42.4: תגובה חיסונית מולדת - תאים הורגים טבעיים
- Page ID
- 210545
- תאר את תפקידם של תאים הורגים טבעיים בתגובה החיסונית
לימפוציטים הם לויקוציטים (תאי דם לבנים) הניתנים לזיהוי היסטולוגית על ידי הגרעינים הגדולים והכתימים שלהם; הם תאים קטנים עם מעט מאוד ציטופלזמה. לאחר כניסת פתוגן לגוף, תאים נגועים מזוהים ונהרסים על ידי תאי רוצח טבעי (NK), שהם סוג של לימפוציטים שיכולים להרוג תאים הנגועים בנגיפים או בתאי גידול (תאים לא תקינים המתחלקים ללא שליטה ופולשים לרקמות אחרות). בעוד שתאי NK הם חלק מהתגובה החיסונית המולדת, הם מובנים בצורה הטובה ביותר ביחס לעמיתיהם בתגובה החיסונית ההסתגלותית, תאי T, המסווגים גם כלימפוציטים.
תאי T הם לימפוציטים המתבגרים בבלוטת התימוס ומזהים זיהומים תוך תאיים, במיוחד מוירוסים, על ידי ביטוי שונה של מולקולות היסטו-תאימות עיקריות (MHC) I על פני השטח של תאים נגועים. מולקולות MHC I הן חלבונים על פני השטח של כל התאים בעלי גרעין המסייעים למערכת החיסון להבחין בין "עצמי" ל"לא-עצמי". אם התא נגוע, מולקולות MHC I מציגות שברי חלבונים מהגורמים הזיהומיים לתאי T. תאים בריאים אינם מציגים חלבונים כלשהם ומערכת החיסון תתעלם מהם, בעוד שהתאים המזוהים כ"לא-עצמיים "על ידי חלבונים זרים יותקפו על ידי מערכת החיסון.
תא נגוע (או תא גידול) לרוב אינו מסוגל לסנתז ולהציג מולקולות MHC I כראוי. המשאבים המטבוליים של תאים הנגועים בנגיפים מסוימים מייצרים חלבונים המפריעים לעיבוד MHC I ו/או לסחר על פני התא. MHC I המופחת בתאי המארח משתנה מנגיף לנגיף ונובע ממעכבים פעילים המיוצרים על ידי הנגיפים. תהליך זה יכול לרוקן מולקולות MHC I מארח על פני התא, מה שמונע מתאי T לזהות אותן, אך שתאי NK מזהים כ"לא בריאים" או "לא תקינים" בעת חיפוש אחר מולקולות MHC I תאיות. ככזה, תאי NK מציעים בדיקה משלימה לתאים לא בריאים, ביחס לתאי T. באופן דומה, ביטוי הגנים שהשתנה באופן דרמטי של תאי הגידול מוביל לביטוי של מולקולות MHC I מעוותות במיוחד או נעדרות המסמנות גם "לא בריא" או "לא תקין".
תאי NK תמיד פעילים; אינטראקציה עם מולקולות MHC I תקינות ושלמות על תא בריא משביתה את רצף ההרג, וגורמת לתא NK להמשיך הלאה. לאחר שתא NK מזהה תא נגוע או גידול, הציטופלזמה שלו מפרישה גרגירים המורכבים מפרפורין: חלבון הרסני היוצר נקבובית בתא המטרה. גרנזימים משתחררים יחד עם הפרפורין בסינפסה האימונולוגית. גרנזים, פרוטאז המעכל חלבונים תאיים, גורם לתא המטרה לעבור מוות תאי מתוכנת, או אפופטוזיס. לאחר מכן תאים פגוציטים מעכלים את פסולת התא שנותרה מאחור. תאי NK מסיירים כל הזמן בגוף. הם מנגנון יעיל לבקרת זיהומים פוטנציאליים ומניעת התקדמות סרטן.
נקודות מפתח
- תאי רוצח טבעי (NK) הם לימפוציטים (תת-סוג של תאי דם לבנים) המזהים תאים נגועים או גידולים והורגים אותם.
- בניגוד לתאי T הקשורים, תאי NK אינם מזהים שברים של החלקיק המדביק, אלא תצוגה שגויה של מולקולות מורכבות היסטו-תאימות עיקריות (MHC) I.
- תאי NK תמיד פעילים, אך לא יבצעו את תפקוד ההרג שלהם על תאים עם מולקולות MHC I שלמות.
- כאשר תאי NK מזהים תא נגוע או גידול, הם מפרישים גרגירים המכילים פרפורין ויוצרים נקבובית בתא המטרה; לאחר מכן עוברים גרנזימים דרך הנקבוביות הללו, משפילים חלבונים תאיים וגורמים לתאים לעבור אפופטוזיס.
מונחי מפתח
- לימפוציטים: סוג של תאי דם לבנים או לויקוציטים המחולקים לשתי קבוצות עיקריות וקבוצת אפס: תאי B, תאי T ותאי רוצח טבעי (NK)
- קומפלקס היסטו-תאימות עיקרי: חלבון הקיים על פני השטח החוץ -תאיים של התא המציג חלקים מהחלבונים המתפרקים בתוך התא
- תא T: לימפוציט, מהתימוס, שיכול לזהות אנטיגנים ספציפיים ויכול להפעיל או לבטל תאי חיסון אחרים