propensa a erros e da incapacidade de corrigir erros. Os tratamentos antivirais, no entanto, podem aumentar consideravelmente a expectativa de vida. Para combater o problema da resistência aos medicamentos, combinações de medicamentos antirretrovirais denominados terapia antirretroviral (TARV), às vezes chamada de TARV altamente ativa ou ART combinada, são usadas. Existem vários alvos diferentes para a ação de medicamentos antivirais (e uma lista crescente de medicamentos para cada um desses alvos). Uma classe de medicamentos inibe a entrada do HIV; outras classes inibem a transcriptase reversa bloqueando a atividade da DNA polimerase dependente de RNA viral e dependente de DNA; e outras ainda inibem uma das três enzimas do HIV necessárias para se replicar dentro das células humanas.

    Exercício\(\PageIndex{5}\)

    Por que ainda não é possível curar infecções por HIV?

    HIV, AIDS e educação

    Quando os primeiros surtos de AIDS nos EUA ocorreram no início dos anos 1980, muito pouco se sabia sobre a doença ou suas origens. Erroneamente, a doença rapidamente se tornou estigmatizada como associada ao que foi identificado como comportamentos de risco, como promiscuidade sexual, homossexualidade e uso de drogas intravenosas, embora evidências crescentes indiquem que a doença também foi contraída por meio de transfusão de sangue e hemoderivados ou por fetos de mães infectadas. Em meados da década de 1980, cientistas elucidaram a identidade do vírus, seu modo de transmissão e mecanismos de patogênese. Campanhas foram realizadas para educar o público sobre como o HIV se espalha para conter as taxas de infecção e incentivar mudanças comportamentais que reduzem o risco de infecção. As abordagens desta campanha, no entanto, enfatizaram estratégias muito diferentes. Alguns grupos favoreceram programas educacionais que enfatizassem a abstinência sexual, a monogamia, a heterossexualidade e “apenas diga não às drogas”. Outros grupos enfatizaram o “sexo seguro” em programas de educação sexual e defenderam programas de serviços sociais que distribuíam preservativos gratuitos para qualquer pessoa, incluindo menores sexualmente ativos, e forneciam programas de troca de seringas para usuários de drogas intravenosas.

    Esses são exemplos claros da interseção entre doenças e valores culturais. Como futuro profissional de saúde, qual é sua responsabilidade em termos de educar os pacientes sobre comportamentos que os colocam em risco de contrair o HIV ou outras doenças e, ao mesmo tempo, deixar de lado suas próprias opiniões pessoais? Sem dúvida, você encontrará pacientes cujos valores culturais e morais diferem dos seus. É ético que você promova sua própria agenda moral para seus pacientes? Como você pode defender a prevenção prática de doenças e, ao mesmo tempo, respeitar as opiniões pessoais de seus pacientes?

    Doenças virais dos sistemas circulatório e linfático

    Muitos vírus são capazes de causar infecções sistêmicas de difícil tratamento devido à sua capacidade de se replicar dentro do hospedeiro. Alguns dos vírus mais comuns que afetam o sistema circulatório estão resumidos na Figura\(\PageIndex{7}\).

    Tabela intitulada: Doenças virais dos sistemas circulatório e linfático. Colunas: Doença, Patógeno, Sinais e Sintomas, Transmissão, Testes de Diagnóstico, Medicamentos Antimicrobianos. Infecção por AIDS/HIV; vírus da imunodeficiência humana (HIV); sintomas semelhantes aos da gripe durante o estágio agudo, seguidos por um longo período de latência clínica; o estágio final (AIDS) inclui febre, perda de peso, síndrome de emaciação, demência e infecções secundárias oportunistas que levam à morte; contato com fluidos corporais (por exemplo, sexual contato, uso de agulhas contaminadas); testes sorológicos para anticorpos e/ou antígenos do HIV; teste de ácido nucléico (NAT) para presença de vírus; terapia antirretroviral (ART) usando várias combinações de medicamentos. Linfoma de Burkitt; vírus Epstein-Barr (herpesvírus humano-4 [HHV-4]); Formação rápida de tumores malignos de células B, leucoplasia oral pilosa; fatal se não for tratado imediatamente; contato com fluidos corporais (por exemplo, saliva, sangue, sêmen); afeta principalmente pacientes imunocomprometidos pelo HIV ou malária; tomografia computadorizada, biópsia tumoral; Regime intensivo de quimioterapia alternada. Febre Chikungunya; Vírus Chikungunya; Febre, erupção cutânea, dor nas articulações; Transmitida entre humanos pelos vetores Aedes aegypti e A. albopictus; Cultura viral, IFA, EIA, ELISA, PCR, RT-PCR; Nenhuma. Infecção por citomegalovírus; Citomegalovírus (HHV-5); Geralmente assintomático, mas pode causar mononucleose não Epstein-Barr em adultos; pode causar problemas de desenvolvimento no desenvolvimento do feto; em receptores de transplante, pode causar febre, rejeição do transplante, morte; contato com fluidos corporais, transfusões de sangue, órgão transplantes; mães infectadas podem transmitir vírus ao feto por via transplacentária ou ao recém-nascido no leite materno, saliva; Histologia, cultura, EIA, IFA, PCR; Ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir. Dengue (febre quebradiça); vírus da dengue 1—4; febre, cefaleia, dores extremas nos ossos e articulações, dor abdominal, vômitos, hemorragia; pode ser fatal Transmitida entre humanos pelos vetores de A. aegypti e A. albopictus; teste sorológico, ELISA e RT-PCR; Nenhuma. Doença pelo vírus Ebola (EVD); vírus Ebola; Febre, dor de cabeça, dor nas articulações, diarréia, vômitos, hemorragia no trato gastrointestinal, falência de órgãos; frequentemente fatal; contato com fluidos corporais (por exemplo, sangue, saliva, suor, urina, fezes, vômito); altamente contagioso; ELISA, IgM ELISA, PCR e isolamento do vírus; Nenhum. Síndrome pulmonar por hantavírus (HPS); Hantavírus; Sintomas iniciais semelhantes aos da gripe seguidos de edema pulmonar e hipotensão que levam a pneumonia e choque; pode ser fatal; Inalação de fezes secas, urina de camundongos ou ratos infectados; ELISA, Western blot, RIBA, RT-PCR; Nenhum. Febre hemorrágica com síndrome renal; hantavírus; febre, dor de cabeça, náusea, erupção cutânea ou inflamação ocular, seguida de hemorragia e insuficiência renal; pode ser fatal Inalação de fezes secas, urina de camundongos ou ratos infectados; ELISA, Western blot, RIBA, RT-PCR; Nenhuma. Mononucleose infecciosa; vírus Epstein-Barr (HHV-4), citomegalovírus (HHV-5); faringite, febre, fadiga extrema; inchaço dos gânglios linfáticos, baço e fígado; contato com fluidos corporais (por exemplo, saliva, sangue, sêmen); testes de anticorpos contra vários antígenos associados ao EBV; Nenhum. Febre amarela; vírus da febre amarela; Tontura, febre, calafrios, dor de cabeça, mialgia, náuseas, vômitos, constipação, fadiga; casos moderados a graves podem incluir icterícia, erupção cutânea, mucosa, hemorragia, convulsões, choque e morte; De macacos a humanos ou entre humanos via mosquitos vetores Aedes ou Haemagogus; Cultura , sorologia, PCR; Nenhuma para tratamento; vacina preventiva disponível.
    Figura\(\PageIndex{7}\): Doenças virais dos sistemas circulatório e linfático.

    Conceitos principais e resumo

    • Os herpesvírus humanos, como o vírus Epstein-Barr (HHV-4) e o citomegalovírus (HHV-5), são amplamente distribuídos. O primeiro está associado à mononucleose infecciosa e ao linfoma de Burkitt, e o último pode causar infecções congênitas graves, bem como doenças graves em adultos imunocomprometidos.
    • As doenças arbovirais, como febre amarela, dengue e febre chikungunya, são caracterizadas por febre alta e danos vasculares que muitas vezes podem ser fatais. A doença pelo vírus Ebola é uma infecção altamente contagiosa e muitas vezes fatal transmitida pelo contato com fluidos corporais.
    • Embora exista uma vacina disponível para a febre amarela, os tratamentos para pacientes com febre amarela, dengue, febre chikungunya e doença pelo vírus Ebola são limitados às terapias de suporte.
    • Pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) progridem por três estágios da doença, culminando na AIDS. A terapia antirretroviral (ART) usa várias combinações de medicamentos para suprimir as cargas virais, estendendo o período de latência e reduzindo a probabilidade de transmissão.
    • O controle vetorial e o controle de reservatórios de animais continuam sendo as melhores defesas contra a maioria dos vírus que causam doenças do sistema circulatório.

    Notas de pé

    1. 1 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Citomegalovírus (CMV) e infecção congênita por CMV: sobre o CMV.” 2016. www.cdc.gov/cmv/transmission.html. Acessado em 28 de julho de 2016.
    2. 2 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Citomegalovírus (CMV) e infecção congênita por CMV: bebês nascidos com CMV (infecção congênita por CMV).” 2016. http://www.cdc.gov/cmv/congenital-infection.html. Acessado em 28 de julho de 2016.
    3. 3 ibid.
    4. 4 E. Cordero et al. “Doença por citomegalovírus em receptores de transplante renal: incidência, perfil clínico e fatores de risco.” Procedimentos de transplante 44 no. 3 (2012) :694—700.
    5. 5 L.M. Mofenson et al. “Diretrizes para a prevenção e tratamento de infecções oportunistas entre crianças expostas ao HIV e infectadas pelo HIV: recomendações do CDC, do National Institutes of Health, da HIV Medicine Association da Infectious Diseases Society of America, da Pediatric Infectious Diseases Society e da American Academia de Pediatria.” Recomendações e relatórios do MMWR 58 no. RR-11 (2009) :1—166.
    6. 6 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Transcrição do cronograma da história”. www.cdc.gov/travel-training/l... Transcript.pdf. Acessado em 28 de julho de 2016.
    7. 7 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Febre amarela, sintomas e tratamento”. 2015 http://www.cdc.gov/yellowfever/symptoms/index.html. Acessado em 28 de julho de 2016.
    8. 8 J.T. Cathey, J.S. Marr. “Febre amarela, Ásia e comércio de escravos na África Oriental”. Transações da Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 108, nº 5 (2014) :252—257.
    9. 9 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Dengue, Epidemiologia”. 2014. http://www.cdc.gov/dengue/epidemiology/index.html. Acessado em 28 de julho de 2016.
    10. 10 C.R. Pringle “Dengue”. Manual MSD: Versão para consumidores. www.msdmanuals.com/home/infe... ections/dengue. 2016. Acessado em 15 de setembro de 2016.
    11. 11 HealthMap. “Surtos de Ebola de 2014”. http://www.healthmap.org/ebola/#timeline. Acessado em 28 de julho de 2016.
    12. 12 Organização Mundial da Saúde. “Doenças por hantavírus”. 2016. www.who.int/ith/diseases/hantavirus/en/. Acessado em 28 de julho de 2016.
    13. 13 ibid.
    14. 14 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. “Hantavírus: tratamento”. 2012. www.cdc.gov/hantavirus/techni... treatment.html. Acessado em 28 de julho de 2016.
    15. 15 Organização Mundial da Saúde. “HIV/AIDS: ficha técnica”. 2016. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs360/en/. Acessado em 28 de julho de 2016.
    16. 16 ibidem.