13.4: פיברונקטינים
- Page ID
- 208608
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)
\( \newcommand{\dsum}{\displaystyle\sum\limits} \)
\( \newcommand{\dint}{\displaystyle\int\limits} \)
\( \newcommand{\dlim}{\displaystyle\lim\limits} \)
\( \newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\)
\( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\)
\( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\)
\( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
\( \newcommand{\id}{\mathrm{id}}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
\( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\)
\( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\)
\( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\)
\( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\)
\( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\)
\( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\)
\( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)
\( \newcommand{\vectorA}[1]{\vec{#1}} % arrow\)
\( \newcommand{\vectorAt}[1]{\vec{\text{#1}}} % arrow\)
\( \newcommand{\vectorB}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\( \newcommand{\vectorC}[1]{\textbf{#1}} \)
\( \newcommand{\vectorD}[1]{\overrightarrow{#1}} \)
\( \newcommand{\vectorDt}[1]{\overrightarrow{\text{#1}}} \)
\( \newcommand{\vectE}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash{\mathbf {#1}}}} \)
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\(\newcommand{\longvect}{\overrightarrow}\)
\( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)
\(\newcommand{\avec}{\mathbf a}\) \(\newcommand{\bvec}{\mathbf b}\) \(\newcommand{\cvec}{\mathbf c}\) \(\newcommand{\dvec}{\mathbf d}\) \(\newcommand{\dtil}{\widetilde{\mathbf d}}\) \(\newcommand{\evec}{\mathbf e}\) \(\newcommand{\fvec}{\mathbf f}\) \(\newcommand{\nvec}{\mathbf n}\) \(\newcommand{\pvec}{\mathbf p}\) \(\newcommand{\qvec}{\mathbf q}\) \(\newcommand{\svec}{\mathbf s}\) \(\newcommand{\tvec}{\mathbf t}\) \(\newcommand{\uvec}{\mathbf u}\) \(\newcommand{\vvec}{\mathbf v}\) \(\newcommand{\wvec}{\mathbf w}\) \(\newcommand{\xvec}{\mathbf x}\) \(\newcommand{\yvec}{\mathbf y}\) \(\newcommand{\zvec}{\mathbf z}\) \(\newcommand{\rvec}{\mathbf r}\) \(\newcommand{\mvec}{\mathbf m}\) \(\newcommand{\zerovec}{\mathbf 0}\) \(\newcommand{\onevec}{\mathbf 1}\) \(\newcommand{\real}{\mathbb R}\) \(\newcommand{\twovec}[2]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\ctwovec}[2]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\threevec}[3]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cthreevec}[3]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\fourvec}[4]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cfourvec}[4]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\fivevec}[5]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \\ #5 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cfivevec}[5]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \\ #5 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\mattwo}[4]{\left[\begin{array}{rr}#1 \amp #2 \\ #3 \amp #4 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\laspan}[1]{\text{Span}\{#1\}}\) \(\newcommand{\bcal}{\cal B}\) \(\newcommand{\ccal}{\cal C}\) \(\newcommand{\scal}{\cal S}\) \(\newcommand{\wcal}{\cal W}\) \(\newcommand{\ecal}{\cal E}\) \(\newcommand{\coords}[2]{\left\{#1\right\}_{#2}}\) \(\newcommand{\gray}[1]{\color{gray}{#1}}\) \(\newcommand{\lgray}[1]{\color{lightgray}{#1}}\) \(\newcommand{\rank}{\operatorname{rank}}\) \(\newcommand{\row}{\text{Row}}\) \(\newcommand{\col}{\text{Col}}\) \(\renewcommand{\row}{\text{Row}}\) \(\newcommand{\nul}{\text{Nul}}\) \(\newcommand{\var}{\text{Var}}\) \(\newcommand{\corr}{\text{corr}}\) \(\newcommand{\len}[1]{\left|#1\right|}\) \(\newcommand{\bbar}{\overline{\bvec}}\) \(\newcommand{\bhat}{\widehat{\bvec}}\) \(\newcommand{\bperp}{\bvec^\perp}\) \(\newcommand{\xhat}{\widehat{\xvec}}\) \(\newcommand{\vhat}{\widehat{\vvec}}\) \(\newcommand{\uhat}{\widehat{\uvec}}\) \(\newcommand{\what}{\widehat{\wvec}}\) \(\newcommand{\Sighat}{\widehat{\Sigma}}\) \(\newcommand{\lt}{<}\) \(\newcommand{\gt}{>}\) \(\newcommand{\amp}{&}\) \(\definecolor{fillinmathshade}{gray}{0.9}\)פיברונקטין ולמינין קטנים משמעותית מקולגנים או פרוטאוגליקנים, וממלאים תפקידים שונים במטריצה החוץ תאית. פיברונקטין נוצר על ידי חיבור של שתי יחידות משנה פוליפפטידיות דומות באמצעות זוג קשרי דיסולפיד ליד מסוף C של כל אחת מהן (איור). \(\PageIndex{5}\) כל יחידת משנה מסודרת כרצף ליניארי של 30 תחומים פונקציונליים (משתנה מעט לפי מינים). בתוך כל יחידת משנה, כל תחום פועל כיחידה עצמאית למחצה ביחס למבנה משני ואפילו שלישוני. מבחינה מבנית, ישנם שלושה סוגים עיקריים של תחומים (איור\(\PageIndex{6}\)) שניתן להבחין בהם לא רק לפי רצף, אלא על ידי אתרי הקישור שהם יוצרים. ה איור לעיל מציג אתרי קישור לפיברונקטינים אחרים, פיברין, קולגן, הפרין וסינדקן. פיברונקטין הוא אפוא חלבון קישור מצוין בין מולקולות שונות אלה לייצוב וחיזוק ה- ECM.
אחד ההיבטים המעניינים של היווצרות פיברונקטין פיבריל הוא שאתר ההתאגדות העצמית מוסתר בדרך כלל, אך מתגלה כאשר תא נקשר לאתר הקישור לאינטגרין. לפיכך נראה שקשירת תאים מגרעין את היווצרותם של סיבים, אולי עוזרת ליצור עוגנים חזקים במצבים מסוימים בהם התא אינו נודד, אלא מתבסס לצמיתות.
חשוב לציין, בנוסף לקישור מגוון חלבוני מטריצה חוץ -תאית יחד, לפיברונקטין יש גם אתר הנקשר לקולטני אינטגרין בתאים. בעוד שקולגן פועל ברובו כמצע פסיבי שתאים מוכנים לצרף אליו או לזחול עליו, פיברונקטין יכול לגרום באופן פעיל לנדידת תאים על ידי הפעלת האינטגרינים. ביטוי פיברונקטין לאורך מסלולים ספציפיים מאוד חיוני לנדידת סמל עצבי וסוגי תאים אחרים בהתפתחות. ניסויים במבחנה עם פיברובלסטים וסוגי תאים אחרים מראים העדפה ניכרת לאזורים המצופים בפיברונקטין על פני אזורים מצופים בקולגן. זה נכון גם in vivo: וויסות עלייה של פיברונקטין בתגובה לפציעה מקדם נדידה של פיברובלסטים ותאים הקשורים לריפוי פצעים לאזור הפגוע.
אתר הקישור לאינטגרין מאופיין בנוכחות רצף חומצה ארגינין-גליצין-אספרטית (RGD). אם אתר זה מבוטל או מוטציה, הברונקטין המוטנטי אינו נקשר לתאים. באופן דומה, אם תאים מטופלים בריכוזים גבוהים של פפטידים קצרים המכילים את רצף RGD, אותם פפטידים נקשרים לאינטגרינים, והתאים מתעלמים מפיברונקטין. לבסוף, בנוסף לשמש כמקשר בין חלבוני ECM אחרים, או אפילו לתאים, פיברונקטין יכול ליצור סיבים באמצעות אינטראקציה עם פיברונקטינים אחרים.