5.2: שיטות קליניות טובות (GCP)
- Page ID
- 208196
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)
\( \newcommand{\dsum}{\displaystyle\sum\limits} \)
\( \newcommand{\dint}{\displaystyle\int\limits} \)
\( \newcommand{\dlim}{\displaystyle\lim\limits} \)
\( \newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\)
\( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\)
\( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\)
\( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
\( \newcommand{\id}{\mathrm{id}}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
\( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\)
\( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\)
\( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\)
\( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\)
\( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\)
\( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\)
\( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)
\( \newcommand{\vectorA}[1]{\vec{#1}} % arrow\)
\( \newcommand{\vectorAt}[1]{\vec{\text{#1}}} % arrow\)
\( \newcommand{\vectorB}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\( \newcommand{\vectorC}[1]{\textbf{#1}} \)
\( \newcommand{\vectorD}[1]{\overrightarrow{#1}} \)
\( \newcommand{\vectorDt}[1]{\overrightarrow{\text{#1}}} \)
\( \newcommand{\vectE}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash{\mathbf {#1}}}} \)
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\(\newcommand{\longvect}{\overrightarrow}\)
\( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)
\(\newcommand{\avec}{\mathbf a}\) \(\newcommand{\bvec}{\mathbf b}\) \(\newcommand{\cvec}{\mathbf c}\) \(\newcommand{\dvec}{\mathbf d}\) \(\newcommand{\dtil}{\widetilde{\mathbf d}}\) \(\newcommand{\evec}{\mathbf e}\) \(\newcommand{\fvec}{\mathbf f}\) \(\newcommand{\nvec}{\mathbf n}\) \(\newcommand{\pvec}{\mathbf p}\) \(\newcommand{\qvec}{\mathbf q}\) \(\newcommand{\svec}{\mathbf s}\) \(\newcommand{\tvec}{\mathbf t}\) \(\newcommand{\uvec}{\mathbf u}\) \(\newcommand{\vvec}{\mathbf v}\) \(\newcommand{\wvec}{\mathbf w}\) \(\newcommand{\xvec}{\mathbf x}\) \(\newcommand{\yvec}{\mathbf y}\) \(\newcommand{\zvec}{\mathbf z}\) \(\newcommand{\rvec}{\mathbf r}\) \(\newcommand{\mvec}{\mathbf m}\) \(\newcommand{\zerovec}{\mathbf 0}\) \(\newcommand{\onevec}{\mathbf 1}\) \(\newcommand{\real}{\mathbb R}\) \(\newcommand{\twovec}[2]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\ctwovec}[2]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\threevec}[3]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cthreevec}[3]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\fourvec}[4]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cfourvec}[4]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\fivevec}[5]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \\ #5 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cfivevec}[5]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \\ #5 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\mattwo}[4]{\left[\begin{array}{rr}#1 \amp #2 \\ #3 \amp #4 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\laspan}[1]{\text{Span}\{#1\}}\) \(\newcommand{\bcal}{\cal B}\) \(\newcommand{\ccal}{\cal C}\) \(\newcommand{\scal}{\cal S}\) \(\newcommand{\wcal}{\cal W}\) \(\newcommand{\ecal}{\cal E}\) \(\newcommand{\coords}[2]{\left\{#1\right\}_{#2}}\) \(\newcommand{\gray}[1]{\color{gray}{#1}}\) \(\newcommand{\lgray}[1]{\color{lightgray}{#1}}\) \(\newcommand{\rank}{\operatorname{rank}}\) \(\newcommand{\row}{\text{Row}}\) \(\newcommand{\col}{\text{Col}}\) \(\renewcommand{\row}{\text{Row}}\) \(\newcommand{\nul}{\text{Nul}}\) \(\newcommand{\var}{\text{Var}}\) \(\newcommand{\corr}{\text{corr}}\) \(\newcommand{\len}[1]{\left|#1\right|}\) \(\newcommand{\bbar}{\overline{\bvec}}\) \(\newcommand{\bhat}{\widehat{\bvec}}\) \(\newcommand{\bperp}{\bvec^\perp}\) \(\newcommand{\xhat}{\widehat{\xvec}}\) \(\newcommand{\vhat}{\widehat{\vvec}}\) \(\newcommand{\uhat}{\widehat{\uvec}}\) \(\newcommand{\what}{\widehat{\wvec}}\) \(\newcommand{\Sighat}{\widehat{\Sigma}}\) \(\newcommand{\lt}{<}\) \(\newcommand{\gt}{>}\) \(\newcommand{\amp}{&}\) \(\definecolor{fillinmathshade}{gray}{0.9}\)לממשלה יש אינטרס להגן על הציבור מפני מוצרים וסמים פגומים. לכן על חברות להפגין את יעילותן ובטיחותן לפני הפצה המונית. עם זאת, הדרך היחידה שהם יכולים לעשות זאת באופן פעיל היא על ידי כך שנבדקים אנושיים יבדקו את המוצרים שלהם.
אם מוצר חדש פוטנציאלי נראה בטוח במחקרים בבעלי חיים, אז נוצרת תוכנית לחקור את המוצר בניסויים קליניים באמצעות מתנדבים אנושיים. החברה מגישה את תוכניתה ל- FDA ב- IND. יישום ה- IND כולל תיאור של המוצר, תוצאות ניסויים בבעלי חיים ותוכניות להמשך בדיקות. לאחר מכן מחליט ה- FDA אם חומרי החברה מלאים מספיק כדי שהחברה תוכל להתחיל לבדוק את המוצר בבני אדם.
חקור!
למידע נוסף על שיטות קליניות טובות וניסויים קליניים:
- http://fda.yorkcast.com/webcast/Play/477af877491747379c36c4ab1c7421b9
- צפה בסרטון זה על ניסויים קליניים Youtu.be/PM1IGF85UOA
שיטות קליניות טובות (GCP) חלות על ביצוע ניסויים קליניים של בטיחות ויעילות תרופות בנבדקים אנושיים. GCPs שואפים להגן על הזכויות והבטיחות של נבדקים אנושיים ולהבטיח את האיכות המדעית של המחקרים. ניסויים קליניים נערכים בשלבים, וכל שלב חייב להיות מוצלח לפני שתמשיך לשלב הבא. שיטות קליניות טובות (GCP) הן קבוצה דומה של סטנדרטים החלים על נבדקים אנושיים של ניסויים קליניים וניסויים.
היסטוריה רגולטורית של GCPs:
- קוד נירנברג מפרט עשרה עקרונות מוסריים, אתיים ומשפטיים בסיסיים המתארים מחקר רפואי שהוקם בתגובה למשפטים של רופא נירנברג בשנת 1946. בית דין זה פתח בהליכים פליליים נגד רופאים בגין פשעים נגד האנושות במלחמת העולם הראשונה.
- בשנת 1964, איגוד הרפואה העולמי קבע הנחיות אתיות למחקר ביו-רפואי בבני אדם בשם הצהרת הלסינקי. הנחיות אלה כוללות קודי התנהגות חיוניים, כולל תחומים הכוללים הסכמה מדעת, סודיות, סקירת פרוטוקול מחקר, ניתוח הסיכון מול התועלת, פרסום וגישה לנתונים לקהילה המדעית, וחשיבות בריאותו של הנבדק על פני האינטרס של המחקר.
- דו"ח בלמונט (1979), קבע עקרונות של מחקר אתי המדגיש כבוד לאנשים, תועלת וצדק, והוביל לכלל המשותף בשנת 1981.
- בשנות השמונים התברר כי יש צורך באוכלוסיות מייצגות בניסויים קליניים - גורמים שעשויים להשפיע על היעילות ותופעות הלוואי של תרופות כוללים גיל (ילדים, חולים מבוגרים), מין ואתניות.
- בשנת 1989 פרסם ה- FDA הנחיות המבקשות מהיצרנים לקבוע אם סביר להניח שלתרופה יש שימוש משמעותי בקרב אנשים מבוגרים.
- בשנת 1993 פרסם ה- FDA את ההנחיה המגדרית, שקראה להעריך את תגובות התרופות בשני המינים
- בשנת 1998, ה- FDA דרש כי יישום שיווקי מנתח נתונים על בטיחות ויעילות לפי גיל, מין וגזע, המכונה הכלל הדמוגרפי.
- בשנת 2002 התקבל חוק התרופות הטובות ביותר לילדים לשיפור הבטיחות והיעילות של תרופות לילדים.
- בשנת 2003 ניתנה ל- FDA סמכות ברורה על פי חוק שוויון מחקר ילדים לדרוש מספונסרים לתרופות לערוך מחקר קליני ביישומי ילדים לתרופות חדשות.
חקור!
בצע מחקר אינטרנט שטחי על מחקר עגבת טוסקגי (1932-1972). סכם מדוע אירוע זה יגרום לזעם ולהתנצלות פומבית מצד נשיא ארה"ב? באילו דרכים זה הפר את הצהרת הלסינקי? מה הייתה התגובה הרגולטורית? (כלומר, איזה חוק עבר?)
מהן שיטות קליניות טובות?
למרות שאין תקנה שכותרתה ספציפית "פרקטיקה קלינית טובה", ישנן מספר תקנות המסדירות את ביצוע הניסויים הקליניים.
- מתנדבים המשתתפים במחקר קליני חייבים להיות מסוגלים לתת הסכמה מדעת. המשמעות היא חינוך כל נושא פוטנציאלי לטיפול שהם אמורים לקבל כחלק מהמחקר וכן על כל הסיכונים העשויים להיות קשורים להשתתפותם. תקנות ה- FDA שכותרתן "הגנות על נבדקים אנושיים" (21 CFR 50) קובעות את הדרישות להסכמה מדעת.
- ניסויים קליניים חייבים להיבדק על ידי ועדה שאינה תלויה בחסות המחקר הנקראת מועצת סקירה מוסדית (IRB) (21 CFR 50). התקנות מפרטות את הארגון ואת כוח האדם המרכיבים את הלוח, וכן את הרשומות והדוחות שיש לשמור.
- 21 CFR 312 תת -חלק ד 'מתאר את האחריות של נותני החסות והחוקרים למשפט במהלך משפט. בנוסף, ה- FDA "הנחיה למעקב אחר חקירות קליניות" מסביר ניטור ותיעוד.
אתיקה של מחקרים קליניים
רבים מאמינים ש'הסכמה מדעת' היא כל מה שנדרש כדי לספק חששות אתיים למחקרים קליניים. זה הרבה יותר מורכב מזה. בנוסף להסכמה מדעת, יש לקחת בחשבון ערך חברתי וקליני, תוקף מדעי, בחירת נושא הוגן, יחס סיכון-תועלת חיובי, סקירה עצמאית וכבוד לנושאים פוטנציאליים ונרשמים. https://clinicalcenter.nih.gov/recruit/ethics.html
מטרת המחקר הקליני היא לפתח ידע הניתן להכללה המשפר את בריאות האדם או מגביר את ההבנה של הביולוגיה האנושית. אנשים המשתתפים במחקר קליני מאפשרים לאבטח את הידע הזה. הדרך לברר אם תרופה או טיפול חדשים בטוחים או יעילים, למשל, היא לבדוק אותם על מתנדבים מטופלים. עם זאת, על ידי הצבת אנשים מסוימים בסיכון לפגיעה לטובת אחרים, למחקר קליני יש פוטנציאל לנצל מתנדבים מטופלים. מטרת ההנחיות האתיות היא הן להגן על מתנדבי המטופלים והן לשמור על שלמות המדע.
ההנחיות האתיות הקיימות כיום היו בעיקר תגובה להתעללות בעבר, שהידועה לשמצה שבהן באמריקה הייתה ניסוי בטוסקגי, אלבמה, בו נמנע הטיפול מ -400 גברים אפרו -אמריקאים עם עגבת כדי שמדענים יוכלו ללמוד את מהלך המחלה. הנחיות אתיות שונות פותחו במאה ה -20 בתגובה למחקרים כאלה.
דו"ח בלמונט
ישנן הנחיות רבות בנוסף לכללים ותקנות השולטים באתיקה של מחקר קליני. כמה מהמשפיעים יותר כוללים את קוד נירנברג (1947), הצהרת הלסינקי (2000), דו"ח בלמונט (1979), CIOMS (2002) ושלטון משותף בארה"ב (1991). קרא את דו"ח בלמונט כאן: https://www.hhs.gov/ohrp/regulations-and-policy/belmont-report/index.html
הסכמה מדעת
כל מטופל המשתתף במחקר קליני חייב לעשות זאת בהסכמה מדעת. כמה חריגים לכלל זה כוללים פעולות צבאיות או מצבי חירום לבריאות הציבור. הסכמה מדעת ל- FDA אינה כוללת רק אישור מטופל אלא חילופי מידע בין הנבדק לבין האדם המקבל אישור זה. על הנבדק להיות בעל מספיק מידע על המחקר בכדי לקבל החלטה מושכלת לגבי השתתפותו במחקר. הסכמה מדעת מתוארת בטופס הסכמה מדעת (ICF), מאפשרת לנושא זמן לשקף, ויש לה את המידע הזמין לעשות זאת, ולכן, ICF מוגש ל- FDA לבדיקה.
מועצת הביקורת המוסדית (IRB)
חברה חייבת גם לקבל אישור מוועדת ביקורת מוסדית (IRB) לביצוע בדיקות אנושיות. IRB היא קבוצה האחראית להגנה על זכויותיהם, בטיחותם ורווחתם של נבדקים אנושיים. הוא מורכב בדרך כלל ממינימום של חמישה חברים מגוונים מגדריים; לפחות מדע אחד וחבר אחד שאינו מדעי. התקנים הכלליים של IRB מכוסים ומתוארים ב- 21 CFR חלק 56. ל- FDA יש רשימה מקיפה של תקנות השולטות במחקרים קליניים (ClinicalStudies.gov). מסמכי הדרכה בינלאומיים של GCP, שה- FDA שיתף פעולה, וקישורים לאתרים אחרים הרלוונטיים לביצוע ניסויים קליניים, הן ברמה הלאומית והן הבינלאומית נמצאים כאן.
ניטור ביו-מחקר
מטרות העל של תוכנית ניטור המחקר הביולוגי (BIMO) של ה- FDA הן להגן על זכויותיהם, בטיחותם ורווחתם של נבדקים המעורבים בניסויים קליניים המוסדרים על ידי ה- FDA; לקבוע את הדיוק והאמינות של נתוני הניסויים הקליניים שהוגשו ל- FDA; ולהעריך עמידה בתקנות ה- FDA המסדירות את ביצוע הניסויים הקליניים, כולל אלה להסכמה מדעת ובדיקה אתית. תוכנית BIMO מבצעת בדיקות באתר של מחקרים קליניים ולא קליניים שבוצעו כדי לתמוך ביישומים/הגשות מחקר ושיווק לסוכנות.
הצהרת המשימה של המשרד לתרגול קליני טוב
המשרד לפרקטיקה קלינית טובה הוא המוקד בסוגיות ה- FDA לתרגול קליני טוב (GCP) והגנה על נושאים אנושיים (HSP) המתעוררים בניסויי מחקר בבני אדם המוסדרים על ידי ה- FDA.
ייזום מחקר קליני
להלן נדרש על ידי נותן החסות ליזום מחקר קליני:
- IRB
- תיעוד אישורי החוקר הקליני
- גילוי כספי (נותן חסות)
- הצהרות אבטחת GCP
- אימות הכשרת פרוטוקול המחקר
דיווח על מחקר קליני
על החוקר לספק דוחות התקדמות במחקר קליני במרווחים מוגדרים במהלך המחקר.
עיצוב מחקר קליני
מחקר קליני הוא כל מחקר שכולל נבדק אנושי אחד או יותר שבודקים תרופות, מכשירים או תרופות ביולוגיות (או בקרה) ניסיוניות חדשות. תפקידו של החוקר לתכנן את פרוטוקול המחקר הקליני. ישנם שני סוגים עיקריים של ניסויים קליניים; מחקרים קליניים (התערבותיים) ומחקרים תצפיתיים. עבור מכשירים רפואיים מסוימים, מחקרי דיוק עשויים גם להיות מתאימים. בתוך סוג המחקר הקליני, ישנם מספר תת-סוגים, אשר עשויים לכלול בקרת פלצבו, מחקרים כפולים סמיות ובקרות אקראיות.
בחן את הידע שלך!
בת' היא אישה בת 46 עם מוגבלות שכלית לאחר גיל המעבר עם LCIS, כלומר, היא נוטה לפתח סרטן שד בשלב מאוחר יותר בחיים. המטפלים שלה עם ייפוי כוח להחלטות בתחום הבריאות, מביאים אותה למרפאה להרשמה לניסוי קליני, שהוא ניסוי אקראי של טמוקסיפן נגד רלוקסיפן למניעת סרטן השד אצל נשים בסיכון גבוה. היא עומדת בכל דרישות הכניסה אך אינה יכולה להסכים בשל מוגבלותה הנפשית. ה- IRB שוקל, האם זה מוסרי לאפשר לייפוי הכוח של בת 'לרשום אותה למחקר זה? * זכור, אנו מתמקדים כאן באתיקה - לא בחוק*.
- מהו IRB? מה תפקידם?
- באמצעות מה שלמדת בפרק זה על GCP ומשאבי האתיקה שלהלן, טען בעד OR נגד פסיקת IRB להעניק ליפוי הכוח של בת' רשות לרשום אותה למחקר.
ניסויים קליניים
במהלך ניסוי קליני, המשתתפים עשויים לקבל התערבות מסוימת, תרופה חדשה לחקירה, מכשיר או טיפול ביולוגי, או אפילו טיפול פסיכולוגי, למשל, דיאטה או הפסקת עישון. התערבויות אלה עשויות להיות השוואה של תרופה נוכחית לתרופה ניסיונית חדשה, פלצבו ללא מרכיב פעיל לתרופה קיימת, אם להזכיר כמה דוגמאות. הניסוי עשוי גם להיות אקראי, פלצבו שליטה וסנוור כדי להפחית את הטיית המחקר.
ארבעת השלבים של ניסויים קליניים
- במחקרים פרה-קליניים, התרופה נבדקת על בעלי חיים לבטיחות ויעילות.
- ניסויים קליניים שלב I בודקים בעיקר את בטיחות התרופה המוצעת בבני אדם בריאים. במהלך ניסויים שלב I, התרופה ניתנת 20-80 מתנדבים בריאים אשר ידווחו על כל תופעות לוואי בלתי צפויות ולעזור לקבוע את רמות המינון שניתן לסבול. בנוסף להערכת בטיחות התרופה, נקבעים תכונותיה המטבוליות והפרמקולוגיות בבני אדם בריאים. אם תרופה עומדת בדרישות הבטיחות בשלב זה ונראה שיש לה את ההשפעה הרצויה של הטיפול, היא נכנסת לניסויים קליניים שלב II.
- ניסויים שלב II מבוצעים על מספר קטן של חולים כדי לקבוע את יעילות התרופה. בין 100 ל -300 חולים שהתרופה מיועדת לטפל בהם מקבלים מינונים שונים. משתתפי הניסוי הקליני מנוטרים בקפידה אחר תופעות לוואי כמו גם השלכות הטיפול התרופתי. אם אין תופעות לוואי מזיקות, והתרופה יש השפעה חיובית, זה הולך לשלב III.
- ניסויי שלב III כוללים בין 1,000 ל -3,000 חולים במחקרים כפולים סמיות שנערכו בדרך כלל במספר אתרי בתי חולים. עבור רוב התרופות החדשות, בדיקות אלה יימשכו שלוש שנים או יותר כדי לקבוע את היתרונות של התרופה, המינון המומלץ, ובטיחות לטווח ארוך. נאספים נתונים נוספים על אינטראקציות בין תרופות וסיכונים לעומת יתרונות.
- ניסויי שלב IV מבוצעים לאחר אישור התרופה על ידי ה- FDA. סיוע מעקב זה לאחר השוק אוסף מידע נוסף על בטיחות ויעילות התרופות על ידי האוכלוסייה הכללית.
ניסויים קליניים במכשור רפואי
לא כל המכשירים הרפואיים עוברים בדיקות ניסויים קליניים. התקני סיכון מינימליים כגון תחבושות (Class I) אינם דורשים ניסויים קליניים, כאשר התקנים מסוג II של סיכון ביניים עשויים להיות תלויים במכשיר. למכשירים מסוג III יש סיכון מהותי ולכן עוברים ניסויים קליניים. הבדל נוסף בין ניסויים קליניים במכשור רפואי הוא מה שנבדק. עבור תרופות, מינון נבדק; עם זאת, במכשירים אב הטיפוס הוא. מכיוון שיש מגוון סוגים של מכשירים רפואיים, נחקור זאת עוד בפרק מאוחר יותר המתמקד במכשירים רפואיים.
חקור!
עבור אל ClinicalTrials.gov ו"חפש מחקר "של משהו שמעניין אותך. לדוגמה, אם עקבת אחר ההתפרצות האחרונה של נגיף האבולה או הזיקה, אתה עשוי לתהות לגבי מצבו של כל מחקר חיסונים עדכני. כתוב סיכום של 5 משפטים של המחקר שבחרת.