4.3: קוד התקנות הפדרליות (CFR)
- Page ID
- 208171
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)
\( \newcommand{\dsum}{\displaystyle\sum\limits} \)
\( \newcommand{\dint}{\displaystyle\int\limits} \)
\( \newcommand{\dlim}{\displaystyle\lim\limits} \)
\( \newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\)
\( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\)
\( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\)
\( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
\( \newcommand{\id}{\mathrm{id}}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)
\( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\)
\( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\)
\( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\)
\( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\)
\( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\)
\( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\)
\( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\)
\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)
\( \newcommand{\vectorA}[1]{\vec{#1}} % arrow\)
\( \newcommand{\vectorAt}[1]{\vec{\text{#1}}} % arrow\)
\( \newcommand{\vectorB}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\( \newcommand{\vectorC}[1]{\textbf{#1}} \)
\( \newcommand{\vectorD}[1]{\overrightarrow{#1}} \)
\( \newcommand{\vectorDt}[1]{\overrightarrow{\text{#1}}} \)
\( \newcommand{\vectE}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash{\mathbf {#1}}}} \)
\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)
\(\newcommand{\longvect}{\overrightarrow}\)
\( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)
\(\newcommand{\avec}{\mathbf a}\) \(\newcommand{\bvec}{\mathbf b}\) \(\newcommand{\cvec}{\mathbf c}\) \(\newcommand{\dvec}{\mathbf d}\) \(\newcommand{\dtil}{\widetilde{\mathbf d}}\) \(\newcommand{\evec}{\mathbf e}\) \(\newcommand{\fvec}{\mathbf f}\) \(\newcommand{\nvec}{\mathbf n}\) \(\newcommand{\pvec}{\mathbf p}\) \(\newcommand{\qvec}{\mathbf q}\) \(\newcommand{\svec}{\mathbf s}\) \(\newcommand{\tvec}{\mathbf t}\) \(\newcommand{\uvec}{\mathbf u}\) \(\newcommand{\vvec}{\mathbf v}\) \(\newcommand{\wvec}{\mathbf w}\) \(\newcommand{\xvec}{\mathbf x}\) \(\newcommand{\yvec}{\mathbf y}\) \(\newcommand{\zvec}{\mathbf z}\) \(\newcommand{\rvec}{\mathbf r}\) \(\newcommand{\mvec}{\mathbf m}\) \(\newcommand{\zerovec}{\mathbf 0}\) \(\newcommand{\onevec}{\mathbf 1}\) \(\newcommand{\real}{\mathbb R}\) \(\newcommand{\twovec}[2]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\ctwovec}[2]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\threevec}[3]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cthreevec}[3]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\fourvec}[4]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cfourvec}[4]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\fivevec}[5]{\left[\begin{array}{r}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \\ #5 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\cfivevec}[5]{\left[\begin{array}{c}#1 \\ #2 \\ #3 \\ #4 \\ #5 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\mattwo}[4]{\left[\begin{array}{rr}#1 \amp #2 \\ #3 \amp #4 \\ \end{array}\right]}\) \(\newcommand{\laspan}[1]{\text{Span}\{#1\}}\) \(\newcommand{\bcal}{\cal B}\) \(\newcommand{\ccal}{\cal C}\) \(\newcommand{\scal}{\cal S}\) \(\newcommand{\wcal}{\cal W}\) \(\newcommand{\ecal}{\cal E}\) \(\newcommand{\coords}[2]{\left\{#1\right\}_{#2}}\) \(\newcommand{\gray}[1]{\color{gray}{#1}}\) \(\newcommand{\lgray}[1]{\color{lightgray}{#1}}\) \(\newcommand{\rank}{\operatorname{rank}}\) \(\newcommand{\row}{\text{Row}}\) \(\newcommand{\col}{\text{Col}}\) \(\renewcommand{\row}{\text{Row}}\) \(\newcommand{\nul}{\text{Nul}}\) \(\newcommand{\var}{\text{Var}}\) \(\newcommand{\corr}{\text{corr}}\) \(\newcommand{\len}[1]{\left|#1\right|}\) \(\newcommand{\bbar}{\overline{\bvec}}\) \(\newcommand{\bhat}{\widehat{\bvec}}\) \(\newcommand{\bperp}{\bvec^\perp}\) \(\newcommand{\xhat}{\widehat{\xvec}}\) \(\newcommand{\vhat}{\widehat{\vvec}}\) \(\newcommand{\uhat}{\widehat{\uvec}}\) \(\newcommand{\what}{\widehat{\wvec}}\) \(\newcommand{\Sighat}{\widehat{\Sigma}}\) \(\newcommand{\lt}{<}\) \(\newcommand{\gt}{>}\) \(\newcommand{\amp}{&}\) \(\definecolor{fillinmathshade}{gray}{0.9}\)CFR היא מערכת תקנות מסיבית, המתפרסמת מדי שנה, בה כל הסוכנויות הפדרליות מפרסמות את הכללים שלהן. הוא מספק מידע (המבוסס על טכניקות איכות) על מערכות איכות במעבדה (QSR), שיטות ייצור, שיטות מעבדה ושיטות קליניות. בשל נפח המידע העצום הזמין דרך CFR, כדאי לדעת כיצד הוא מאורגן.
ארגון CFR
- כותרות מייצגות תחומים רחבים הכפופים לתקנות הפדרליות.
- הכותרות מחולקות לפרקים המוקצים לסוכנויות פדרליות שונות.
- הפרקים מחולקים לחלקים המכסים אזורים רגולטוריים ספציפיים.
- לאחר מכן כל חלק או חלק משנה מחולקים לחלקים - היחידה הבסיסית של ה- CFR.
- לפעמים יש לחלק חלקים נוספים לפסקאות או לסעיפים קטנים.
| חלק | תחום רגולטורי |
|---|---|
| סדרת 100 | מזון - 110 cGMP; תוספי תזונה - 111 cGMP |
| סדרות 200 ו 300 | תרופות - 210 ו-211 רכיבי CGMP |
| 500 סדרות | מזון לבעלי חיים ותרופות |
| סדרת 600 | מוצרים ביולוגיים - 606 cGMP |
| 700 סדרות | קוסמטיקה (תקנות מוגבלות) |
| סדרת 800 | מכשירים רפואיים |
| סדרת 900 | דרישות איכות ממוגרפיה |
| סדרת 1000 | מכשיר פולט קרינה |
| סדרת 1200 | פסיקות חוק שאינן FD&C |
| אחרים | GLP-58; GCP-50,54,56; רשומות אלקטרוניות -11 |
CFR כותרת 21 פרק 1: מזון וסמים
כותרת 21 פרק 1 של CFR מכיל את כל התקנות הנוגעות לייצור בטוח של מזון, תרופות, מכשור רפואי, אבחון ומוצרים ביולוגיים לשימוש בני אדם ובעלי חיים בפיקוח ה- FDA. ניתן לגשת לתקנות 21 CFR בכתובת הבאה: http://www.ecfr.gov
בחן את הידע שלך!
היכנס למסד הנתונים של eCFR, בתפריט הנפתח, בחר כותרת 21 ולחץ על 'לכת'. לחץ על חלקים 200.
- מהו החלק של תיוג?
- מהו המשנה לדרישות תיוג
לתרופות ללא מרשם? - מהן דרישות התוכן לתיוג מוצרי תרופות OTC?
21 תקנות CFR משמעותיות בתחום הביוטכנולוגיה
- 21 CFR 11: רשומות אלקטרוניות; חתימות אלקטרוניות
- 21 CFR 201: תיוג
- 21 CFR 314: בקשות לאישור ה- FDA לשיווק תרופה חדשה
- 21 CFR 610: תקני מוצרים ביולוגיים כלליים
- 21 CFR 803: דיווח על מכשירים רפואיים
- 21 CFR 1271: תאים אנושיים, רקמות ומוצרים מבוססי תאים ורקמות
נוהלי ייצור טובים נוכחיים (cGMPs)
תקנות GMP כלולות בכותרת 21 פרק 1 של CFR, בשלוש תקנות העוסקות בסוגים שונים של מוצרים מיוצרים:
- עבור תרופות (21 CFR 211)
- עבור מכשירים רפואיים (21 CFR 820)
- לרכיבי דם ודם (21 CFR 606)
העקרונות הכלליים של CGMP המשותפים לכל התקנות הללו:
- איכות, בטיחות ויעילות מתוכננים ומובנים במוצר, לא נבדקים או נבדקים במוצר.
- כל שלב בתהליך הייצור מתועד ומבוקר על מנת להבטיח שהמוצר המוגמר עומד במפרט העיצוב והקומפנדיה.
- תיעוד התהליך מספק עדות לעמידה ב- CGMPs.
שלושה קריטריונים עיקריים המשמשים את ה- FDA בתכנון תקנות CGMP אלה:
- התקנות צריכות להכיל יעדים ולא מפרטים מפורטים. הם צריכים לאפשר קו רוחב עבור יצרנים שונים כדי למצוא אמצעי תאימות.
- התקנות צריכות להכיל דרישות הנחשבות ריאליות ובעלות ערך כפי שהוכרו ונחשבות על ידי מומחים כמבטיחות איכות.
- אם ניתן לקבוע נוהג שיהיה בר השגה ושימושי, ניתן לדרוש אותו למרות שהוא אינו קיים בתקנות.
קביעת סטנדרטים לאיכות בתעשיית הביוטכנולוגיה קשה בשל תהליכי הייצור החדשים והמורכבים הכרוכים לעתים קרובות. כיצד על ה- FDA לקבוע תקני איכות, למשל, למערכות טיהור כרומטוגרפיות? תהליכים אלה קשים לאימות ומייצגים אזורים 'אפורים' בכל הנוגע לתקנות האיכות. מסיבה זו, חברות מסתמכות לעתים קרובות על תקנות שה- FDA טרם סיים, והן עומדות בהתנדבות ב- CGMP ובהנחיות.
21 CFR 58: שיטות מעבדה טובות (GLP)
מחקרים בבעלי חיים על מוצרים פרמצבטיים מוסדרים על ידי שיטות מעבדה טובות (GLP) כפי שמכוסים ב- 21 CFR 58. תקנות אלה נוצרו בשנת 1975 בגלל בדיקת ה- FDA במספר מעבדות בדיקה שבהן התנאים היו, בכנות, מזעזעים ובעלי חיים טופלו בצורה לא אנושית. כל מעבדה שרוצה לבצע ניסויים בבעלי חיים כיום חייבת לשמור על מתקנים נקיים והולמים, לספק טיפול הולם לבעלי החיים ולערוך בדיקות תקפות. כל מחקרי הבטיחות הלא קליניים של תרופות חדשות ויישומי תרופות חדשים, תרופות ביולוגיות, תרופות וטרינריות וכמה תוספי מזון נופלים תחת תקנות GLP.
שיטות קליניות טובות (GCP)
שיטות קליניות טובות (GCP) הן קבוצה דומה של סטנדרטים החלים על נבדקים אנושיים של ניסויים קליניים וניסויים. עוד יבואו בפרקים מאוחרים יותר!
היסטוריה רגולטורית של GCPs
- בשנות השמונים התברר כי אוכלוסיות מייצגות צריכות להיכלל בניסויים קליניים - גורמים שעשויים להשפיע על היעילות ותופעות הלוואי של תרופות כוללים גיל (ילדים, חולים מבוגרים), מין ואפילו אתניות!
- בשנת 1989 פרסם ה- FDA הנחיות המבקשות מהיצרנים לקבוע אם סביר להניח שלתרופה יש שימוש משמעותי בקרב אנשים מבוגרים
- בשנת 1993 פרסם ה- FDA את ההנחיה המגדרית, שקראה להעריך את תגובות התרופות בשני המינים.
- בשנת 1998, ה- FDA דרש מיישום שיווקי לנתח נתונים על בטיחות ויעילות לפי גיל, מין וגזע, המכונה הכלל הדמוגרפי.
- בשנת 2002 התקבל חוק התרופות הטובות ביותר לילדים לשיפור הבטיחות והיעילות של תרופות לילדים.
- בשנת 2003 ניתנה ל- FDA סמכות ברורה על פי חוק שוויון מחקר ילדים לדרוש מספונסרים לתרופות לערוך מחקר קליני ביישומי ילדים לתרופות חדשות.
מחקרים קליניים
למרות שאין תקנה שכותרתה ספציפית "פרקטיקה קלינית טובה", ישנן מספר תקנות המסדירות את ביצוע הניסויים הקליניים.
- מתנדבים המשתתפים במחקר קליני חייבים להיות מסוגלים לתת הסכמה מדעת. הסכמה מדעת פירושה חינוך כל נושא פוטנציאלי לטיפול שהוא אמור לקבל כחלק מהמחקר וכן על כל הסיכונים העשויים להיות קשורים להשתתפותם. תקנות ה- FDA שכותרתן "הגנות על נבדקים אנושיים" (21 CFR 50) קובעות את הדרישות להסכמה מדעת.
- ניסויים קליניים חייבים להיבדק על ידי ועדה שאינה תלויה בחסות המחקר הנקראת מועצת סקירה מוסדית (IRB) (21 CFR 50). התקנות מפרטות את הארגון ואת כוח האדם המרכיבים את הלוח, וכן את הרשומות והדוחות שיש לשמור.
- 21 CFR 312 תת -חלק ד 'מתאר את האחריות של נותני החסות והחוקרים למשפט במהלך משפט. בנוסף, ה- FDA "הנחיה למעקב אחר חקירות קליניות" מסביר ניטור ותיעוד.